진행성 HER-2 음성 유방암 환자에서 올라파립과 카보플라틴 병용요법의 안전성 및 효능을 평가하기 위한 1상, 공개 라벨, 2부 다기관 연구
올라파립과 카보플라틴 병용의 안전성, 내약성 및 효능을 평가하기 위한 1상, 공개 라벨, 2부 다기관 연구: 파트 A: 진행성 HER-2 음성 유방암 환자에서 카보플라틴과 병용 시 올라파립의 용량 증량; 파트 B에 이어: 생식계열 BRCA1/2 돌연변이가 있는 HER-2 음성 유방암 환자의 선행 치료에서 카보플라틴과 Olaparib의 병용 확장 단계
연구 개요
상세 설명
파트 A에서는 최대 36명의 평가 가능한 진행성 유방암 환자가 6개 코호트에 등록됩니다. 총 환자 수는 연구의 파트 B로 진행할 권장 용량에 대한 결정을 내리는 데 필요한 용량 증량 횟수에 따라 달라집니다.
계획된 용량 증량은 환자가 주기 1의 1일에 카보플라틴(AUC5)을 투여받는 코호트 1에서 시작하여 주기 1의 19일까지 4일에 50mg 1일 2회(bd) 용량의 올라파립 정제 투여를 시작합니다. 주기 1 포함(주기당 총 16일). 환자는 총 4주기 동안 올라파립과 함께 각 3주 주기의 1일차에 카보플라틴을 투여받게 됩니다. 첫 번째 코호트에서 6명의 평가 가능한 환자를 평가한 후 안전성 문제가 없는 경우, 안전성 검토 위원회(SRC) 승인에 따라 후속 코호트의 환자에게 투약할 수 있습니다. 용량 증량 계획은 새로운 안전성, 효능 및 약동학 데이터를 기반으로 연구 중에 조정될 수 있습니다. 4주기까지 병용 요법을 견디는 파트 A의 환자는 치료를 계속 받을 수 있으며, 동일한 AUC에서 카보플라틴 단독 요법 또는 300mg bd 용량의 올라파립 단독 요법으로 병용 요법을 계속할 수 있습니다. 치료 조사자, 환자는 치료로부터 임상적 이익을 얻는 것으로 간주됩니다. 이러한 경우 환자는 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 기타 중단 기준이 충족될 때까지 치료를 계속 받을 수 있습니다. 주기 4 이후에 환자는 임상 프로토콜에 따라 평가를 받게 됩니다. 최대 내약 용량(MTD) 및/또는 권장 용량(RD)이 파트 A에서 정의되면 용량 확장 단계인 파트 B가 시작되며 여기에는 HER2 음성 유방암 환자가 최대 21명 포함됩니다. 신보강 요법에 적합한 것으로 간주되는 해로운 생식계열 BRCA1/2(gBRCA1/2) 돌연변이가 의심됩니다.
파트 B에서는 병리학적 완전 반응(pCR) 비율 측면에서 올라파립과 카보플라틴 조합의 안전성, 내약성 및 효능을 탐구합니다. 신보강 전신 요법은 총 8주기의 치료를 위한 다음 항암제로 구성됩니다.
- 처음 4주기(1주기에서 4주기까지: 12주)는 정의된 RD 및 파트 A 일정의 올라파립과 카보플라틴의 조합을 기반으로 합니다. 치료 주기는 3주로 예상됩니다.
- 또 다른 4주기(5주기에서 8주기까지)는 안트라사이클린과 시클로포스파미드(AC)의 조합을 기반으로 합니다. AC 요법의 선택은 국제 지침(NCCN(National Comprehensive Cancer Network), ESMO(European Society for Medical Oncology) 및 St Gallen)에 따라 현지 조사관에게 달려 있습니다.
종양 반응은 신중한 임상 검사와 수술 전 4주기와 5주기 사이 및 신보강 부분의 끝에서 방사선 검사를 통해 평가됩니다. 또한 종양 생검은 카보플라틴 및 올라파립 병용 요법 완료 후 지역 병리학자가 초기 병리학적 반응을 평가한 후 주기 5일 1일 전 7일 이내에 수행됩니다. 근치적 수술은 모든 환자에서 신보조 치료가 완료된 후 마지막 신보조 치료 주기의 1일 후 3~5주 후에 시행해야 합니다.
Part A 코호트 2 이후 모집을 중단하고 연구의 Part B를 시작하지 않기로 결정했습니다. 파트 A의 코호트 2의 최종 환자가 4주기를 완료하거나 파트 A의 코호트 2의 모든 환자가 데이터 분석 및 보고. 데이터베이스는 이 시점에서 종료되지만, AstraZeneca는 연구자의 판단에 따라 계속해서 임상 혜택을 받는 진행 중인 환자에게 연구 치료제를 제공할 것을 약속합니다. 이 시점 이후에 연구 치료를 유지하는 환자는 연구자가 정의한 대로 일상적인 임상 실습에 따라 모니터링될 것이며 SAE 및 약물 분배/책임 이외의 어떠한 임상 데이터도 수집되지 않을 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준
- 18세 이상의 남성 또는 여성
- 연구 치료제 투여 전 28일 이내에 측정된 정상 장기 및 골수 기능
- Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태 0-1
- 가임 여성의 폐경 후 또는 가임 상태의 증거.
파트 A에 참여하는 환자에게만 추가
- HER-2 음성(HR 양성 또는 HR 음성)인 진행성 또는 전이성 유방암
- 이전 세포 독성 화학 요법의 0 ~ 2 라인 사이. 파트 B에 참여하는 환자에게만 추가
- 수술 가능한 유방 선암이 있고 전이성 질환의 증거가 없는 환자는 허용됩니다.
