選択されたヒアルロン酸高固形腫瘍の参加者における、ペムブロリズマブによる PEG 化組換えヒト ヒアルロニダーゼ (PEGPH20) の研究
2020年1月24日 更新者：Halozyme Therapeutics
選択されたヒアルロナン高固形腫瘍の被験者におけるペムブロリズマブと組み合わせたPEG化組換えヒトヒアルロニダーゼ（PEGPH20）の第1B相非盲検試験
これは、再発/難治性非小細胞肺癌 (NSCLC) の高ヒアルロン酸 (HA-高) 参加者および再発/難治性胃腺癌 (GAC) の HA-高参加者における PEGPH20 とペムブロリズマブの組み合わせを評価する第 1b 相試験です。 .
調査の概要
詳細な説明
試験には用量漸増段階（2016 年 11 月に完了）が含まれ、PEGPEM（ペムブロリズマブ [Keytruda®] と組み合わせた PEG 化組換えヒト ヒアルロニダーゼ [PEGPH20]）の安全性と忍容性を評価し、第 2 相の推奨用量（RP2D）を見つけます。ステージIII b / IV NSCLCおよび再発/難治性GAC参加者におけるPEGPEMの有効性、安全性、および忍容性を評価するための拡大フェーズ。
計画は、研究の用量漸増段階から得られたRP2Dの用量拡大段階に約51人のHA高参加者（30人のNSCLC参加者および21人のGAC参加者）を含めることでした。
研究の種類
介入
入学 (実際)
56
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
- University of Alabama at Birmingham
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、アメリカ、85259-5499
- Mayo Clinic, Scottsdale, Arizona
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California
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Encinitas、California、アメリカ、92009
- California Cancer Associates for Research and Excellence - Encinitas
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La Jolla、California、アメリカ、92093
- University of California San Diego - Moores Cancer Center
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Orange、California、アメリカ、92868
- St. Joseph's Hospital
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Sacramento、California、アメリカ、95817
- University Of California - Davis
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Santa Rosa、California、アメリカ、95403
- St. Joseph's Hospital
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Whittier、California、アメリカ、90603
- Innovative Clinical Research
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado Denver University of Colorado Anschutz Medical Campus
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20007
- Georgetown University Medical Center
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Florida
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Fort Lauderdale、Florida、アメリカ、33308
- Holy Cross Hospitals
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- University of Miami/Sylvester Cancer Center
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Weston、Florida、アメリカ
- Cleveland Clinic Florida
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Emory University
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、アメリカ、70121
- Ochsner Clinic Foundation
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21231
- Johns Hopkins Kimmel Cancer Center
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Center
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63130
- Washington University School of Medicine
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New Jersey
