Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie PEGylované rekombinantní lidské hyaluronidázy (PEGPH20) s pembrolizumabem u účastníků s vybranými vysoce pevnými hyaluronanovými nádory

24. ledna 2020 aktualizováno: Halozyme Therapeutics

Otevřená studie fáze 1B PEGylované rekombinantní lidské hyaluronidázy (PEGPH20) v kombinaci s pembrolizumabem u subjektů s vybranými vysoce pevnými hyaluronanovými tumory

Toto je studie fáze 1b hodnotící kombinaci PEGPH20 a pembrolizumabu u účastníků s vysokým obsahem hyaluronanu (HA-high) s relabujícím/refrakterním nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) a účastníky s vysokým obsahem HA s relabujícím/refrakterním adenokarcinomem žaludku (GAC) .

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie zahrnuje fázi eskalace dávky (dokončena v listopadu 2016) k posouzení bezpečnosti a snášenlivosti PEGEM (PEGylovaná rekombinantní lidská hyaluronidáza [PEGPH20] v kombinaci s pembrolizumabem [Keytruda®]) a k nalezení doporučené dávky 2. fáze (RP2D); a fázi expanze k posouzení účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti PEGPEM u účastníků stadia III b/IV NSCLC a relabujících/refrakterních GAC. Plánem bylo zahrnout přibližně 51 účastníků s vysokým obsahem HA (30 NSCLC a 21 účastníků GAC) ve fázi expanze dávky na získaném RP2D z fáze eskalace dávky studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

56

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85259-5499
        • Mayo Clinic, Scottsdale, Arizona
    • California
      • Encinitas, California, Spojené státy, 92009
        • California Cancer Associates for Research and Excellence - Encinitas
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92093
        • University of California San Diego - Moores Cancer Center
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • St. Joseph's Hospital
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
        • University of California - Davis
      • Santa Rosa, California, Spojené státy, 95403
        • St. Joseph's Hospital
      • Whittier, California, Spojené státy, 90603
        • Innovative Clinical Research
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado Denver University of Colorado Anschutz Medical Campus
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Spojené státy, 33308
        • Holy Cross Hospitals
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • University of Miami/Sylvester Cancer Center
      • Weston, Florida, Spojené státy
        • Cleveland Clinic Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21231
        • Johns Hopkins Kimmel Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63130
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • Brick, New Jersey, Spojené státy, 08724
        • New Jersey Hematology Oncology Associates
    • New York
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14642
        • University of Rochester
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Spojené státy, 44718
        • Gabrail Cancer Center
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75251
        • Mary Crowley Cancer Research Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
        • Virginia Cancer Specialists, PC
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98104
        • Swedish Health Services

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Rozšíření dávky: Histologicky potvrzený a zdokumentovaný, dříve neléčený nebo léčený NSCLC stadia IIIB nebo IV, u kterého selhal ne více než 1 předchozí režim chemoterapie obsahující platinu pro lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění nebo relabující/refrakterní lokálně pokročilý nebo metastazující adenokarcinom žaludku, který selhal maximálně 2 předchozí režimy chemoterapie pro lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění. Účastníci s NSCLC, o kterých je známo, že jsou pozitivní na mutaci receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR), museli dostat inhibitor EGFR a účastníci, o kterých je známo, že jsou pozitivní na kinázu anaplastického lymfomu (ALK), museli dostat inhibitor ALK.

Před registrací je třeba získat potvrzení o následujícím:

• Pro účastníky v části studie s expanzí dávky je povinné, aby dostupná archivovaná nádorová tkáň byla fixována formalínem.

K dispozici je blok zalitý do parafínu (FFPE) nebo minimálně 10–15 nebarvených po sobě jdoucích sklíček pro biopsii jádra z 1 archivního bloku, které splňují specifické požadavky na tkáň.

  • Pro rozšíření dávky: jeden nebo více nádorů měřitelných pomocí počítačové tomografie (CT)/zobrazení magnetickou rezonancí (MRI) podle RECIST v 1.1, pro eskalaci dávky potřebují účastníci pouze vyhodnotitelné onemocnění – dříve ozářené nádory mohou být způsobilé, pokud jasně pokročily ve velikosti.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
  • Očekávaná délka života větší nebo rovna (≥) 3 měsícům.

