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Eine Studie zu PEGylierter rekombinanter humaner Hyaluronidase (PEGPH20) mit Pembrolizumab bei Teilnehmern mit ausgewählten Hyaluronan-High-Solid-Tumoren

24. Januar 2020 aktualisiert von: Halozyme Therapeutics

Eine Open-Label-Studie der Phase 1B mit PEGylierter rekombinanter humaner Hyaluronidase (PEGPH20) in Kombination mit Pembrolizumab bei Patienten mit ausgewählten soliden Tumoren mit hohem Hyaluronangehalt

Dies ist eine Phase-1b-Studie, die eine Kombination von PEGPH20 und Pembrolizumab bei Teilnehmern mit Hyaluronan-High (HA-High) mit rezidiviertem/refraktärem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) und HA-High-Teilnehmern mit rezidiviertem/refraktärem Adenokarzinom des Magens (GAC) untersucht. .

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Studie umfasst eine Dosiseskalationsphase (abgeschlossen im November 2016), um die Sicherheit und Verträglichkeit von PEGPEM (PEGylierte rekombinante humane Hyaluronidase [PEGPH20] in Kombination mit Pembrolizumab [Keytruda®]) zu bewerten und die empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) zu finden; und eine Expansionsphase zur Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von PEGPEM bei NSCLC im Stadium III b/IV und bei Teilnehmern mit rezidiviertem/refraktärem GAC. Es war geplant, ungefähr 51 HA-hohe Teilnehmer (30 NSCLC- und 21 GAC-Teilnehmer) in die Dosisexpansionsphase auf dem erhaltenen RP2D aus der Dosiseskalationsphase der Studie einzubeziehen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

56

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Vereinigte Staaten, 85259-5499
        • Mayo Clinic, Scottsdale, Arizona
    • California
      • Encinitas, California, Vereinigte Staaten, 92009
        • California Cancer Associates for Research and Excellence - Encinitas
      • La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92093
        • University of California San Diego - Moores Cancer Center
      • Orange, California, Vereinigte Staaten, 92868
        • St. Joseph's Hospital
      • Sacramento, California, Vereinigte Staaten, 95817
        • University of California - Davis
      • Santa Rosa, California, Vereinigte Staaten, 95403
        • St. Joseph's Hospital
      • Whittier, California, Vereinigte Staaten, 90603
        • Innovative Clinical Research
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • University of Colorado Denver University of Colorado Anschutz Medical Campus
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Vereinigte Staaten, 33308
        • Holy Cross Hospitals
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
        • University of Miami/Sylvester Cancer Center
      • Weston, Florida, Vereinigte Staaten
        • Cleveland Clinic Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
        • University of Chicago
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Vereinigte Staaten, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21231
        • Johns Hopkins Kimmel Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63130
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • Brick, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08724
        • New Jersey Hematology Oncology Associates
    • New York
      • Rochester, New York, Vereinigte Staaten, 14642
        • University of Rochester
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Vereinigte Staaten, 44718
        • Gabrail Cancer Center
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75251
        • Mary Crowley Cancer Research Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Vereinigte Staaten, 22031
        • Virginia Cancer Specialists, PC
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98104
        • Swedish Health Services

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Dosiserweiterung: Histologisch bestätigtes und dokumentiertes, zuvor unbehandeltes oder behandeltes NSCLC im Stadium IIIB oder IV, bei dem nicht mehr als 1 früheres platinhaltiges Chemotherapieschema für eine lokal fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankung oder ein rezidiviertes/refraktäres lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes Adenokarzinom des Magens fehlgeschlagen ist, das nicht mehr als fehlgeschlagen ist 2 frühere Chemotherapieschemata für lokal fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankungen. Teilnehmer mit NSCLC, von denen bekannt ist, dass sie eine Mutation des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR) aufweisen, müssen einen EGFR-Inhibitor erhalten haben, und Teilnehmer, von denen bekannt ist, dass sie eine Mutation der anaplastischen Lymphomkinase (ALK) aufweisen, müssen einen ALK-Inhibitor erhalten haben.

Vor der Immatrikulation müssen folgende Bestätigungen eingeholt werden:

• Für Teilnehmer am Dosiserweiterungsteil der Studie ist es obligatorisch, verfügbares archiviertes Tumorgewebe in Formalin zu fixieren.

Paraffineingebetteter (FFPE) Block oder mindestens 10-15 ungefärbte aufeinanderfolgende Kernbiopsie-Objektträger aus 1 Archivblock, die spezifische Gewebeanforderungen erfüllen, sind verfügbar.

