Vaihe I, avoin, 2-osainen monikeskustutkimus olaparibin turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi yhdessä karboplatiinin kanssa potilailla, joilla on edennyt HER-2-negatiivinen rintasyöpä
Vaihe I, avoin, 2-osainen monikeskustutkimus olaparibin turvallisuuden, siedettävyyden ja tehon arvioimiseksi yhdessä karboplatiinin kanssa: Osa A: Olaparibin annoksen nostaminen yhdessä karboplatiinin kanssa potilailla, joilla on edennyt HER-2-negatiivinen rintasyöpä; Sitä seuraa osa B: Olaparibin laajennusvaihe yhdessä karboplatiinin kanssa HER-2-negatiivisten rintasyöpäpotilaiden, joilla on ituradan BRCA1/2-mutaatioita, neoadjuvanttihoidossa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Osaan A otetaan mukaan jopa 36 arvioitavaa potilasta, joilla on pitkälle edennyt rintasyöpä, 6 kohorttiin. Potilaiden kokonaismäärä riippuu annosten korotusten määrästä, joka on tarpeen, jotta voidaan tehdä päätös suositellusta annoksesta, joka siirretään tutkimuksen osaan B.
Suunniteltu annoksen nostaminen alkaa kohortista 1, jossa potilaat saavat karboplatiinia (AUC5) syklin 1 ensimmäisenä päivänä, ja olaparibitablettien annostelu annoksella 50 mg kahdesti vuorokaudessa (bd) 4. päivään 19. päivään asti sykli 1 mukaan lukien (yhteensä 16 päivää sykliä kohti). Potilaat saavat karboplatiinia jokaisen 3 viikon syklin ensimmäisenä päivänä yhdessä olaparibin kanssa yhteensä 4 syklin ajan. Edellyttäen, että ensimmäisen kohortin kuuden arvioitavan potilaan arvioinnin jälkeen ei ole turvallisuusongelmia, myöhempien kohorttien potilaat voidaan annostella Safety Review Committeen (SRC) hyväksynnän jälkeen. Annoksen nostojärjestelmää voidaan muuttaa tutkimuksen aikana uusien turvallisuus-, tehokkuus- ja farmakokineettisten tietojen perusteella. Osassa A mainitut potilaat, jotka sietävät yhdistelmää sykliin 4 asti, voivat jatkaa hoitoa joko jatkamalla yhdistelmää, pelkällä karboplatiinilla samalla AUC:lla tai pelkällä olaparibilla annoksella 300 mg kahdesti päivässä, jos hoitava tutkija, potilaan katsotaan saavan kliinistä hyötyä hoidosta. Näissä tapauksissa potilas voi jatkaa hoitoa, kunnes etenee, ei-hyväksyttävä toksisuus tai muut hoidon lopettamisen kriteerit täyttyvät. Jakson 4 jälkeen potilaille tehdään kliinisen protokollan mukaisia arviointeja. Kun suurin siedetty annos (MTD) ja/tai suositeltu annos (RD) on määritelty osassa A, annoksen laajennusvaihe, osa B alkaa, ja tämä sisältää enintään 21 potilasta, joilla on HER2-negatiivinen rintasyöpä ja joilla on haitallinen tai epäilty vahingollinen itulinjaBRCA1/2 (gBRCA1/2) -mutaatio, joiden katsotaan kelpaavan neoadjuvanttihoitoon.
Osassa B tarkastellaan olaparibin ja karboplatiinin yhdistelmän turvallisuutta, siedettävyyttä ja tehokkuutta patologisen täydellisen vasteen (pCR) suhteen. Systeeminen neoadjuvanttihoito koostuu seuraavista syöpälääkkeistä yhteensä 8 hoitojakson ajan:
- Ensimmäiset 4 sykliä (sykli 1 - sykli 4: 12 viikkoa) perustuvat olaparibin yhdistelmään määritellyssä RD:ssä ja osan A aikataulussa karboplatiinin kanssa. Hoitosyklin odotetaan olevan 3 viikkoa.
- Toiset 4 sykliä (sykli 5 - sykli 8) perustuvat antrasykliinin ja syklofosfamidin (AC) yhdistelmään. AC-ohjelman valinta on paikallinen tutkija kansainvälisten ohjeiden mukaisesti (National Comprehensive Cancer Network (NCCN), European Society for Medical Oncology (ESMO) ja St Gallen).