Aby byli účastníci zapsáni do části s expanzí dávky, musí také splnit následující kritérium pro zařazení:

  • U účastníků (NSCLC a adenokarcinom žaludku) musí být z biopsií nádoru zjištěno, že mají vysoké hladiny HA.
  • Účastníci NSCLC a adenokarcinomu žaludku musí mít k dispozici tkáň pro selekci HA a testování programované buněčné smrti-1 (PD-L1).

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí léčba pembrolizumabem, nivolumabem nebo jinými protilátkami (anti-)-PD-1 nebo PD-1 ligand-protilátka (anti-PD-L1).
  • Srdeční onemocnění třídy III nebo IV podle New York Heart Association (příloha D) nebo infarkt myokardu během posledních 12 měsíců před screeningem nebo již existující fibrilace síní.
  • Cévní mozková příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka v anamnéze.
  • Účastníci NSCLC se známými metastázami v mozku (povolené určité výjimky)
  • Účastníci adenokarcinomu žaludku s metastázami v mozku
  • Anamnéza aktivního krvácení během posledních 3 měsíců vyžadující transfuzi
  • Antiangiogenní terapie během posledního měsíce
  • Účastníci se známou intersticiální fibrózou nebo intersticiální plicní chorobou.
  • Předchozí anamnéza plicní embolie nebo plicní embolie zjištěná při screeningovém vyšetření.

  • Historie:

    1. Pneumonitida, která vyžaduje perorální nebo IV steroidy;

    2. Nebo známé případy hepatobiliárních onemocnění (např. primární biliární cholangitida, primární sklerotizující cholangitida, imunitně zprostředkovaná cholangitida v anamnéze);