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Brick、New Jersey、アメリカ、08724
- New Jersey Hematology Oncology Associates
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New York
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Rochester、New York、アメリカ、14642
- University of Rochester
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Ohio
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Canton、Ohio、アメリカ、44718
- Gabrail Cancer Center
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Ohio State University
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Oregon Health and Science University
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75251
- Mary Crowley Cancer Research Center
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Virginia
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Fairfax、Virginia、アメリカ、22031
- Virginia Cancer Specialists, PC
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98104
- Swedish Health Services
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 用量拡大：組織学的に確認および記録された、以前に未治療または治療を受けたステージIIIBまたはIVのNSCLCで、局所進行性または転移性疾患または再発/難治性の局所進行性または転移性胃腺癌に対する以前のプラチナ含有化学療法レジメンが1回以上失敗しなかった-局所進行性または転移性疾患に対する2つの以前の化学療法レジメン。 上皮成長因子受容体（EGFR）変異陽性であることが知られているNSCLCの参加者はEGFR阻害剤を投与されている必要があり、未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）変異陽性であることが知られている参加者はALK阻害剤を投与されている必要があります。
登録前に、次の確認を取得する必要があります。
• 研究の線量拡大部分の参加者には、ホルマリン固定されたアーカイブ済みの腫瘍組織が利用可能であることが必須です。
パラフィン包埋 (FFPE) ブロックまたは特定の組織要件を満たす 1 つのアーカイブ ブロックから最低 10 ～ 15 枚の未染色連続コア生検スライドを利用できます。
- -線量拡大の場合：RECIST v 1.1に従って、コンピューター断層撮影（CT）スキャン/磁気共鳴画像法（MRI）スキャンで測定可能な1つ以上の腫瘍。 用量漸増の場合、参加者は評価可能な疾患のみを持っている必要があります - 以前に照射された腫瘍は、明らかにサイズが進行している場合に適格である可能性があります。
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1。
- -平均余命が3か月以上（≥）。
参加者は、用量拡大部分に登録するには、次の選択基準も満たさなければなりません。
- 参加者 (NSCLC および胃腺癌) は、腫瘍生検から HA レベルが高いことを確認する必要があります。
- NSCLC および胃腺癌の参加者は、HA 選択およびプログラム細胞死 1 (PD-L1) 検査に使用できる組織を持っている必要があります。
除外基準:
- -ペムブロリズマブ、ニボルマブ、または他の抗体（抗）-PD-1またはPD-1リガンド抗体（抗PD-L1）剤による以前の治療。
- -スクリーニング前の過去12か月以内のニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIV（付録D）の心疾患または心筋梗塞、または既存の心房細動。
- -脳血管障害または一過性脳虚血発作の既往歴。
- -既知の脳転移を持つNSCLC参加者（特定の例外が許可されています）
- 脳転移のある胃腺癌参加者
- -輸血を必要とする過去3か月以内の活発な出血の病歴
- -過去1か月以内の抗血管新生療法
- -既知の間質性線維症または間質性肺疾患のある参加者。
- -スクリーニング検査で見つかった肺塞栓症または肺塞栓症の既往歴。
の歴史：
- 経口または IV ステロイドを必要とする肺炎;
または肝胆道疾患の既知の症例（例、原発性胆汁性胆管炎、原発性硬化性胆管炎、免疫介在性胆管炎の病歴）;
- 感染病因に起因する胆管炎の参加者（例：上行性胆管炎、細菌性胆管炎）は、感染がスクリーニング訪問前に完全に解決されている場合に適格です。
- または、薬物誘発性肝胆道毒性の既知の症例。
- -過去3か月以内に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患、または臨床的に重度の自己免疫疾患の記録された病歴、または全身ステロイドまたは免疫抑制剤を必要とする症候群。
- -過去3年以内に治療を必要とした別の原発性がんの病歴。 ただし、非黒色腫皮膚がん、早期前立腺がん、または治癒的に治療された子宮頸部がんを除く situ。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：GAC: PEGPH20 1.6 μg/kg/2.2 μg/kg + ペムブロリズマブ