- 환자는 다음 기준 중 적어도 하나를 충족해야 합니다. T2 이상으로 정의된 임상적 원발성 종양 크기, 국소 림프절 침범(N+)의 임상적 또는 병리조직학적 증거, 2-3등급 질병
- 진단 생검에서 포르말린 고정, 파라핀 포매 종양 샘플의 가용성(이스라엘 현장의 환자에게는 적용되지 않음)
- HER-2 음성 유방암의 조직학적 확인
- 해로운 것으로 예측되거나 유해한 것으로 의심되는 BRCA1 또는 BRCA2의 문서화된 생식계열 돌연변이
- 신보강 화학요법 대상자이나 아직 유방암에 대한 신보강 화학요법을 받지 않은 경우(화학 순진) 제외 기준
- 등록 전 30일 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 시험용 제품에 노출
- Poly ADP Ribose Polymerase(PARP) 억제제의 사전 사용
- 올라파립 또는 카보플라틴에 대해 알려진 과민증이 있는 환자
- 난소 호르몬 대체 요법 또는 랄록시펜, 타목시펜 또는 기타 선택적 에스트로겐 수용체 조절제와 같은 호르몬 제제를 사용한 동시 치료. 환자는 연구 치료를 시작하기 3주 전에 이러한 제제의 사용을 중단해야 합니다. 황체 형성 호르몬 방출 호르몬(LHRH) 유사체는 파트 A의 모든 환자에게 허용됩니다.
- 알려진 강력한 사이토크롬 P450 3A4(CYP3A4) 억제제 및 유도제의 병용 사용
- 탈모증을 제외한 이전의 암 치료로 인한 지속적인 독성(CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Event) 등급 ≥2 및 신경병증 CTCAE > 등급 1) - 골수이형성 증후군(MDS)/급성 골수성 백혈병(AML) 또는 MDS/AML
- 환자는 대수술의 영향에서 회복되어야 합니다.
- 심각하고 조절되지 않는 의학적 장애, 비악성 전신 질환 또는 조절되지 않는 활동성 발작 또는 활동성 조절되지 않는 감염으로 인해 의학적 위험이 낮은 것으로 간주되는 환자
- 활동성 B형 또는 C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)가 있는 것으로 알려진 환자
- 지난 5년 이내의 기타 악성 종양(예외는 거의 적용되지 않음). 파트 A에 참여하는 환자에게만 추가
- 연구 시작 3주 이내의 이전 화학 요법
- 연구 시작 3주 이내의 기타 항암 요법(예: 호르몬제의 표적 생물학적 요법)
- 4주 이내 방사선 치료 또는 치료 시작 6주 이내 방사성 핵종 치료
- 진행성 또는 전이성 설정에서 백금 화합물의 사전 사용. 백금 화합물에 대한 이전 노출은 마지막 백금 투여 후 6개월 이상 재발이 발생하는 초기 보조 또는 신보강 환경에서 사용되었고 잔류 독성이 없는 경우에만 허용됩니다.
- 치료받은 중추신경계(CNS) 전이 병력이 있는 환자는 특정 프로토콜 지정 기준을 충족하는 경우 자격이 있습니다.
파트 B에 참여하는 환자에게만 추가
- 유방 종양의 사전 치료(국소 또는 전신). 전초 림프절 생검은 진단 절차로 간주되므로 파트 B에서 선행 치료 전에 승인됩니다.
- 등록 당시 염증성 유방암 환자 또는 수술 불가능한 국소 진행성 유방암 환자(T4 병변 포함).
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 팔 1
파트 A: 안전성과 내약성을 조사하고 파트 B에 대한 MTD 및/또는 RD를 정의하기 위해 카보플라틴과 병용한 올라파립의 용량 증량을 실시합니다. 환자는 4주기까지 이 병용 요법을 받으며 4주기 이후에는 계속할 수 있습니다. 병용 요법 또는 단일 요법(카보플라틴 또는 올라파립).
코호트는 SRC 권장 사항에 따라 순차적으로 시작됩니다.
파트 B는 파트 A에서 MTD/RD 식별 후 시작됩니다. 환자는 처음 4주기 동안(주기당 21일) 파트 A에서 권장하는 용량, 빈도 및 일정으로 올라파립 및 카보플라틴 조합을 받습니다. 이후 또 다른 4주기가 이어집니다. anthracycline 및 cyclophosphamide 요법으로 구성된 표준 암 요법의 주기.
최종 수술 전 총 8주기의 치료를 받게 됩니다.
|
하루에 두 번 구두로 복용하는 정제
각 주기의 첫째 날에 정맥 주사
파트 B에서 안트라사이클린 및 사이클로포스파마이드(AC) 요법의 선택은 국제 지침에 따라 현지 조사관에게 달려 있습니다.
파트 B에서 안트라사이클린 및 사이클로포스파마이드(AC) 요법의 선택은 국제 지침에 따라 현지 조사관에게 달려 있습니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
파트 A: 부작용(AE)을 보고한 피험자 수
기간: 1주기 1일부터 마지막 투여 후 최대 30일까지
|
치료 긴급 AE(TEAE)는 주기 1 또는 이후, 제1일부터 마지막 투여 후 30일까지(약 114일) 발생하는 사건으로 정의됩니다.
|
1주기 1일부터 마지막 투여 후 최대 30일까지
|
공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Judith Balmana, HOSPITAL VALL D'HEBRÓN, Barcelona, Spain
- 수석 연구원: Tiffany Traina, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, USA
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- D081EC00001
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .