Chimiothérapie combinée et lénalidomide dans le traitement des patients atteints d'un lymphome non hodgkinien à cellules T périphériques nouvellement diagnostiqué de stade II à IV

Critère d'intégration:

• Nouveau diagnostic histologiquement confirmé de lymphome T périphérique non hodgkinien de stade II, III et IV non spécifié (NOS), lymphome anaplasique à grandes cellules (ALK négatif) (ALK positif si IPI 3, 4 ou 5), T-angio-immunoblastique lymphome à cellules, lymphome à cellules T associé à une entéropathie, lymphome à cellules T gamma delta hépatosplénique
• Matériel de pathologie : coloration à l'hématoxyline et à l'éosine (H&E) et des lames d'immunohistochimie (IHC) ou un bloc de tissu représentatif fixé au formol et inclus en paraffine (FFPE) ainsi que le rapport de pathologie du diagnostic initial, doivent être envoyés pour être examinés et le diagnostic confirmé par le département de la Mayo Clinic (examen diagnostique rétrospectif : le traitement peut commencer avant l'examen de la Mayo Clinic)
• Aucun traitement antérieur à l'exception d'une radiothérapie antérieure et/ou de la prednisone seule, à la discrétion de l'investigateur en fonction du diagnostic actuel et de l'état clinique ; ce traitement à la prednisone ne comptera pas dans les 6 cycles de traitement administrés dans l'étude
• Durée de survie attendue > 3 mois
• Statut de performance de Karnofsky> 70
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 000 cellules/mm^3, sauf cytopénie due à un lymphome non hodgkinien (LNH) (c.-à-d. atteinte de la moelle osseuse ou splénomégalie)
• Numération plaquettaire > 100 000/uL ou > 75 000/uL si atteinte de la moelle osseuse (MO) ou splénomégalie
• Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure de la normale, ou =< 3 x limite supérieure de la normale si atteinte hépatique documentée avec lymphome, ou =< 5 x limite supérieure de la normale si antécédents de maladie de Gilbert
• Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) =< 2,5 x limite supérieure de la normale (=< 5 x limite supérieure de la normale si atteinte hépatique documentée avec lymphome)
• Créatinine sérique < 2,0 mg/dL ou clairance de la créatinine calculée (CrCl) > 45 mL/min (Cockcroft-Gault)
• Temps de prothrombine (TP) ou rapport international normalisé (INR) et temps de thromboplastine partielle (PTT) = < 1,5 x la limite supérieure de la normale, sauf si le patient reçoit des anticoagulants ; si le patient est sous traitement par la warfarine, les taux doivent se situer dans la plage thérapeutique
• Si actuellement pas de traitement anticoagulant, vouloir et pouvoir prendre de l'aspirine (81 ou 325 mg) par jour ; si l'aspirine est contre-indiquée, le patient peut être considéré pour l'étude s'il reçoit de la warfarine à dose thérapeutique ou de l'héparine de bas poids moléculaire ; les patients incapables de prendre une prophylaxie ne sont pas éligibles
• Patients atteints d'une maladie mesurable ; les patients atteints d'une maladie non mesurable mais évaluable peuvent être éligibles après discussion avec l'investigateur principal (IP); les mesures et évaluations de base doivent être obtenues dans les 6 semaines suivant l'inscription à l'étude ; une tomographie par émission de positrons (TEP)/tomodensitométrie (TDM) anormale ne constituera pas une maladie évaluable, à moins qu'elle ne soit vérifiée par tomodensitométrie ou autre imagerie appropriée
• Les patients atteints d'une maladie mesurable doivent avoir au moins un paramètre objectif mesurable de la maladie ; un défaut ou une masse clairement défini, bidimensionnellement mesurable mesurant au moins 1,5 cm de diamètre sur la partie CT d'une TEP/CT ou d'une tomodensitométrie ou d'une imagerie par résonance magnétique (IRM) (le cas échéant) constituera une maladie mesurable ; la preuve d'un lymphome dans le foie est requise par une biopsie de confirmation ; les lésions cutanées peuvent être utilisées comme maladie mesurable à condition que des mesures bidimensionnelles soient possibles
• Tous les participants à l'étude doivent être inscrits au programme obligatoire Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) et être disposés et capables de se conformer aux exigences du programme REMS

• Les femmes ne doivent pas être enceintes ou allaiter

  • Les femmes en âge de procréer doivent respecter les tests de grossesse programmés, comme l'exige le programme Revlimid REMS
  • Toutes les femmes en âge de procréer doivent subir un test sanguin dans les 2 semaines précédant l'inscription pour exclure une grossesse
  • Le test de grossesse n'est pas requis pour les femmes post-ménopausées ou stérilisées chirurgicalement
• Les patients masculins et féminins en âge de procréer doivent accepter de suivre les mesures de contrôle des naissances acceptées
• Le patient doit être en mesure de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole
• Les patients doivent être disposés à donner un consentement éclairé écrit et à signer un formulaire de consentement approuvé par l'établissement avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux normaux, comme indiqué ci-dessus ; à l'exception d'un cycle de chimiothérapie basé sur le diagnostic actuel et l'état clinique, étant entendu que le consentement peut être retiré par le sujet à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs
• Aucune maladie ou affection grave qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la capacité du patient à participer à l'étude

Critère d'exclusion:

• Femelles gestantes ou allaitantes
• Séropositif connu ou infection virale active par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) ; les patients séropositifs ( c.-à-d. anticorps anti-hépatite B positifs; acide désoxyribonucléique [ADN] quantitatif négatif) sont admissibles à une prophylaxie appropriée
• Chirurgie majeure dans les 2 semaines suivant l'administration du médicament à l'étude
• Antécédents de tumeurs malignes au cours des 3 dernières années, à l'exception des cancers basocellulaires, épidermoïdes de la peau ou de la thyroïde traités de manière adéquate ; carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein ; cancer de la prostate de grade Gleason 6 ou moins avec des niveaux stables d'antigène spécifique de la prostate (PSA)
• Patients avec un diagnostic d'autres histologies de lymphome T périphérique (PTCL) autres que celles spécifiées dans les critères d'inclusion
• Contre-indication à l'un des médicaments concomitants ou traitements de soutien requis, y compris l'hypersensibilité à toutes les options anticoagulantes et antiplaquettaires, ou aux médicaments antiviraux
• Toute autre maladie ou condition médicale cliniquement significative, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec le respect du protocole ou la capacité d'un sujet à donner son consentement éclairé
• Hypersensibilité connue au thalidomide ou au lénalidomide
• Le développement d'un érythème noueux si caractérisé par une éruption cutanée desquamante lors de la prise de thalidomide, de lénalidomide ou de médicaments similaires
• Fraction d'éjection < 45 % par balayage d'acquisition multi-fenêtré (MUGA) ou échocardiogramme (ECHO)