用量漸増部分：再発/難治性の局所進行性または転移性胃腺癌（GAC）の参加者は、各21日サイクルの1日目、8日目、15日目にPEGPH20 1.6マイクログラム/キログラム（μg/kg）または2.2μg/kgを受け取ります(すなわち 3 回/サイクル) ペムブロリズマブ 2 ミリグラム/キログラム (mg/kg) を 21 日ごとに各サイクル (すなわち 1 回/サイクル) の 1 日目に、PEGPH20 投与の完了から 4-6 時間後に。
用量拡大部分：再発/難治性の局所進行性または転移性GACの参加者は、各21日サイクルの1日目、8日目、15日目にPEGPH20 2.2 µg / kgを受け取り、各サイクルの1日目にペムブロリズマブ200 mgを受け取ります, 4-6 PEGPH20投与終了から数時間後。
研究の両方のフェーズでの治療は、死亡、研究からの同意の撤回、疾患の進行、または許容できない毒性 (最大曝露: 60 週間) まで継続されます。
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PEGPH20は、アームの説明で指定された投与スケジュールに従って、静脈内（IV）注入として投与されます。
他の名前：
ペムブロリズマブは、アームの説明で指定された用量スケジュールに従って、IV 注入として投与されます。
他の名前：
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実験的：NSCLC: PEGPH20 1.6 μg/kg/2.2 μg/kg + ペムブロリズマブ
用量漸増部分: 再発/難治性のステージ IIIB または IV 非小細胞肺癌 (NSCLC) の参加者は、各 21 日サイクルの 1 日目、8 日目、15 日目に PEGPH20 1.6 μg/kg または 2.2 μg/kg を受け取ります ( PEGPH20 投与の完了後 4～6 時間で、各サイクルの 1 日目に 21 日ごとにペムブロリズマブ 2 mg/kg を投与します（つまり、1 サイクルあたり 1 回の投与）。
用量拡大パート: 再発/難治性のステージ IIIB または IV NSCLC の参加者は、各 21 日サイクルの 1 日目、8 日目、15 日目に PEGPH20 2.2 µg/kg を受け取り、各サイクルの 1 日目にペムブロリズマブ 200 mg、4-6 PEGPH20投与完了から数時間後。
研究の両方のフェーズでの治療は、死亡、研究からの同意の撤回、疾患の進行、または許容できない毒性 (最大曝露: 46 週間) まで継続されます。
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PEGPH20は、アームの説明で指定された投与スケジュールに従って、静脈内（IV）注入として投与されます。
他の名前：
ペムブロリズマブは、アームの説明で指定された用量スケジュールに従って、IV 注入として投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量漸増段階：用量制限毒性（DLT）のある参加者の数
時間枠：サイクル 1 (21 日)
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DLT は、以下のいずれかとして定義されました。下痢は、適切な支持療法にもかかわらずグレード 3 以上に達した場合にのみ DLT と見なされました)。 ii) グレード 3 の筋骨格イベント (MSE) は、治療介入にもかかわらず 48 時間以内にグレード 2 以下に減少しなかった場合にのみ、DLT と見なされました。 iii) PEGPH20 またはペムブロリズマブの投与に関連する過敏症/注入反応は、DLT とは見なされませんでした (過敏症反応は、低レベルの曝露でも発生する可能性があるため、一般に薬物の用量レベルとは関係がありませんでした)。
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サイクル 1 (21 日)
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用量漸増段階：ペムブロリズマブと組み合わせた PEGPH20 の最大耐用量（MTD）
時間枠：サイクル 1 (21 日)
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PEGPH20 + ペムブロリズマブの組み合わせの MTD は、評価可能な参加者 6 人中 1 人以下が治療の最初の 3 週間で DLT を経験した最高用量レベルとして定義されました。
DLT は、以下のいずれかとして定義されました。下痢は、適切な支持療法にもかかわらずグレード 3 以上に達した場合にのみ DLT と見なされました)。 ii) グレード 3 の筋骨格イベント (MSE) は、治療介入にもかかわらず 48 時間以内にグレード 2 以下に減少しなかった場合にのみ、DLT と見なされました。 iii) PEGPH20 またはペムブロリズマブの投与に関連する過敏症/注入反応は、DLT とは見なされませんでした (過敏症反応は、低レベルの曝露でも発生する可能性があるため、一般に薬物の用量レベルとは関係がありませんでした)。
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サイクル 1 (21 日)
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用量漸増フェーズ：ペムブロリズマブと組み合わせた PEGPH20 の推奨フェーズ 2 用量（RP2D）
時間枠：サイクル 1 (21 日)
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RP2D は、試験の用量漸増部分に登録された参加者の全体的な安全性プロファイルに基づいて決定されました。