  • Für die Dosiserweiterung: ein oder mehrere Tumore, die bei einem Computertomographie (CT)-Scan/Magnetresonanztomographie (MRT)-Scan gemäß RECIST v 1.1. messbar sind, für eine Dosiseskalation müssen die Teilnehmer nur eine auswertbare Erkrankung haben – Zuvor bestrahlte Tumore können in Frage kommen, wenn sie deutlich an Größe zugenommen haben.
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
  • Lebenserwartung größer oder gleich (≥) 3 Monate.

Die Teilnehmer müssen außerdem das folgende Einschlusskriterium erfüllen, um in den Dosiserweiterungsabschnitt aufgenommen zu werden:

  • Bei Teilnehmern (NSCLC und Adenokarzinom des Magens) muss festgestellt werden, dass sie in ihren Tumorbiopsien hohe HA-Spiegel aufweisen.
  • NSCLC- und Magen-Adenokarzinom-Teilnehmer müssen Gewebe für die HA-Selektion und den programmierten Zelltod-1 (PD-L1)-Test zur Verfügung haben.

Ausschlusskriterien:

  • Vorherige Behandlung mit Pembrolizumab, Nivolumab oder anderen Antikörpern (anti-)-PD-1 oder PD-1-Ligand-Antikörper (anti-PD-L1)-Mitteln.
  • New York Heart Association Klasse III oder IV (Anhang D) Herzerkrankung oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 12 Monate vor dem Screening oder vorbestehendes Vorhofflimmern.
  • Vorgeschichte eines zerebrovaskulären Unfalls oder einer transitorischen ischämischen Attacke.
  • NSCLC-Teilnehmer mit bekannten Hirnmetastasen (bestimmte Ausnahmen erlaubt)
  • Magen-Adenokarzinom-Teilnehmer mit Hirnmetastasen
  • Vorgeschichte aktiver Blutungen innerhalb der letzten 3 Monate, die eine Transfusion erforderten
  • Anti-angiogenetische Therapie innerhalb des letzten Monats
  • Teilnehmer mit bekannter interstitieller Fibrose oder interstitieller Lungenerkrankung.
  • Vorgeschichte von Lungenembolie oder Lungenembolie, die bei der Screening-Untersuchung festgestellt wurde.

  • Geschichte von:

    1. Pneumonitis, die orale oder intravenöse Steroide erfordert;

    2. Oder bekannte Fälle von hepatobiliären Erkrankungen (z. B. primär biliäre Cholangitis, primär sklerosierende Cholangitis, immunvermittelte Cholangitis in der Anamnese);

