Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование пегилированной рекомбинантной гиалуронидазы человека (PEGPH20) с пембролизумабом у участников с выбранными опухолями с высоким содержанием гиалуронана

24 января 2020 г. обновлено: Halozyme Therapeutics

Открытое исследование фазы 1B пегилированной рекомбинантной гиалуронидазы человека (PEGPH20) в сочетании с пембролизумабом у субъектов с отдельными опухолями с высоким содержанием гиалуронана

Это исследование фазы 1b, в котором оценивается комбинация PEGPH20 и пембролизумаба у участников с высоким содержанием гиалуроновой кислоты (HA-high) с рецидивирующим/рефрактерным немелкоклеточным раком легкого (NSCLC) и у участников с высоким содержанием HA с рецидивирующей/резистентной аденокарциномой желудка (GAC). .

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование включает фазу повышения дозы (завершено в ноябре 2016 г.) для оценки безопасности и переносимости PEGPEM (ПЭГилированная рекомбинантная человеческая гиалуронидаза [PEGPH20] в сочетании с пембролизумабом [Кейтруда®]) и для определения рекомендуемой дозы Фазы 2 (RP2D); и расширенную фазу для оценки эффективности, безопасности и переносимости PEGPEM у пациентов с НМРЛ стадии III b/IV и с рецидивирующим/рефрактерным GAC. План состоял в том, чтобы включить примерно 51 участника с высоким уровнем ГК (30 участников НМРЛ и 21 участника ПКК) в фазу увеличения дозы на полученном RP2D из фазы повышения дозы исследования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

56

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85259-5499
        • Mayo Clinic, Scottsdale, Arizona
    • California
      • Encinitas, California, Соединенные Штаты, 92009
        • California Cancer Associates for Research and Excellence - Encinitas
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
        • University of California San Diego - Moores Cancer Center
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • St. Joseph's Hospital
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
        • University Of California - Davis
      • Santa Rosa, California, Соединенные Штаты, 95403
        • St. Joseph's Hospital
      • Whittier, California, Соединенные Штаты, 90603
        • Innovative Clinical Research
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University of Colorado Denver University of Colorado Anschutz Medical Campus
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Соединенные Штаты, 33308
        • Holy Cross Hospitals
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • University of Miami/Sylvester Cancer Center
      • Weston, Florida, Соединенные Штаты
        • Cleveland Clinic Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University of Chicago
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21231
        • Johns Hopkins Kimmel Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63130
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • Brick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08724
        • New Jersey Hematology Oncology Associates
    • New York
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
        • University of Rochester
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Соединенные Штаты, 44718
        • Gabrail Cancer Center
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75251
        • Mary Crowley Cancer Research Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
        • Virginia Cancer Specialists, PC
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
        • Swedish Health Services

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Расширение дозы: Гистологически подтвержденный и документально подтвержденный, ранее не леченный или леченный НМРЛ стадии IIIB или IV, неэффективный не более чем 1 предыдущий режим химиотерапии, содержащий платину, по поводу местно-распространенного или метастатического заболевания или рецидивирующей/рефрактерной местно-распространенной или метастатической аденокарциномы желудка, неэффективный не более чем 2 предыдущих режима химиотерапии по поводу местнораспространенного или метастатического заболевания. Участники с NSCLC, которые, как известно, являются положительными по мутации рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), должны были получить ингибитор EGFR, а участники, которые, как известно, являются положительными по мутации киназы анапластической лимфомы (ALK), должны были получить ингибитор ALK.

Перед регистрацией необходимо получить подтверждение следующего:

• Для участников части исследования, посвященной расширению дозы, обязательно, чтобы имеющаяся архивная опухолевая ткань была зафиксирована в формалине.

доступны залитые парафином (FFPE) блоки или как минимум 10-15 неокрашенных последовательных предметных стекол основной биопсии из 1 архивного блока, которые соответствуют конкретным требованиям к тканям.

  • Для расширения дозы: одна или несколько опухолей, поддающихся измерению при компьютерной томографии (КТ)/магнитно-резонансной томографии (МРТ) согласно RECIST v 1.1., для увеличения дозы участникам необходимо иметь только поддающееся оценке заболевание. Ранее облученные опухоли могут быть подходящими, если они явно увеличиваются в размерах.
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0 или 1.
  • Ожидаемая продолжительность жизни больше или равна (≥) 3 месяцам.