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サイクル 1 (21 日)
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用量拡大フェーズ: 客観的奏効率 (ORR): 固形腫瘍における奏効評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 に基づいて治験責任医師が評価した、客観的奏効を示した参加者の割合
時間枠：サイクル 1 死亡、疾患の進行、または許容できない毒性が生じるまでの用量拡大段階の 1 日目 (最大曝露量: GAC では 60 週間、NSCLC では 46 週間)
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ORR は、RECIST バージョン 1.1 に基づいて研究者が評価した、完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) のいずれかを達成した参加者の割合として定義されました。
CR は、すべての標的および非標的病変の消失として定義されました。病的または非病的リンパ節 (標的か非標的かを問わず) は、短軸が 10 ミリメートル (mm) 未満 (<) に縮小されている必要があります。
PR は、ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少することとして定義されました。
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サイクル 1 死亡、疾患の進行、または許容できない毒性が生じるまでの用量拡大段階の 1 日目 (最大曝露量: GAC では 60 週間、NSCLC では 46 週間)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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用量漸増段階: ORR: RECIST バージョン 1.1 に基づいて治験責任医師が評価した、客観的反応を示した参加者の割合
時間枠：サイクル 1 死亡、疾患の進行、または許容できない毒性が生じるまでの用量漸増段階の 1 日目 (最大曝露: GAC では 46 週間、NSCLC では 27 週間)
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ORR は、RECIST バージョン 1.1 に基づいて研究者が評価した、CR または PR のいずれかを達成した参加者の割合として定義されました。
CR は、すべての標的および非標的病変の消失として定義されました。病的または非病的リンパ節 (標的か非標的かを問わず) は、短軸が 10 mm 未満に縮小している必要があります。
PR は、ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少することとして定義されました。
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サイクル 1 死亡、疾患の進行、または許容できない毒性が生じるまでの用量漸増段階の 1 日目 (最大曝露: GAC では 46 週間、NSCLC では 27 週間)
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用量漸増および拡大期：RECIST v1.1に基づいて治験責任医師が評価した奏効期間（DOR）
時間枠：最初の客観的反応（CRまたはPR）の日から最初の放射線学的疾患進行の日まで（最大曝露：用量漸増ではGACで46週間、NSCLCで27週間；用量漸増ではGACで60週間、NSCLCで46週間）拡張）
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DOR は、客観的反応 (CR または PR) が最初に判定された日から、X 線検査で疾患の進行が判定された最初の日までの時間として定義されました。
CR は、すべての標的および非標的病変の消失として定義されました。病的または非病的リンパ節 (標的か非標的かを問わず) は、短軸が 10 mm 未満に縮小している必要があります。
PR は、ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少することとして定義されました。
疾患の進行は、標的病変の直径の合計の少なくとも 20% の増加として定義され、これまでの研究で最小の合計を基準として、合計は少なくとも 5 mm の絶対的な増加、または 1 つの出現を示す必要があります。またはより多くの新しい病変;既存の非標的病変の明確な進行。
DORは、カプラン・マイヤー法を使用して分析されました。
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最初の客観的反応（CRまたはPR）の日から最初の放射線学的疾患進行の日まで（最大曝露：用量漸増ではGACで46週間、NSCLCで27週間；用量漸増ではGACで60週間、NSCLCで46週間）拡張）
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用量漸増および拡大段階：RECIST v1.1に基づいて治験責任医師が評価した疾患制御率（DCR）：CR、PRまたは安定疾患（SD）を達成した参加者の割合
時間枠：最初の投与からCR、PRまたはSDの最初の発生まで（最大曝露：用量漸増段階でGACで46週間、NSCLCで27週間；最大曝露：GACで60週間、用量拡大段階でNSCLCで46週間） )
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DCR は、CR、PR、または安定した疾患 (SD) を達成した参加者の割合として定義されました。
CR は、すべての標的および非標的病変の消失として定義されました。病的または非病的リンパ節 (標的か非標的かを問わず) は、短軸が 10 mm 未満に縮小している必要があります。
