Kombinovaná chemoterapie a lenalidomid v léčbě pacientů s nově diagnostikovaným non-Hodgkinovým lymfomem stádia II-IV periferních T-buněk

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzená nová diagnóza II., III. a IV. buněčný lymfom, T-buněčný lymfom spojený s enteropatií, hepatosplenický gama delta T-buněčný lymfom
• Patologický materiál: hematoxylinové a eosinové (H&E) barvení a imunohistochemická (IHC) sklíčka nebo reprezentativní tkáňový blok fixovaný formalínem zalitý v parafínu (FFPE) spolu s patologickou zprávou z počáteční diagnózy by měly být zaslány ke kontrole a diagnóza potvrzena oddělením Mayo Clinic (retrospektivní diagnostická kontrola: léčba může být zahájena před kontrolou Mayo Clinic)
• Žádná předchozí terapie s výjimkou předchozí radiační terapie a/nebo samotného prednisonu, dle uvážení zkoušejícího na základě aktuální diagnózy a klinického stavu; tato léčba prednizonem se nebude počítat do 6 cyklů léčby poskytnutých ve studii
• Očekávaná doba přežití > 3 měsíce
• Stav výkonu podle Karnofského > 70
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1000 buněk/mm^3, pokud nejde o cytopenie způsobené non-Hodgkinským lymfomem (NHL) (tj. postižení kostní dřeně nebo splenomegalie)
• Počet krevních destiček > 100 000/ul nebo > 75 000/ul při postižení kostní dřeně (BM) nebo splenomegalii
• Celkový bilirubin =< 1,5 x horní normální hranice nebo =< 3 x horní normální hranice, pokud je dokumentováno jaterní postižení lymfomem, nebo =< 5 x horní normální hranice, pokud Gilbertova choroba v anamnéze
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) =< 2,5 x horní normální hranice (=< 5 x horní normální hranice, pokud je prokázáno postižení jater lymfomem)
• Sérový kreatinin < 2,0 mg/dl nebo vypočtená clearance kreatininu (CrCl) > 45 ml/min (Cockcroft-Gault)
• Protrombinový čas (PT) nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a parciální tromboplastinový čas (PTT) = < 1,5 x horní hranice normy, pokud pacient nedostává antikoagulancia; pokud je pacient léčen warfarinem, hladiny by měly být v terapeutickém rozmezí
• Pokud v současné době neužívají antikoagulační léky, ochoten a schopen užívat aspirin (81 nebo 325 mg) denně; pokud je aspirin kontraindikován, pacient může být zvážen pro studii, pokud je na terapeutické dávce warfarinu nebo nízkomolekulárního heparinu; pacienti, kteří nemohou užívat žádnou profylaxi, nejsou způsobilí
• Pacienti s měřitelným onemocněním; pacienti s neměřitelným, ale vyhodnotitelným onemocněním mohou být vhodní po diskusi s hlavním zkoušejícím (PI); základní měření a vyhodnocení musí být získáno do 6 týdnů od registrace do studie; abnormální vyšetření pozitronovou emisní tomografií (PET)/počítačovou tomografií (CT) nepředstavují hodnotitelné onemocnění, pokud není ověřeno CT vyšetřením nebo jiným vhodným zobrazením
• Pacienti s měřitelnou nemocí musí mít alespoň jeden objektivní měřitelný parametr nemoci; jasně definovaný, dvourozměrně měřitelný defekt nebo hmota o průměru alespoň 1,5 cm na CT části PET/CT nebo CT skenu nebo zobrazení magnetickou rezonancí (MRI) (je-li to vhodné) bude představovat měřitelné onemocnění; průkaz lymfomu v játrech je vyžadován konfirmační biopsií; kožní léze mohou být použity jako měřitelné onemocnění za předpokladu, že jsou možná dvourozměrná měření
• Všichni účastníci studie musí být zaregistrováni do povinného programu Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) a musí být ochotni a schopni splnit požadavky programu REMS.

• Ženy nesmí být těhotné nebo kojit

  • Samice s reprodukčním potenciálem musí dodržovat plánované těhotenské testy, jak to vyžaduje program Revlimid REMS
  • Všechny ženy ve fertilním věku musí podstoupit krevní test do 2 týdnů před registrací, aby se vyloučilo těhotenství
  • Těhotenské testy nejsou vyžadovány u žen po menopauze nebo u chirurgicky sterilizovaných žen
• Pacienti mužského a ženského pohlaví s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s dodržováním přijatých antikoncepčních opatření
• Pacient musí být schopen dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu
• Pacienti musí být ochotni dát písemný informovaný souhlas a podepsat ústavně schválený formulář souhlasu před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí běžné lékařské péče, jak je uvedeno výše; s výjimkou 1 cyklu chemoterapie na základě aktuální diagnózy a klinického stavu s tím, že souhlas může být subjektem kdykoli odvolán, aniž by byla dotčena budoucí lékařská péče
• Žádné závažné onemocnění nebo stav, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil schopnost pacienta účastnit se studie

Kritéria vyloučení:

• Těhotné nebo kojící ženy
• Známá séropozitivní nebo aktivní virová infekce virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV); pacienti, kteří jsou séropozitivní (tj. pozitivní jádrové protilátky proti hepatitidě B; kvantitativní deoxyribonukleová kyselina [DNA] negativní), jsou způsobilí s vhodnou profylaxií
• Velký chirurgický zákrok do 2 týdnů od podání studovaného léku
• Předchozí malignity během posledních 3 let s výjimkou adekvátně léčených bazálních buněk, spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu štítné žlázy; karcinom in situ děložního čípku nebo prsu; rakovina prostaty Gleasonova stupně 6 nebo méně se stabilními hladinami prostatického specifického antigenu (PSA).
• Pacienti s diagnózou jiných histologií periferního T-buněčného lymfomu (PTCL), než jsou ty, které jsou uvedeny v kritériích pro zařazení
• Kontraindikace některého z požadovaných současně podávaných léků nebo podpůrné léčby, včetně přecitlivělosti na všechny antikoagulační a protidestičkové možnosti nebo antivirotika
• Jakékoli jiné klinicky významné lékařské onemocnění nebo abnormální laboratorní stav nebo psychiatrické onemocnění, které podle názoru zkoušejícího může narušovat dodržování protokolu nebo schopnost subjektu dát informovaný souhlas
• Známá přecitlivělost na thalidomid nebo lenalidomid
• Rozvoj erythema nodosum, pokud je charakterizován deskvamující vyrážkou při užívání thalidomidu, lenalidomidu nebo podobných léků
• Ejekční frakce < 45 % buď pomocí vícenásobného akvizičního skenu (MUGA) nebo echokardiogramu (ECHO)