      • Teilnehmer mit Cholangitis, die auf eine infektiöse Ätiologie zurückzuführen sind (z. B. aufsteigende Cholangitis, bakterielle Cholangitis), sind teilnahmeberechtigt, wenn die Infektion vor dem Screening-Besuch vollständig abgeklungen ist.
    3. Oder bekannte Fälle von arzneimittelinduzierter hepatobiliärer Toxizität.
  • Aktive Autoimmunerkrankung, die innerhalb der letzten 3 Monate eine systemische Behandlung erforderte, oder dokumentierte Vorgeschichte einer klinisch schweren Autoimmunerkrankung oder eines Syndroms, das systemische Steroide oder immunsuppressive Mittel erfordert.
  • Vorgeschichte eines anderen primären Krebses innerhalb der letzten 3 Jahre, der behandelt werden musste, mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs, Prostatakrebs im Frühstadium oder kurativ behandeltem Zervixkarzinom in situ.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: GAC: PEGPH20 1,6 µg/kg/2,2 µg/kg + Pembrolizumab
Dosiseskalationsteil: Teilnehmer mit rezidiviertem/refraktärem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Adenokarzinom des Magens (GAC) erhalten PEGPH20 1,6 Mikrogramm/Kilogramm (µg/kg) oder 2,2 µg/kg an Tag 1, Tag 8 und Tag 15 jedes 21-Tage-Zyklus (d. h. 3 Dosen/Zyklus) und Pembrolizumab 2 Milligramm/Kilogramm (mg/kg) alle 21 Tage an Tag 1 jedes Zyklus (d. h. 1 Dosis/Zyklus), 4-6 Stunden nach Abschluss der PEGPH20-Verabreichung. Dosiserweiterungsteil: Teilnehmer mit rezidiviertem/refraktärem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem GAC erhalten PEGPH20 2,2 µg/kg an Tag 1, Tag 8 und Tag 15 jedes 21-tägigen Zyklus und Pembrolizumab 200 mg an Tag 1 jedes Zyklus, 4-6 Stunden nach Abschluss der PEGPH20-Verabreichung. Die Behandlung wird in beiden Phasen der Studie bis zum Tod, Widerruf der Studieneinwilligung, Krankheitsprogression oder inakzeptabler Toxizität fortgesetzt (maximale Exposition: 60 Wochen).
Arzneimittel: PEGPH20
PEGPH20 wird als intravenöse (IV) Infusion gemäß dem in der Armbeschreibung angegebenen Dosierungsplan verabreicht.
Andere Namen:
  • PEGylierte rekombinante humane Hyaluronidase
Arzneimittel: Pembrolizumab
Pembrolizumab wird als intravenöse Infusion gemäß dem in der Armbeschreibung angegebenen Dosierungsschema verabreicht.
Andere Namen:
  • Keytruda®
EXPERIMENTAL: NSCLC: PEGPH20 1,6 µg/kg/2,2 µg/kg + Pembrolizumab
Dosiseskalationsteil: Teilnehmer mit rezidiviertem/refraktärem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) im Stadium IIIB oder IV erhalten PEGPH20 1,6 µg/kg oder 2,2 µg/kg an Tag 1, Tag 8 und Tag 15 jedes 21-tägigen Zyklus ( d. h. 3 Dosen/Zyklus) und Pembrolizumab 2 mg/kg alle 21 Tage an Tag 1 jedes Zyklus (d. h. 1 Dosis/Zyklus), 4-6 Stunden nach Abschluss der PEGPH20-Verabreichung. Dosiserweiterungsteil: Teilnehmer mit rezidiviertem/refraktärem NSCLC im Stadium IIIB oder IV erhalten PEGPH20 2,2 µg/kg an Tag 1, Tag 8 und Tag 15 jedes 21-tägigen Zyklus und Pembrolizumab 200 mg an Tag 1 jedes Zyklus, 4-6 Stunden nach Abschluss der PEGPH20-Verabreichung. Die Behandlung wird in beiden Phasen der Studie bis zum Tod, Widerruf der Studieneinwilligung, Krankheitsprogression oder inakzeptabler Toxizität fortgesetzt (maximale Exposition: 46 Wochen).
Arzneimittel: PEGPH20
PEGPH20 wird als intravenöse (IV) Infusion gemäß dem in der Armbeschreibung angegebenen Dosierungsplan verabreicht.
Andere Namen:
  • PEGylierte rekombinante humane Hyaluronidase
Arzneimittel: Pembrolizumab
Pembrolizumab wird als intravenöse Infusion gemäß dem in der Armbeschreibung angegebenen Dosierungsschema verabreicht.
Andere Namen:
  • Keytruda®

