Комбинация химиотерапии и леналидомида в лечении пациентов с впервые диагностированной периферической Т-клеточной неходжкинской лимфомой II-IV стадии

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный новый диагноз: стадия II, III и IV периферической Т-клеточной неходжкинской лимфомы, не уточненной иначе (БДУ), анапластической крупноклеточной лимфомы (ALK-отрицательной) (ALK-положительной, если IPI 3, 4 или 5), ангиоиммунобластной T- клеточная лимфома, Т-клеточная лимфома, ассоциированная с энтеропатией, гепатолиенальная гамма-дельта Т-клеточная лимфома
• Патологический материал: окрашивание гематоксилином и эозином (H&E) и предметные стекла иммуногистохимии (IHC) или репрезентативный блок ткани, фиксированный формалином и залитый парафином (FFPE), вместе с отчетом о патологии от первоначального диагноза должны быть отправлены на рассмотрение, и диагноз подтвержден. отделением клиники Мейо (ретроспективный диагностический обзор: лечение может быть начато до проведения обзора клиники Мейо)
• отсутствие предшествующей терапии, за исключением предшествующей лучевой терапии и/или монотерапии преднизолоном, по усмотрению исследователя на основании текущего диагноза и клинического состояния; это лечение преднизолоном не будет засчитываться в 6 циклов лечения, указанных в исследовании.
• Ожидаемая продолжительность выживания > 3 месяцев
• Карновский рабочий статус > 70
• Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) > 1000 клеток/мм^3, за исключением случаев цитопении, вызванной неходжкинской лимфомой (НХЛ) (т. е. поражением костного мозга или спленомегалией)
• Количество тромбоцитов > 100 000/мкл или > 75 000/мкл при поражении костного мозга (КМ) или спленомегалии
• Общий билирубин = < 1,5 x верхний предел нормы, или = < 3 x верхний предел нормы, если документировано поражение печени лимфомой, или = < 5 x верхний предел нормы, если история болезни Жильбера
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 2,5 x верхний предел нормы (= < 5 x верхний предел нормы, если документально подтверждено поражение печени лимфомой)
• Креатинин сыворотки < 2,0 мг/дл или расчетный клиренс креатинина (CrCl) > 45 мл/мин (Cockcroft-Gault)
• Протромбиновое время (PT) или международное нормализованное отношение (INR) и частичное тромбопластиновое время (PTT) = < 1,5 x верхняя граница нормы, если пациент не получает антикоагулянты; если пациент находится на терапии варфарином, уровни должны быть в пределах терапевтического диапазона
• Если в настоящее время вы не принимаете антикоагулянты, желаете и можете принимать аспирин (81 или 325 мг) ежедневно; если аспирин противопоказан, пациент может быть включен в исследование, если он принимает терапевтическую дозу варфарина или низкомолекулярного гепарина; пациенты, неспособные принимать какую-либо профилактику, не имеют права
• Пациенты с измеримым заболеванием; пациенты с неизмеримым, но поддающимся оценке заболеванием могут иметь право на участие после обсуждения с главным исследователем (PI); базовые измерения и оценки должны быть получены в течение 6 недель после регистрации в исследовании; аномальные результаты позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ)/компьютерной томографии (КТ) не будут считаться заболеванием, подлежащим оценке, если только они не будут подтверждены с помощью компьютерной томографии или другой соответствующей визуализации.
• Пациенты с измеримым заболеванием должны иметь по крайней мере один объективный измеримый параметр заболевания; четко определенный двумерный измеримый дефект или образование размером не менее 1,5 см в диаметре на КТ-фрагменте ПЭТ/КТ или КТ-сканирования или магнитно-резонансной томографии (МРТ) (если применимо) будет представлять собой измеримое заболевание; подтверждение наличия лимфомы в печени требуется подтверждающей биопсией; кожные поражения можно использовать в качестве измеримого заболевания при условии, что возможны двумерные измерения
• Все участники исследования должны быть зарегистрированы в обязательной программе Revlimid оценки риска и стратегии снижения риска (REMS) и быть готовыми и способными соблюдать требования программы REMS.

• Женщины не должны быть беременными или кормящими грудью

  • Женщины с репродуктивным потенциалом должны выполнять запланированные тесты на беременность, как того требует программа Revlimid REMS.
  • Все женщины детородного возраста должны сдать анализ крови в течение 2 недель до регистрации, чтобы исключить беременность.
  • Тестирование на беременность не требуется для женщин в постменопаузе или после хирургической стерилизации.
• Пациенты мужского и женского пола с репродуктивным потенциалом должны согласиться соблюдать принятые меры контроля над рождаемостью.
• Пациент должен быть в состоянии соблюдать график визитов в рамках исследования и другие требования протокола.
• Пациенты должны быть готовы дать письменное информированное согласие и подписать одобренную учреждением форму согласия перед выполнением любой процедуры, связанной с исследованием, которая не является частью обычной медицинской помощи, как указано выше; за исключением 1 цикла химиотерапии на основании текущего диагноза и клинического состояния, при том понимании, что согласие может быть отозвано субъектом в любое время без ущерба для оказания медицинской помощи в будущем
• Отсутствие серьезного заболевания или состояния, которое, по мнению исследователя, могло бы поставить под угрозу возможность пациента участвовать в исследовании.

Критерий исключения:

• Беременные или кормящие женщины
• Известный серопозитивный или активная вирусная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусом гепатита В (ВГВ) или вирусом гепатита С (ВГС); пациенты с серопозитивным статусом (т. е. положительный результат на основные антитела к гепатиту В; отрицательный количественный анализ дезоксирибонуклеиновой кислоты [ДНК]) имеют право на соответствующую профилактику
• Крупная операция в течение 2 недель после введения исследуемого препарата
• Злокачественные новообразования в анамнезе в течение последних 3 лет, за исключением адекватно леченного базально-клеточного, плоскоклеточного рака кожи или рака щитовидной железы; карцинома in situ шейки матки или молочной железы; рак предстательной железы 6 степени по шкале Глисона или ниже со стабильным уровнем простатспецифического антигена (ПСА)
• Пациенты с гистологическим диагнозом другой периферической Т-клеточной лимфомы (ПТКЛ), отличной от указанной в критериях включения
• Противопоказания к любому из необходимых сопутствующих препаратов или поддерживающей терапии, включая гиперчувствительность ко всем вариантам антикоагулянтов и антитромбоцитов или противовирусным препаратам.
• Любое другое клинически значимое заболевание или состояние, отклонение лабораторных показателей или психическое заболевание, которое, по мнению исследователя, может помешать соблюдению протокола или способности субъекта дать информированное согласие.
• Известная гиперчувствительность к талидомиду или леналидомиду
• Развитие узловатой эритемы, если она характеризуется шелушащейся сыпью на фоне приема талидомида, леналидомида или аналогичных препаратов.
• Фракция выброса < 45 % по данным многоканального сканирования (MUGA) или эхокардиограммы (ECHO)