Kombinationschemotherapie und Lenalidomid bei der Behandlung von Patienten mit neu diagnostiziertem peripherem T-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom im Stadium II-IV

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigte Neudiagnose peripherer T-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom im Stadium II, III und IV, nicht anderweitig spezifiziert (NOS), anaplastisches großzelliges Lymphom (ALK-negativ) (ALK-positiv bei IPI 3, 4 oder 5), angioimmunoblastisches T- -Zell-Lymphom, Enteropathie-assoziiertes T-Zell-Lymphom, hepatosplenisches Gamma-Delta-T-Zell-Lymphom
• Pathologisches Material: Hämatoxylin- und Eosin (H&E)-Färbung und immunhistochemische (IHC) Objektträger oder ein repräsentativer formalinfixierter paraffineingebetteter (FFPE) Gewebeblock zusammen mit dem pathologischen Bericht der Erstdiagnose sollten zur Überprüfung und Bestätigung der Diagnose eingeschickt werden durch die Abteilung der Mayo Clinic (retrospektive diagnostische Überprüfung: Die Behandlung kann vor der Überprüfung der Mayo Clinic beginnen)
• Keine vorherige Therapie mit Ausnahme einer vorherigen Strahlentherapie und/oder Prednison allein, nach Ermessen des Prüfarztes basierend auf der aktuellen Diagnose und dem klinischen Zustand; diese Prednison-Behandlung wird nicht auf die 6 Behandlungszyklen in der Studie angerechnet
• Erwartete Überlebensdauer > 3 Monate
• Karnofsky-Leistungsstatus > 70
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1000 Zellen/mm^3, außer Zytopenien aufgrund von Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) (d. h. Knochenmarkbeteiligung oder Splenomegalie)
• Thrombozytenzahl > 100.000/µl oder > 75.000/µl bei Beteiligung des Knochenmarks (KM) oder Splenomegalie
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x oberer Normalwert oder = < 3 x oberer Normalwert bei dokumentierter Leberbeteiligung mit Lymphom oder = < 5 x oberer Normalwert bei Gilbert-Krankheit in der Vorgeschichte
• Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 2,5 x obere Normalgrenze (= < 5 x obere Normalgrenze bei dokumentierter Leberbeteiligung mit Lymphom)
• Serum-Kreatinin < 2,0 mg/dl oder berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl) > 45 ml/min (Cockcroft-Gault)
• Prothrombinzeit (PT) oder international normalisiertes Verhältnis (INR) und partielle Thromboplastinzeit (PTT) = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts, es sei denn, der Patient erhält Antikoagulanzien; Wenn der Patient eine Warfarin-Therapie erhält, sollten die Werte innerhalb des therapeutischen Bereichs liegen
• Wenn derzeit keine gerinnungshemmenden Medikamente eingenommen werden, bereit und in der Lage, täglich Aspirin (81 oder 325 mg) einzunehmen; wenn Aspirin kontraindiziert ist, kann der Patient für die Studie in Betracht gezogen werden, wenn er Warfarin oder niedermolekulares Heparin in therapeutischer Dosis erhält; Patienten, die keine Prophylaxe einnehmen können, sind nicht förderfähig
• Patienten mit messbarer Erkrankung; Patienten mit nicht messbarer, aber auswertbarer Erkrankung können nach Rücksprache mit dem Hauptprüfarzt (PI) in Frage kommen; Baseline-Messungen und -Bewertungen müssen innerhalb von 6 Wochen nach Anmeldung zur Studie erfolgen; abnorme Positronen-Emissions-Tomographie (PET)/Computertomographie (CT)-Scans stellen keine auswertbare Krankheit dar, es sei denn, sie werden durch einen CT-Scan oder eine andere geeignete Bildgebung bestätigt
• Patienten mit messbarer Erkrankung müssen mindestens einen objektiv messbaren Krankheitsparameter aufweisen; ein klar definierter, zweidimensional messbarer Defekt oder eine Masse mit einem Durchmesser von mindestens 1,5 cm im CT-Teil eines PET/CT- oder CT-Scans oder einer Magnetresonanztomographie (MRT) (falls zutreffend) stellt eine messbare Krankheit dar; Nachweis eines Lymphoms in der Leber durch eine Bestätigungsbiopsie erforderlich; Hautläsionen können als messbare Krankheit verwendet werden, sofern zweidimensionale Messungen möglich sind
• Alle Studienteilnehmer müssen für das obligatorische Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)-Programm registriert und bereit und in der Lage sein, die Anforderungen des REMS-Programms zu erfüllen

• Frauen dürfen nicht schwanger sein oder stillen

  • Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich an die geplanten Schwangerschaftstests halten, die im Revlimid REMS-Programm vorgeschrieben sind
  • Alle Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich innerhalb von 2 Wochen vor der Registrierung einer Blutuntersuchung unterziehen, um eine Schwangerschaft auszuschließen
  • Für postmenopausale oder chirurgisch sterilisierte Frauen ist kein Schwangerschaftstest erforderlich
• Männliche und weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, anerkannte Empfängnisverhütungsmaßnahmen zu befolgen
• Der Patient muss in der Lage sein, den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einzuhalten
• Die Patienten müssen bereit sein, eine schriftliche Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen und eine institutionell genehmigte Einwilligungserklärung zu unterzeichnen, bevor sie ein studienbezogenes Verfahren durchführen, das nicht wie oben erwähnt Teil der normalen medizinischen Versorgung ist; mit Ausnahme von 1 Chemotherapiezyklus auf der Grundlage der aktuellen Diagnose und des klinischen Zustands, mit der Maßgabe, dass die Einwilligung vom Probanden jederzeit unbeschadet der zukünftigen medizinischen Versorgung widerrufen werden kann
• Keine ernsthafte Krankheit oder Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würde

Ausschlusskriterien:

• Schwangere oder stillende Frauen
• Bekannte seropositive oder aktive Virusinfektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder dem Hepatitis-C-Virus (HCV); Patienten, die seropositiv sind (d. h. Hepatitis-B-Core-Antikörper positiv; quantitative Desoxyribonukleinsäure [DNA] negativ) sind mit einer geeigneten Prophylaxe geeignet
• Größere Operation innerhalb von 2 Wochen nach Verabreichung des Studienmedikaments
• Frühere bösartige Erkrankungen innerhalb der letzten 3 Jahre mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basalzell-, Plattenepithel-Hautkrebs oder Schilddrüsenkrebs; Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust; Prostatakrebs vom Gleason-Grad 6 oder darunter mit stabilen Werten des prostataspezifischen Antigens (PSA).
• Patienten mit der Diagnose einer anderen Histologie des peripheren T-Zell-Lymphoms (PTCL), die nicht in den Einschlusskriterien angegeben ist
• Kontraindikation für eines der erforderlichen Begleitmedikamente oder unterstützende Behandlungen, einschließlich Überempfindlichkeit gegen alle Antikoagulations- und Thrombozytenaggregationshemmer oder antivirale Medikamente
• Jede andere klinisch signifikante medizinische Erkrankung oder Zustand Laboranomalie oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Ermittlers die Einhaltung des Protokolls oder die Fähigkeit eines Probanden beeinträchtigen kann, eine Einverständniserklärung abzugeben
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Thalidomid oder Lenalidomid
• Die Entwicklung eines Erythema nodosum, wenn es während der Einnahme von Thalidomid, Lenalidomid oder ähnlichen Arzneimitteln durch einen schuppenden Hautausschlag gekennzeichnet ist
• Ejektionsfraktion von < 45 % entweder durch Multi-Gated Acquisition Scan (MUGA) oder Echokardiogramm (ECHO)