PR は、ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少することとして定義されました。
SD は、研究中の最小合計直径を基準として、PR の資格を得るのに十分な収縮でもなく、進行性疾患 (PD) の資格を得るのに十分な増加でもないと定義されました。
PD は、標的病変の直径の合計の少なくとも 20% の増加として定義され、これまでの研究で最小の合計を参照として取り、合計は少なくとも 5 mm の絶対的な増加、または 1 つまたはより多くの新しい病変;既存の非標的病変の明確な進行。
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最初の投与からCR、PRまたはSDの最初の発生まで（最大曝露：用量漸増段階でGACで46週間、NSCLCで27週間；最大曝露：GACで60週間、用量拡大段階でNSCLCで46週間） )
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用量漸増および拡大期：RECIST v1.1に基づいて治験責任医師が評価した無増悪生存期間（PFS）
時間枠：最初の投与から、X線検査または臨床的疾患の進行または死亡が最初に発生するまで（最大曝露：GACでは46週間、用量漸増ではNSCLCでは27週間、用量拡大ではGACでは60週間、NSCLCでは46週間）
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PFS は、初回投与日から、治験責任医師が決定した X 線検査または臨床的疾患の進行が最初に発生するまでの時間、または治療を中止する前の何らかの原因による死亡までの時間として定義されました。
疾患の進行は、標的病変の直径の合計の少なくとも 20% の増加として定義され、これまでの研究で最小の合計を基準として、合計は少なくとも 5 mm の絶対的な増加、または 1 つの出現を示す必要があります。またはより多くの新しい病変;既存の非標的病変の明確な進行。
PFSは、カプラン・マイヤー法を使用して分析しました。
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最初の投与から、X線検査または臨床的疾患の進行または死亡が最初に発生するまで（最大曝露：GACでは46週間、用量漸増ではNSCLCでは27週間、用量拡大ではGACでは60週間、NSCLCでは46週間）
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用量漸増および拡大期：全生存期間
時間枠：初回投与から何らかの原因による死亡まで（最大曝露量：用量漸増期の GAC で 46 週間、NSCLC で 27 週間。最大曝露量：用量拡大期の GAC で 60 週間、NSCLC で 46 週間）
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全生存期間は、最初の投与日から何らかの原因による死亡までの時間として定義されました。
全生存率は、カプラン・マイヤー法を使用して分析しました。
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初回投与から何らかの原因による死亡まで（最大曝露量：用量漸増期の GAC で 46 週間、NSCLC で 27 週間。最大曝露量：用量拡大期の GAC で 60 週間、NSCLC で 46 週間）
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用量拡大フェーズ: 客観的奏効率 (ORR): 免疫応答関連基準 (irRC) に基づいて治験責任医師が評価した、客観的応答を示した参加者の割合
時間枠：サイクル 1 死亡、疾患の進行、または許容できない毒性が生じるまでの用量拡大段階の 1 日目 (最大曝露量: GAC では 60 週間、NSCLC では 46 週間)
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ORR は、irRC に基づいて研究者が評価した、CR または PR のいずれかを達成した参加者の割合として定義されました。
CRは、非指標病変および新しい測定不能病変を含むすべての病変の消失として定義され、リンパ節は短軸で<10 mmでなければなりません)。
PR は、ベースラインからの腫瘍量の少なくとも 30% の減少として定義されました。
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サイクル 1 死亡、疾患の進行、または許容できない毒性が生じるまでの用量拡大段階の 1 日目 (最大曝露量: GAC では 60 週間、NSCLC では 46 週間)
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用量拡大段階: irRCに基づいて治験責任医師が評価したDOR
時間枠：最初の客観的反応 (CR または PR) の日から最初の X 線検査による疾患進行の日まで (最大曝露: GAC では 60 週間、NSCLC では 46 週間)
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DOR は、客観的反応 (CR または PR) が最初に判定された日から、X 線検査で疾患の進行が判定された最初の日までの時間として定義されました。
CRは、非指標病変および新しい測定不能病変を含むすべての病変の消失として定義され、リンパ節は短軸で<10 mmでなければなりません)。
PR は、ベースラインからの腫瘍量の少なくとも 30% の減少として定義されました。
疾患の進行は、最低値から少なくとも 20% の腫瘍量の増加として定義されました。
DORは、カプラン・マイヤー法を使用して分析されました。