Участники также должны соответствовать следующему критерию включения, чтобы быть зачисленными в часть расширения дозы:

  • Участники (НМРЛ и аденокарцинома желудка) должны быть определены как имеющие высокие уровни ГК по данным биопсии опухоли.
  • Участники НМРЛ и аденокарциномы желудка должны иметь ткань, доступную для отбора HA и тестирования запрограммированной гибели клеток-1 (PD-L1).

Критерий исключения:

  • Предшествующее лечение пембролизумабом, ниволумабом или другими агентами антитело (анти-)-PD-1 или лиганд PD-1-антитело (анти-PD-L1).
  • Заболевание сердца или инфаркт миокарда класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (приложение D) в течение последних 12 месяцев до скрининга или ранее существовавшая фибрилляция предсердий.
  • В анамнезе инсульт или транзиторная ишемическая атака.
  • Участники НМРЛ с известными метастазами в головной мозг (допускаются определенные исключения)
  • Участники аденокарциномы желудка с метастазами в головной мозг
  • История активного кровотечения в течение последних 3 месяцев, требующего переливания
  • Антиангиогенная терапия в течение последнего месяца
  • Участники с известным интерстициальным фиброзом или интерстициальным заболеванием легких.
  • Предыдущая история легочной эмболии или легочной эмболии, обнаруженной при скрининговом обследовании.

  • История о:

    1. Пневмонит, требующий перорального или внутривенного введения стероидов;

    2. Или известные случаи гепатобилиарных заболеваний (например, первичный билиарный холангит, первичный склерозирующий холангит, иммуноопосредованный холангит в анамнезе);

      • Участники с холангитом инфекционной этиологии (например, восходящий холангит, бактериальный холангит) имеют право на участие, если инфекция была полностью устранена до визита для скрининга.
    3. Или известные случаи лекарственной гепатобилиарной токсичности.
  • Активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение последних 3 месяцев, или документально подтвержденное клинически тяжелое аутоиммунное заболевание в анамнезе, или синдром, требующий системных стероидов или иммунодепрессантов.
  • История другого первичного рака в течение последних 3 лет, который требовал лечения, за исключением немеланомного рака кожи, рака предстательной железы на ранней стадии или радикально леченной карциномы шейки матки in situ.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: GAC: PEGPH20 1,6 мкг/кг/2,2 мкг/кг + пембролизумаб
Часть повышения дозы: участники с рецидивирующей/рефрактерной местно-распространенной или метастатической аденокарциномой желудка (GAC) будут получать PEGPH20 1,6 мкг/кг (мкг/кг) или 2,2 мкг/кг в День 1, День 8 и День 15 каждого 21-дневного цикла. (т.е. 3 дозы/цикл) и пембролизумаб 2 миллиграмма/кг (мг/кг) каждые 21 день в 1-й день каждого цикла (т.е. 1 доза/цикл), через 4-6 часов после завершения введения ПЭГФ-20. Часть увеличения дозы: участники с рецидивирующим/рефрактерным местнораспространенным или метастатическим GAC будут получать PEGPH20 2,2 мкг/кг в 1-й, 8-й и 15-й день каждого 21-дневного цикла и пембролизумаб 200 мг в 1-й день каждого цикла, 4-6 часов после завершения введения PEGPH20. Лечение на обеих фазах исследования будет продолжаться до смерти, отзыва согласия на участие в исследовании, прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности (максимальный срок воздействия: 60 недель).
Лекарство: ПЭГФ20
PEGPH20 будет вводиться в виде внутривенной (IV) инфузии в соответствии со схемой дозирования, указанной в описании группы.
Другие имена:
  • Пегилированная рекомбинантная гиалуронидаза человека
Лекарство: Пембролизумаб
Пембролизумаб будет вводиться в виде внутривенной инфузии в соответствии со схемой дозирования, указанной в описании группы.
Другие имена:
  • Китруда®
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: НМРЛ: PEGPH20 1,6 мкг/кг/2,2 мкг/кг + пембролизумаб
Часть повышения дозы: участники с рецидивирующим/рефрактерным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) стадии IIIB или IV будут получать PEGPH20 в дозе 1,6 мкг/кг или 2,2 мкг/кг в 1-й, 8-й и 15-й день каждого 21-дневного цикла ( т.е. 3 дозы/цикл) и пембролизумаб 2 мг/кг каждые 21 день в 1-й день каждого цикла (т.е. 1 доза/цикл), через 4-6 часов после завершения введения ПЭГФ-20. Часть увеличения дозы: участники с рецидивирующим/рефрактерным НМРЛ стадии IIIB или IV будут получать PEGPH20 2,2 мкг/кг в 1-й, 8-й и 15-й дни каждого 21-дневного цикла и пембролизумаб в дозе 200 мг в 1-й день каждого цикла, 4-6 часов после завершения введения PEGPH20. Лечение на обеих фазах исследования будет продолжаться до смерти, отзыва согласия на участие в исследовании, прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности (максимальный срок воздействия: 46 недель).
Лекарство: ПЭГФ20
PEGPH20 будет вводиться в виде внутривенной (IV) инфузии в соответствии со схемой дозирования, указанной в описании группы.
Другие имена:
  • Пегилированная рекомбинантная гиалуронидаза человека
Лекарство: Пембролизумаб
Пембролизумаб будет вводиться в виде внутривенной инфузии в соответствии со схемой дозирования, указанной в описании группы.
Другие имена:
  • Китруда®