      • Účastníci s cholangitidou přisuzovanou infekční etiologii (např. ascendentní cholangitida, bakteriální cholangitida) jsou způsobilí, pokud byla infekce před screeningovou návštěvou zcela vyléčena.
    3. Nebo známé případy hepatobiliární toxicity vyvolané léky.
  • Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu během posledních 3 měsíců nebo zdokumentovaná anamnéza klinicky závažného autoimunitního onemocnění nebo syndromu, který vyžaduje systémové steroidy nebo imunosupresiva.
  • Anamnéza jiného primárního karcinomu během posledních 3 let, který vyžadoval léčbu, s výjimkou nemelanomového karcinomu kůže, časného stadia karcinomu prostaty nebo kurativního karcinomu děložního čípku in situ.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: GAC: PEGPH20 1,6 µg/kg/2,2 µg/kg + Pembrolizumab
Část s eskalací dávky: Účastníci s relabujícím/refrakterním lokálně pokročilým nebo metastatickým adenokarcinomem žaludku (GAC) dostanou PEGPH20 1,6 mikrogramů/kilogram (µg/kg) nebo 2,2 µg/kg v den 1, den 8 a den 15 každého 21denního cyklu (tj. 3 dávky/cyklus) a pembrolizumab 2 miligramy/kilogram (mg/kg) každých 21 dní v den 1 každého cyklu (tj. 1 dávka/cyklus), 4-6 hodin po dokončení podávání PEGPH20. Část s rozšířením dávky: Účastníci s relabujícím/refrakterním lokálně pokročilým nebo metastatickým GAC dostanou PEGPH20 2,2 µg/kg v den 1, den 8 a den 15 každého 21denního cyklu a pembrolizumab 200 mg v den 1 každého cyklu, 4.–6. hodin po dokončení podávání PEGPH20. Léčba v obou fázích studie bude pokračovat až do smrti, odvolání souhlasu ze studie, progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity (maximální expozice: 60 týdnů).
Lék: PEGPH20
PEGPH20 bude podáván jako intravenózní (IV) infuze podle dávkovacího schématu specifikovaného v popisu ramene.
Ostatní jména:
  • PEGylovaná rekombinantní lidská hyaluronidáza
Lék: Pembrolizumab
Pembrolizumab bude podáván jako IV infuze podle dávkovacího schématu uvedeného v popisu ramene.
Ostatní jména:
  • Keytruda®
EXPERIMENTÁLNÍ: NSCLC: PEGPH20 1,6 ug/kg/2,2 ug/kg + Pembrolizumab
Část s eskalací dávky: Účastníci s relabujícím/refrakterním stádiem IIIB nebo IV nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC) dostanou PEGPH20 1,6 µg/kg nebo 2,2 µg/kg v den 1, den 8 a den 15 každého 21denního cyklu ( tj. 3 dávky/cyklus) a pembrolizumab 2 mg/kg každých 21 dní v den 1 každého cyklu (tj. 1 dávka/cyklus), 4-6 hodin po dokončení podávání PEGPH20. Část s rozšířením dávky: Účastníci s relabujícím/refrakterním stádiem IIIB nebo IV NSCLC dostanou PEGPH20 2,2 µg/kg v den 1, den 8 a den 15 každého 21denního cyklu a pembrolizumab 200 mg v den 1 každého cyklu, 4.–6. hodin po dokončení podávání PEGPH20. Léčba v obou fázích studie bude pokračovat až do smrti, odvolání souhlasu ze studie, progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity (maximální expozice: 46 týdnů).
Lék: PEGPH20
PEGPH20 bude podáván jako intravenózní (IV) infuze podle dávkovacího schématu specifikovaného v popisu ramene.
Ostatní jména:
  • PEGylovaná rekombinantní lidská hyaluronidáza
Lék: Pembrolizumab
Pembrolizumab bude podáván jako IV infuze podle dávkovacího schématu uvedeného v popisu ramene.
Ostatní jména:
  • Keytruda®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze eskalace dávky: Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Cyklus 1 (21 dní)
DLT byly definovány jako kterékoli z následujících: i) Jakákoli toxicita stupně vyšší než nebo rovnající se (≥) 3, která byla považována za související s PEGPH20 nebo pembrolizumabem nebo kombinací PEGPH20 a pembrolizumabu (nauzea, zvracení, MSE a průjem byl považován za DLT pouze tehdy, pokud dosáhl stupně ≥ 3 navzdory adekvátním opatřením podpůrné péče); ii) Muskuloskeletální příhody 3. stupně (MSE) byly považovány za DLT pouze tehdy, pokud se neredukovaly na stupeň ≤ 2 během 48 hodin navzdory terapeutické intervenci; iii) Hypersenzitivní/infuzní reakce související s dávkováním PEGPH20 nebo pembrolizumabu nebyly považovány za DLT (reakce z přecitlivělosti obecně nesouvisely s úrovní dávky léku, protože se mohly objevit i při nízké úrovni expozice).
Cyklus 1 (21 dní)
Fáze eskalace dávky: Maximální tolerovaná dávka (MTD) PEGPH20 v kombinaci s pembrolizumabem
Časové okno: Cyklus 1 (21 dní)