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最初の客観的反応 (CR または PR) の日から最初の X 線検査による疾患進行の日まで (最大曝露: GAC では 60 週間、NSCLC では 46 週間)
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用量拡大フェーズ: irRC に基づいて治験責任医師が評価した DCR: CR、PR、または SD を達成した参加者の割合
時間枠：最初の投与から CR、PR、または SD の最初の発生まで（最大曝露：GAC では 60 週間、NSCLC では 46 週間）
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DCR は、CR、PR、または安定した疾患 (SD) を達成した参加者の割合として定義されました。
CRは、非指標病変および新しい測定不能病変を含むすべての病変の消失として定義され、リンパ節は短軸で<10 mmでなければなりません)。
PR は、ベースラインからの腫瘍量の少なくとも 30% の減少として定義されました。
SD は、PR の資格を得るのに十分な収縮でも、PD の資格を得るのに十分な増加でもないと定義されました。
PD は、最低値からの腫瘍量の少なくとも 20% の増加として定義されました。
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最初の投与から CR、PR、または SD の最初の発生まで（最大曝露：GAC では 60 週間、NSCLC では 46 週間）
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用量拡大フェーズ：irRCに基づいて治験責任医師が評価したPFS
時間枠：最初の投与から、X線検査または臨床的疾患の進行または何らかの原因による死亡が最初に発生するまで（最大曝露：GACの場合は60週間、NSCLCの場合は46週間）
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PFS は、初回投与日から、治験責任医師が決定した X 線検査または臨床的疾患の進行が最初に発生するまでの時間、または治療を中止する前の何らかの原因による死亡までの時間として定義されました。
疾患の進行は、最低値から少なくとも 20% の腫瘍量の増加として定義されました。
PFSは、カプラン・マイヤー法を使用して分析しました。
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最初の投与から、X線検査または臨床的疾患の進行または何らかの原因による死亡が最初に発生するまで（最大曝露：GACの場合は60週間、NSCLCの場合は46週間）
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用量漸増および拡大段階: PEGPH20 の最大観察血漿濃度 (Cmax)
時間枠：PEGPH20投与前（投与前2時間[時間]以内）;サイクル1、1日目でのPEGPH20投与の0.25、1、2～4、および6～8時間後(サイクル長=21日)
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PEGPH20 の薬物動態 (PK) パラメーターは、非コンパートメント法を使用して計算され、用量による記述統計を使用して要約されました。
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PEGPH20投与前（投与前2時間[時間]以内）;サイクル1、1日目でのPEGPH20投与の0.25、1、2～4、および6～8時間後(サイクル長=21日)
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用量漸増および拡大期：PEGPH20の終末消失半減期（t1/2）
時間枠：PEGPH20投与前（投与前2時間[時間]以内）;サイクル1、1日目でのPEGPH20投与の0.25、1、2～4、および6～8時間後(サイクル長=21日)
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PEGPH20 の PK パラメーターは、非コンパートメント法を使用して計算され、用量による記述統計を使用して要約されました。
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PEGPH20投与前（投与前2時間[時間]以内）;サイクル1、1日目でのPEGPH20投与の0.25、1、2～4、および6～8時間後(サイクル長=21日)
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用量漸増および拡大段階：血漿濃度対下の面積。時間 0 から PEGPH20 の最後の定量可能な濃度 (AUClast) までの時間曲線
時間枠：PEGPH20投与前（投与前2時間[時間]以内）;サイクル1、1日目でのPEGPH20投与の0.25、1、2～4、および6～8時間後(サイクル長=21日)
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PEGPH20 の PK パラメーターは、非コンパートメント法を使用して計算され、用量による記述統計を使用して要約されました。
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PEGPH20投与前（投与前2時間[時間]以内）;サイクル1、1日目でのPEGPH20投与の0.25、1、2～4、および6～8時間後(サイクル長=21日)
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用量漸増および拡大期：PEGPH20の分布量（Vd）
時間枠：PEGPH20投与前（投与前2時間[時間]以内）;サイクル1、1日目でのPEGPH20投与の0.25、1、2～4、および6～8時間後(サイクル長=21日)