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза повышения дозы: количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: Цикл 1 (21 день)
DLT определяли как любое из следующего: i) Любая возникающая при лечении степень токсичности выше или равная (≥) 3, которая считалась связанной либо с PEGPH20, либо с пембролизумабом, либо с комбинацией PEGPH20 и пембролизумаба (тошнота, рвота, MSE и диарея считалась DLT, только если она достигала степени ≥ 3, несмотря на адекватные меры поддерживающей терапии); ii) Скелетно-мышечные нарушения (MSE) 3 степени считались DLT только в том случае, если они не снижались до степени ≤ 2 в течение 48 часов, несмотря на терапевтическое вмешательство; iii) Реакции гиперчувствительности/инфузии, связанные с дозированием PEGPH20 или пембролизумаба, не считались DLT (реакции гиперчувствительности, как правило, не были связаны с уровнем дозы препарата, поскольку они могли возникать даже при низком уровне воздействия).
Цикл 1 (21 день)
Фаза повышения дозы: максимально переносимая доза (MTD) PEGPH20 в комбинации с пембролизумабом
Временное ограничение: Цикл 1 (21 день)
MTD комбинации PEGPEM (PEGPH20 + пембролизумаб) определяли как самый высокий уровень дозы, при котором не более чем у 1 из 6 поддающихся оценке участников наблюдалось DLT в первые 3 недели лечения. DLT определяли как любой из следующих признаков: i) Любая токсичность, возникающая при лечении, выше или равная (≥) 3 степени токсичности, которая считалась связанной либо с PEGPH20, либо с пембролизумабом, либо с комбинацией PEGPH20 и пембролизумаба (тошнота, рвота, MSE и диарея считалась DLT, только если она достигала степени ≥ 3, несмотря на адекватные меры поддерживающей терапии); ii) Скелетно-мышечные нарушения (MSE) 3 степени считались DLT только в том случае, если они не снижались до степени ≤ 2 в течение 48 часов, несмотря на терапевтическое вмешательство; iii) Реакции гиперчувствительности/инфузии, связанные с дозированием PEGPH20 или пембролизумаба, не считались DLT (реакции гиперчувствительности, как правило, не были связаны с уровнем дозы препарата, поскольку они могли возникать даже при низком уровне воздействия).
Цикл 1 (21 день)
Фаза повышения дозы: рекомендуемая доза фазы 2 (RP2D) PEGPH20 в комбинации с пембролизумабом
Временное ограничение: Цикл 1 (21 день)
RP2D определяли на основе общего профиля безопасности участников, включенных в исследование, посвященное увеличению дозы.
Цикл 1 (21 день)
Фаза увеличения дозы: частота объективного ответа (ЧОО): процент участников с объективным ответом, по оценке исследователя на основе критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1.
Временное ограничение: Цикл 1 1-й день фазы увеличения дозы до смерти, прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности (максимальный срок воздействия: 60 недель для GAC и 46 недель для NSCLC)
ORR определяли как процент участников, достигших либо полного ответа (CR), либо частичного ответа (PR), по оценке исследователя на основе RECIST версии 1.1. CR определяли как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений; Любые патологические или непатологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны иметь уменьшение по короткой оси до менее (<) 10 миллиметров (мм). PR определяли как уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30%, принимая за основу исходные суммарные диаметры.
Цикл 1 1-й день фазы увеличения дозы до смерти, прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности (максимальный срок воздействия: 60 недель для GAC и 46 недель для NSCLC)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза повышения дозы: ORR: процент участников с объективным ответом, по оценке исследователя на основе RECIST версии 1.1.
Временное ограничение: Цикл 1 1-й день фазы повышения дозы до смерти, прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности (максимальный срок воздействия: 46 недель для GAC и 27 недель для NSCLC)
