Combinazione di chemioterapia e lenalidomide nel trattamento di pazienti con linfoma non-Hodgkin a cellule T periferiche di stadio II-IV di nuova diagnosi

Criterio di inclusione:

• Nuova diagnosi istologicamente confermata di linfoma non-Hodgkin non altrimenti specificato (NAS) a cellule T periferiche in stadio II, III e IV, linfoma anaplastico a grandi cellule (ALK negativo) (ALK positivo se IPI 3, 4 o 5), angioimmunoblastico T- linfoma a cellule, linfoma a cellule T associato a enteropatia, linfoma a cellule T epatosplenico gamma delta
• Materiale patologico: i vetrini colorati con ematossilina ed eosina (H&E) e immunoistochimica (IHC) o un blocco di tessuto rappresentativo fissato in formalina e incluso in paraffina (FFPE) insieme al rapporto patologico dalla diagnosi iniziale, devono essere inviati per essere rivisti e la diagnosi confermata dal dipartimento della Mayo Clinic (revisione diagnostica retrospettiva: il trattamento può iniziare prima della revisione della Mayo Clinic)
• Nessuna terapia precedente ad eccezione della precedente radioterapia e/o del solo prednisone, a discrezione dello sperimentatore in base alla diagnosi attuale e alle condizioni cliniche; questo trattamento con prednisone non verrà conteggiato per i 6 cicli di trattamento forniti nello studio
• Durata prevista della sopravvivenza > 3 mesi
• Stato delle prestazioni Karnofsky > 70
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1000 cellule/mm^3, a meno di citopenie dovute a linfoma non-Hodgkin (NHL) (cioè coinvolgimento del midollo osseo o splenomegalia)
• Conta piastrinica > 100.000/uL o > 75.000/uL se interessamento del midollo osseo (BM) o splenomegalia
• Bilirubina totale =< 1,5 x limite superiore normale, o =< 3 x limite superiore normale se coinvolgimento epatico documentato con linfoma, o =< 5 x limite superiore normale se storia di malattia di Gilbert
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) = < 2,5 x limite superiore normale (= < 5 x limite superiore normale se documentato coinvolgimento epatico con linfoma)
• Creatinina sierica < 2,0 mg/dL o clearance della creatinina calcolata (CrCl) > 45 mL/min (Cockcroft-Gault)
• Tempo di protrombina (PT) o rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempo di tromboplastina parziale (PTT) = < 1,5 x limite superiore della norma a meno che il paziente non stia assumendo anticoagulanti; se il paziente è in terapia con warfarin, i livelli devono rientrare nell'intervallo terapeutico
• Se attualmente non assume farmaci anticoagulanti, disposto e in grado di assumere aspirina (81 o 325 mg) al giorno; se l'aspirina è controindicata, il paziente può essere preso in considerazione per lo studio se in dose terapeutica di warfarin o eparina a basso peso molecolare; non sono ammessi i pazienti che non possono sottoporsi ad alcuna profilassi
• Pazienti con malattia misurabile; i pazienti con malattia non misurabile ma valutabile possono essere eleggibili dopo discussione con il ricercatore principale (PI); le misurazioni e le valutazioni di base devono essere ottenute entro 6 settimane dalla registrazione allo studio; la tomografia a emissione di positroni (PET)/tomografia computerizzata (TC) anomala non costituirà una malattia valutabile, a meno che non venga verificata mediante scansione TC o altro imaging appropriato
• I pazienti con malattia misurabile devono avere almeno un parametro obiettivo di malattia misurabile; un difetto o una massa chiaramente definiti e misurabili bidimensionalmente che misurano almeno 1,5 cm di diametro sulla porzione TC di una scansione PET/TC o TC o risonanza magnetica (MRI) (se appropriato) costituirà una malattia misurabile; la prova del linfoma nel fegato è richiesta da una biopsia di conferma; le lesioni cutanee possono essere utilizzate come malattia misurabile a condizione che siano possibili misurazioni bidimensionali
• Tutti i partecipanti allo studio devono essere registrati nel programma obbligatorio Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) ed essere disposti e in grado di soddisfare i requisiti del programma REMS

• Le donne non devono essere in gravidanza o in allattamento

  • Le donne in età fertile devono aderire al test di gravidanza programmato come richiesto nel programma Revlimid REMS
  • Tutte le donne in età fertile devono sottoporsi a un esame del sangue entro 2 settimane prima della registrazione per escludere la gravidanza
  • Il test di gravidanza non è richiesto per le donne in post-menopausa o sterilizzate chirurgicamente
• I pazienti di sesso maschile e femminile con potenziale riproduttivo devono accettare di seguire le misure di controllo delle nascite accettate
• Il paziente deve essere in grado di aderire al programma delle visite dello studio e ad altri requisiti del protocollo
• I pazienti devono essere disposti a fornire un consenso informato scritto e firmare un modulo di consenso approvato istituzionalmente prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte delle normali cure mediche come indicato sopra; ad eccezione di 1 ciclo di chemioterapia sulla base della diagnosi attuale e della condizione clinica, fermo restando che il consenso può essere revocato dal soggetto in qualsiasi momento senza pregiudizio per future cure mediche
• Nessuna malattia o condizione grave che, a parere dello sperimentatore, comprometterebbe la capacità del paziente di partecipare allo studio

Criteri di esclusione:

• Donne incinte o che allattano
• Sieropositivo noto o infezione virale attiva da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV); i pazienti che sono sieropositivi (cioè anticorpo core dell'epatite B positivi; acido desossiribonucleico quantitativo [DNA] negativo) sono idonei con una profilassi appropriata
• Intervento chirurgico maggiore entro 2 settimane dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio
• Pregressi tumori maligni negli ultimi 3 anni ad eccezione di cellule basali, carcinoma della pelle a cellule squamose o carcinoma della tiroide adeguatamente trattati; carcinoma in situ della cervice o della mammella; carcinoma della prostata di grado Gleason 6 o inferiore con livelli stabili di antigene prostatico specifico (PSA).
• Pazienti con diagnosi di altre istologie di linfoma periferico a cellule T (PTCL) diverse da quelle specificate nei criteri di inclusione
• Controindicazione a uno qualsiasi dei farmaci concomitanti richiesti o trattamenti di supporto, inclusa l'ipersensibilità a tutte le opzioni anticoagulanti e antipiastriniche o farmaci antivirali
• Qualsiasi altra malattia o condizione medica clinicamente significativa, anomalia di laboratorio o malattia psichiatrica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa interferire con l'aderenza al protocollo o con la capacità di un soggetto di dare il consenso informato
• Ipersensibilità nota a talidomide o lenalidomide
• Lo sviluppo di eritema nodoso se caratterizzato da un'eruzione desquamante durante l'assunzione di talidomide, lenalidomide o farmaci simili
• Frazione di eiezione < 45% mediante scansione di acquisizione multi-gate (MUGA) o ecocardiogramma (ECHO)