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dosiseskalationsphase: Anzahl der Teilnehmer mit dosislimitierender Toxizität (DLT)
Zeitfenster: Zyklus 1 (21 Tage)
DLTs wurden als eine der folgenden definiert: i) Jede behandlungsbedingte Toxizität von Grad größer oder gleich (≥) 3, die als mit PEGPH20 oder Pembrolizumab oder der Kombination von PEGPH20 und Pembrolizumab in Zusammenhang stehend angesehen wurde (Übelkeit, Erbrechen, MSE und Durchfall wurden nur dann als DLT angesehen, wenn sie trotz angemessener unterstützender Maßnahmen Grad ≥ 3 erreichten); ii) Muskel-Skelett-Ereignisse (MSE) Grad 3 wurden nur dann als DLT betrachtet, wenn sie sich trotz therapeutischer Intervention nicht innerhalb von 48 Stunden auf Grad ≤ 2 reduzierten; iii) Überempfindlichkeits-/Infusionsreaktionen im Zusammenhang mit der PEGPH20- oder Pembrolizumab-Dosierung wurden nicht als DLTs betrachtet (Überempfindlichkeitsreaktionen standen im Allgemeinen nicht im Zusammenhang mit der Dosis eines Arzneimittels, da sie selbst bei einer geringen Exposition auftreten konnten).
Zyklus 1 (21 Tage)
Dosiseskalationsphase: Maximal verträgliche Dosis (MTD) von PEGPH20 in Kombination mit Pembrolizumab
Zeitfenster: Zyklus 1 (21 Tage)
Die MTD der PEGPEM-Kombination (PEGPH20 + Pembrolizumab) wurde als die höchste Dosisstufe definiert, bei der nicht mehr als 1 von 6 auswertbaren Teilnehmern in den ersten 3 Behandlungswochen eine DLT erlitten hatte. DLT wurde wie folgt definiert: i) Jede behandlungsbedingte Toxizität von Grad größer oder gleich (≥) 3, die als mit PEGPH20 oder Pembrolizumab oder der Kombination von PEGPH20 und Pembrolizumab in Zusammenhang stehend betrachtet wurde (Übelkeit, Erbrechen, MSE und Durchfall wurden nur dann als DLT angesehen, wenn sie trotz angemessener unterstützender Maßnahmen Grad ≥ 3 erreichten); ii) Muskel-Skelett-Ereignisse (MSE) Grad 3 wurden nur dann als DLT betrachtet, wenn sie sich trotz therapeutischer Intervention nicht innerhalb von 48 Stunden auf Grad ≤ 2 reduzierten; iii) Überempfindlichkeits-/Infusionsreaktionen im Zusammenhang mit der PEGPH20- oder Pembrolizumab-Dosierung wurden nicht als DLTs betrachtet (Überempfindlichkeitsreaktionen standen im Allgemeinen nicht im Zusammenhang mit der Dosis eines Arzneimittels, da sie selbst bei einer geringen Exposition auftreten konnten).
Zyklus 1 (21 Tage)
Dosiseskalationsphase: Empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) von PEGPH20 in Kombination mit Pembrolizumab
Zeitfenster: Zyklus 1 (21 Tage)
Die RP2D wurde basierend auf dem Gesamtsicherheitsprofil der Teilnehmer bestimmt, die während des Dosiseskalationsteils der Studie aufgenommen wurden.
Zyklus 1 (21 Tage)
Dosisexpansionsphase: Objektive Ansprechrate (ORR): Prozentsatz der Teilnehmer mit objektivem Ansprechen, wie vom Prüfarzt basierend auf den Ansprechbewertungskriterien bei soliden Tumoren (RECIST) Version 1.1
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 der Dosisexpansionsphase bis Tod, Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität (maximale Exposition: 60 Wochen für GAC und 46 Wochen für NSCLC)
ORR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer definiert, die entweder ein vollständiges Ansprechen (CR) oder ein partielles Ansprechen (PR) erreichten, wie vom Prüfarzt basierend auf RECIST Version 1.1 bewertet. CR wurde als Verschwinden aller Ziel- und Nicht-Zielläsionen definiert; Alle pathologischen oder nicht-pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nicht-Ziel) müssen eine Reduktion in der kurzen Achse auf weniger als (<) 10 Millimeter (mm) aufweisen. PR wurde definiert als eine mindestens 30%ige Verringerung der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die Basislinien-Summendurchmesser als Referenz genommen wurden.
Zyklus 1 Tag 1 der Dosisexpansionsphase bis Tod, Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität (maximale Exposition: 60 Wochen für GAC und 46 Wochen für NSCLC)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dosiseskalationsphase: ORR: Prozentsatz der Teilnehmer mit objektivem Ansprechen, wie vom Prüfarzt basierend auf RECIST Version 1.1 bewertet
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 der Dosiseskalationsphase bis Tod, Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität (maximale Exposition: 46 Wochen für GAC und 27 Wochen für NSCLC)
