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Uno studio sulla ialuronidasi umana ricombinante PEGilata (PEGPH20) con pembrolizumab in partecipanti con tumori ialuronanici selezionati ad alto contenuto di solidi

24 gennaio 2020 aggiornato da: Halozyme Therapeutics

Uno studio di fase 1B in aperto sulla ialuronidasi umana ricombinante PEGilata (PEGPH20) in combinazione con pembrolizumab in soggetti con tumori solidi selezionati ad alto contenuto di ialuronano

Questo è uno studio di fase 1b che valuta una combinazione di PEGPH20 e pembrolizumab in partecipanti ad alto contenuto di ialuronano (HA-alto) con carcinoma polmonare non a piccole cellule recidivato/refrattario (NSCLC) e partecipanti ad alto HA con adenocarcinoma gastrico recidivato/refrattario (GAC) .

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio prevede una fase di escalation della dose (completata nel novembre 2016) per valutare la sicurezza e la tollerabilità di PEGPEM (ialuronidasi umana ricombinante PEGilata [PEGPH20] combinata con pembrolizumab [Keytruda®]) e per trovare la dose raccomandata di Fase 2 (RP2D); e una fase di espansione per valutare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità del PEGPEM nei partecipanti con NSCLC in stadio III b/IV e GAC recidivato/refrattario. Il piano prevedeva di includere circa 51 partecipanti con livelli elevati di HA (30 NSCLC e 21 partecipanti GAC) nella fase di espansione della dose sull'RP2D ottenuto dalla fase di escalation della dose dello studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

56

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85259-5499
        • Mayo Clinic, Scottsdale, Arizona
    • California
      • Encinitas, California, Stati Uniti, 92009
        • California Cancer Associates for Research and Excellence - Encinitas
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92093
        • University of California San Diego - Moores Cancer Center
      • Orange, California, Stati Uniti, 92868
        • St. Joseph's Hospital
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
        • University of California - Davis
      • Santa Rosa, California, Stati Uniti, 95403
        • St. Joseph's Hospital
      • Whittier, California, Stati Uniti, 90603
        • Innovative Clinical Research
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • University of Colorado Denver University of Colorado Anschutz Medical Campus
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Stati Uniti, 33308
        • Holy Cross Hospitals
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • University of Miami/Sylvester Cancer Center
      • Weston, Florida, Stati Uniti
        • Cleveland Clinic Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • University of Chicago
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21231
        • Johns Hopkins Kimmel Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63130
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • Brick, New Jersey, Stati Uniti, 08724
        • New Jersey Hematology Oncology Associates
    • New York
      • Rochester, New York, Stati Uniti, 14642
        • University of Rochester
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Stati Uniti, 44718
        • Gabrail Cancer Center
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75251
        • Mary Crowley Cancer Research Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stati Uniti, 22031
        • Virginia Cancer Specialists, PC
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98104
        • Swedish Health Services

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Espansione della dose: istologicamente confermato e documentato, NSCLC di stadio IIIB o IV precedentemente non trattato o trattato che ha fallito non più di 1 precedente regime chemioterapico contenente platino per malattia localmente avanzata o metastatica o adenocarcinoma gastrico localmente avanzato o metastatico recidivato/refrattario che ha fallito non più di 2 precedenti regimi chemioterapici per malattia localmente avanzata o metastatica. I partecipanti con NSCLC noti per essere positivi alla mutazione del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) devono aver ricevuto un inibitore dell'EGFR e i partecipanti noti per essere positivi alla mutazione del linfoma anaplastico chinasi (ALK) devono aver ricevuto un inibitore ALK.

Prima dell'iscrizione, è necessario ottenere la conferma di quanto segue:

• Per i partecipanti alla porzione di espansione della dose dello studio, è obbligatorio che il tessuto tumorale archiviato disponibile sia fissato in formalina.

Sono disponibili un blocco incluso in paraffina (FFPE) o un minimo di 10-15 vetrini per biopsia del nucleo consecutivi non colorati da 1 blocco di archiviazione che soddisfano requisiti di tessuto specifici.