MTD kombinace PEGPEM (PEGPH20 + Pembrolizumab) byla definována jako nejvyšší dávka, při které ne více než 1 ze 6 hodnotitelných účastníků prodělal DLT v prvních 3 týdnech léčby. DLT byla definována jako jakákoli z následujících: i) Jakákoli toxicita stupně vyšší než nebo rovnající se (≥) 3, která byla považována za související s PEGPH20 nebo pembrolizumabem nebo kombinací PEGPH20 a pembrolizumabu (nauzea, zvracení, MSE a průjem byl považován za DLT pouze tehdy, pokud dosáhl stupně ≥ 3 navzdory adekvátním opatřením podpůrné péče); ii) Muskuloskeletální příhody 3. stupně (MSE) byly považovány za DLT pouze tehdy, pokud se neredukovaly na stupeň ≤ 2 během 48 hodin navzdory terapeutické intervenci; iii) Hypersenzitivní/infuzní reakce související s dávkováním PEGPH20 nebo pembrolizumabu nebyly považovány za DLT (reakce z přecitlivělosti obecně nesouvisely s úrovní dávky léku, protože se mohly objevit i při nízké úrovni expozice).
Cyklus 1 (21 dní)
Fáze eskalace dávky: Doporučená dávka 2. fáze (RP2D) PEGPH20 v kombinaci s pembrolizumabem
Časové okno: Cyklus 1 (21 dní)
RP2D byla stanovena na základě celkového bezpečnostního profilu účastníků zařazených během části studie s eskalací dávky.
Cyklus 1 (21 dní)
Fáze expanze dávky: Míra objektivní odpovědi (ORR): Procento účastníků s objektivní odpovědí, jak bylo hodnoceno zkoušejícím na základě kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 fáze expanze dávky až do smrti, progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity (maximální expozice: 60 týdnů pro GAC a 46 týdnů pro NSCLC)
ORR byla definována jako procento účastníků, kteří dosáhli buď úplné odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR), podle hodnocení zkoušejícího na základě RECIST verze 1.1. CR byla definována jako vymizení všech cílových a necílových lézí; Jakékoli patologické nebo nepatologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít zmenšení krátké osy na méně než (<) 10 milimetrů (mm). PR byla definována jako alespoň 30% pokles v součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bral základní součtový průměr.
Cyklus 1 Den 1 fáze expanze dávky až do smrti, progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity (maximální expozice: 60 týdnů pro GAC a 46 týdnů pro NSCLC)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze eskalace dávky: ORR: Procento účastníků s objektivní odpovědí, jak bylo vyhodnoceno výzkumníkem na základě RECIST verze 1.1
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 fáze eskalace dávky až do smrti, progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity (maximální expozice: 46 týdnů pro GAC a 27 týdnů pro NSCLC)
ORR byla definována jako procento účastníků, kteří dosáhli buď CR, nebo PR, podle hodnocení zkoušejícího na základě RECIST verze 1.1. CR byla definována jako vymizení všech cílových a necílových lézí; Všechny patologické nebo nepatologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít zmenšení krátké osy na <10 mm. PR byla definována jako alespoň 30% pokles v součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bral základní součtový průměr.
Cyklus 1 Den 1 fáze eskalace dávky až do smrti, progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity (maximální expozice: 46 týdnů pro GAC a 27 týdnů pro NSCLC)
Fáze eskalace dávky a expanze: Doba trvání odezvy (DOR), jak ji posoudil zkoušející na základě RECIST v1.1
Časové okno: Od data první objektivní odpovědi (CR nebo PR) do data první radiografické progrese onemocnění (maximální expozice: 46 týdnů pro GAC a 27 týdnů pro NSCLC při eskalaci dávky; 60 týdnů pro GAC a 46 týdnů pro NSCLC v dávce- expanze)
DOR byl definován jako čas od data, kdy byla poprvé stanovena objektivní odpověď (CR nebo PR), do prvního data, kdy byla stanovena radiografická progrese onemocnění. CR byla definována jako vymizení všech cílových a necílových lézí; Všechny patologické nebo nepatologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít zmenšení krátké osy na <10 mm. PR byla definována jako alespoň 30% pokles v součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bral základní součtový průměr. Progrese onemocnění byla definována jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako reference se bere nejmenší součet v dosavadní studii, součet musí také vykazovat absolutní zvýšení alespoň o 5 mm nebo výskyt jedné nebo více nových lézí; a jednoznačnou progresi existujících necílových lézí. DOR byl analyzován pomocí Kaplan-Meierových metod.