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PEGPH20 の PK パラメーターは、非コンパートメント法を使用して計算され、用量による記述統計を使用して要約されました。
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PEGPH20投与前（投与前2時間[時間]以内）;サイクル1、1日目でのPEGPH20投与の0.25、1、2～4、および6～8時間後(サイクル長=21日)
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用量漸増および拡大期：PEGPH20のクリアランス（CL）
時間枠：PEGPH20投与前（投与前2時間[時間]以内）;サイクル1、1日目でのPEGPH20投与の0.25、1、2～4、および6～8時間後(サイクル長=21日)
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PEGPH20 の PK パラメーターは、非コンパートメント法を使用して計算され、用量による記述統計を使用して要約されました。
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PEGPH20投与前（投与前2時間[時間]以内）;サイクル1、1日目でのPEGPH20投与の0.25、1、2～4、および6～8時間後(サイクル長=21日)
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有害事象（AE）のある参加者の数
時間枠：サイクル 1 1 日目 治験薬の最終投与後 30 日まで (最大曝露: GAC では 60 週間、NSCLC では 46 週間)
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AE は、因果関係の可能性に関係なく治験薬を投与された参加者における不都合な医学的出来事でした。
重篤な有害事象 (SAE) は、以下の結果のいずれかをもたらすか、またはその他の理由で重大とみなされる AE でした。初期または長期の入院患者;生命を脅かす経験（即死のリスク）;永続的または重大な障害/無能力;先天異常。
AE には、SAE と重篤でない AE の両方が含まれていました。
因果関係に関係なく、その他の重篤ではない AE とすべての SAE の概要は、「報告された AE セクション」にあります。
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サイクル 1 1 日目 治験薬の最終投与後 30 日まで (最大曝露: GAC では 60 週間、NSCLC では 46 週間)
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用量拡大段階：臨床検査パラメータおよびバイタルサインに臨床的に重大な異常がある参加者の数
時間枠：サイクル 1 1 日目 治験薬の最終投与後 30 日まで (最大曝露: GAC では 60 週間、NSCLC では 46 週間)
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臨床検査パラメータには、血液学 (ヘモグロビン [Hb]、ヘマトクリット、赤血球数、白血球数、好中球 [ANC]、リンパ球、単球、好酸球、好塩基球、顆粒球、平均赤血球 Hb、平均赤血球容積、血小板数) が含まれます。および血液化学 (グルコース、血中尿素窒素 [BUN]、アラニンアミノトランスフェラーゼ [ALT]、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ [AST]、アルブミン、ビリルビン、重炭酸塩、カルシウム、塩化物、マグネシウム、カリウム、ナトリウム、チロトロピン、チロキシン、トリヨードサイロニン、アルカリホスファターゼ [ ALP]、電解質、およびクレアチニン)。
バイタル サインには、血圧 (収縮期および拡張期)、脈拍、呼吸数、および体温の測定が含まれます。
臨床的意義の基準は、研究者の裁量によるものでした。
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サイクル 1 1 日目 治験薬の最終投与後 30 日まで (最大曝露: GAC では 60 週間、NSCLC では 46 週間)
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用量拡大段階：心電図（ECG）に臨床的に重大な異常がある参加者の数
時間枠：サイクル 1 1 日目 治験薬の最終投与後 30 日まで (最大曝露: GAC では 60 週間、NSCLC では 46 週間)
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治験責任医師は、臨床的意義を含む心電図を評価した。
臨床的意義の基準は、研究者の裁量によるものでした。
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サイクル 1 1 日目 治験薬の最終投与後 30 日まで (最大曝露: GAC では 60 週間、NSCLC では 46 週間)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年10月22日
一次修了 (実際)
2019年3月26日
研究の完了 (実際)
2019年3月26日
試験登録日
最初に提出
2015年8月31日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年9月29日
最初の投稿 (見積もり)
2015年9月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年2月7日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年1月24日
最終確認日
2019年12月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。