- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02561832
Fáze I, otevřená, 2dílná multicentrická studie k posouzení bezpečnosti a účinnosti olaparibu v kombinaci s karboplatinou u pacientek s pokročilým HER-2 negativním karcinomem prsu
Fáze I, otevřená, 2dílná multicentrická studie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti olaparibu v kombinaci s karboplatinou: Část A: Eskalace dávky olaparibu v kombinaci s karboplatinou u pacientů s pokročilým HER-2 negativním karcinomem prsu; Následuje část B: Expanzní fáze olaparibu v kombinaci s karboplatinou v neoadjuvantní léčbě pacientek s HER-2 negativním karcinomem prsu s mutacemi zárodečné linie BRCA1/2
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
V části A bude v 6 kohortách zařazeno až 36 hodnotitelných pacientek s pokročilým karcinomem prsu. Celkový počet pacientů bude záviset na počtu eskalací dávky nezbytných k tomu, aby bylo možné učinit rozhodnutí o doporučené dávce, která se má přesunout do části B studie.
Plánované zvyšování dávky bude zahájeno kohortou 1, kde budou pacienti dostávat karboplatinu (AUC5) v den 1 cyklu 1 a začnou s dávkováním tablet olaparibu v dávce 50 mg dvakrát denně (bd) od 4. dne do 19. dne cyklus 1 včetně (celkem 16 dní na cyklus). Pacienti budou dostávat karboplatinu v den 1 každého 3týdenního cyklu v kombinaci s olaparibem po celkem 4 cykly. Za předpokladu, že po vyhodnocení 6 hodnotitelných pacientů v první kohortě nevzniknou žádné obavy týkající se bezpečnosti, mohou být pacienti v následujících kohortách podáváni po schválení komisí pro hodnocení bezpečnosti (SRC). Schéma eskalace dávky může být v průběhu studie upraveno na základě nově vznikajících údajů o bezpečnosti, účinnosti a farmakokinetice. Ti pacienti v části A, kteří tolerují kombinaci až do cyklu 4 včetně, mohou zůstat v léčbě, a to buď pokračovat v kombinaci, se samotnou karboplatinou při stejné AUC nebo se samotným olaparibem v dávce 300 mg dvakrát denně, pokud se to domnívá u ošetřujícího zkoušejícího se má za to, že pacient má z léčby klinický prospěch. V těchto případech může pacient zůstat na léčbě až do progrese, nepřijatelné toxicity nebo dokud nejsou splněna jiná kritéria pro vysazení. Po cyklu 4 budou pacienti podstupovat hodnocení v souladu s klinickým protokolem. Jakmile bude maximální tolerovaná dávka (MTD) a/nebo doporučená dávka (RD) definována v části A, začne fáze rozšiřování dávky, část B, která bude zahrnovat až 21 pacientek s HER2 negativním karcinomem prsu, se škodlivým nebo podezření na škodlivou mutaci zárodečné linie BRCA1/2 (gBRCA1/2), kteří jsou považováni za způsobilé pro neoadjuvantní léčbu.
Část B bude zkoumat bezpečnost, snášenlivost a účinnost kombinace olaparibu a karboplatiny z hlediska míry patologické kompletní odpovědi (pCR). Neoadjuvantní systémová terapie se bude skládat z následujících protirakovinných léků v celkem 8 cyklech léčby:
- První 4 cykly (cyklus 1 až cyklus 4: 12 týdnů) budou založeny na kombinaci olaparibu, při definované RD a schématu z části A, s karboplatinou. Očekává se, že cyklus léčby bude 3 týdny.
- Další 4 cykly (cyklus 5 až cyklus 8) budou založeny na kombinaci antracyklinu a cyklofosfamidu (AC). Výběr AC režimu bude na místním vyšetřovateli podle mezinárodních pokynů (National Comprehensive Cancer Network (NCCN), Evropská společnost pro lékařskou onkologii (ESMO) a St Gallen).
Nádorová odpověď bude hodnocena pečlivým klinickým vyšetřením a také radiologickými vyšetřeními mezi 4. a 5. cyklem a na konci neoadjuvantní části před operací. Kromě toho bude biopsie nádoru provedena během 7 dnů před cyklem 5. den 1, po dokončení kombinované terapie karboplatinou a olaparibem a časnou patologickou odezvou zhodnocenou místním patologem. Operace s kurativním záměrem by měla být provedena po dokončení neoadjuvantní léčby u všech pacientů, 3 až 5 týdnů po 1. dni posledního cyklu neoadjuvantní léčby.