ORR определяли как процент участников, достигших либо CR, либо PR, по оценке исследователя на основе RECIST версии 1.1. CR определяли как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений; Любые патологические или непатологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны иметь редукцию по короткой оси до <10 мм. PR определяли как уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30%, принимая за основу исходные суммарные диаметры.
Цикл 1 1-й день фазы повышения дозы до смерти, прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности (максимальный срок воздействия: 46 недель для GAC и 27 недель для NSCLC)
Фаза повышения дозы и расширения: продолжительность ответа (DOR), по оценке исследователя на основе RECIST v1.1
Временное ограничение: С даты первого объективного ответа (CR или PR) до даты первого рентгенологического прогрессирования заболевания (максимальная экспозиция: 46 недель для GAC и 27 недель для NSCLC при повышении дозы; 60 недель для GAC и 46 недель для NSCLC при увеличении дозы). расширение)
DOR определяли как время от даты, когда был впервые определен объективный ответ (CR или PR), до первой даты, когда рентгенологически было определено прогрессирование заболевания. CR определяли как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений; Любые патологические или непатологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны иметь редукцию по короткой оси до <10 мм. PR определяли как уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30%, принимая за основу исходные суммарные диаметры. Прогрессирование заболевания определяли как увеличение суммы диаметров очагов поражения не менее чем на 20 %, принимая за эталон наименьшую сумму в исследовании до настоящего времени, сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее 5 мм или появление одного или более новых поражений; и однозначное прогрессирование существующих нецелевых поражений. DOR анализировали с использованием методов Каплана-Мейера.
С даты первого объективного ответа (CR или PR) до даты первого рентгенологического прогрессирования заболевания (максимальная экспозиция: 46 недель для GAC и 27 недель для NSCLC при повышении дозы; 60 недель для GAC и 46 недель для NSCLC при увеличении дозы). расширение)
Фаза повышения дозы и увеличения дозы: уровень контроля заболевания (DCR), по оценке исследователя на основе RECIST v1.1: процент участников, достигших CR, PR или стабильного заболевания (SD)
Временное ограничение: От первой дозы до первого появления CR, PR или SD (максимальная экспозиция: 46 недель для GAC и 27 недель для NSCLC в фазе повышения дозы; максимальная экспозиция: 60 недель для GAC и 46 недель для NSCLC в фазе увеличения дозы )
DCR определяли как процент участников, достигших CR, PR или стабильного заболевания (SD). CR определяли как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений; Любые патологические или непатологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны иметь редукцию по короткой оси до <10 мм. PR определяли как уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30%, принимая за основу исходные суммарные диаметры. Стандартное отклонение определяли как недостаточное уменьшение, чтобы квалифицировать как PR, или как достаточное увеличение, чтобы квалифицировать как прогрессирующее заболевание (PD), принимая во внимание наименьшие суммарные диаметры во время исследования. БП определяли как увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20 %, принимая за эталон наименьшую сумму в исследовании до сих пор; сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее 5 мм или появление одного или больше новых поражений; и однозначное прогрессирование существующих нецелевых поражений.
От первой дозы до первого появления CR, PR или SD (максимальная экспозиция: 46 недель для GAC и 27 недель для NSCLC в фазе повышения дозы; максимальная экспозиция: 60 недель для GAC и 46 недель для NSCLC в фазе увеличения дозы )
Фаза повышения дозы и увеличения дозы: выживаемость без прогрессирования (ВБП), по оценке исследователя на основе RECIST v1.1
Временное ограничение: От первой дозы до первого рентгенологического или клинического прогрессирования заболевания или смерти (максимальная экспозиция: 46 недель для GAC и 27 недель для NSCLC при повышении дозы; 60 недель для GAC и 46 недель для NSCLC при увеличении дозы)