ORR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer definiert, die entweder eine CR oder PR erreichten, wie vom Prüfarzt basierend auf RECIST Version 1.1 bewertet. CR wurde als Verschwinden aller Ziel- und Nicht-Zielläsionen definiert; Alle pathologischen oder nicht-pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nicht-Ziel) müssen eine Reduktion in der kurzen Achse auf <10 mm aufweisen. PR wurde definiert als eine mindestens 30%ige Verringerung der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die Basislinien-Summendurchmesser als Referenz genommen wurden.
Zyklus 1 Tag 1 der Dosiseskalationsphase bis Tod, Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität (maximale Exposition: 46 Wochen für GAC und 27 Wochen für NSCLC)
Dosiseskalations- und Expansionsphase: Dauer des Ansprechens (DOR), wie vom Prüfarzt bewertet basierend auf RECIST v1.1
Zeitfenster: Vom Datum des ersten objektiven Ansprechens (CR oder PR) bis zum Datum der ersten radiologischen Krankheitsprogression (maximale Exposition: 46 Wochen für GAC und 27 Wochen für NSCLC in Dosiseskalation; 60 Wochen für GAC und 46 Wochen für NSCLC in Dosissteigerung). Erweiterung)
DOR wurde definiert als die Zeit ab dem Datum, an dem das objektive Ansprechen (CR oder PR) zum ersten Mal bestimmt wurde, bis zum ersten Datum, an dem der radiologische Krankheitsverlauf bestimmt wurde. CR wurde als Verschwinden aller Ziel- und Nicht-Zielläsionen definiert; Alle pathologischen oder nicht-pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nicht-Ziel) müssen eine Reduktion in der kurzen Achse auf <10 mm aufweisen. PR wurde definiert als eine mindestens 30%ige Verringerung der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die Basislinien-Summendurchmesser als Referenz genommen wurden. Die Krankheitsprogression wurde definiert als eine mindestens 20%ige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die bisher kleinste Summe der Studie als Referenz genommen wurde, die Summe muss auch eine absolute Zunahme von mindestens 5 mm oder das Auftreten von einem aufweisen oder mehr neue Läsionen; und eindeutige Progression bestehender Nicht-Zielläsionen. DOR wurde mit Kaplan-Meier-Methoden analysiert.
Vom Datum des ersten objektiven Ansprechens (CR oder PR) bis zum Datum der ersten radiologischen Krankheitsprogression (maximale Exposition: 46 Wochen für GAC und 27 Wochen für NSCLC in Dosiseskalation; 60 Wochen für GAC und 46 Wochen für NSCLC in Dosissteigerung). Erweiterung)
Dosiseskalations- und Expansionsphase: Krankheitskontrollrate (DCR), wie vom Prüfarzt bewertet, basierend auf RECIST v1.1: Prozentsatz der Teilnehmer, die CR, PR oder stabile Krankheit (SD) erreichten
Zeitfenster: Von der ersten Dosis bis zum ersten Auftreten von CR, PR oder SD (maximale Exposition: 46 Wochen für GAC und 27 Wochen für NSCLC in der Dosiseskalationsphase; maximale Exposition: 60 Wochen für GAC und 46 Wochen für NSCLC in der Dosisexpansionsphase )
DCR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer definiert, die CR, PR oder stabile Krankheit (SD) erreichten. CR wurde als Verschwinden aller Ziel- und Nicht-Zielläsionen definiert; Alle pathologischen oder nicht-pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nicht-Ziel) müssen eine Reduktion in der kurzen Achse auf <10 mm aufweisen. PR wurde definiert als eine mindestens 30%ige Verringerung der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die Basislinien-Summendurchmesser als Referenz genommen wurden. SD wurde definiert als weder eine ausreichende Schrumpfung, um sich für PR zu qualifizieren, noch eine ausreichende Zunahme, um sich für eine fortschreitende Erkrankung (PD) zu qualifizieren, wobei die kleinsten Summendurchmesser während der Studie als Referenz verwendet wurden. PD wurde definiert als eine mindestens 20%ige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die bisher kleinste Summe der Studie als Referenz genommen wurde, die Summe muss auch eine absolute Zunahme von mindestens 5 mm oder das Auftreten von einem oder zeigen mehr neue Läsionen; und eindeutige Progression bestehender Nicht-Zielläsionen.
Von der ersten Dosis bis zum ersten Auftreten von CR, PR oder SD (maximale Exposition: 46 Wochen für GAC und 27 Wochen für NSCLC in der Dosiseskalationsphase; maximale Exposition: 60 Wochen für GAC und 46 Wochen für NSCLC in der Dosisexpansionsphase )
Dosiseskalations- und Expansionsphase: Progressionsfreies Überleben (PFS), wie vom Prüfarzt bewertet basierend auf RECIST v1.1
Zeitfenster: Von der ersten Dosis bis zum ersten Auftreten einer radiologischen oder klinischen Krankheitsprogression oder des Todes (maximale Exposition: 46 Wochen für GAC und 27 Wochen für NSCLC in Dosiseskalation; 60 Wochen für GAC und 46 Wochen für NSCLC in Dosisexpansion)
PFS war definiert als die Zeit vom Datum der ersten Dosis bis zum ersten Auftreten einer röntgenologischen oder klinischen Krankheitsprogression, wie vom Prüfarzt festgestellt, oder bis zum Tod jeglicher Ursache vor Absetzen der Behandlung. Die Krankheitsprogression wurde definiert als eine mindestens 20%ige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die bisher kleinste Summe der Studie als Referenz genommen wurde, die Summe muss auch eine absolute Zunahme von mindestens 5 mm oder das Auftreten von einem aufweisen oder mehr neue Läsionen; und eindeutige Progression bestehender Nicht-Zielläsionen. PFS wurde mit Kaplan-Meier-Methoden analysiert.
Von der ersten Dosis bis zum ersten Auftreten einer radiologischen oder klinischen Krankheitsprogression oder des Todes (maximale Exposition: 46 Wochen für GAC und 27 Wochen für NSCLC in Dosiseskalation; 60 Wochen für GAC und 46 Wochen für NSCLC in Dosisexpansion)
Dosiseskalations- und Expansionsphase: Gesamtüberleben
Zeitfenster: Von der ersten Dosis bis zum Tod jeglicher Ursache (maximale Exposition: 46 Wochen für GAC und 27 Wochen für NSCLC in der Dosiseskalationsphase; maximale Exposition: 60 Wochen für GAC und 46 Wochen für NSCLC in der Dosisexpansionsphase)
Das Gesamtüberleben wurde als die Zeit vom Datum der ersten Dosis bis zum Tod jeglicher Ursache definiert. Das Gesamtüberleben wurde mit Kaplan-Meier-Methoden analysiert.
Von der ersten Dosis bis zum Tod jeglicher Ursache (maximale Exposition: 46 Wochen für GAC und 27 Wochen für NSCLC in der Dosiseskalationsphase; maximale Exposition: 60 Wochen für GAC und 46 Wochen für NSCLC in der Dosisexpansionsphase)
Dosisexpansionsphase: Objektive Ansprechrate (ORR): Prozentsatz der Teilnehmer mit objektivem Ansprechen, wie vom Prüfarzt basierend auf immunreaktionsbezogenen Kriterien (irRC) bewertet
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 der Dosisexpansionsphase bis Tod, Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität (maximale Exposition: 60 Wochen für GAC und 46 Wochen für NSCLC)
ORR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer definiert, die entweder CR oder PR erreichten, wie vom Prüfarzt basierend auf irRC beurteilt. CR wurde definiert als Verschwinden aller Läsionen, einschließlich Nicht-Index-Läsionen und neuer nicht messbarer Läsionen, Lymphknoten müssen < 10 mm in der kurzen Achse sein). PR war definiert als eine mindestens 30 %ige Abnahme der Tumorlast gegenüber dem Ausgangswert.
Zyklus 1 Tag 1 der Dosisexpansionsphase bis Tod, Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität (maximale Exposition: 60 Wochen für GAC und 46 Wochen für NSCLC)
Dosis-Expansions-Phase: DOR, wie vom Ermittler basierend auf irRC beurteilt
Zeitfenster: Vom Datum des ersten objektiven Ansprechens (CR oder PR) bis zum Datum der ersten radiologischen Krankheitsprogression (maximale Exposition: 60 Wochen für GAC und 46 Wochen für NSCLC)
DOR wurde definiert als die Zeit ab dem Datum, an dem das objektive Ansprechen (CR oder PR) zum ersten Mal bestimmt wurde, bis zum ersten Datum, an dem der radiologische Krankheitsverlauf bestimmt wurde. CR wurde definiert als Verschwinden aller Läsionen, einschließlich Nicht-Index-Läsionen und neuer nicht messbarer Läsionen, Lymphknoten müssen < 10 mm in der kurzen Achse sein). PR war definiert als eine mindestens 30 %ige Abnahme der Tumorlast gegenüber dem Ausgangswert. Krankheitsprogression wurde als eine mindestens 20%ige Zunahme der Tumorlast vom Nadir aus definiert. DOR wurde mit Kaplan-Meier-Methoden analysiert.
Vom Datum des ersten objektiven Ansprechens (CR oder PR) bis zum Datum der ersten radiologischen Krankheitsprogression (maximale Exposition: 60 Wochen für GAC und 46 Wochen für NSCLC)
Dosisexpansionsphase: DCR, wie vom Prüfarzt bewertet Basierend auf irRC: Prozentsatz der Teilnehmer, die CR, PR oder SD erreichten