Kasvainvaste arvioidaan huolellisella kliinisellä tutkimuksella ja myös radiologisilla tutkimuksilla syklien 4 ja 5 välillä sekä neoadjuvanttiosan lopussa ennen leikkausta. Lisäksi kasvainbiopsia suoritetaan 7 päivän sisällä ennen syklin 5. päivää 1, sen jälkeen, kun karboplatiinin ja olaparibin yhdistelmähoito on saatu päätökseen ja paikallisen patologin arvioima varhainen patologinen vaste. Parantava leikkaus tulee tehdä kaikille potilaille neoadjuvanttihoidon päätyttyä, 3–5 viikkoa viimeisen neoadjuvanttihoitojakson 1. päivän jälkeen.
Rekrytointi on päätetty lopettaa osan A kohortin 2 jälkeen ja olla aloittamatta tutkimuksen osaa B. Protokollaa on muutettu siten, että kliinisten tietojen kerääminen lopetetaan, kun osan A kohortin 2 lopullinen potilas on suorittanut 4 sykliä tai kaikki osan A kohortin 2 potilaat keskeyttävät ennen syklin 4 loppua tietojen analysoinnin ja raportointi. Tietokanta suljettaisiin tässä vaiheessa, mutta AstraZeneca sitoutuu tarjoamaan tutkimushoitoa meneillään oleville potilaille, jotka saavat edelleen kliinistä hyötyä, tutkijan arvion mukaan. Potilaita, jotka jatkavat tutkimushoitoa tämän ajankohdan jälkeen, seurataan tutkijan määrittelemän rutiininomaisen kliinisen käytännön mukaisesti, eikä kliinisiä tietoja kerätä, paitsi SAE ja lääkkeiden jakelu/vastuu.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08035
- Research Site
-
Madrid, Espanja, 28034
- Research Site
-
Madrid, Espanja, 28050
- Research Site
-
Valencia, Espanja, 46010
- Research Site
-
Zaragoza, Espanja, 50009
- Research Site
-
-
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Research Site
-
Stony Brook, New York, Yhdysvallat, 11794
- Research Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
- Mies tai nainen iältään ≥18 vuotta
- Normaali elinten ja luuytimen toiminta mitattuna 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon antamista
- Itäisen onkologiaosuuskunnan tulostilanne 0-1
- Postmenopausaaliset tai todisteet synnyttämättömästä asemasta hedelmällisessä iässä oleville naisille.
Lisätiedot vain osaan A osallistuville potilaille
- Pitkälle edennyt tai metastaattinen rintasyöpä, joka on HER-2-negatiivinen (HR-positiivinen tai HR-negatiivinen)
- 0-2 riviä aikaisempaa sytotoksista kemoterapiaa. Lisätiedot vain osaan B osallistuville potilaille
- Potilaat, joilla on operoitavissa oleva rintaadenokarsinooma ja joilla ei ole merkkejä etäpesäkkeistä, ovat sallittuja.
- Potilaan on täytettävä vähintään yksi seuraavista kriteereistä: kliininen primaarisen kasvaimen koko, joka on määritelty T2:ksi tai sitä suuremmiksi, kliininen tai patohistologinen näyttö alueellisissa imusolmukkeissa (N+), asteen 2-3 sairaus
- Formaliinilla kiinnitetyn, parafiiniin upotetun kasvainnäytteen saatavuus diagnostisista biopsioista (ei koske potilaita Israelissa)
- HER-2-negatiivisen rintasyövän histologinen vahvistus
- Dokumentoitu ituradan mutaatio BRCA1:ssä tai BRCA2:ssa, jonka ennustetaan olevan haitallinen tai jonka epäillään olevan haitallinen
- Soveltuu neoadjuvanttikemoterapiaan, mutta eivät ole vielä saaneet neoadjuvanttikemoterapiaa rintasyövän hoitoon (kemo-aivo) Poissulkemiskriteerit
- Altistuminen tutkimustuotteelle 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen rekisteröintiä
- Aiempi poly-ADP-riboosipolymeraasin (PARP) estäjien käyttö
- Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä olaparibille tai karboplatiinille
- Samanaikainen hoito munasarjojen hormonaalisen korvaushoidon tai hormonaalisten aineiden, kuten raloksifeenin, tamoksifeenin tai muun selektiivisen estrogeenireseptorin modulaattorin kanssa. Potilaan on oltava lopettanut tällaisten aineiden käyttö 3 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista. Luteinisoivan hormonin vapauttavan hormonin (LHRH) analogit ovat sallittuja kaikille potilaille osassa A.