  • Per l'espansione della dose: uno o più tumori misurabili con tomografia computerizzata (TC)/risonanza magnetica (MRI) secondo RECIST v 1.1., per l'aumento della dose, i partecipanti devono solo avere una malattia valutabile - I tumori precedentemente irradiati possono essere ammissibili se sono chiaramente progrediti in termini di dimensioni.
  • Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
  • Aspettativa di vita maggiore o uguale a (≥) 3 mesi.

I partecipanti devono inoltre soddisfare il seguente criterio di inclusione per essere iscritti alla porzione di espansione della dose:

  • I partecipanti (NSCLC e adenocarcinoma gastrico) devono essere determinati ad avere livelli elevati di HA dalle loro biopsie tumorali.
  • I partecipanti con NSCLC e adenocarcinoma gastrico devono disporre di tessuto disponibile per la selezione HA e il test di morte cellulare programmata-1 (PD-L1).

Criteri di esclusione:

  • Precedente trattamento con pembrolizumab, nivolumab o altri agenti anticorpo (anti-)-PD-1 o PD-1 ligando-anticorpo (anti-PD-L1).
  • Malattia cardiaca di classe III o IV (Appendice D) della New York Heart Association o infarto del miocardio negli ultimi 12 mesi prima dello screening o fibrillazione atriale preesistente.
  • Storia precedente di accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio.
  • Partecipanti con NSCLC con metastasi cerebrali note (alcune eccezioni sono consentite)
  • Partecipanti all'adenocarcinoma gastrico con metastasi cerebrali
  • Storia di sanguinamento attivo negli ultimi 3 mesi che richiede trasfusione
  • Terapia antiangiogenica nell'ultimo mese
  • - Partecipanti con fibrosi interstiziale nota o malattia polmonare interstiziale.
  • Storia precedente di embolia polmonare o embolia polmonare rilevata durante l'esame di screening.

  • Storia di:

    1. Polmonite che richiede steroidi per via orale o EV;

    2. O casi noti di malattie epatobiliari (ad es. colangite biliare primitiva, colangite sclerosante primitiva, anamnesi di colangite immuno-mediata);

