Quimioterapia combinada y lenalidomida en el tratamiento de pacientes con linfoma no Hodgkin periférico de células T en estadio II-IV recientemente diagnosticado

Criterios de inclusión:

• Nuevo diagnóstico confirmado histológicamente de linfoma no Hodgkin de células T periféricas en estadio II, III y IV no especificado (NOS), linfoma anaplásico de células grandes (ALK negativo) (ALK positivo si IPI 3, 4 o 5), angioinmunoblástico T- linfoma de células T, linfoma de células T asociado a enteropatía, linfoma de células T gamma delta hepatoesplénico
• Material patológico: tinción con hematoxilina y eosina (H&E) y portaobjetos de inmunohistoquímica (IHC) o un bloque de tejido representativo fijado en formalina e incluido en parafina (FFPE) junto con el informe patológico del diagnóstico inicial, debe enviarse para su revisión y confirmación del diagnóstico. por el departamento de Mayo Clinic (revisión diagnóstica retrospectiva: el tratamiento puede comenzar antes de la revisión de Mayo Clinic)
• Sin terapia previa con la excepción de radioterapia previa y/o prednisona sola, a discreción del investigador según el diagnóstico actual y la condición clínica; este tratamiento con prednisona no contará para los 6 ciclos de tratamiento administrados en el estudio
• Duración esperada de la supervivencia > 3 meses
• Estado funcional de Karnofsky > 70
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1000 células/mm^3, a menos que las citopenias se deban a linfoma no Hodgkin (LNH) (es decir, afectación de la médula ósea o esplenomegalia)
• Recuento de plaquetas > 100 000/uL o > 75 000/uL si hay afectación de la médula ósea (MO) o esplenomegalia
• Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior normal, o =< 3 x límite superior normal si se documenta compromiso hepático con linfoma, o =< 5 x límite superior normal si antecedentes de enfermedad de Gilbert
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) = < 2,5 x límite superior normal (= < 5 x límite superior normal si se documenta compromiso hepático con linfoma)
• Creatinina sérica < 2,0 mg/dl o aclaramiento de creatinina calculado (CrCl) > 45 ml/min (Cockcroft-Gault)
• Tiempo de protrombina (PT) o índice normalizado internacional (INR) y tiempo de tromboplastina parcial (PTT) = < 1,5 x límite superior normal a menos que el paciente esté recibiendo anticoagulantes; si el paciente está en terapia con warfarina, los niveles deben estar dentro del rango terapéutico
• Si actualmente no toma medicamentos anticoagulantes, desea y puede tomar aspirina (81 o 325 mg) diariamente; si la aspirina está contraindicada, el paciente puede ser considerado para el estudio si recibe dosis terapéuticas de warfarina o heparina de bajo peso molecular; los pacientes que no pueden tomar ninguna profilaxis no son elegibles
• Pacientes con enfermedad medible; los pacientes con enfermedad no medible pero evaluable pueden ser elegibles después de discutirlo con el investigador principal (PI); las mediciones y evaluaciones de referencia deben obtenerse dentro de las 6 semanas posteriores al registro en el estudio; Las tomografías por emisión de positrones (PET)/tomografías computarizadas (TC) anormales no constituirán una enfermedad evaluable, a menos que se verifiquen mediante una tomografía computarizada u otras imágenes apropiadas.
• Los pacientes con enfermedad medible deben tener al menos un parámetro de enfermedad medible objetivo; un defecto o masa bidimensionalmente medible claramente definido que mida al menos 1,5 cm de diámetro en la parte de la TC de una PET/TC o una tomografía computarizada o una resonancia magnética nuclear (RMN) (si corresponde) constituirá una enfermedad medible; se requiere prueba de linfoma en el hígado mediante una biopsia de confirmación; las lesiones de la piel se pueden utilizar como enfermedad medible siempre que las mediciones bidimensionales sean posibles
• Todos los participantes del estudio deben estar registrados en el programa obligatorio Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) y estar dispuestos y ser capaces de cumplir con los requisitos del programa REMS.

• Las mujeres no deben estar embarazadas o amamantando

  • Las mujeres con potencial reproductivo deben cumplir con las pruebas de embarazo programadas según lo requerido en el programa Revlimid REMS
  • Todas las mujeres en edad fértil deben someterse a un análisis de sangre dentro de las 2 semanas anteriores al registro para descartar el embarazo.
  • No se requiere prueba de embarazo para mujeres posmenopáusicas o esterilizadas quirúrgicamente
• Los pacientes masculinos y femeninos con potencial reproductivo deben estar de acuerdo en seguir las medidas de control de la natalidad aceptadas
• El paciente debe poder cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
• Los pacientes deben estar dispuestos a dar su consentimiento informado por escrito y firmar un formulario de consentimiento aprobado institucionalmente antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica normal, como se indicó anteriormente; con la excepción de 1 ciclo de quimioterapia basado en el diagnóstico actual y la condición clínica, en el entendimiento de que el sujeto puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de la atención médica futura
• Ninguna enfermedad o afección grave que, en opinión del investigador, comprometa la capacidad del paciente para participar en el estudio.

Criterio de exclusión:

• Hembras embarazadas o en período de lactancia
• Seropositivo conocido o infección viral activa por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC); los pacientes que son seropositivos (es decir, anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B positivos; ácido desoxirribonucleico cuantitativo [ADN] negativo) son elegibles con la profilaxis adecuada
• Cirugía mayor dentro de las 2 semanas posteriores a la administración del fármaco del estudio
• Neoplasias malignas previas en los últimos 3 años con la excepción de cáncer de piel de células basales, de células escamosas o cáncer de tiroides tratado adecuadamente; carcinoma in situ del cuello uterino o mama; cáncer de próstata de grado 6 de Gleason o menos con niveles estables de antígeno prostático específico (PSA)
• Pacientes con diagnóstico de otras histologías de linfoma de células T periféricas (PTCL) distintas a las especificadas en los criterios de inclusión
• Contraindicación para cualquiera de los medicamentos concomitantes requeridos o tratamientos de apoyo, incluida la hipersensibilidad a todas las opciones de anticoagulación y antiplaquetarios, o medicamentos antivirales.
• Cualquier otra enfermedad o condición médica clínicamente significativa, anormalidad de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que, en opinión del investigador, pueda interferir con el cumplimiento del protocolo o la capacidad de un sujeto para dar su consentimiento informado.
• Hipersensibilidad conocida a la talidomida o lenalidomida
• El desarrollo de eritema nodoso si se caracteriza por una erupción descamativa mientras toma talidomida, lenalidomida o medicamentos similares.
• Fracción de eyección de < 45 % mediante escaneo de adquisición multigated (MUGA) o ecocardiograma (ECHO)