- Tunnettujen voimakkaiden sytokromi P450 3A4 (CYP3A4) estäjien ja induktorien samanaikainen käyttö
- Pysyvät toksisuudet (Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) luokka ≥ 2 ja neuropatia CTCAE > aste 1), jotka johtuvat aikaisemmasta syöpähoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä - Potilas, jolla on myelodysplastinen oireyhtymä (MDS)/akuutti myelooinen leukemia (AML) tai oireita, jotka viittaavat MDS/AML
- Potilaan on oltava toipunut kaikista suuren leikkauksen vaikutuksista
- Potilas, jolla on huono lääketieteellinen riski vakavan, hallitsemattoman sairauden, ei-pahanlaatuisen systeemisen sairauden tai aktiivisten, hallitsemattomien kohtausten tai aktiivisen hallitsemattoman infektion vuoksi
- Potilas, jolla tiedetään aktiivinen hepatiitti B tai C tai ihmisen immuunikatovirus (HIV)
- Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden aikana (muutamia poikkeuksia sovelletaan). Lisätiedot vain osaan A osallistuville potilaille
- Aikaisempi kemoterapia 3 viikon sisällä tutkimukseen saapumisesta
- Muu syövän vastainen hoito (esim. kohdennettu hormonaalisten aineiden bioterapia) 3 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta
- Sädehoito 4 viikon sisällä tai radionuklidihoito 6 viikon sisällä hoidon aloittamisesta
- Platinayhdisteen aiempi käyttö edistyneessä tai metastaattisessa ympäristössä. Aiempi altistuminen platinayhdisteille on sallittua vain, jos niitä on käytetty varhaisessa adjuvantti- tai neoadjuvantissa ja relapsi ilmaantui yli 6 kuukauden kuluttua viimeisestä platinaannosta ja jos jäännöstoksisuutta ei ole
- Potilaat, joilla on aiemmin hoidettu keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä, ovat kelvollisia, jos he täyttävät tietyt protokollan määrittämät kriteerit.
Lisätiedot vain osaan B osallistuville potilaille
- rintakasvaimensa aikaisempi hoito (paikallinen tai systeeminen). Sentinel-imusolmukkeiden biopsiaa pidetään diagnostisena toimenpiteenä, ja siksi se on hyväksytty ennen neoadjuvanttihoitoa osassa B
- Potilaat, joilla on tulehduksellinen rintasyöpä tai potilaat, joilla on leikkauskelvoton paikallisesti edennyt rintasyöpä (mukaan lukien T4-leesiot) ilmoittautumisajankohtana.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi 1
Osa A: Nousevia annoksia olaparibia yhdessä karboplatiinin kanssa annetaan turvallisuuden ja siedettävyyden tutkimiseksi ja MTD:n ja/tai RD:n määrittämiseksi osalle B. Potilaita hoidetaan tällä yhdistelmällä jaksoon 4 asti, syklin 4 jälkeen he voivat jatkaa yhdistelmä- tai monoterapiana (karboplatiini tai olaparibi).
Kohortit käynnistetään peräkkäin SRC:n suosituksen perusteella.
Osa B alkaa MTD/RD:n tunnistamisen jälkeen osassa A. Potilaat saavat olaparibin ja karboplatiinin yhdistelmää neljän ensimmäisen syklin ajan (21 päivää sykliä kohden) osassa A suositellulla annoksella, tiheydellä ja aikataululla. Tätä seuraa vielä 4 tavanomaisen syövän hoitojaksot, jotka koostuvat antrasykliinistä ja syklofosfamidista.
Yhteensä 8 hoitosykliä annetaan ennen viimeistä leikkausta
|
tabletit suun kautta kahdesti päivässä
laskimoon jokaisen syklin ensimmäisenä päivänä
Antrasykliinin ja syklofosfamidin (AC) hoito-ohjelman valinta osassa B on paikallisen tutkijan tehtävänä kansainvälisten ohjeiden mukaisesti.
Antrasykliinin ja syklofosfamidin (AC) hoito-ohjelman valinta osassa B on paikallisen tutkijan tehtävänä kansainvälisten ohjeiden mukaisesti.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osa A: Haitallisista tapahtumista ilmoittavien koehenkilöiden määrä
Aikaikkuna: Päivästä 1, sykli 1, aina 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen
|
Hoitoon liittyvät haittavaikutukset (TEAE) määritellään tapahtumiksi, jotka ilmenevät syklin 1 aikana tai sen jälkeen, päivästä 1 aina 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen (noin 114 päivää).
|
Päivästä 1, sykli 1, aina 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Judith Balmana, HOSPITAL VALL D'HEBRÓN, Barcelona, Spain
- Päätutkija: Tiffany Traina, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, USA
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ihosairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Rintojen sairaudet
- Rintojen kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Poly(ADP-riboosi)polymeraasi-inhibiittorit
- Syklofosfamidi
- Karboplatiini
- Olaparib
Muut tutkimustunnusnumerot
- D081EC00001
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .