進行HER-2陰性乳がん患者におけるカルボプラチンと組み合わせたオラパリブの安全性と有効性を評価する第I相、非盲検、2パートの多施設試験
カルボプラチンと組み合わせたオラパリブの安全性、忍容性、および有効性を評価するための第 I 相、非盲検、2 パートの多施設共同研究: パート A: 進行 HER-2 陰性乳がん患者におけるカルボプラチンと組み合わせたオラパリブの用量漸増;続いてパート B：生殖細胞系 BRCA1/2 変異を有する HER-2 陰性乳癌患者のネオアジュバント治療におけるオラパリブとカルボプラチンの併用の拡大期
調査の概要
詳細な説明
パートAでは、最大36人の評価可能な進行性乳がん患者が6つのコホートに登録されます。 患者の総数は、試験のパート B に進める推奨用量を決定できるようにするために必要な用量漸増の回数に依存します。
計画された用量漸増は、患者がサイクル1の1日目にカルボプラチン（AUC5）を投与されるコホート1から開始し、4日目から19日目まで1日2回（bd）50mgのオラパリブ錠の投与を開始します。サイクル 1 を含む (サイクルごとに合計 16 日)。 患者は、各 3 週間サイクルの 1 日目にカルボプラチンをオラパリブと組み合わせて合計 4 サイクル受け取ります。 最初のコホートで評価可能な 6 人の患者を評価した後に安全性の懸念がない場合、後続のコホートの患者は、安全審査委員会 (SRC) の承認に従って投与することができます。 用量漸増スキームは、新たな安全性、有効性、および薬物動態データに基づいて、研究中に調整される場合があります。 パート A でサイクル 4 まで併用に耐えられる患者は、併用を継続するか、同じ AUC でカルボプラチン単独で、または 300 mg bd の用量でオラパリブ単独で、治療を続けることができます。治療する治験責任医師、患者は治療から臨床的利益を得ていると見なされます。 これらの場合、患者は、進行、許容できない毒性、または他の中止基準が満たされるまで治療を続けることができます。 サイクル4を超えて、患者は臨床プロトコルに沿った評価を受けます。 パート A で最大耐用量 (MTD) および/または推奨用量 (RD) が定義されると、用量拡大段階であるパート B が開始され、これには有害または有害な生殖細胞系 BRCA1/2 (gBRCA1/2) 変異が疑われ、ネオアジュバント療法の対象と見なされます。
パートBでは、病理学的完全奏効（pCR）率に関して、オラパリブとカルボプラチンの併用の安全性、忍容性、および有効性を調査します。 ネオアジュバント全身療法は、合計8サイクルの治療で以下の抗がん剤で構成されます。
- 最初の 4 サイクル (サイクル 1 からサイクル 4: 12 週間) は、定義された RD およびパート A のスケジュールでのオラパリブとカルボプラチンの併用に基づきます。 治療のサイクルは3週間になると予想されます。
- 別の 4 サイクル (サイクル 5 からサイクル 8) は、アントラサイクリンとシクロホスファミド (AC) の組み合わせに基づきます。 AC レジメンの選択は、国際的なガイドライン (National Comprehensive Cancer Network (NCCN)、European Society for Medical Oncology (ESMO)、および St Gallen) に従って、現地の治験責任医師に委ねられます。
腫瘍の反応は、慎重な臨床検査と、手術前のサイクル 4 と 5 の間およびネオアジュバント部分の終了時に放射線検査で評価されます。 さらに、カルボプラチンとオラパリブの併用療法が完了し、地元の病理学者によって評価された早期の病理学的反応の後、サイクル5の1日目の7日前に腫瘍生検が行われます。 治癒を目的とした手術は、術前補助療法の最終サイクルの 1 日目から 3～5 週間後に、すべての患者で術前補助療法の完了後に実施する必要があります。
パート A コホート 2 の後に募集を停止し、研究のパート B を開始しないという決定が下されました。 プロトコルは、パート A のコホート 2 からの最終患者が 4 サイクルを完了するか、パート A のコホート 2 からのすべての患者がサイクル 4 の終了前に中止すると、臨床データの収集が停止することを定義するように修正されました。報告。 データベースはこの時点で閉鎖されますが、治験責任医師の判断では、アストラゼネカは、臨床的利益を継続して受けている進行中の患者に試験治療を提供することを約束します。 この時点以降も研究治療を受けている患者は、治験責任医師によって定義された日常の臨床診療に従って監視され、SAEおよび薬物調剤/説明責任以外の臨床データは収集されません。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準
- 18歳以上の男性または女性
- -研究治療の投与前28日以内に測定された正常な臓器および骨髄機能
- 0-1のEastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータス
- -出産の可能性のある女性の閉経後または非出産状態の証拠。
パート A のみに参加する患者の場合は追加
- HER-2陰性（HR陽性またはHR陰性）の進行性または転移性乳がん
- -以前の細胞毒性化学療法の0〜2ライン。 パート B のみに参加する患者の場合は追加
- 手術可能な乳房腺癌を有し、転移性疾患の証拠がない患者は許可されます。