ВБП определяли как время от даты введения первой дозы до первого проявления рентгенологического или клинического прогрессирования заболевания, как определено исследователем, или смерти по любой причине до прекращения лечения. Прогрессирование заболевания определяли как увеличение суммы диаметров очагов поражения не менее чем на 20 %, принимая за эталон наименьшую сумму в исследовании до настоящего времени, сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее 5 мм или появление одного или более новых поражений; и однозначное прогрессирование существующих нецелевых поражений. ВБП анализировали с использованием методов Каплана-Мейера.
От первой дозы до первого рентгенологического или клинического прогрессирования заболевания или смерти (максимальная экспозиция: 46 недель для GAC и 27 недель для NSCLC при повышении дозы; 60 недель для GAC и 46 недель для NSCLC при увеличении дозы)
Фаза повышения дозы и расширения: общая выживаемость
Временное ограничение: От первой дозы до смерти от любой причины (максимальное воздействие: 46 недель для ГАУ и 27 недель для НМРЛ в фазе повышения дозы; максимальное воздействие: 60 недель для ГАУ и 46 недель для НМРЛ в фазе увеличения дозы)
Общая выживаемость определялась как время от даты введения первой дозы до смерти от любой причины. Общая выживаемость анализировалась с использованием методов Каплана-Мейера.
От первой дозы до смерти от любой причины (максимальное воздействие: 46 недель для ГАУ и 27 недель для НМРЛ в фазе повышения дозы; максимальное воздействие: 60 недель для ГАУ и 46 недель для НМРЛ в фазе увеличения дозы)
Фаза увеличения дозы: показатель объективного ответа (ЧОО): процент участников с объективным ответом, по оценке исследователя на основе критериев, связанных с иммунным ответом (irRC)
Временное ограничение: Цикл 1 1-й день фазы увеличения дозы до смерти, прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности (максимальный срок воздействия: 60 недель для GAC и 46 недель для NSCLC)
ORR определяли как процент участников, достигших либо CR, либо PR, по оценке исследователя на основе irRC. CR определяли как исчезновение всех поражений, включая неиндексные поражения и новые неизмеримые поражения, лимфатические узлы должны быть <10 мм по короткой оси). PR определяли как уменьшение опухолевой массы не менее чем на 30% по сравнению с исходным уровнем.
Цикл 1 1-й день фазы увеличения дозы до смерти, прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности (максимальный срок воздействия: 60 недель для GAC и 46 недель для NSCLC)
Фаза увеличения дозы: DOR, по оценке исследователя на основе irRC
Временное ограничение: С даты первого объективного ответа (CR или PR) до даты первого рентгенологического прогрессирования заболевания (максимальная экспозиция: 60 недель для GAC и 46 недель для NSCLC)
DOR определяли как время от даты, когда был впервые определен объективный ответ (CR или PR), до первой даты, когда рентгенологически было определено прогрессирование заболевания. CR определяли как исчезновение всех поражений, включая неиндексные поражения и новые неизмеримые поражения, лимфатические узлы должны быть <10 мм по короткой оси). PR определяли как уменьшение опухолевой массы не менее чем на 30% по сравнению с исходным уровнем. Прогрессирование заболевания определяли как увеличение опухолевой массы не менее чем на 20% по сравнению с самой низкой точкой. DOR анализировали с использованием методов Каплана-Мейера.
С даты первого объективного ответа (CR или PR) до даты первого рентгенологического прогрессирования заболевания (максимальная экспозиция: 60 недель для GAC и 46 недель для NSCLC)
Фаза увеличения дозы: DCR, по оценке исследователя на основе irRC: процент участников, достигших CR, PR или SD
Временное ограничение: От первой дозы до первого появления CR, PR или SD (максимальная экспозиция: 60 недель для GAC и 46 недель для NSCLC)
