Quimioterapia combinada e lenalidomida no tratamento de pacientes com linfoma não Hodgkin periférico de células T recém-diagnosticado em estágio II-IV

Critério de inclusão:

• Novo diagnóstico confirmado histologicamente de linfoma não Hodgkin periférico de células T em estágio II, III e IV sem outra especificação (NOS), linfoma anaplásico de grandes células (ALK negativo) (ALK positivo se IPI 3, 4 ou 5), angioimunoblástico T- linfoma de células, linfoma de células T associado a enteropatia, linfoma de células T gama delta hepatoesplênico
• Material de patologia: mancha de hematoxilina e eosina (H&E) e lâminas de imuno-histoquímica (IHC) ou um bloco de tecido representativo fixado em formalina e embebido em parafina (FFPE) juntamente com o relatório de patologia do diagnóstico inicial, devem ser enviados para revisão e o diagnóstico confirmado pelo departamento da Mayo Clinic (revisão retrospectiva do diagnóstico: o tratamento pode começar antes da revisão da Mayo Clinic)
• Nenhuma terapia prévia com exceção de radioterapia prévia e/ou prednisona isoladamente, a critério do investigador com base no diagnóstico atual e na condição clínica; este tratamento com prednisona não contará para os 6 ciclos de tratamento dados no estudo
• Duração de sobrevida esperada de > 3 meses
• Estado de desempenho de Karnofsky > 70
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1000 células/mm^3, exceto citopenias devido a linfoma não-Hodgkin (NHL) (ou seja, envolvimento da medula óssea ou esplenomegalia)
• Contagem de plaquetas > 100.000/uL ou > 75.000/uL se houver envolvimento da medula óssea (MO) ou esplenomegalia
• Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior normal, ou =< 3 x limite superior normal se envolvimento hepático documentado com linfoma, ou =< 5 x limite superior normal se história de doença de Gilbert
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) =< 2,5 x limite superior normal (=< 5 x limite superior normal se envolvimento hepático documentado com linfoma)
• Creatinina sérica < 2,0 mg/dL ou depuração de creatinina calculada (CrCl) > 45 mL/min (Cockcroft-Gault)
• Tempo de protrombina (PT) ou razão normalizada internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial (PTT) = < 1,5 x limite superior do normal, a menos que o paciente esteja recebendo anticoagulantes; se o paciente estiver em terapia com varfarina, os níveis devem estar dentro da faixa terapêutica
• Se atualmente não estiver tomando medicação anticoagulante, disposto e capaz de tomar aspirina (81 ou 325 mg) diariamente; se a aspirina for contraindicada, o paciente pode ser considerado para o estudo se estiver em dose terapêutica de varfarina ou heparina de baixo peso molecular; pacientes incapazes de tomar qualquer profilaxia não são elegíveis
• Pacientes com doença mensurável; pacientes com doença não mensurável, mas avaliável, podem ser elegíveis após discussão com o investigador principal (PI); medições e avaliações iniciais devem ser obtidas dentro de 6 semanas após a inscrição no estudo; tomografia por emissão de pósitrons (PET)/tomografia computadorizada (TC) anormal não constituirá doença avaliável, a menos que seja verificada por tomografia computadorizada ou outra imagem apropriada
• Pacientes com doença mensurável devem ter pelo menos um parâmetro de doença mensurável objetivo; um defeito ou massa claramente definida e bidimensionalmente mensurável medindo pelo menos 1,5 cm de diâmetro na porção de TC de uma PET/TC ou tomografia computadorizada ou ressonância magnética (MRI) (se apropriado) constituirá uma doença mensurável; a prova de linfoma no fígado é exigida por uma biópsia de confirmação; lesões cutâneas podem ser usadas como doenças mensuráveis, desde que medições bidimensionais sejam possíveis
• Todos os participantes do estudo devem estar registrados no programa obrigatório Revlimid de Avaliação e Estratégia de Mitigação de Riscos (REMS) e estar dispostos e aptos a cumprir os requisitos do programa REMS

• As mulheres não devem estar grávidas ou amamentando

  • As fêmeas com potencial reprodutivo devem aderir ao teste de gravidez programado conforme exigido no programa Revlimid REMS
  • Todas as mulheres com potencial para engravidar devem fazer um exame de sangue dentro de 2 semanas antes do registro para descartar a gravidez
  • O teste de gravidez não é necessário para mulheres pós-menopáusicas ou esterilizadas cirurgicamente
• Pacientes masculinos e femininos com potencial reprodutivo devem concordar em seguir as medidas de controle de natalidade aceitas
• O paciente deve ser capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo
• Os pacientes devem estar dispostos a dar consentimento informado por escrito e assinar um formulário de consentimento aprovado institucionalmente antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos normais conforme observado acima; com exceção de 1 ciclo de quimioterapia com base no diagnóstico atual e condição clínica, entendendo-se que o consentimento pode ser retirado pelo sujeito a qualquer momento sem prejuízo de cuidados médicos futuros
• Nenhuma doença ou condição grave que, na opinião do investigador, comprometa a capacidade do paciente de participar do estudo

Critério de exclusão:

• Mulheres grávidas ou amamentando
• Soropositivo conhecido ou infecção viral ativa pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV); pacientes que são soropositivos (isto é, anticorpo nuclear de hepatite B positivo; ácido desoxirribonucleico [DNA] quantitativo negativo) são elegíveis com profilaxia apropriada
• Cirurgia de grande porte dentro de 2 semanas após a administração do medicamento do estudo
• Malignidades prévias nos últimos 3 anos, com exceção de células basais tratadas adequadamente, câncer de pele de células escamosas ou câncer de tireoide; carcinoma in situ do colo do útero ou da mama; câncer de próstata grau 6 de Gleason ou menos com níveis estáveis ​​de antígeno específico da próstata (PSA)
• Pacientes com diagnóstico de outras histologias de linfoma periférico de células T (PTCL) além das especificadas nos critérios de inclusão
• Contra-indicação a qualquer um dos medicamentos concomitantes necessários ou tratamentos de suporte, incluindo hipersensibilidade a todas as opções de anticoagulação e antiplaquetários ou medicamentos antivirais
• Qualquer outra doença médica clinicamente significativa ou anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que, na opinião do investigador, possa interferir na adesão ao protocolo ou na capacidade de um sujeito de dar consentimento informado
• Hipersensibilidade conhecida à talidomida ou lenalidomida
• O desenvolvimento de eritema nodoso se caracterizado por erupção cutânea descamativa durante o tratamento com talidomida, lenalidomida ou medicamentos similares
• Fração de ejeção de < 45% por aquisição múltipla (MUGA) ou ecocardiograma (ECO)