Od data první objektivní odpovědi (CR nebo PR) do data první radiografické progrese onemocnění (maximální expozice: 46 týdnů pro GAC a 27 týdnů pro NSCLC při eskalaci dávky; 60 týdnů pro GAC a 46 týdnů pro NSCLC v dávce- expanze)
Fáze eskalace dávky a expanze: Míra kontroly nemocí (DCR), podle hodnocení výzkumníka na základě RECIST v1.1: Procento účastníků, kteří dosáhli CR, PR nebo stabilní nemoci (SD)
Časové okno: Od první dávky do prvního výskytu CR, PR nebo SD (maximální expozice: 46 týdnů pro GAC a 27 týdnů pro NSCLC ve fázi eskalace dávky; maximální expozice: 60 týdnů pro GAC a 46 týdnů pro NSCLC ve fázi rozšiřování dávky )
DCR byla definována jako procento účastníků, kteří dosáhli CR, PR nebo stabilního onemocnění (SD). CR byla definována jako vymizení všech cílových a necílových lézí; Všechny patologické nebo nepatologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít zmenšení krátké osy na <10 mm. PR byla definována jako alespoň 30% pokles v součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bral základní součtový průměr. SD nebyla definována ani jako dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR, ani jako dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro progresivní onemocnění (PD), přičemž se za referenční hodnoty považují nejmenší součtové průměry během studie. PD byla definována jako alespoň 20% nárůst součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako reference se bere nejmenší součet v dosavadní studii, součet musí také vykazovat absolutní nárůst alespoň o 5 mm nebo výskyt jednoho nebo více nových lézí; a jednoznačnou progresi existujících necílových lézí.
Od první dávky do prvního výskytu CR, PR nebo SD (maximální expozice: 46 týdnů pro GAC a 27 týdnů pro NSCLC ve fázi eskalace dávky; maximální expozice: 60 týdnů pro GAC a 46 týdnů pro NSCLC ve fázi rozšiřování dávky )
Fáze eskalace dávky a expanze: Přežití bez progrese (PFS), jak bylo vyhodnoceno výzkumníkem na základě RECIST v1.1
Časové okno: Od první dávky do prvního výskytu buď radiografické nebo klinické progrese onemocnění nebo smrti (maximální expozice: 46 týdnů pro GAC a 27 týdnů pro NSCLC při eskalaci dávky; 60 týdnů pro GAC a 46 týdnů pro NSCLC při rozšiřování dávky)
PFS byl definován jako doba od data první dávky do prvního výskytu buď radiografické nebo klinické progrese onemocnění, jak bylo stanoveno zkoušejícím, nebo úmrtí z jakékoli příčiny před přerušením léčby. Progrese onemocnění byla definována jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako reference se bere nejmenší součet v dosavadní studii, součet musí také vykazovat absolutní zvýšení alespoň o 5 mm nebo výskyt jedné nebo více nových lézí; a jednoznačnou progresi existujících necílových lézí. PFS bylo analyzováno pomocí Kaplan-Meierových metod.
Od první dávky do prvního výskytu buď radiografické nebo klinické progrese onemocnění nebo smrti (maximální expozice: 46 týdnů pro GAC a 27 týdnů pro NSCLC při eskalaci dávky; 60 týdnů pro GAC a 46 týdnů pro NSCLC při rozšiřování dávky)
Fáze eskalace a expanze dávky: Celkové přežití
Časové okno: Od první dávky až do smrti z jakékoli příčiny (maximální expozice: 46 týdnů pro GAC a 27 týdnů pro NSCLC ve fázi eskalace dávky; maximální expozice: 60 týdnů pro GAC a 46 týdnů pro NSCLC ve fázi rozšiřování dávky)
Celkové přežití bylo definováno jako doba od data první dávky do smrti z jakékoli příčiny. Celkové přežití bylo analyzováno pomocí Kaplan-Meierových metod.
Od první dávky až do smrti z jakékoli příčiny (maximální expozice: 46 týdnů pro GAC a 27 týdnů pro NSCLC ve fázi eskalace dávky; maximální expozice: 60 týdnů pro GAC a 46 týdnů pro NSCLC ve fázi rozšiřování dávky)
Fáze expanze dávky: Míra objektivní odezvy (ORR): Procento účastníků s objektivní odezvou, jak bylo vyhodnoceno výzkumníkem na základě kritérií souvisejících s imunitní odezvou (irRC)
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 fáze expanze dávky až do smrti, progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity (maximální expozice: 60 týdnů pro GAC a 46 týdnů pro NSCLC)
ORR byla definována jako procento účastníků, kteří dosáhli buď CR, nebo PR, podle hodnocení výzkumníka na základě irRC. CR byla definována jako vymizení všech lézí včetně neindexových lézí a nových neměřitelných lézí, lymfatické uzliny musí být <10 mm v krátké ose). PR byla definována jako alespoň 30% snížení nádorové zátěže od výchozí hodnoty.