DCR определяли как процент участников, достигших CR, PR или стабильного заболевания (SD). CR определяли как исчезновение всех поражений, включая неиндексные поражения и новые неизмеримые поражения, лимфатические узлы должны быть <10 мм по короткой оси). PR определяли как уменьшение опухолевой массы не менее чем на 30% по сравнению с исходным уровнем. Стандартное отклонение было определено как недостаточное уменьшение, чтобы квалифицировать PR, или достаточное увеличение, чтобы квалифицировать PD. БП определяли как увеличение опухолевой массы не менее чем на 20% по сравнению с надиром.
От первой дозы до первого появления CR, PR или SD (максимальная экспозиция: 60 недель для GAC и 46 недель для NSCLC)
Фаза увеличения дозы: ВБП по оценке исследователя на основе irRC
Временное ограничение: От первой дозы до первого рентгенологического или клинического прогрессирования заболевания или смерти по любой причине (максимальный период воздействия: 60 недель для GAC и 46 недель для NSCLC)
ВБП определяли как время от даты введения первой дозы до первого проявления рентгенологического или клинического прогрессирования заболевания, как определено исследователем, или смерти по любой причине до прекращения лечения. Прогрессирование заболевания определяли как увеличение опухолевой массы не менее чем на 20% по сравнению с самой низкой точкой. ВБП анализировали с использованием методов Каплана-Мейера.
От первой дозы до первого рентгенологического или клинического прогрессирования заболевания или смерти по любой причине (максимальный период воздействия: 60 недель для GAC и 46 недель для NSCLC)
Фаза повышения дозы и расширения: максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) PEGPH20
Временное ограничение: Предварительная доза PEGPH20 (в течение 2 часов [часов] до введения дозы); 0,25, 1, 2-4 и 6-8 часов после введения дозы PEGPH20 в цикле 1, день 1 (продолжительность цикла = 21 день)
Фармакокинетические (ФК) параметры для PEGPH20 рассчитывали с использованием некомпартментных методов и суммировали с использованием описательной статистики по дозе.
Предварительная доза PEGPH20 (в течение 2 часов [часов] до введения дозы); 0,25, 1, 2-4 и 6-8 часов после введения дозы PEGPH20 в цикле 1, день 1 (продолжительность цикла = 21 день)
Фаза повышения дозы и увеличения дозы: терминальный период полувыведения (t1/2) PEGPH20
Временное ограничение: Предварительная доза PEGPH20 (в течение 2 часов [часов] до введения дозы); 0,25, 1, 2-4 и 6-8 часов после введения дозы PEGPH20 в цикле 1, день 1 (продолжительность цикла = 21 день)
ФК-параметры для PEGPH20 рассчитывали с использованием некомпартментных методов и суммировали с использованием описательной статистики по дозе.
Предварительная доза PEGPH20 (в течение 2 часов [часов] до введения дозы); 0,25, 1, 2-4 и 6-8 часов после введения дозы PEGPH20 в цикле 1, день 1 (продолжительность цикла = 21 день)
Фаза повышения дозы и расширения: площадь под концентрацией плазмы по сравнению с плазменной концентрацией. Временная кривая от времени 0 до последней измеряемой концентрации (AUClast) ПЭГФ20
Временное ограничение: Предварительная доза PEGPH20 (в течение 2 часов [часов] до введения дозы); 0,25, 1, 2-4 и 6-8 часов после введения дозы PEGPH20 в цикле 1, день 1 (продолжительность цикла = 21 день)
ФК-параметры для PEGPH20 рассчитывали с использованием некомпартментных методов и суммировали с использованием описательной статистики по дозе.
Предварительная доза PEGPH20 (в течение 2 часов [часов] до введения дозы); 0,25, 1, 2-4 и 6-8 часов после введения дозы PEGPH20 в цикле 1, день 1 (продолжительность цикла = 21 день)
Фаза повышения дозы и увеличения дозы: объем распределения (Vd) PEGPH20
Временное ограничение: Предварительная доза PEGPH20 (в течение 2 часов [часов] до введения дозы); 0,25, 1, 2-4 и 6-8 часов после введения дозы PEGPH20 в цикле 1, день 1 (продолжительность цикла = 21 день)
ФК-параметры для PEGPH20 рассчитывали с использованием некомпартментных методов и суммировали с использованием описательной статистики по дозе.
Предварительная доза PEGPH20 (в течение 2 часов [часов] до введения дозы); 0,25, 1, 2-4 и 6-8 часов после введения дозы PEGPH20 в цикле 1, день 1 (продолжительность цикла = 21 день)