Bylo přijato rozhodnutí zastavit nábor po části A kohorty 2 a nezahájit část B studie. Protokol byl upraven tak, aby definoval, že shromažďování klinických dat se zastaví, jakmile poslední pacient z kohorty 2 části A dokončí 4 cykly nebo všichni pacienti z kohorty 2 části A přeruší před koncem cyklu 4, aby byla umožněna analýza dat a hlášení. Databáze by se v tomto okamžiku uzavřela, ale společnost AstraZeneca se zavazuje poskytovat léčbu ve studii probíhajícím pacientům, kteří podle úsudku zkoušejícího nadále získávají klinický přínos. Pacienti, kteří zůstanou na studijní léčbě po tomto časovém bodě, budou sledováni v souladu s rutinní klinickou praxí definovanou zkoušejícím a nebudou shromažďována žádná klinická data, kromě SAE a vydávání/odpovědnosti za léky.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Research Site
-
Stony Brook, New York, Spojené státy, 11794
- Research Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- Research Site
-
Madrid, Španělsko, 28034
- Research Site
-
Madrid, Španělsko, 28050
- Research Site
-
Valencia, Španělsko, 46010
- Research Site
-
Zaragoza, Španělsko, 50009
- Research Site
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení
- Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let
- Normální funkce orgánů a kostní dřeně, měřená během 28 dnů před podáním studijní léčby
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0-1
- Postmenopauza nebo průkaz stavu, kdy nemohou otěhotnět u žen ve fertilním věku.
Dodatečné pouze pro pacienty účastnící se části A
- Pokročilý nebo metastazující karcinom prsu, který je HER-2 negativní (HR pozitivní nebo HR negativní)
- Mezi 0 a 2 liniemi předchozí cytotoxické chemoterapie. Dodatečné pouze pro pacienty účastnící se části B
- Pacientky s operabilním adenokarcinomem prsu a bez známek metastatického onemocnění jsou povoleny.
- Pacient musí splňovat alespoň jedno z následujících kritérií: klinická velikost primárního tumoru definovaná jako T2 nebo vyšší, klinický nebo pato-histologický důkaz postižení regionálních lymfatických uzlin (N+), onemocnění stupně 2-3
- Dostupnost vzorku nádoru fixovaného formalínem a zalitého v parafínu z diagnostických biopsií (neplatí pro pacienty na pracovištích v Izraeli)
- Histologické potvrzení HER-2 negativního karcinomu prsu
- Zdokumentovaná zárodečná mutace v BRCA1 nebo BRCA2, o které se předpokládá, že je zhoubná nebo se předpokládá, že je škodlivá
- Způsobilí pro neoadjuvantní chemoterapii, ale dosud nepodstoupili neoadjuvantní chemoterapii pro karcinom prsu (chemonaivní) Kritéria vyloučení
- Expozice hodnocenému produktu do 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před zařazením
- Předchozí použití inhibitorů Poly ADP ribóza polymerázy (PARP).
- Pacienti se známou přecitlivělostí na olaparib nebo karboplatinu
- Souběžná léčba ovariální hormonální substituční terapií nebo hormonálními činidly, jako je raloxifen, tamoxifen nebo jiný selektivní modulátor estrogenového receptoru. Pacient musí přerušit užívání těchto látek 3 týdny před zahájením studijní léčby. Analogy hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH) jsou povoleny pro všechny pacienty v části A.
- Současné užívání známých silných inhibitorů a induktorů cytochromu P450 3A4 (CYP3A4)
- Přetrvávající toxicity (Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) stupeň ≥2 a neuropatie CTCAE > stupeň 1) způsobené předchozí léčbou rakoviny, s výjimkou alopecie - Pacient s myelodysplastickým syndromem (MDS)/akutní myeloidní leukémií (AML) nebo s příznaky připomínajícími MDS/AML
- Pacient se musí zotavit z jakýchkoli účinků jakéhokoli většího chirurgického zákroku
- Pacient s nízkým zdravotním rizikem v důsledku vážné, nekontrolované zdravotní poruchy, nezhoubného systémového onemocnění nebo aktivních, nekontrolovaných záchvatů nebo aktivní nekontrolované infekce
- Pacient se známou aktivní hepatitidou B nebo C nebo virem lidské imunodeficience (HIV)
- Jiná malignita za posledních 5 let (platí několik výjimek). Dodatečné pouze pro pacienty účastnící se části A
- Předchozí chemoterapie do 3 týdnů od vstupu do studie
- Jiná protinádorová terapie (např. cílená bioterapie hormonálními látkami) do 3 týdnů od vstupu do studie
- Radiační terapie do 4 týdnů nebo léčba radionuklidy do 6 týdnů od zahájení léčby
- Předchozí použití sloučeniny platiny v pokročilém nebo metastatickém stavu. Předchozí expozice sloučeninám platiny je povolena pouze tehdy, pokud byly použity v časném adjuvantním nebo neoadjuvantním prostředí s relapsem, který nastal > 6 měsíců po posledním podání platiny a pokud nedochází ke zbytkové toxicitě
- Pacienti s anamnézou léčených metastáz centrálního nervového systému (CNS) jsou způsobilí, pokud splňují určitá kritéria specifikovaná protokolem.
Dodatečné pouze pro pacienty účastnící se části B
- Předchozí léčba (lokální nebo systémová) jejich nádoru prsu. Biopsie sentinelové lymfatické uzliny je považována za diagnostický postup, a proto je povolena před neoadjuvantní léčbou v části B
- Pacienti se zánětlivým karcinomem prsu nebo pacienti s inoperabilním lokálně pokročilým karcinomem prsu (včetně lézí T4) v době zařazení.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Rameno 1
Část A: budou podávány stoupající dávky olaparibu v kombinaci s karboplatinou za účelem vyšetření bezpečnosti a snášenlivosti a definování MTD a/nebo RD pro část B. Pacienti budou léčeni touto kombinací až do cyklu 4, po cyklu 4 mohou pokračovat s kombinací nebo monoterapií (karboplatina nebo olaparib).
Kohorty budou spouštěny postupně na základě doporučení SRC.
Část B začne po identifikaci MTD/RD v části A. Pacienti dostanou kombinaci olaparibu a karboplatiny po dobu prvních 4 cyklů (21 dní na cyklus), v dávce, frekvenci a schématu doporučených v části A. Poté budou následovat další 4 cykly standardní protinádorové terapie sestávající z antracyklinového a cyklofosfamidového režimu.
Před konečnou operací bude provedeno celkem 8 léčebných cyklů
|
tablety užívané perorálně dvakrát denně
intravenózní injekce první den každého cyklu
Volba režimu antracyklinu a cyklofosfamidu (AC) v části B bude na místním zkoušejícím podle mezinárodních pokynů
Volba režimu antracyklinu a cyklofosfamidu (AC) v části B bude na místním zkoušejícím podle mezinárodních pokynů
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Část A: Počet subjektů hlásících nežádoucí příhody (AE)
Časové okno: Ode dne 1. cyklu 1 až do 30 dnů po poslední dávce včetně
|
Nežádoucí účinky související s léčbou (TEAE) definované jako události vyskytující se v nebo po cyklu 1, den 1 až do 30 dnů po poslední dávce včetně (přibližně 114 dnů).
|
Ode dne 1. cyklu 1 až do 30 dnů po poslední dávce včetně
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Judith Balmana, Hospital Vall d'Hebron, Barcelona, Spain
- Vrchní vyšetřovatel: Tiffany Traina, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, USA
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Kožní choroby
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Nemoci prsu
- Novotvary prsu
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antirevmatika
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Poly(ADP-ribóza) inhibitory polymerázy
- Cyklofosfamid
- Karboplatina
- Olaparib
Další identifikační čísla studie
- D081EC00001
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Rakovina prsu
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...Guangxi Medical University; Sun Yat-sen University; Chinese PLA General Hospital a další spolupracovníciDokončenoPrůvodce klinickou aplikací Conebeam Breast CTČína
-
Gangnam Severance HospitalNáborHER2 Enriched Subtype Cancer Breast, Herzuma, PAM50 StudyKorejská republika
-
BioNTech SESeventh Framework ProgrammeDokončenoRakovina prsu (Triple Negative Breast Cancer (TNBC))Švédsko, Německo
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); National Institutes of Health (NIH)NáborAnatomický karcinom prsu stadia II AJCC v8 | Anatomický karcinom prsu stadia III AJCC v8 | Rané stadium karcinomu prsu | Anatomic Stage I Breast Cancer American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Spojené státy
-
Emory UniversityNational Cancer Institute (NCI)StaženoPrognostický karcinom prsu stadia IV AJCC v8 | Metastatický maligní novotvar v mozku | Metastatický karcinom prsu | Anatomic Stage IV Breast Cancer American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8
-
NRG OncologyNational Cancer Institute (NCI)Aktivní, ne náborAnatomický karcinom prsu stadia IV AJCC v8 | Prognostický karcinom prsu stadia IV AJCC v8 | Metastatický maligní novotvar v kosti | Metastatický maligní novotvar v lymfatických uzlinách | Metastatický maligní novotvar v játrech | Metastatický karcinom prsu | Metastatický maligní novotvar v plicích | Metastatický... a další podmínkySpojené státy, Kanada, Saudská arábie, Korejská republika
Klinické studie na Olaparib
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterAktivní, ne náborMalobuněčný karcinom plic | Malobuněčný karcinom plicSpojené státy
-
CSPC Ouyi Pharmaceutical Co., Ltd.Dokončeno
-
Dana-Farber Cancer InstituteNovartis; AstraZenecaDokončeno
-
AstraZenecaEuropean Network of Gynaecological Oncological Trial Groups (ENGOT)DokončenoEpiteliální rakovina vaječníkůDánsko, Francie, Německo, Itálie, Španělsko, Polsko, Belgie, Kanada, Spojené království, Izrael, Norsko
-
Nordic Society of Gynaecological Oncology - Clinical...Hellenic Cooperative Oncology Group; European Network of Gynaecological Oncological... a další spolupracovníciNábor
-
Leiden University Medical CenterUniversity Medical Center Groningen; Erasmus Medical CenterNáborMutace BRCA1 | Mutace BRCA2 | Deficit homologní rekombinace | Epiteliální novotvar vaječníkůHolandsko
-
SandozDokončenoRakovina prsu | Rakovina vaječníkůIndie
-
AstraZenecaDokončenoRecidivující rakovina vaječníků, mutace BRCA, citlivost na platinuSpojené státy, Kanada
-
AstraZenecaDokončeno
-
AstraZenecaMerck Sharp & Dohme LLC; Myriad Genetic Laboratories, Inc.DokončenoOpakující se rakovina vaječníků rezistentní na platinuSpojené státy