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联合化疗和来那度胺治疗新诊断的 II-IV 期外周 T 细胞非霍奇金淋巴瘤患者

2023年12月11日 更新者：University of Nebraska

CHOEP 化疗加来那度胺作为 II、III 和 IV 期外周 T 细胞非霍奇金淋巴瘤患者一线治疗的 I/II 期试验

这项 I/II 期试验研究了来那度胺与联合化疗一起使用时的副作用和最佳剂量，并了解它们在治疗新诊断的 II-IV 期外周 T 细胞非霍奇金淋巴瘤患者中的效果如何。 化疗中使用的药物，如环磷酰胺、盐酸多柔比星、硫酸长春新碱和依托泊苷，以不同的方式阻止癌细胞的生长，通过杀死细胞、阻止它们分裂或阻止它们扩散。 来那度胺可能通过阻断癌症生长所必需的新血管的生长来阻止外周 T 细胞非霍奇金淋巴瘤的生长。 联合化疗和来那度胺可能是外周 T 细胞非霍奇金淋巴瘤更好的治疗方法。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

一、评估来那度胺联合标准诱导治疗（CHOEP-环磷酰胺、多柔比星[盐酸多柔比星]、依托泊苷、长春新碱[硫酸长春新碱]和泼尼松）治疗初诊II期、III期和IV期外周T细胞的安全性和有效性-未另行指定的细胞淋巴瘤 (NOS)、间变性大细胞淋巴瘤（间变性淋巴瘤受体酪氨酸激酶 [ALK] 阴性）（国际预后指数 [IPI] 3、4 或 5 时 ALK 阳性）、血管免疫母细胞性 T 细胞淋巴瘤、肠病相关的 T 细胞淋巴瘤或肝脾 γ δ T 细胞淋巴瘤。

二。 确定来那度胺联合 CHOEP 化疗的最大耐受剂量。 （一期） 三． 评估这种组合的疗效（完全反应率）。 （二期）

次要目标：

一、评价来那度胺联合CHOEP化疗的总缓解率（完全缓解[CR]+部分缓解[PR]）。

二。 评估方案的安全性和耐受性。 三、 评估使用该方案的 2 年无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS)。

大纲：这是来那度胺的 I 期剂量递增研究，随后是 II 期研究。

患者在第 1 天静脉注射环磷酰胺 (IV)、盐酸多柔比星静脉注射和硫酸长春新碱静脉注射，在第 1-3 天静脉注射依托泊苷 30-60 分钟，在第 1-5 天口服泼尼松 (PO)，在第 1-1 天口服来那度胺10. 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复治疗 6 个疗程。 6 个疗程后有反应的患者可根据医生或患者的选择进行自体干细胞移植或接受来那度胺维持治疗，具体如下：

移植：患者按照护理标准进行自体干细胞移植。

维持来那度胺：患者在第 1-21 天口服来那度胺。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 28 天重复一次，最多 12 个疗程。

完成研究治疗后，患者每 3 个月接受一次随访，持续 1 年。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

54

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Duarte、California、美国、91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Palo Alto、California、美国、94304
        • Stanford Cancer Institute
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • University of Colorado Cancer Center, Anschutz Cancer Pavilion
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • Emory University/Winship Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University School of Medicine
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、美国、68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New York
      • New York、New York、美国、10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 经组织学证实的新诊断 II、III 和 IV 期外周 T 细胞非霍奇金淋巴瘤（NOS）、间变性大细胞淋巴瘤（ALK 阴性）（如果 IPI 3、4 或 5 则 ALK 阳性）、血管免疫母细胞 T-细胞淋巴瘤，肠病相关的T细胞淋巴瘤，肝脾γδT细胞淋巴瘤
  • 病理材料：苏木精和伊红（H&E）染色和免疫组织化学（IHC）切片或代表性福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）组织块连同初诊病理报告，送检复查，确诊由 Mayo Clinic 部门（回顾性诊断审查：治疗可能在 Mayo Clinic 审查之前开始）
  • 除先前的放射治疗和/或单独的泼尼松外，没有先前的治疗，由研究者根据当前的诊断和临床状况自行决定；这种泼尼松治疗不计入研究中给出的 6 个治疗周期
  • 预期生存期 > 3 个月
  • Karnofsky 性能状态 > 70
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 1000 个细胞/mm^3，除非非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 引起的血细胞减少（即骨髓受累或脾肿大）
  • 如果骨髓 (BM) 受累或脾肿大，血小板计数 > 100,000/uL 或 > 75,000/uL
  • 总胆红素 =< 1.5 x 正常上限，或 =< 3 x 正常上限（如果有淋巴瘤肝脏受累），或 =< 5 x 正常上限（如果有吉尔伯特病史）
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 2.5 x 正常上限（=< 5 x 正常上限，如果有淋巴瘤肝脏受累的记录）
  • 血清肌酐 < 2.0 mg/dL 或计算的肌酐清除率 (CrCl) > 45 mL/min (Cockcroft-Gault)
  • 凝血酶原时间 (PT) 或国际标准化比率 (INR) 和部分凝血活酶时间 (PTT) =< 1.5 x 正常上限，除非患者正在接受抗凝剂治疗；如果患者正在接受华法林治疗，水平应在治疗范围内
  • 如果目前没有服用抗凝药物，愿意并且能够每天服用阿司匹林（81 或 325 毫克）；如果阿司匹林是禁忌症，如果患者服用治疗剂量的华法林或低分子肝素，则可以考虑参加研究；无法采取任何预防措施的患者不符合资格
  • 患有可测量疾病的患者；患有不可测量但可评估疾病的患者在与主要研究者 (PI) 讨论后可能符合条件；基线测量和评估必须在注册研究后 6 周内获得；异常正电子发射断层扫描 (PET)/计算机断层扫描 (CT) 扫描不会构成可评估的疾病，除非通过 CT 扫描或其他适当的影像学证实
  • 患有可测量疾病的患者必须至少有一个客观的可测量疾病参数；在 PET/CT 或 CT 扫描或磁共振成像 (MRI)（如果适用）的 CT 部分，明确界定的、二维可测量的缺陷或肿块直径至少 1.5 厘米将构成可测量的疾病；确认性活组织检查需要肝脏淋巴瘤的证据；如果可以进行二维测量，则皮肤损伤可用作可测量疾病
  • 所有研究参与者必须注册到强制性 Revlimid 风险评估和缓解策略 (REMS) 计划中，并且愿意并能够遵守 REMS 计划的要求

  • 女性不得怀孕或哺乳

    • 具有生殖潜力的女性必须按照 Revlimid REMS 计划的要求进行定期妊娠测试
    • 所有有生育能力的女性必须在注册前 2 周内进行血液检查以排除怀孕
    • 绝经后或手术绝育的妇女不需要进行妊娠试验
  • 具有生殖潜力的男性和女性患者必须同意遵循公认的节育措施
  • 患者必须能够遵守研究访问时间表和其他协议要求
  • 患者必须愿意提供书面知情同意书，并在执行任何不属于上述正常医疗护理的研究相关程序之前签署机构批准的同意书；除了基于当前诊断和临床状况的 1 个化疗周期外，在不影响未来医疗护理的情况下，受试者可以随时撤回同意
  • 没有研究者认为会影响患者参与研究能力的严重疾病或病症

排除标准：

  • 怀孕或哺乳期女性
  • 人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 的已知血清阳性或活动性病毒感染；血清反应阳性（即乙型肝炎核心抗体阳性；定量脱氧核糖核酸 [DNA] 阴性）的患者有资格接受适当的预防
  • 服用研究药物后 2 周内进行过大手术
  • 过去 3 年内既往恶性肿瘤，但经充分治疗的基底细胞癌、鳞状细胞皮肤癌或甲状腺癌除外；子宫颈或乳房原位癌；前列腺特异性抗原 (PSA) 水平稳定的 Gleason 6 级或以下前列腺癌
  • 诊断为其他外周 T 细胞淋巴瘤 (PTCL) 组织学而非纳入标准中指定的患者
  • 禁忌任何所需的伴随药物或支持治疗，包括对所有抗凝和抗血小板选择或抗病毒药物过敏
  • 任何其他具有临床意义的医学疾病或病症实验室异常或精神疾病，在研究者看来，可能会干扰方案的遵守或受试者给予知情同意的能力
  • 已知对沙利度胺或来那度胺过敏
  • 如果在服用沙利度胺、来那度胺或类似药物时出现以脱屑皮疹为特征的结节性红斑的发展
  • 多门采集扫描 (MUGA) 或超声心动图 (ECHO) 射血分数 < 45%

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：治疗（联合化疗、来那度胺）

患者在第 1 天接受环磷酰胺静脉注射、盐酸多柔比星静脉注射和硫酸长春新碱静脉注射，在第 1-3 天接受依托泊苷静脉注射 30-60 分钟，在第 1-5 天口服泼尼松，在第 1-10 天口服来那度胺。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复治疗 6 个疗程。 6 个疗程后有反应的患者可根据医生或患者的选择进行自体干细胞移植或接受来那度胺维持治疗，具体如下：

移植：患者按照护理标准进行自体干细胞移植。

维持来那度胺：患者在第 1-21 天口服来那度胺。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 28 天重复一次，最多 12 个疗程。
其他：实验室生物标志物分析
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  • 外周血干细胞移植

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
来那度胺和 CHOEP 的最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：21天
MTD 定义为在研究​​治疗的第一个周期内，在至少三分之一的患者（最多 6 名新患者中至少有 2 名）（I 期）中，低于最低剂量的剂量水平。
21天
根据通用毒性标准 (CTC)（第一阶段）分级的不良事件参与者人数
大体时间：最多 6 个治疗周期（约 5 个月）
非血液学毒性将通过有序的 CTC 标准毒性分级进行评估。 血小板减少症、中性粒细胞减少症和白细胞减少症的血液学毒性措施将使用连续变量作为结果措施（主要是最低点）以及通过 CTC 标准毒性分级进行分类进行评估。 将探讨和总结总体毒性发生率以及按剂量水平和患者划分的毒性特征。
最多 6 个治疗周期（约 5 个月）
完全缓解率（第二阶段）
大体时间：直至完成课程 6（18 周）
成功定义为完成 6 个治疗周期后达到 CR 的客观状态。 成功的比例将通过成功的数量除以可评估患者的总数来估计。 将根据 Duffy 和 Santner 的方法计算真实总体 CR 率的 95% 置信区间。
直至完成课程 6（18 周）
总体反应率
大体时间：直至完成课程 6（18 周）
ORR 将通过在六个治疗周期结束时达到 PR 或 CR 的患者总数除以可评估患者总数来估算。 将计算真实 ORR 的精确二项式 95% 置信区间。
直至完成课程 6（18 周）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
根据 CTC（第二阶段）分级的不良事件参与者人数
大体时间：长达 1 年

将根据 II 期患者进一步评估毒性特征。 总结了意向治疗 (ITT) 组受试者的最大耐受剂量水平的总体毒性发生率。

39名受试者被给予10mg剂量的来那度胺作为ITT组。
长达 1 年
总生存期
大体时间：从登记到因任何原因死亡的时间，评估最长为 1 年
将使用 Kaplan-Meier 方法估计总生存期的分布。
从登记到因任何原因死亡的时间，评估最长为 1 年
无进展生存期
大体时间：从注册到进展或因任何原因死亡的时间，评估长达 2 年
PFS 的分布将使用 Kaplan-Meier 方法进行估计。 将估计 2 年的 PFS 率。 60% 的 2 年 PFS 率将被视为有兴趣的。
从注册到进展或因任何原因死亡的时间，评估长达 2 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University of Nebraska

合作者

National Cancer Institute (NCI)

调查人员

  • 首席研究员：Matthew A Lunning、University of Nebraska

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年9月28日

初级完成 (实际的)

2019年11月1日

研究完成 (实际的)

2020年11月1日

研究注册日期

首次提交

2015年9月24日

首先提交符合 QC 标准的

2015年9月25日

首次发布 (估计的)

2015年9月28日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2023年12月13日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年12月11日

最后验证

2023年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 0511-14-FB
  • P30CA036727 (美国 NIH 拨款/合同)
  • NCI-2015-00088 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • RV-CL-PTCL-PI-003858 (其他赠款/资助编号：Celgene Corporation)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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医疗条件

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