Combinatiechemotherapie en lenalidomide bij de behandeling van patiënten met nieuw gediagnosticeerd stadium II-IV perifere T-cel non-Hodgkin-lymfoom

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigde nieuwe diagnose van stadium II, III en IV perifeer T-cel non-Hodgkin-lymfoom niet anders gespecificeerd (NOS), anaplastisch grootcellig lymfoom (ALK-negatief) (ALK-positief indien IPI 3, 4 of 5), angio-immunoblastische T- cellymfoom, enteropathie-geassocieerd T-cellymfoom, hepatosplenisch gamma-delta T-cellymfoom
• Pathologiemateriaal: hematoxyline en eosine (H&E) kleuring en immunohistochemie (IHC) objectglaasjes of een representatief formaline-gefixeerd paraffine-ingebed (FFPE) weefselblok samen met het pathologierapport van de eerste diagnose, moeten worden verzonden ter beoordeling en de diagnose moet worden bevestigd door Mayo Clinic-afdeling (retrospectieve diagnostische beoordeling: behandeling kan voorafgaand aan de Mayo Clinic-beoordeling beginnen)
• Geen eerdere therapie met uitzondering van eerdere bestralingstherapie en/of alleen prednison, ter beoordeling van de onderzoeker op basis van de huidige diagnose en klinische toestand; deze behandeling met prednison telt niet mee voor de 6 behandelingscycli die in het onderzoek worden gegeven
• Verwachte overlevingsduur > 3 maanden
• Prestatiestatus Karnofsky > 70
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1000 cellen/mm^3, tenzij cytopenie als gevolg van non-Hodgkin-lymfoom (NHL) (d.w.z. betrokkenheid van het beenmerg of splenomegalie)
• Aantal bloedplaatjes > 100.000/uL of > 75.000/uL bij betrokkenheid van het beenmerg (BM) of splenomegalie
• Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal, of =< 3 x bovengrens van normaal indien gedocumenteerde leverbetrokkenheid met lymfoom, of =< 5 x bovengrens van normaal als voorgeschiedenis van de ziekte van Gilbert
• Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) =< 2,5 x bovengrens van de normaalwaarde (=< 5 x bovengrens van de normaalwaarde indien gedocumenteerde betrokkenheid van de lever bij lymfoom)
• Serumcreatinine < 2,0 mg/dL of berekende creatinineklaring (CrCl) > 45 ml/min (Cockcroft-Gault)
• Protrombinetijd (PT) of internationale genormaliseerde ratio (INR) en partiële tromboplastinetijd (PTT) =< 1,5 x bovengrens van normaal, tenzij patiënt anticoagulantia krijgt; als de patiënt warfarine gebruikt, moeten de niveaus binnen het therapeutische bereik liggen
• Als u momenteel geen antistollingsmedicatie gebruikt, bereid en in staat bent om dagelijks aspirine (81 of 325 mg) in te nemen; als aspirine gecontra-indiceerd is, kan de patiënt in aanmerking komen voor de studie als hij een therapeutische dosis warfarine of laagmoleculaire heparine krijgt; patiënten die geen profylaxe kunnen nemen, komen niet in aanmerking
• Patiënten met meetbare ziekte; patiënten met een niet-meetbare maar evalueerbare ziekte kunnen in aanmerking komen na overleg met de hoofdonderzoeker (PI); nulmetingen en evaluaties moeten binnen 6 weken na registratie voor het onderzoek worden verkregen; abnormale positronemissietomografie (PET)/computertomografie (CT)-scans vormen geen evalueerbare ziekte, tenzij geverifieerd door CT-scan of andere geschikte beeldvorming
• Patiënten met een meetbare ziekte moeten ten minste één objectief meetbare ziekteparameter hebben; een duidelijk gedefinieerd, tweedimensionaal meetbaar defect of massa met een diameter van ten minste 1,5 cm op het CT-gedeelte van een PET/CT- of CT-scan of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) (indien van toepassing) vormt een meetbare ziekte; bewijs van lymfoom in de lever is vereist door een bevestigingsbiopsie; huidlaesies kunnen worden gebruikt als meetbare ziekte, mits tweedimensionale metingen mogelijk zijn
• Alle deelnemers aan de studie moeten geregistreerd zijn in het verplichte Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)-programma en bereid en in staat zijn om te voldoen aan de vereisten van het REMS-programma

• Vrouwen mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven

  • Vrouwen die zich kunnen voortplanten, moeten zich houden aan de geplande zwangerschapstesten zoals vereist in het Revlimid REMS-programma
  • Alle vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 2 weken voorafgaand aan de registratie een bloedtest ondergaan om zwangerschap uit te sluiten
  • Zwangerschapstesten zijn niet vereist voor postmenopauzale of chirurgisch gesteriliseerde vrouwen
• Mannelijke en vrouwelijke patiënten met reproductief potentieel moeten ermee instemmen om de geaccepteerde anticonceptiemaatregelen te volgen
• De patiënt moet zich kunnen houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten
• Patiënten moeten bereid zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en een institutioneel goedgekeurd toestemmingsformulier te ondertekenen voordat een studiegerelateerde procedure wordt uitgevoerd die geen deel uitmaakt van de normale medische zorg zoals hierboven vermeld; met uitzondering van 1 chemokuur op basis van de huidige diagnose en klinische toestand, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de proefpersoon kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg
• Geen ernstige ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de patiënt om aan het onderzoek deel te nemen in gevaar zou brengen

Uitsluitingscriteria:

• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
• Bekende seropositieve of actieve virale infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV); patiënten die seropositief zijn (d.w.z. hepatitis B-kernantilichaam positief; kwantitatief deoxyribonucleïnezuur [DNA] negatief) komen in aanmerking met passende profylaxe
• Grote operatie binnen 2 weken na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• Eerdere maligniteiten in de afgelopen 3 jaar, met uitzondering van adequaat behandelde basaalcelkanker, plaveiselcelkanker of schildklierkanker; carcinoom in situ van de baarmoederhals of borst; prostaatkanker van Gleason graad 6 of lager met stabiele prostaatspecifieke antigeen (PSA) niveaus
• Patiënten met een diagnose van andere histologieën van perifeer T-cellymfoom (PTCL) dan gespecificeerd in de inclusiecriteria
• Contra-indicatie voor een van de vereiste gelijktijdige geneesmiddelen of ondersteunende behandelingen, inclusief overgevoeligheid voor alle antistollings- en plaatjesaggregatieremmende opties, of antivirale middelen
• Elke andere klinisch significante medische ziekte of aandoening laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de naleving van het protocol of het vermogen van een proefpersoon om geïnformeerde toestemming te geven kan verstoren
• Bekende overgevoeligheid voor thalidomide of lenalidomide
• De ontwikkeling van erythema nodosum indien gekenmerkt door een afschilferende uitslag tijdens het gebruik van thalidomide, lenalidomide of soortgelijke geneesmiddelen
• Ejectiefractie van < 45% door multi-gated acquisitiescan (MUGA) of echocardiogram (ECHO)