- -患者は次の基準の少なくとも1つを満たす必要があります：T2以上として定義された臨床原発腫瘍サイズ、局所リンパ節転移の臨床的または病理組織学的証拠（N +）、グレード2〜3の疾患
- 診断生検からのホルマリン固定、パラフィン包埋腫瘍サンプルの利用可能性 (イスラエルのサイトの患者には適用されません)
- HER-2陰性乳がんの組織学的確認
- -有害であると予測されるか、有害であると疑われるBRCA1またはBRCA2の生殖細胞変異が記録されている
- -ネオアジュバント化学療法に適格であるが、乳癌のネオアジュバント化学療法をまだ受けていない（化学療法を受けていない） 除外基準
- -登録前の30日または5半減期（どちらか長い方）以内の治験薬への曝露
- -ポリADPリボースポリメラーゼ（PARP）阻害剤の以前の使用
- -オラパリブまたはカルボプラチンに対する既知の過敏症のある患者
- -卵巣ホルモン補充療法またはラロキシフェン、タモキシフェンまたは他の選択的エストロゲン受容体モジュレーターなどのホルモン剤による同時治療。 -患者は、研究治療を開始する3週間前に、そのような薬剤の使用を中止している必要があります。 黄体形成ホルモン放出ホルモン (LHRH) アナログは、パート A のすべての患者に許可されています。
- 既知の強力なシトクロム P450 3A4 (CYP3A4) 阻害剤および誘導剤の併用
- -以前のがん治療によって引き起こされた持続的な毒性（有害事象の共通用語基準（CTCAE）グレード2以上および神経障害CTCAE>グレード1） 脱毛症を除く -骨髄異形成症候群（MDS）/急性骨髄性白血病（AML）の患者またはMDS/AML
- 患者は大手術の影響から回復している必要があります
- -重篤で制御されていない医学的障害、非悪性全身性疾患、または活動的で制御されていない発作または活動的で制御されていない感染症のために、医学的リスクが低いと考えられる患者
- 既知の活動性 B 型肝炎または C 型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス (HIV) の患者
- -過去5年以内の他の悪性腫瘍（いくつかの例外が適用されます）. パート A のみに参加する患者の場合は追加
- -研究登録から3週間以内の以前の化学療法
- -他の抗がん療法（例、ホルモン剤の標的生物療法） 研究登録から3週間以内
- -治療開始から4週間以内の放射線治療または6週間以内の放射性核種治療
- -進行性または転移性設定でのプラチナ化合物の以前の使用。 -プラチナ化合物への以前の曝露は、それらが早期アジュバントまたはネオアジュバント設定で使用され、最後のプラチナ投与から6か月を超えて再発が発生し、残留毒性がない場合にのみ許可されます
- -中枢神経系（CNS）転移の治療歴のある患者は、特定のプロトコルで指定された基準を満たしている場合、適格です。
パート B のみに参加する患者の場合は追加
- 乳房腫瘍の以前の治療（局所または全身）。 センチネルリンパ節生検は診断手順と見なされているため、パート B のネオアジュバント治療の前に承認されています。
- -登録時に炎症性乳癌の患者または手術不能な局所進行乳癌（T4病変を含む）の患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：アーム1
パートA：安全性と忍容性を調査し、パートBのMTDおよび/またはRDを定義するために、カルボプラチンと組み合わせたオラパリブの漸増用量が投与されます。患者はサイクル4までこの組み合わせで治療され、サイクル4の後、彼らは続けることができます併用療法または単剤療法（カルボプラチンまたはオラパリブ）。
コホートは、SRC の推奨に基づいて順次開始されます。
パート B は、パート A で MTD/RD を特定した後に開始します。患者は、パート A で推奨される用量、頻度、スケジュールで、最初の 4 サイクル (1 サイクルあたり 21 日) でオラパリブとカルボプラチンの組み合わせを受け取ります。アントラサイクリンおよびシクロホスファミドレジメンからなる標準的ながん治療のサイクル。
最終手術の前に合計8回の治療サイクルが行われます
|
錠剤を 1 日 2 回経口摂取
各サイクルの初日に静脈注射
パート B でのアントラサイクリンおよびシクロホスファミド (AC) レジメンの選択は、国際ガイドラインに従って現地の治験責任医師に任されます。
パート B でのアントラサイクリンおよびシクロホスファミド (AC) レジメンの選択は、国際ガイドラインに従って現地の治験責任医師に任されます。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
パート A: 有害事象 (AE) を報告した被験者の数
時間枠：1 サイクル 1 日目から、最終投与後 30 日まで
|
治療に起因する AE (TEAE) は、サイクル 1、1 日目以降、最終投与後 30 日 (約 114 日) までに発生したイベントとして定義されます。
|
1 サイクル 1 日目から、最終投与後 30 日まで
|
協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Judith Balmana、HOSPITAL VALL D'HEBRÓN, Barcelona, Spain
- 主任研究者：Tiffany Traina、Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, USA
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。