Фаза повышения дозы и увеличения дозы: клиренс (CL) PEGPH20
Временное ограничение: Предварительная доза PEGPH20 (в течение 2 часов [часов] до введения дозы); 0,25, 1, 2-4 и 6-8 часов после введения дозы PEGPH20 в цикле 1, день 1 (продолжительность цикла = 21 день)
ФК-параметры для PEGPH20 рассчитывали с использованием некомпартментных методов и суммировали с использованием описательной статистики по дозе.
Предварительная доза PEGPH20 (в течение 2 часов [часов] до введения дозы); 0,25, 1, 2-4 и 6-8 часов после введения дозы PEGPH20 в цикле 1, день 1 (продолжительность цикла = 21 день)
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимальная экспозиция: 60 недель для GAC и 46 недель для НМРЛ)
НЯ представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника, принимавшего исследуемый препарат, без учета возможности причинно-следственной связи. Серьезным нежелательным явлением (СНЯ) считалось НЯ, приведшее к любому из следующих исходов или считавшееся значительным по любой другой причине: смерть; начальная или длительная стационарная госпитализация; опасный для жизни опыт (непосредственный риск смерти); постоянная или значительная инвалидность/недееспособность; врожденная аномалия. НЯ включали как СНЯ, так и несерьезные НЯ. Резюме других несерьезных НЯ и всех СНЯ, независимо от причинно-следственной связи, находится в разделе «Сообщаемые НЯ».
Цикл 1 День 1 до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимальная экспозиция: 60 недель для GAC и 46 недель для НМРЛ)
Фаза расширения дозы: количество участников с клинически значимыми отклонениями в клинико-лабораторных параметрах и показателях жизнедеятельности
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимальная экспозиция: 60 недель для GAC и 46 недель для НМРЛ)
Клинические лабораторные параметры включали гематологию (гемоглобин [Hb], гематокрит, количество эритроцитов, количество лейкоцитов, нейтрофилы [ANC], лимфоциты, моноциты, эозинофилы, базофилы, гранулоциты, средний корпускулярный Hb, средний корпускулярный объем и количество тромбоцитов) биохимический анализ крови (глюкоза, азот мочевины крови [АМК], аланинаминотрансфераза [АЛТ], аспартатаминотрансфераза [АСТ], альбумин, билирубин, бикарбонаты, кальций, хлориды, магний, калий, натрий, тиротропин, тироксин, трийодтиронин, щелочная фосфатаза. ALP], электролиты и креатинин). Жизненно важные признаки включали измерение артериального давления (систолического и диастолического), пульса, частоты дыхания и температуры тела. Критерии клинической значимости устанавливались по усмотрению исследователя.
Цикл 1 День 1 до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимальная экспозиция: 60 недель для GAC и 46 недель для НМРЛ)
Фаза увеличения дозы: количество участников с клинически значимыми отклонениями в электрокардиограмме (ЭКГ)
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимальная экспозиция: 60 недель для GAC и 46 недель для НМРЛ)
ЭКГ, включая клиническую значимость, оценивались исследователем. Критерии клинической значимости устанавливались по усмотрению исследователя.
Цикл 1 День 1 до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимальная экспозиция: 60 недель для GAC и 46 недель для НМРЛ)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Halozyme Therapeutics

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

22 октября 2015 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

26 марта 2019 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

26 марта 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

31 августа 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 сентября 2015 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

30 сентября 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

7 февраля 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 января 2020 г.

Последняя проверка

1 декабря 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • HALO-107-101

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться