Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Kombinationskemoterapi och lenalidomid vid behandling av patienter med nydiagnostiserat stadium II-IV perifert T-cells non-Hodgkins lymfom

11 december 2023 uppdaterad av: University of Nebraska

En fas I/II-studie av CHOEP kemoterapi plus lenalidomid som frontlinjeterapi för patienter med stadium II, III och IV perifert T-cell non-Hodgkins lymfom

Denna fas I/II-studie studerar biverkningarna och den bästa dosen av lenalidomid när den ges tillsammans med kombinationskemoterapi och för att se hur väl de fungerar vid behandling av patienter med nydiagnostiserade stadium II-IV perifert T-cell non-Hodgkins lymfom. Läkemedel som används i kemoterapi, såsom cyklofosfamid, doxorubicinhydroklorid, vinkristinsulfat och etoposid, fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av cancerceller, antingen genom att döda cellerna, genom att hindra dem från att dela sig eller genom att stoppa dem från att spridas. Lenalidomid kan stoppa tillväxten av perifert T-cell non-Hodgkins lymfom genom att blockera tillväxten av nya blodkärl som är nödvändiga för cancertillväxt. Att ge kombinationskemoterapi med lenalidomid kan vara en bättre behandling för perifert T-cell non-Hodgkins lymfom.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Att bedöma säkerheten och effekten av lenalidomid i kombination med standardinduktionsterapi (CHOEP-cyklofosfamid, doxorubicin [doxorubicinhydroklorid], etoposid, vinkristin [vinkristinsulfat] och prednison) hos patienter med nydiagnostiserade stadium II, III och IV perifert T -cellslymfom ej annat specificerat (NOS), anaplastiskt storcelligt lymfom (anaplastiskt lymfomreceptortyrosinkinas [ALK] negativt) (ALK-positivt om International Prognostic Index [IPI] 3, 4 eller 5), angioimmunoblastiskt T-cellslymfom, enteropati associerat T-cellslymfom eller hepatospleniskt gamma delta T-cellslymfom.

II. Att fastställa den maximalt tolererade dosen av lenalidomid i kombination med CHOEP-kemoterapi. (Fas I) III. För att bedöma effekten (fullständig svarsfrekvens) av denna kombination. (Fas II)

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att utvärdera den totala svarsfrekvensen (fullständig respons [CR] + partiell respons [PR]) av kombinationen av lenalidomid och CHOEP-kemoterapi.

II. För att utvärdera kurens säkerhet och tolerabilitet. III. För att bedöma 2-års progressionsfri överlevnad (PFS) och total överlevnad (OS) med denna regim.

DISPLAY: Detta är en fas I, dosökningsstudie av lenalidomid, följt av en fas II-studie.

Patienterna får cyklofosfamid intravenöst (IV), doxorubicinhydroklorid IV och vinkristinsulfat IV dag 1, etoposid IV under 30-60 minuter dag 1-3, prednison oralt (PO) dag 1-5 och lenalidomid PO dag 1- 10. Behandlingen upprepas var 21:e dag i 6 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienter som svarar efter 6 behandlingskurer kan sedan genomgå en autolog stamcellstransplantation eller få underhållslenalidomid efter läkarens eller patientens val enligt följande:

TRANSPLANTERING: Patienter genomgår autolog stamcellstransplantation enligt vårdstandard.

UNDERHÅLL LENALIDOMID: Patienter får lenalidomid PO dag 1-21. Behandlingen upprepas var 28:e dag i upp till 12 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Efter avslutad studiebehandling följs patienter upp var tredje månad under 1 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

54

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Palo Alto, California, Förenta staterna, 94304
        • Stanford Cancer Institute
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • University of Colorado Cancer Center, Anschutz Cancer Pavilion
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Emory University/Winship Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt bekräftad ny diagnos av stadium II, III och IV perifert T-cell non-Hodgkins lymfom ej annat specificerat (NOS), anaplastiskt storcelligt lymfom (ALK-negativt) (ALK-positivt om IPI 3, 4 eller 5), angioimmunoblastiskt T- celllymfom, enteropatiassocierat T-cellslymfom, hepatospleniskt gamma delta T-cellslymfom
  • Patologiskt material: hematoxylin och eosin (H&E) färg och immunhistokemi (IHC) objektglas eller ett representativt formalinfixerat paraffininbäddat (FFPE) vävnadsblock tillsammans med patologirapporten från initial diagnos, ska skickas för granskning och diagnosen bekräftas av Mayo Clinic-avdelningen (retrospektiv diagnostisk granskning: behandling kan påbörjas innan Mayo Clinic granskning)
  • Ingen tidigare behandling med undantag för tidigare strålbehandling och/eller enbart prednison, enligt utredarens bedömning baserat på aktuell diagnos och kliniskt tillstånd; denna prednisonbehandling kommer inte att räknas mot de 6 behandlingscyklerna som ges i studien
  • Förväntad överlevnadstid på > 3 månader
  • Karnofsky prestandastatus > 70
  • Absolut neutrofilantal (ANC) > 1000 celler/mm^3, såvida inte cytopenier på grund av non-Hodgkin-lymfom (NHL) (d.v.s. benmärgspåverkan eller splenomegali)
  • Trombocytantal > 100 000/uL eller > 75 000/uL om benmärgspåverkan (BM) eller splenomegali
  • Totalt bilirubin =< 1,5 x övre normalgräns, eller =< 3 x övre normalgräns om dokumenterad leverinblandning med lymfom, eller =< 5 x övre normalgräns om tidigare haft Gilberts sjukdom
  • Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) =< 2,5 x övre normalgräns (=< 5 x övre normalgräns om dokumenterad leverinblandning med lymfom)
  • Serumkreatinin < 2,0 mg/dL eller beräknat kreatininclearance (CrCl) > 45 ml/min (Cockcroft-Gault)
  • Protrombintid (PT) eller internationellt normaliserat förhållande (INR) och partiell tromboplastintid (PTT) =< 1,5 x övre normalgräns om inte patienten får antikoagulantia; om patienten behandlas med warfarin bör nivåerna ligga inom terapeutiskt intervall
  • Om för närvarande inte tar antikoagulerande medicin, villig och kan ta aspirin (81 eller 325 mg) dagligen; om acetylsalicylsyra är kontraindicerat kan patienten övervägas för studien om den får terapeutisk dos warfarin eller lågmolekylärt heparin; patienter som inte kan ta någon profylax är inte berättigade
  • Patienter med mätbar sjukdom; patienter med icke-mätbar men evaluerbar sjukdom kan vara berättigade efter diskussion med huvudutredaren (PI); baslinjemätningar och utvärderingar måste erhållas inom 6 veckor efter registrering till studien; onormal positronemissionstomografi (PET)/datortomografi (CT) kommer inte att utgöra en utvärderbar sjukdom, såvida inte verifierad genom datortomografi eller annan lämplig bildbehandling
  • Patienter med mätbar sjukdom måste ha minst en objektiv mätbar sjukdomsparameter; en tydligt definierad, tvådimensionellt mätbar defekt eller massa som mäter minst 1,5 cm i diameter på CT-delen av en PET/CT- eller CT-skanning eller magnetisk resonanstomografi (MRT) (om så är lämpligt) kommer att utgöra en mätbar sjukdom; bevis på lymfom i levern krävs av en bekräftelsebiopsi; hudskador kan användas som mätbar sjukdom förutsatt att tvådimensionella mätningar är möjliga
  • Alla studiedeltagare måste vara registrerade i det obligatoriska programmet Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) och vara villiga och kunna uppfylla kraven i REMS-programmet
  • Kvinnor får inte vara gravida eller amma

    • Kvinnor med reproduktionspotential måste följa det schemalagda graviditetstestet som krävs i Revlimid REMS-programmet
    • Alla kvinnor i fertil ålder måste genomgå ett blodprov inom 2 veckor före registreringen för att utesluta graviditet
    • Graviditetstest krävs inte för postmenopausala eller kirurgiskt steriliserade kvinnor
  • Manliga och kvinnliga patienter med reproduktionspotential måste komma överens om att följa accepterade preventivmedel
  • Patienten måste kunna följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav
  • Patienter måste vara villiga att ge skriftligt informerat samtycke och underteckna ett institutionellt godkänt samtyckesformulär innan någon studierelaterad procedur utförs som inte ingår i normal medicinsk vård enligt ovan; med undantag för 1 cykel av kemoterapi baserat på aktuell diagnos och kliniskt tillstånd, med förutsättningen att samtycke kan dras tillbaka av försökspersonen när som helst utan att det påverkar framtida medicinsk vård
  • Ingen allvarlig sjukdom eller tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra patientens förmåga att delta i studien

Exklusions kriterier:

  • Gravida eller ammande kvinnor
  • Känd seropositiv för eller aktiv virusinfektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV); patienter som är seropositiva (d.v.s. hepatit B-kärnantikroppspositiva; kvantitativa deoxiribonukleinsyra [DNA]-negativa) är berättigade till lämplig profylax
  • Stor operation inom 2 veckor efter administrering av studieläkemedlet
  • Tidigare maligniteter under de senaste 3 åren med undantag för adekvat behandlad basalcell, skivepitelcancer eller sköldkörtelcancer; karcinom in situ i livmoderhalsen eller bröstet; prostatacancer av Gleason grad 6 eller lägre med stabila prostataspecifika antigennivåer (PSA)
  • Patienter med diagnos av andra perifera T-cellslymfom (PTCL) histologier än de som anges i inklusionskriterierna
  • Kontraindikation för något av de nödvändiga samtidiga läkemedlen eller stödjande behandlingar, inklusive överkänslighet mot alla antikoagulerande och trombocythämmande alternativ, eller antivirala läkemedel
  • Alla andra kliniskt signifikanta medicinska sjukdomar eller tillstånd laboratorieavvikelser eller psykiatrisk sjukdom som, enligt utredarens åsikt, kan störa efterlevnaden av protokollet eller en försökspersons förmåga att ge informerat samtycke
  • Känd överkänslighet mot talidomid eller lenalidomid
  • Utveckling av erythema nodosum om det kännetecknas av ett utslag med utslag när du tar talidomid, lenalidomid eller liknande läkemedel
  • Utstötningsfraktion på < 45 % genom antingen multi-gated acquisition scan (MUGA) eller ekokardiogram (ECHO)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (kombinationskemoterapi, lenalidomid)

Patienterna får cyklofosfamid IV, doxorubicinhydroklorid IV och vinkristinsulfat IV dag 1, etoposid IV under 30-60 minuter dag 1-3, prednison PO dag 1-5 och lenalidomid PO dag 1-10. Behandlingen upprepas var 21:e dag i 6 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienter som svarar efter 6 behandlingskurer kan sedan genomgå en autolog stamcellstransplantation eller få underhållslenalidomid efter läkarens eller patientens val enligt följande:

TRANSPLANTERING: Patienter genomgår autolog stamcellstransplantation enligt vårdstandard.

UNDERHÅLL LENALIDOMID: Patienter får lenalidomid PO dag 1-21. Behandlingen upprepas var 28:e dag i upp till 12 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Korrelativa studier
Givet IV
Andra namn:
  • Demetyl Epipodofyllotoxin Etylidin Glukosid
  • EPEG
  • Lastet
  • Toposar
  • Vepesid
  • VP 16-213
  • VP-16
  • VP-16-213
Givet IV
Andra namn:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-cyklofosfamid
  • 2H-1,3,2-oxazafosforin, 2-[bis(2-kloretyl)amino]tetrahydro-, 2-oxid, monohydrat
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciklofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrat
  • CYKLO-cell
  • Cykloblastin
  • Cyklofosfam
  • Cyklofosfamidmonohydrat
  • Cyclophosphamidum
  • Cyklofosfan
  • Cyklofosfanum
  • Cyclostin
  • Cyklostin
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofosfamid
  • WR- 138719
Givet PO
Andra namn:
  • Deltasone
  • Orasone
  • 61-kortison
  • 1,2-dehydrokortison
  • Adasone
  • Cortancyl
  • Dacortin
  • DeCortin
  • Decortisyl
  • Decorton
  • Delta 1-kortison
  • Delta-Dome
  • Deltacortene
  • Deltakortison
  • Deltadehydrokortison
  • Deltison
  • Delta
  • Econosone
  • Lisacort
  • Meprosona-F
  • Metakortandracin
  • Meticorten
  • Ofisolona
  • Panafcort
  • Panasol-S
  • Paracort
  • PRED
  • Predicor
  • Predicorten
  • Prednicen-M
  • Prednicort
  • Prednidib
  • Prednilonga
  • Prediment
  • Prednisonum
  • Predniton
  • Promifen
  • Servisone
  • SK-Prednison
Givet IV
Andra namn:
  • Oncovin
  • Kyocristine
  • Leurocristine Sulfate
  • Leurocristine, sulfat
  • Vincasar
  • Vincosid
  • Vincrex
  • Vinkristin, sulfat
Givet IV
Andra namn:
  • Adriamycin
  • 5,12-naftacendion, 10-[(3-amino-2,3,6-trideoxi-alfa-L-lyxo-hexopyranosyl)oxi]-7,8, 9,10-tetrahydro-6,8,11-trihydroxi -8-(hydroxiacetyl)-1-metoxi-, hydroklorid, (8S-cis)- (9Cl)
  • ADM
  • Adriacin
  • Adriamycinhydroklorid
  • Adriamycin PFS
  • Adriamycin RDF
  • ADRIAMYCIN, HYDROKLORID
  • Adriblastina
  • Adriblastin
  • Adrimedac
  • Chloridrato de Doxorrubicina
  • DOX
  • DOXO-CELL
  • Doxolem
  • Doxorubicin.HCl
  • Doxorubin
  • Farmiblastina
  • FI 106
  • FI-106
  • hydroxidaunorubicin
  • Rubex
Givet PO
Andra namn:
  • CC-5013
  • Revlimid
  • CC5013
  • CDC 501
Genomgå autolog stamcellstransplantation
Andra namn:
  • Autolog stamcellstransplantation
Genomgå stamcellstransplantation av perifert blod
Andra namn:
  • PBPC-transplantation
  • Transplantation av perifert blodprogenitorcell
  • Perifert stamcellsstöd
  • Perifer stamcellstransplantation

