Chemioterapia skojarzona i lenalidomid w leczeniu pacjentów z nowo zdiagnozowanym chłoniakiem nieziarniczym z obwodowych komórek T w stadium II-IV

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzona histologicznie nowa diagnoza: chłoniak nieziarniczy z obwodowych komórek T w II, III i IV stopniu nieokreślony (NOS), anaplastyczny chłoniak z dużych komórek (ALK-ujemny) (ALK-dodatni, jeśli IPI 3, 4 lub 5), angioimmunoblastyczny T- chłoniak z komórek, chłoniak T-komórkowy związany z enteropatią, chłoniak T-komórkowy gamma-delta wątrobowo-śledzionowy
• Materiał patologiczny: barwienie hematoksyliną i eozyną (H&E) oraz preparaty immunohistochemiczne (IHC) lub reprezentatywny bloczek tkankowy utrwalony w formalinie i zatopiony w parafinie (FFPE) wraz z raportem histopatologicznym ze wstępnej diagnozy należy przesłać do przeglądu i potwierdzić diagnozę przez oddział Mayo Clinic (retrospektywny przegląd diagnostyczny: leczenie może rozpocząć się przed przeglądem Mayo Clinic)
• Brak wcześniejszej terapii, z wyjątkiem wcześniejszej radioterapii i/lub samego prednizonu, według uznania badacza na podstawie aktualnej diagnozy i stanu klinicznego; to leczenie prednizonem nie będzie wliczane do 6 cykli leczenia podanych w badaniu
• Przewidywany czas przeżycia > 3 miesiące
• Stan sprawności Karnofsky'ego > 70
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) > 1000 komórek/mm^3, z wyjątkiem cytopenii spowodowanych chłoniakiem nieziarniczym (NHL) (tj. zajęcie szpiku kostnego lub splenomegalia)
• Liczba płytek > 100 000/ul lub > 75 000/ul w przypadku zajęcia szpiku kostnego (BM) lub splenomegalii
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy lub =< 3 x górna granica normy, jeśli udokumentowane jest zajęcie wątroby przez chłoniaka, lub =< 5 x górna granica normy, jeśli choroba Gilberta w wywiadzie
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 2,5 x górna granica normy (=< 5 x górna granica normy, jeśli udokumentowano zajęcie wątroby przez chłoniaka)
• Stężenie kreatyniny w surowicy < 2,0 mg/dl lub obliczony klirens kreatyniny (CrCl) > 45 ml/min (Cockcroft-Gault)
• Czas protrombinowy (PT) lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) =< 1,5 x górna granica normy, chyba że pacjent otrzymuje leki przeciwzakrzepowe; jeśli pacjent jest w trakcie leczenia warfaryną, poziomy powinny mieścić się w zakresie terapeutycznym
• Jeśli obecnie nie przyjmujesz leków przeciwzakrzepowych, chcesz i możesz przyjmować aspirynę (81 lub 325 mg) dziennie; jeśli aspiryna jest przeciwwskazana, pacjent może być brany pod uwagę do badania, jeśli przyjmuje terapeutyczną dawkę warfaryny lub heparyny drobnocząsteczkowej; pacjenci, którzy nie mogą przyjąć żadnej profilaktyki, nie kwalifikują się
• Pacjenci z mierzalną chorobą; pacjenci z niemierzalną, ale możliwą do oceny chorobą mogą kwalifikować się po omówieniu z głównym badaczem (PI); podstawowe pomiary i oceny należy uzyskać w ciągu 6 tygodni od rejestracji do badania; nieprawidłowe skany pozytronowej tomografii emisyjnej (PET)/tomografii komputerowej (CT) nie będą stanowić choroby możliwej do oceny, chyba że zostaną zweryfikowane za pomocą tomografii komputerowej lub innego odpowiedniego obrazowania
• Pacjenci z mierzalną chorobą muszą mieć co najmniej jeden obiektywny mierzalny parametr choroby; jasno określony, dwuwymiarowo mierzalny defekt lub guz o średnicy co najmniej 1,5 cm na części TK badania PET/TK lub tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego (MRI) (w stosownych przypadkach) będzie stanowił mierzalną chorobę; potwierdzenie obecności chłoniaka w wątrobie jest wymagane przez biopsję potwierdzającą; zmiany skórne można wykorzystać jako mierzalną chorobę, pod warunkiem, że możliwe są pomiary dwuwymiarowe
• Wszyscy uczestnicy badania muszą być zarejestrowani w obowiązkowym programie Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) oraz być chętni i zdolni do przestrzegania wymagań programu REMS

• Kobiety nie mogą być w ciąży ani karmić piersią

  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą przestrzegać zaplanowanych testów ciążowych zgodnie z wymaganiami programu Revlimid REMS
  • Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym muszą przejść badanie krwi w ciągu 2 tygodni przed rejestracją, aby wykluczyć ciążę
  • Testy ciążowe nie są wymagane w przypadku kobiet po menopauzie lub sterylizowanych chirurgicznie
• Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie przyjętych środków kontroli urodzeń
• Pacjent musi być w stanie przestrzegać harmonogramu wizyt w ramach badania i innych wymagań protokołu
• Pacjenci muszą być gotowi do wyrażenia pisemnej świadomej zgody i podpisania zatwierdzonego przez instytucję formularza zgody przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią normalnej opieki medycznej, jak wspomniano powyżej; z wyjątkiem 1 cyklu chemioterapii w oparciu o aktualne rozpoznanie i stan kliniczny, z zastrzeżeniem, że zgoda może być cofnięta przez pacjenta w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej
• Brak poważnej choroby lub stanu, który w opinii badacza mógłby zagrozić zdolności pacjenta do udziału w badaniu

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Znane seropozytywne lub czynne zakażenie wirusowe ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV); pacjenci, którzy są seropozytywni (tj. z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał przeciw rdzeniowemu zapaleniu wątroby typu B; ujemnym wynikiem ilościowym kwasu dezoksyrybonukleinowego [DNA]) kwalifikują się do odpowiedniej profilaktyki
• Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 2 tygodni od podania badanego leku
• Wcześniejsze nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka tarczycy; rak in situ szyjki macicy lub piersi; rak gruczołu krokowego stopnia 6. lub mniejszego w skali Gleasona ze stabilnym stężeniem antygenu swoistego dla gruczołu krokowego (PSA).
• Pacjenci z rozpoznaniem innej histologii chłoniaka z obwodowych komórek T (PTCL) innej niż określona w kryteriach włączenia
• Przeciwwskazanie do któregokolwiek z wymaganych leków towarzyszących lub leczenia wspomagającego, w tym nadwrażliwość na wszystkie leki przeciwzakrzepowe i przeciwpłytkowe lub leki przeciwwirusowe
• Każda inna klinicznie istotna choroba medyczna lub stan, nieprawidłowości laboratoryjne lub choroba psychiczna, które zdaniem badacza mogą zakłócać przestrzeganie protokołu lub zdolność pacjenta do wyrażenia świadomej zgody
• Znana nadwrażliwość na talidomid lub lenalidomid
• Rozwój rumienia guzowatego, jeśli charakteryzuje się złuszczającą wysypką podczas przyjmowania talidomidu, lenalidomidu lub podobnych leków
• Frakcja wyrzutowa < 45% w skanowaniu wielobramkowym (MUGA) lub echokardiogramie (ECHO)