      • I partecipanti con colangite attribuita a eziologia infettiva (ad esempio, colangite ascendente, colangite batterica) sono idonei se l'infezione è stata completamente risolta prima della visita di screening.
    3. O casi noti di tossicità epatobiliare indotta da farmaci.
  • Malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico negli ultimi 3 mesi o storia documentata di malattia autoimmune clinicamente grave o sindrome che richiede steroidi sistemici o agenti immunosoppressori.
  • - Anamnesi di un altro tumore primario negli ultimi 3 anni che ha richiesto un trattamento, ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma, del carcinoma prostatico in stadio iniziale o del carcinoma cervicale in situ trattato in modo curativo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: GAC: PEGPH20 1,6 µg/kg/2,2 µg/kg + Pembrolizumab
Parte dell'escalation della dose: i partecipanti con adenocarcinoma gastrico (GAC) recidivato/refrattario localmente avanzato o metastatico riceveranno PEGPH20 1,6 microgrammi/chilogrammo (µg/kg) o 2,2 µg/kg il giorno 1, il giorno 8 e il giorno 15 di ogni ciclo di 21 giorni (ovvero 3 dosi/ciclo) e pembrolizumab 2 milligrammi/chilogrammo (mg/kg) ogni 21 giorni il giorno 1 di ciascun ciclo (ovvero 1 dose/ciclo), 4-6 ore dopo il completamento della somministrazione di PEGPH20. Parte di espansione della dose: i partecipanti con GAC recidivato/refrattario localmente avanzato o metastatico riceveranno PEGPH20 2,2 µg/kg il giorno 1, il giorno 8 e il giorno 15 di ogni ciclo di 21 giorni e pembrolizumab 200 mg il giorno 1 di ogni ciclo, 4-6 ore dopo il completamento della somministrazione di PEGPH20. Il trattamento in entrambe le fasi dello studio continuerà fino al decesso, al ritiro del consenso dallo studio, alla progressione della malattia o a una tossicità inaccettabile (esposizione massima: 60 settimane).
Droga: PEGPH20
PEGPH20 verrà somministrato come infusione endovenosa (IV) secondo il programma di dosaggio specificato nella descrizione del braccio.
Altri nomi:
  • Ialuronidasi umana ricombinante PEGilata
Droga: Pembrolizumab
Pembrolizumab verrà somministrato come infusione endovenosa secondo il programma di dosaggio specificato nella descrizione del braccio.
Altri nomi:
  • Keytruda®
SPERIMENTALE: NSCLC: PEGPH20 1,6 µg/kg/2,2 µg/kg + Pembrolizumab
Parte dell'escalation della dose: i partecipanti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) in stadio IIIB o IV recidivante/refrattario riceveranno PEGPH20 1,6 µg/kg o 2,2 µg/kg il giorno 1, il giorno 8 e il giorno 15 di ogni ciclo di 21 giorni ( cioè 3 dosi/ciclo) e pembrolizumab 2 mg/kg ogni 21 giorni il Giorno 1 di ogni ciclo (cioè 1 dose/ciclo), 4-6 ore dopo il completamento della somministrazione di PEGPH20. Parte dell'espansione della dose: i partecipanti con NSCLC in stadio IIIB o IV recidivato/refrattario riceveranno PEGPH20 2,2 µg/kg il giorno 1, il giorno 8 e il giorno 15 di ogni ciclo di 21 giorni e pembrolizumab 200 mg il giorno 1 di ogni ciclo, 4-6 ore dopo il completamento della somministrazione di PEGPH20. Il trattamento in entrambe le fasi dello studio continuerà fino al decesso, al ritiro del consenso dallo studio, alla progressione della malattia o a una tossicità inaccettabile (esposizione massima: 46 settimane).
Droga: PEGPH20
PEGPH20 verrà somministrato come infusione endovenosa (IV) secondo il programma di dosaggio specificato nella descrizione del braccio.
Altri nomi:
  • Ialuronidasi umana ricombinante PEGilata
Droga: Pembrolizumab
Pembrolizumab verrà somministrato come infusione endovenosa secondo il programma di dosaggio specificato nella descrizione del braccio.
Altri nomi:
  • Keytruda®