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal tolererad dos (MTD) av lenalidomid och CHOEP
Tidsram: 21 dagar
MTD definieras som dosnivån under den lägsta dosen som inducerar dosbegränsande toxicitet hos minst en tredjedel av patienterna (minst 2 av maximalt 6 nya patienter) (Fas I) inom den första cykeln av studiebehandlingen.
21 dagar
Antal deltagare med biverkningar graderade enligt gemensamma toxicitetskriterier (CTC) (fas I)
Tidsram: Upp till 6 behandlingscykler (cirka 5 månader)
Icke-hematologiska toxiciteter kommer att utvärderas via den ordinala CTC-standardtoxicitetsgraderingen. Hematologiska toxicitetsmått för trombocytopeni, neutropeni och leukopeni kommer att bedömas med hjälp av kontinuerliga variabler som utfallsmått (primärt nadir) samt kategorisering via CTC-standardtoxicitetsgradering. Övergripande toxicitetsincidens samt toxicitetsprofiler efter dosnivå och patient kommer att utforskas och sammanfattas.
Upp till 6 behandlingscykler (cirka 5 månader)
Fullständig svarsfrekvens (fas II)
Tidsram: Upp till slutförandet av kurs 6 (18 veckor)
En framgång definieras som en objektiv status för CR efter avslutad 6 behandlingscykler. Andelen framgångar kommer att uppskattas med antalet framgångar dividerat med det totala antalet utvärderbara patienter. Ett 95 % konfidensintervall för den verkliga totala CR-frekvensen kommer att beräknas enligt metoden av Duffy och Santner.
Upp till slutförandet av kurs 6 (18 veckor)
Total svarsfrekvens
Tidsram: Upp till slutförandet av kurs 6 (18 veckor)
ORR kommer att uppskattas av det totala antalet patienter som uppnår en PR eller CR vid slutet av sex behandlingscykler dividerat med det totala antalet utvärderbara patienter. Exakta binomiska 95 % konfidensintervall för den sanna ORR kommer att beräknas.
Upp till slutförandet av kurs 6 (18 veckor)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med biverkningar graderade enligt CTC (fas II)
Tidsram: Upp till 1 år

Toxicitetsprofilen kommer att utvärderas ytterligare baserat på fas II-patienter. Den totala toxicitetsincidensen av maximal tolererad dosnivå i gruppen Intent to Treat (ITT) av patienter sammanfattas.

39 försökspersoner doserades med 10 mg dos av Lenalidamid som ITT-grupp.

Upp till 1 år
Total överlevnad
Tidsram: Tid från registrering till dödsfall på grund av valfri orsak, bedömd upp till 1 år
Fördelningen av total överlevnad kommer att uppskattas med hjälp av Kaplan-Meiers metod.
Tid från registrering till dödsfall på grund av valfri orsak, bedömd upp till 1 år
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Tid från registrering till progress eller död på grund av någon orsak, bedömd upp till 2 år
Fördelningen av PFS kommer att uppskattas med hjälp av Kaplan-Meiers metod. PFS-takten till 2 år kommer att uppskattas. En 2-årig PFS-ränta på 60 % kommer att anses vara av intresse.
Tid från registrering till progress eller död på grund av någon orsak, bedömd upp till 2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Huvudutredare: Matthew A Lunning, University of Nebraska

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

28 september 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

1 november 2019

Avslutad studie (Faktisk)

1 november 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 september 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 september 2015

Första postat (Beräknad)

28 september 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

13 december 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 december 2023

Senast verifierad

1 december 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Andra studie-ID-nummer

  • 0511-14-FB
  • P30CA036727 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • NCI-2015-00088 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • RV-CL-PTCL-PI-003858 (Annat bidrag/finansieringsnummer: Celgene Corporation)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Anaplastiskt storcelligt lymfom, ALK-positivt

Kliniska prövningar på Laboratoriebiomarköranalys

3
Prenumerera