Cyklus 1 Den 1 fáze expanze dávky až do smrti, progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity (maximální expozice: 60 týdnů pro GAC a 46 týdnů pro NSCLC)
Dávka - fáze expanze: DOR, podle posouzení výzkumným pracovníkem na základě irRC
Časové okno: Od data první objektivní odpovědi (CR nebo PR) do data první radiografické progrese onemocnění (maximální expozice: 60 týdnů pro GAC a 46 týdnů pro NSCLC)
DOR byl definován jako čas od data, kdy byla poprvé stanovena objektivní odpověď (CR nebo PR), do prvního data, kdy byla stanovena radiografická progrese onemocnění. CR byla definována jako vymizení všech lézí včetně neindexových lézí a nových neměřitelných lézí, lymfatické uzliny musí být <10 mm v krátké ose). PR byla definována jako alespoň 30% snížení nádorové zátěže od výchozí hodnoty. Progrese onemocnění byla definována jako alespoň 20% zvýšení nádorové zátěže od nejnižší úrovně. DOR byl analyzován pomocí Kaplan-Meierových metod.
Od data první objektivní odpovědi (CR nebo PR) do data první radiografické progrese onemocnění (maximální expozice: 60 týdnů pro GAC a 46 týdnů pro NSCLC)
Fáze expanze dávky: DCR, podle posouzení zkoušejícího na základě irRC: Procento účastníků, kteří dosáhli CR, PR nebo SD
Časové okno: Od první dávky do prvního výskytu CR, PR nebo SD (maximální expozice: 60 týdnů pro GAC a 46 týdnů pro NSCLC)
DCR byla definována jako procento účastníků, kteří dosáhli CR, PR nebo stabilního onemocnění (SD). CR byla definována jako vymizení všech lézí včetně neindexových lézí a nových neměřitelných lézí, lymfatické uzliny musí být <10 mm v krátké ose). PR byla definována jako alespoň 30% snížení nádorové zátěže od výchozí hodnoty. SD nebyla definována jako ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro PD. PD byla definována jako alespoň 20% zvýšení nádorové zátěže od nejnižší úrovně.
Od první dávky do prvního výskytu CR, PR nebo SD (maximální expozice: 60 týdnů pro GAC a 46 týdnů pro NSCLC)
Fáze expanze dávky: PFS, podle posouzení zkoušejícího na základě irRC
Časové okno: Od první dávky do prvního výskytu buď radiografické nebo klinické progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (maximální expozice: 60 týdnů pro GAC a 46 týdnů pro NSCLC)
PFS byl definován jako doba od data první dávky do prvního výskytu buď radiografické nebo klinické progrese onemocnění, jak bylo stanoveno zkoušejícím, nebo úmrtí z jakékoli příčiny před přerušením léčby. Progrese onemocnění byla definována jako alespoň 20% zvýšení nádorové zátěže od nejnižší úrovně. PFS bylo analyzováno pomocí Kaplan-Meierových metod.
Od první dávky do prvního výskytu buď radiografické nebo klinické progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (maximální expozice: 60 týdnů pro GAC a 46 týdnů pro NSCLC)
Fáze eskalace dávky a expanze: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) PEGPH20
Časové okno: Před dávkou PEGPH20 (do 2 hodin [hod] před dávkou); 0,25, 1, 2-4 a 6-8 hodin po dávce PEGPH20 v cyklu 1, den 1 (délka cyklu = 21 dní)
Farmakokinetické (PK) parametry pro PEGPH20 byly vypočteny pomocí nekompartmentálních metod a shrnuty pomocí deskriptivních statistik podle dávky.
Před dávkou PEGPH20 (do 2 hodin [hod] před dávkou); 0,25, 1, 2-4 a 6-8 hodin po dávce PEGPH20 v cyklu 1, den 1 (délka cyklu = 21 dní)
Fáze eskalace dávky a expanze: Konečný poločas eliminace (t1/2) PEGPH20
Časové okno: Před dávkou PEGPH20 (do 2 hodin [hod] před dávkou); 0,25, 1, 2-4 a 6-8 hodin po dávce PEGPH20 v cyklu 1, den 1 (délka cyklu = 21 dní)
PK parametry pro PEGPH20 byly vypočteny za použití nekompartmentálních metod a shrnuty pomocí deskriptivní statistiky podle dávky.
Před dávkou PEGPH20 (do 2 hodin [hod] před dávkou); 0,25, 1, 2-4 a 6-8 hodin po dávce PEGPH20 v cyklu 1, den 1 (délka cyklu = 21 dní)
Fáze eskalace dávky a expanze: Oblast pod plazmatickou koncentrací vs. Časová křivka od času 0 do poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUClast) PEGPH20
Časové okno: Před dávkou PEGPH20 (do 2 hodin [hod] před dávkou); 0,25, 1, 2-4 a 6-8 hodin po dávce PEGPH20 v cyklu 1, den 1 (délka cyklu = 21 dní)
PK parametry pro PEGPH20 byly vypočteny za použití nekompartmentálních metod a shrnuty pomocí deskriptivní statistiky podle dávky.
Před dávkou PEGPH20 (do 2 hodin [hod] před dávkou); 0,25, 1, 2-4 a 6-8 hodin po dávce PEGPH20 v cyklu 1, den 1 (délka cyklu = 21 dní)