Zeitfenster: Von der ersten Dosis bis zum ersten Auftreten von CR, PR oder SD (maximale Exposition: 60 Wochen für GAC und 46 Wochen für NSCLC)
DCR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer definiert, die CR, PR oder stabile Krankheit (SD) erreichten. CR wurde definiert als Verschwinden aller Läsionen, einschließlich Nicht-Index-Läsionen und neuer nicht messbarer Läsionen, Lymphknoten müssen < 10 mm in der kurzen Achse sein). PR war definiert als eine mindestens 30 %ige Abnahme der Tumorlast gegenüber dem Ausgangswert. SD wurde weder als ausreichende Schrumpfung definiert, um sich für PR zu qualifizieren, noch als ausreichende Zunahme, um sich für PD zu qualifizieren. PD wurde definiert als eine mindestens 20 %ige Zunahme der Tumorlast gegenüber dem Nadir.
Von der ersten Dosis bis zum ersten Auftreten von CR, PR oder SD (maximale Exposition: 60 Wochen für GAC und 46 Wochen für NSCLC)
Dosisexpansionsphase: PFS, wie vom Prüfarzt basierend auf irRC beurteilt
Zeitfenster: Von der ersten Dosis bis zum ersten Auftreten einer röntgenologischen oder klinischen Krankheitsprogression oder des Todes jeglicher Ursache (maximale Exposition: 60 Wochen für GAC und 46 Wochen für NSCLC)
PFS war definiert als die Zeit vom Datum der ersten Dosis bis zum ersten Auftreten einer röntgenologischen oder klinischen Krankheitsprogression, wie vom Prüfarzt festgestellt, oder bis zum Tod jeglicher Ursache vor Absetzen der Behandlung. Krankheitsprogression wurde als eine mindestens 20%ige Zunahme der Tumorlast vom Nadir aus definiert. PFS wurde mit Kaplan-Meier-Methoden analysiert.
Von der ersten Dosis bis zum ersten Auftreten einer röntgenologischen oder klinischen Krankheitsprogression oder des Todes jeglicher Ursache (maximale Exposition: 60 Wochen für GAC und 46 Wochen für NSCLC)
Dosissteigerungs- und Expansionsphase: Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) von PEGPH20
Zeitfenster: Vor der PEGPH20-Dosis (innerhalb von 2 Stunden [Std.] vor der Dosis); 0,25, 1, 2–4 und 6–8 Stunden nach PEGPH20-Dosis in Zyklus 1, Tag 1 (Zykluslänge = 21 Tage)
Die pharmakokinetischen (PK) Parameter für PEGPH20 wurden unter Verwendung nichtkompartimentierter Methoden berechnet und unter Verwendung deskriptiver Statistiken nach Dosis zusammengefasst.
Vor der PEGPH20-Dosis (innerhalb von 2 Stunden [Std.] vor der Dosis); 0,25, 1, 2–4 und 6–8 Stunden nach PEGPH20-Dosis in Zyklus 1, Tag 1 (Zykluslänge = 21 Tage)
Dosiseskalations- und Expansionsphase: Terminale Eliminationshalbwertszeit (t1/2) von PEGPH20
Zeitfenster: Vor der PEGPH20-Dosis (innerhalb von 2 Stunden [Std.] vor der Dosis); 0,25, 1, 2–4 und 6–8 Stunden nach PEGPH20-Dosis in Zyklus 1, Tag 1 (Zykluslänge = 21 Tage)
Die PK-Parameter für PEGPH20 wurden unter Verwendung von Nicht-Kompartiment-Methoden berechnet und unter Verwendung deskriptiver Statistiken nach Dosis zusammengefasst.
Vor der PEGPH20-Dosis (innerhalb von 2 Stunden [Std.] vor der Dosis); 0,25, 1, 2–4 und 6–8 Stunden nach PEGPH20-Dosis in Zyklus 1, Tag 1 (Zykluslänge = 21 Tage)
Dosiseskalations- und Expansionsphase: Bereich unter der Plasmakonzentration vs. Zeitkurve vom Zeitpunkt 0 bis zur letzten quantifizierbaren Konzentration (AUClast) von PEGPH20
Zeitfenster: Vor der PEGPH20-Dosis (innerhalb von 2 Stunden [Std.] vor der Dosis); 0,25, 1, 2–4 und 6–8 Stunden nach PEGPH20-Dosis in Zyklus 1, Tag 1 (Zykluslänge = 21 Tage)
Die PK-Parameter für PEGPH20 wurden unter Verwendung von Nicht-Kompartiment-Methoden berechnet und unter Verwendung deskriptiver Statistiken nach Dosis zusammengefasst.
Vor der PEGPH20-Dosis (innerhalb von 2 Stunden [Std.] vor der Dosis); 0,25, 1, 2–4 und 6–8 Stunden nach PEGPH20-Dosis in Zyklus 1, Tag 1 (Zykluslänge = 21 Tage)
Dosiseskalations- und Expansionsphase: Verteilungsvolumen (Vd) von PEGPH20
Zeitfenster: Vor der PEGPH20-Dosis (innerhalb von 2 Stunden [Std.] vor der Dosis); 0,25, 1, 2–4 und 6–8 Stunden nach PEGPH20-Dosis in Zyklus 1, Tag 1 (Zykluslänge = 21 Tage)
Die PK-Parameter für PEGPH20 wurden unter Verwendung von Nicht-Kompartiment-Methoden berechnet und unter Verwendung deskriptiver Statistiken nach Dosis zusammengefasst.
Vor der PEGPH20-Dosis (innerhalb von 2 Stunden [Std.] vor der Dosis); 0,25, 1, 2–4 und 6–8 Stunden nach PEGPH20-Dosis in Zyklus 1, Tag 1 (Zykluslänge = 21 Tage)
Dosiseskalations- und Expansionsphase: Clearance (CL) von PEGPH20
Zeitfenster: Vor der PEGPH20-Dosis (innerhalb von 2 Stunden [Std.] vor der Dosis); 0,25, 1, 2–4 und 6–8 Stunden nach PEGPH20-Dosis in Zyklus 1, Tag 1 (Zykluslänge = 21 Tage)
Die PK-Parameter für PEGPH20 wurden unter Verwendung von Nicht-Kompartiment-Methoden berechnet und unter Verwendung deskriptiver Statistiken nach Dosis zusammengefasst.
Vor der PEGPH20-Dosis (innerhalb von 2 Stunden [Std.] vor der Dosis); 0,25, 1, 2–4 und 6–8 Stunden nach PEGPH20-Dosis in Zyklus 1, Tag 1 (Zykluslänge = 21 Tage)
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (AEs)
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (maximale Exposition: 60 Wochen für GAC und 46 Wochen für NSCLC)
Ein UE war ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einem Teilnehmer, der das Studienmedikament ohne Berücksichtigung der Möglichkeit eines kausalen Zusammenhangs erhielt. Schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE) war ein UE, das zu einem der folgenden Ergebnisse führte oder aus einem anderen Grund als signifikant erachtet wurde: Tod; anfänglicher oder verlängerter stationärer Krankenhausaufenthalt; lebensbedrohliche Erfahrung (unmittelbare Todesgefahr); anhaltende oder erhebliche Behinderung/Unfähigkeit; angeborene Anomalie. UEs umfassten sowohl SUEs als auch nicht schwerwiegende UEs. Eine Zusammenfassung anderer nicht schwerwiegender UE und aller SUE, unabhängig von der Kausalität, befindet sich im Abschnitt „Gemeldete UE“.
Zyklus 1 Tag 1 bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (maximale Exposition: 60 Wochen für GAC und 46 Wochen für NSCLC)
Dosiserweiterungsphase: Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Anomalien bei klinischen Laborparametern und Vitalfunktionen
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (maximale Exposition: 60 Wochen für GAC und 46 Wochen für NSCLC)
Zu den klinischen Laborparametern gehörten Hämatologie (Hämoglobin [Hb], Hämatokrit, Anzahl roter Blutkörperchen, Anzahl weißer Blutkörperchen, Neutrophile [ANC], Lymphozyten, Monozyten, Eosinophile, Basophile, Granulozyten, mittlerer korpuskulärer Hb, mittleres korpuskuläres Volumen und Thrombozytenzahl) und Blutchemie (Glucose, Blut-Harnstoff-Stickstoff [BUN], Alanin-Aminotransferase [ALT], Aspartat-Aminotransferase [AST], Albumin, Bilirubin, Bicarbonat, Calcium, Chlorid, Magnesium, Kalium, Natrium, Thyrotropin, Thyroxin, Triiodthyronin, alkalische Phosphatase [ ALP], Elektrolyte und Kreatinin). Zu den Vitalzeichen gehörten die Messung des Blutdrucks (systolisch und diastolisch), des Pulses, der Atemfrequenz und der Körpertemperatur. Die Kriterien für die klinische Signifikanz wurden nach Ermessen des Prüfarztes festgelegt.
Zyklus 1 Tag 1 bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (maximale Exposition: 60 Wochen für GAC und 46 Wochen für NSCLC)
Dosisexpansionsphase: Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Anomalien im Elektrokardiogramm (EKG)
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (maximale Exposition: 60 Wochen für GAC und 46 Wochen für NSCLC)
EKGs einschließlich klinischer Signifikanz wurden vom Prüfarzt ausgewertet. Die Kriterien für die klinische Signifikanz wurden nach Ermessen des Prüfarztes festgelegt.
Zyklus 1 Tag 1 bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (maximale Exposition: 60 Wochen für GAC und 46 Wochen für NSCLC)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

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Halozyme Therapeutics

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

22. Oktober 2015

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

26. März 2019

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

26. März 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

31. August 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. September 2015

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

30. September 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

7. Februar 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. Januar 2020

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • HALO-107-101

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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