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase di aumento della dose: numero di partecipanti con tossicità limitante la dose (DLT)
Lasso di tempo: Ciclo 1 (21 giorni)
I DLT sono stati definiti come uno qualsiasi dei seguenti: i) Qualsiasi tossicità di Grado emergente dal trattamento maggiore o uguale a (≥) 3 considerata correlata a PEGPH20 o pembrolizumab o alla combinazione di PEGPH20 e pembrolizumab (nausea, vomito, MSE e la diarrea è stata considerata DLT solo se ha raggiunto il Grado ≥ 3 nonostante adeguate misure terapeutiche di supporto); ii) gli eventi muscoloscheletrici (MSE) di grado 3 sono stati considerati DLT solo se non si sono ridotti al grado ≤ 2 entro 48 ore nonostante l'intervento terapeutico; iii) Le reazioni di ipersensibilità/reazioni all'infusione correlate al dosaggio di PEGPH20 o pembrolizumab non sono state considerate DLT (le reazioni di ipersensibilità non erano generalmente correlate al livello di dose di un farmaco poiché potevano verificarsi anche a un basso livello di esposizione).
Ciclo 1 (21 giorni)
Fase di aumento della dose: dose massima tollerata (MTD) di PEGPH20 in combinazione con pembrolizumab
Lasso di tempo: Ciclo 1 (21 giorni)
La MTD della combinazione PEGPEM (PEGPH20 + Pembrolizumab) è stata definita come il livello di dose più elevato al quale non più di 1 su 6 partecipanti valutabili aveva sperimentato una DLT nelle prime 3 settimane di trattamento. La DLT è stata definita come uno qualsiasi dei seguenti: i) Qualsiasi tossicità di Grado emergente dal trattamento maggiore o uguale a (≥) 3 considerata correlata a PEGPH20 o pembrolizumab o alla combinazione di PEGPH20 e pembrolizumab (nausea, vomito, MSE e la diarrea è stata considerata DLT solo se ha raggiunto il Grado ≥ 3 nonostante adeguate misure terapeutiche di supporto); ii) gli eventi muscoloscheletrici (MSE) di grado 3 sono stati considerati DLT solo se non si sono ridotti al grado ≤ 2 entro 48 ore nonostante l'intervento terapeutico; iii) Le reazioni di ipersensibilità/reazioni all'infusione correlate al dosaggio di PEGPH20 o pembrolizumab non sono state considerate DLT (le reazioni di ipersensibilità non erano generalmente correlate al livello di dose di un farmaco poiché potevano verificarsi anche a un basso livello di esposizione).
Ciclo 1 (21 giorni)
Fase di escalation della dose: dose raccomandata di fase 2 (RP2D) di PEGPH20 in combinazione con pembrolizumab
Lasso di tempo: Ciclo 1 (21 giorni)
L'RP2D è stato determinato sulla base del profilo di sicurezza generale dei partecipanti arruolati durante la parte di aumento della dose dello studio.
Ciclo 1 (21 giorni)
Fase di espansione della dose: tasso di risposta obiettiva (ORR): percentuale di partecipanti con risposta obiettiva, valutata dallo sperimentatore in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 della fase di espansione della dose fino alla morte, progressione della malattia o tossicità inaccettabile (esposizione massima: 60 settimane per GAC e 46 settimane per NSCLC)
L'ORR è stato definito come percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR), come valutato dallo sperimentatore in base a RECIST versione 1.1. La CR è stata definita come la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e non bersaglio; Eventuali linfonodi patologici o non patologici (bersaglio o non bersaglio) devono presentare una riduzione in asse corto inferiore a (<) 10 millimetri (mm). La PR è stata definita come una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali.
Ciclo 1 Giorno 1 della fase di espansione della dose fino alla morte, progressione della malattia o tossicità inaccettabile (esposizione massima: 60 settimane per GAC e 46 settimane per NSCLC)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase di escalation della dose: ORR: percentuale di partecipanti con risposta obiettiva, valutata dallo sperimentatore in base a RECIST versione 1.1
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 della fase di aumento della dose fino alla morte, progressione della malattia o tossicità inaccettabile (esposizione massima: 46 settimane per GAC e 27 settimane per NSCLC)
L'ORR è stato definito come percentuale di partecipanti che hanno raggiunto una CR o una PR, come valutato dallo sperimentatore sulla base di RECIST versione 1.1. La CR è stata definita come la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e non bersaglio; Qualsiasi linfonodo patologico o non patologico (bersaglio o non bersaglio) deve presentare una riduzione in asse corto a <10 mm. La PR è stata definita come una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali.
Ciclo 1 Giorno 1 della fase di aumento della dose fino alla morte, progressione della malattia o tossicità inaccettabile (esposizione massima: 46 settimane per GAC e 27 settimane per NSCLC)
Escalation della dose e fase di espansione: durata della risposta (DOR), valutata dallo sperimentatore sulla base di RECIST v1.1
Lasso di tempo: Dalla data della prima risposta obiettiva (CR o PR) fino alla data della prima progressione radiografica della malattia (esposizione massima: 46 settimane per GAC e 27 settimane per NSCLC in dose-escalation; 60 settimane per GAC e 46 settimane per NSCLC in dose- espansione)
Il DOR è stato definito come il tempo dalla data in cui è stata determinata per la prima volta la risposta obiettiva (CR o PR) fino alla prima data in cui è stata determinata la progressione radiografica della malattia. La CR è stata definita come la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e non bersaglio; Qualsiasi linfonodo patologico o non patologico (bersaglio o non bersaglio) deve presentare una riduzione in asse corto a <10 mm. La PR è stata definita come una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali. La progressione della malattia è stata definita come un aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma più piccola finora studiata, la somma deve anche dimostrare un aumento assoluto di almeno 5 mm, o la comparsa di una o più nuove lesioni; e la progressione inequivocabile delle lesioni esistenti non bersaglio. Il DOR è stato analizzato utilizzando i metodi di Kaplan-Meier.
Dalla data della prima risposta obiettiva (CR o PR) fino alla data della prima progressione radiografica della malattia (esposizione massima: 46 settimane per GAC e 27 settimane per NSCLC in dose-escalation; 60 settimane per GAC e 46 settimane per NSCLC in dose- espansione)
Escalation della dose e fase di espansione: tasso di controllo della malattia (DCR), valutato dallo sperimentatore in base a RECIST v1.1: percentuale di partecipanti che hanno raggiunto CR, PR o malattia stabile (SD)
Lasso di tempo: Dalla prima dose fino alla prima occorrenza di CR, PR o SD (esposizione massima: 46 settimane per GAC e 27 settimane per NSCLC nella fase di incremento della dose; esposizione massima: 60 settimane per GAC e 46 settimane per NSCLC nella fase di espansione della dose )
Il DCR è stato definito come percentuale di partecipanti che hanno raggiunto CR, PR o malattia stabile (SD). La CR è stata definita come la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e non bersaglio; Qualsiasi linfonodo patologico o non patologico (bersaglio o non bersaglio) deve presentare una riduzione in asse corto a <10 mm. La PR è stata definita come una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali. La DS è stata definita come né un restringimento sufficiente per qualificarsi per PR né un aumento sufficiente per qualificarsi per malattia progressiva (PD), prendendo come riferimento la somma dei diametri più piccola durante lo studio. La PD è stata definita come un aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma più piccola finora studiata, la somma deve anche dimostrare un aumento assoluto di almeno 5 mm, o la comparsa di uno o più nuove lesioni; e la progressione inequivocabile delle lesioni esistenti non bersaglio.
Dalla prima dose fino alla prima occorrenza di CR, PR o SD (esposizione massima: 46 settimane per GAC e 27 settimane per NSCLC nella fase di incremento della dose; esposizione massima: 60 settimane per GAC e 46 settimane per NSCLC nella fase di espansione della dose )
Escalation della dose e fase di espansione: sopravvivenza libera da progressione (PFS), come valutato dallo sperimentatore sulla base di RECIST v1.1
Lasso di tempo: Dalla prima dose fino alla prima occorrenza di progressione radiografica o clinica della malattia o decesso (esposizione massima: 46 settimane per GAC e 27 settimane per NSCLC in aumento della dose; 60 settimane per GAC e 46 settimane per NSCLC in espansione della dose)
La PFS è stata definita come il tempo dalla data della prima dose fino alla prima occorrenza di progressione radiografica o clinica della malattia determinata dallo sperimentatore o morte per qualsiasi causa prima dell'interruzione del trattamento. La progressione della malattia è stata definita come un aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma più piccola finora studiata, la somma deve anche dimostrare un aumento assoluto di almeno 5 mm, o la comparsa di una o più nuove lesioni; e la progressione inequivocabile delle lesioni esistenti non bersaglio. La PFS è stata analizzata utilizzando i metodi di Kaplan-Meier.
Dalla prima dose fino alla prima occorrenza di progressione radiografica o clinica della malattia o decesso (esposizione massima: 46 settimane per GAC e 27 settimane per NSCLC in aumento della dose; 60 settimane per GAC e 46 settimane per NSCLC in espansione della dose)
Escalation della dose e fase di espansione: sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dalla prima dose fino alla morte per qualsiasi causa (esposizione massima: 46 settimane per GAC e 27 settimane per NSCLC nella fase di aumento della dose; esposizione massima: 60 settimane per GAC e 46 settimane per NSCLC nella fase di espansione della dose)
La sopravvivenza globale è stata definita come il tempo dalla data della prima dose fino alla morte per qualsiasi causa. La sopravvivenza globale è stata analizzata utilizzando i metodi di Kaplan-Meier.
Dalla prima dose fino alla morte per qualsiasi causa (esposizione massima: 46 settimane per GAC e 27 settimane per NSCLC nella fase di aumento della dose; esposizione massima: 60 settimane per GAC e 46 settimane per NSCLC nella fase di espansione della dose)
Fase di espansione della dose: tasso di risposta obiettiva (ORR): percentuale di partecipanti con risposta obiettiva, valutata dallo sperimentatore in base ai criteri correlati alla risposta immunitaria (irRC)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 della fase di espansione della dose fino alla morte, progressione della malattia o tossicità inaccettabile (esposizione massima: 60 settimane per GAC e 46 settimane per NSCLC)
L'ORR è stato definito come percentuale di partecipanti che hanno raggiunto CR o PR, come valutato dallo sperimentatore sulla base di irRC. La CR è stata definita come la scomparsa di tutte le lesioni comprese le lesioni non indicizzate e le nuove lesioni non misurabili, i linfonodi devono essere <10 mm in asse corto). La PR è stata definita come una riduzione di almeno il 30% del carico tumorale rispetto al basale.
Ciclo 1 Giorno 1 della fase di espansione della dose fino alla morte, progressione della malattia o tossicità inaccettabile (esposizione massima: 60 settimane per GAC e 46 settimane per NSCLC)
Fase di espansione della dose: DOR, come valutato dall'investigatore sulla base di irRC
Lasso di tempo: Dalla data della prima risposta obiettiva (CR o PR) fino alla data della prima progressione radiografica della malattia (esposizione massima: 60 settimane per GAC e 46 settimane per NSCLC)
Il DOR è stato definito come il tempo dalla data in cui è stata determinata per la prima volta la risposta obiettiva (CR o PR) fino alla prima data in cui è stata determinata la progressione radiografica della malattia. La CR è stata definita come la scomparsa di tutte le lesioni comprese le lesioni non indicizzate e le nuove lesioni non misurabili, i linfonodi devono essere <10 mm in asse corto). La PR è stata definita come una riduzione di almeno il 30% del carico tumorale rispetto al basale. La progressione della malattia è stata definita come un aumento di almeno il 20% del carico tumorale rispetto al nadir. Il DOR è stato analizzato utilizzando i metodi di Kaplan-Meier.
Dalla data della prima risposta obiettiva (CR o PR) fino alla data della prima progressione radiografica della malattia (esposizione massima: 60 settimane per GAC e 46 settimane per NSCLC)
Fase di espansione della dose: DCR, come valutato dallo sperimentatore in base a irRC: percentuale di partecipanti che hanno ottenuto CR, PR o SD
Lasso di tempo: Dalla prima dose fino alla prima comparsa di CR, PR o SD (esposizione massima: 60 settimane per GAC e 46 settimane per NSCLC)
Il DCR è stato definito come percentuale di partecipanti che hanno raggiunto CR, PR o malattia stabile (SD). La CR è stata definita come la scomparsa di tutte le lesioni comprese le lesioni non indicizzate e le nuove lesioni non misurabili, i linfonodi devono essere <10 mm in asse corto). La PR è stata definita come una riduzione di almeno il 30% del carico tumorale rispetto al basale. SD è stato definito come né un restringimento sufficiente per qualificarsi per PR né un aumento sufficiente per qualificarsi per PD. La PD è stata definita come un aumento di almeno il 20% del carico tumorale rispetto al nadir.
Dalla prima dose fino alla prima comparsa di CR, PR o SD (esposizione massima: 60 settimane per GAC e 46 settimane per NSCLC)
Fase di espansione della dose: PFS, come valutato dall'investigatore sulla base di irRC
Lasso di tempo: Dalla prima dose fino alla prima occorrenza di progressione radiografica o clinica della malattia o decesso per qualsiasi causa (esposizione massima: 60 settimane per GAC e 46 settimane per NSCLC)
La PFS è stata definita come il tempo dalla data della prima dose fino alla prima occorrenza di progressione radiografica o clinica della malattia determinata dallo sperimentatore o morte per qualsiasi causa prima dell'interruzione del trattamento. La progressione della malattia è stata definita come un aumento di almeno il 20% del carico tumorale rispetto al nadir. La PFS è stata analizzata utilizzando i metodi di Kaplan-Meier.
Dalla prima dose fino alla prima occorrenza di progressione radiografica o clinica della malattia o decesso per qualsiasi causa (esposizione massima: 60 settimane per GAC e 46 settimane per NSCLC)
Fase di aumento della dose e di espansione: concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di PEGPH20
Lasso di tempo: Pre-dose di PEGPH20 (entro 2 ore [ore] pre-dose); 0,25, 1, 2-4 e 6-8 ore dopo la dose di PEGPH20 al giorno 1 del ciclo 1 (durata del ciclo = 21 giorni)
I parametri farmacocinetici (PK) per PEGPH20 sono stati calcolati utilizzando metodi non compartimentali e riassunti utilizzando statistiche descrittive per dose.
Pre-dose di PEGPH20 (entro 2 ore [ore] pre-dose); 0,25, 1, 2-4 e 6-8 ore dopo la dose di PEGPH20 al giorno 1 del ciclo 1 (durata del ciclo = 21 giorni)
Escalation della dose e fase di espansione: emivita di eliminazione terminale (t1/2) di PEGPH20
Lasso di tempo: Pre-dose di PEGPH20 (entro 2 ore [ore] pre-dose); 0,25, 1, 2-4 e 6-8 ore dopo la dose di PEGPH20 al giorno 1 del ciclo 1 (durata del ciclo = 21 giorni)
I parametri farmacocinetici per PEGPH20 sono stati calcolati utilizzando metodi non compartimentali e riassunti utilizzando statistiche descrittive per dose.
Pre-dose di PEGPH20 (entro 2 ore [ore] pre-dose); 0,25, 1, 2-4 e 6-8 ore dopo la dose di PEGPH20 al giorno 1 del ciclo 1 (durata del ciclo = 21 giorni)
Fase di escalation e di espansione della dose: area sotto la concentrazione plasmatica vs. Curva temporale dal tempo 0 all'ultima concentrazione quantificabile (AUClast) di PEGPH20
Lasso di tempo: Pre-dose di PEGPH20 (entro 2 ore [ore] pre-dose); 0,25, 1, 2-4 e 6-8 ore dopo la dose di PEGPH20 al giorno 1 del ciclo 1 (durata del ciclo = 21 giorni)
I parametri farmacocinetici per PEGPH20 sono stati calcolati utilizzando metodi non compartimentali e riassunti utilizzando statistiche descrittive per dose.
Pre-dose di PEGPH20 (entro 2 ore [ore] pre-dose); 0,25, 1, 2-4 e 6-8 ore dopo la dose di PEGPH20 al giorno 1 del ciclo 1 (durata del ciclo = 21 giorni)
Fase di escalation e di espansione della dose: volume di distribuzione (Vd) di PEGPH20
Lasso di tempo: Pre-dose di PEGPH20 (entro 2 ore [ore] pre-dose); 0,25, 1, 2-4 e 6-8 ore dopo la dose di PEGPH20 al giorno 1 del ciclo 1 (durata del ciclo = 21 giorni)
I parametri farmacocinetici per PEGPH20 sono stati calcolati utilizzando metodi non compartimentali e riassunti utilizzando statistiche descrittive per dose.
Pre-dose di PEGPH20 (entro 2 ore [ore] pre-dose); 0,25, 1, 2-4 e 6-8 ore dopo la dose di PEGPH20 al giorno 1 del ciclo 1 (durata del ciclo = 21 giorni)
Escalation della dose e fase di espansione: clearance (CL) di PEGPH20
Lasso di tempo: Pre-dose di PEGPH20 (entro 2 ore [ore] pre-dose); 0,25, 1, 2-4 e 6-8 ore dopo la dose di PEGPH20 al giorno 1 del ciclo 1 (durata del ciclo = 21 giorni)
I parametri farmacocinetici per PEGPH20 sono stati calcolati utilizzando metodi non compartimentali e riassunti utilizzando statistiche descrittive per dose.
Pre-dose di PEGPH20 (entro 2 ore [ore] pre-dose); 0,25, 1, 2-4 e 6-8 ore dopo la dose di PEGPH20 al giorno 1 del ciclo 1 (durata del ciclo = 21 giorni)
Numero di partecipanti con eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (esposizione massima: 60 settimane per GAC e 46 settimane per NSCLC)
Un evento avverso era qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante che riceveva il farmaco oggetto dello studio, indipendentemente dalla possibilità di una relazione causale. L'evento avverso grave (SAE) è stato un evento avverso che ha provocato uno dei seguenti esiti o ritenuto significativo per qualsiasi altro motivo: morte; ricovero ospedaliero iniziale o prolungato; esperienza pericolosa per la vita (rischio immediato di morte); invalidità/incapacità persistente o significativa; anomalia congenita. Gli eventi avversi includevano sia SAE che eventi avversi non gravi. Un riepilogo di altri eventi avversi non gravi e di tutti gli eventi avversi gravi, indipendentemente dal nesso di causalità, si trova nella "sezione degli eventi avversi segnalati".
Ciclo 1 Giorno 1 fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (esposizione massima: 60 settimane per GAC e 46 settimane per NSCLC)
Fase di espansione della dose: numero di partecipanti con anomalie clinicamente significative nei parametri clinici di laboratorio e nei segni vitali
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (esposizione massima: 60 settimane per GAC e 46 settimane per NSCLC)
I parametri clinici di laboratorio includevano ematologia (emoglobina [Hb], ematocrito, conta dei globuli rossi, conta dei globuli bianchi, neutrofili [ANC], linfociti, monociti, eosinofili, basofili, granulociti, Hb corpuscolare media, volume corpuscolare medio e conta piastrinica) e chimica del sangue (glucosio, azoto ureico nel sangue [BUN], alanina aminotransferasi [ALT], aspartato aminotransferasi [AST], albumina, bilirubina, bicarbonato, calcio, cloruro, magnesio, potassio, sodio, tireotropina, tiroxina, triiodotironina, fosfatasi alcalina [ ALP], elettroliti e creatinina). I segni vitali includevano la misurazione della pressione sanguigna (sistolica e diastolica), del polso, della frequenza respiratoria e della temperatura corporea. I criteri per la significatività clinica erano a discrezione dello sperimentatore.
Ciclo 1 Giorno 1 fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (esposizione massima: 60 settimane per GAC e 46 settimane per NSCLC)
Fase di espansione della dose: numero di partecipanti con anomalie clinicamente significative nell'elettrocardiogramma (ECG)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (esposizione massima: 60 settimane per GAC e 46 settimane per NSCLC)
Gli ECG, incluso il significato clinico, sono stati valutati dallo sperimentatore. I criteri per la significatività clinica erano a discrezione dello sperimentatore.
Ciclo 1 Giorno 1 fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (esposizione massima: 60 settimane per GAC e 46 settimane per NSCLC)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

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Halozyme Therapeutics

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

22 ottobre 2015

Completamento primario (EFFETTIVO)

26 marzo 2019

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

26 marzo 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

31 agosto 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 settembre 2015

Primo Inserito (STIMA)

30 settembre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

7 febbraio 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 gennaio 2020

Ultimo verificato

1 dicembre 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • HALO-107-101

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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