Fáze eskalace dávky a expanze: Distribuční objem (Vd) PEGPH20
Časové okno: Před dávkou PEGPH20 (do 2 hodin [hod] před dávkou); 0,25, 1, 2-4 a 6-8 hodin po dávce PEGPH20 v cyklu 1, den 1 (délka cyklu = 21 dní)
PK parametry pro PEGPH20 byly vypočteny za použití nekompartmentálních metod a shrnuty pomocí deskriptivní statistiky podle dávky.
Před dávkou PEGPH20 (do 2 hodin [hod] před dávkou); 0,25, 1, 2-4 a 6-8 hodin po dávce PEGPH20 v cyklu 1, den 1 (délka cyklu = 21 dní)
Fáze eskalace dávky a expanze: Clearance (CL) PEGPH20
Časové okno: Před dávkou PEGPH20 (do 2 hodin [hod] před dávkou); 0,25, 1, 2-4 a 6-8 hodin po dávce PEGPH20 v cyklu 1, den 1 (délka cyklu = 21 dní)
PK parametry pro PEGPH20 byly vypočteny za použití nekompartmentálních metod a shrnuty pomocí deskriptivní statistiky podle dávky.
Před dávkou PEGPH20 (do 2 hodin [hod] před dávkou); 0,25, 1, 2-4 a 6-8 hodin po dávce PEGPH20 v cyklu 1, den 1 (délka cyklu = 21 dní)
Počet účastníků s nežádoucími účinky (AE)
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 až 30 dní po poslední dávce studovaného léku (maximální expozice: 60 týdnů pro GAC a 46 týdnů pro NSCLC)
AE byla jakákoliv neobvyklá lékařská událost u účastníka, který dostal studovaný lék, bez ohledu na možnost příčinné souvislosti. Závažná nežádoucí příhoda (SAE) byla AE vedoucí k některému z následujících výsledků nebo považovaná za významnou z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí); trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie. AE zahrnovaly SAE i nezávažné AE. Souhrn ostatních nezávažných AE a všech SAE bez ohledu na kauzalitu se nachází v části „Hlášená AE“.
Cyklus 1 Den 1 až 30 dní po poslední dávce studovaného léku (maximální expozice: 60 týdnů pro GAC a 46 týdnů pro NSCLC)
Fáze expanze dávky: Počet účastníků s klinicky významnými abnormalitami v klinických laboratorních parametrech a vitálních funkcích
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 až 30 dní po poslední dávce studovaného léku (maximální expozice: 60 týdnů pro GAC a 46 týdnů pro NSCLC)
Klinické laboratorní parametry zahrnovaly hematologii (hemoglobin [Hb], hematokrit, počet červených krvinek, počet bílých krvinek, neutrofily [ANC], lymfocyty, monocyty, eozinofily, bazofily, granulocyty, střední korpuskulární Hb, střední korpuskulární objem a počet krevních destiček) a biochemické vyšetření krve (glukóza, dusík močoviny v krvi [BUN], alaninaminotransferáza [ALT], aspartátaminotransferáza [AST], albumin, bilirubin, hydrogenuhličitan, vápník, chlorid, hořčík, draslík, sodík, thyrotropin, tyroxin, trijodtyronin, alkalická fosfatáza [ ALP], elektrolyty a kreatinin). Vitální funkce zahrnovaly měření krevního tlaku (systolického a diastolického), pulsu, dechové frekvence a tělesné teploty. Kritéria pro klinickou významnost byla podle uvážení výzkumníka.
Cyklus 1 Den 1 až 30 dní po poslední dávce studovaného léku (maximální expozice: 60 týdnů pro GAC a 46 týdnů pro NSCLC)
Fáze expanze dávky: Počet účastníků s klinicky významnými abnormalitami v elektrokardiogramu (EKG)
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 až 30 dní po poslední dávce studovaného léku (maximální expozice: 60 týdnů pro GAC a 46 týdnů pro NSCLC)
EKG včetně klinického významu byly hodnoceny zkoušejícím. Kritéria pro klinickou významnost byla podle uvážení výzkumníka.
Cyklus 1 Den 1 až 30 dní po poslední dávce studovaného léku (maximální expozice: 60 týdnů pro GAC a 46 týdnů pro NSCLC)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Halozyme Therapeutics

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

22. října 2015

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

26. března 2019

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

26. března 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

31. srpna 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. září 2015

První zveřejněno (ODHAD)

30. září 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

7. února 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. ledna 2020

Naposledy ověřeno

1. prosince 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • HALO-107-101

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na PEGPH20

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mexico

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit