Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af PEGyleret rekombinant human hyaluronidase (PEGPH20) med Pembrolizumab hos deltagere med udvalgte hyaluronan høje solide tumorer

24. januar 2020 opdateret af: Halozyme Therapeutics

Et fase 1B åbent studie af PEGyleret rekombinant human hyaluronidase (PEGPH20) kombineret med Pembrolizumab hos forsøgspersoner med udvalgte hyaluronan-høje solide tumorer

Dette er et fase 1b studie, der evaluerer en kombination af PEGPH20 og pembrolizumab i hyaluronan-høj (HA-høj) deltagere med recidiverende/refraktær ikke-småcellet lungecancer (NSCLC) og HA-høj deltagere med recidiverende/refraktær gastrisk adenocarcinom (GAC) .

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsen involverer dosiseskaleringsfase (afsluttet i nov-2016) for at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​PEGPEM (PEGyleret rekombinant human hyaluronidase [PEGPH20] kombineret med pembrolizumab [Keytruda®]) og for at finde den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) ; og en udvidelsesfase for at vurdere effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​PEGPEM i fase III b/IV NSCLC og recidiverende/refraktære GAC-deltagere. Planen var at inkludere cirka 51 HA-høje deltagere (30 NSCLC og 21 GAC deltagere) i dosisudvidelsesfasen på den opnåede RP2D fra dosiseskaleringsfasen af ​​studiet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

56

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85259-5499
        • Mayo Clinic, Scottsdale, Arizona
    • California
      • Encinitas, California, Forenede Stater, 92009
        • California Cancer Associates for Research and Excellence - Encinitas
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
        • University of California San Diego - Moores Cancer Center
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • St. Joseph's Hospital
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
        • University of California - Davis
      • Santa Rosa, California, Forenede Stater, 95403
        • St. Joseph's Hospital
      • Whittier, California, Forenede Stater, 90603
        • Innovative Clinical Research
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado Denver University of Colorado Anschutz Medical Campus
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Forenede Stater, 33308
        • Holy Cross Hospitals
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • University of Miami/Sylvester Cancer Center
      • Weston, Florida, Forenede Stater
        • Cleveland Clinic Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21231
        • Johns Hopkins Kimmel Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63130
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • Brick, New Jersey, Forenede Stater, 08724
        • New Jersey Hematology Oncology Associates
    • New York
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
        • University of Rochester
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Forenede Stater, 44718
        • Gabrail Cancer Center
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75251
        • Mary Crowley Cancer Research Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031
        • Virginia Cancer Specialists, PC
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98104
        • Swedish Health Services

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Dosisudvidelse: Histologisk bekræftet og dokumenteret, tidligere ubehandlet eller behandlet stadium IIIB eller IV NSCLC, der ikke har svigtet mere end 1 tidligere platinholdigt kemoterapiregime for lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom eller recidiverende/refraktær lokalt fremskreden eller metastatisk gastrisk adenokarcinom, der ikke har fejlet mere end 2 tidligere kemoterapiregimer for lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom. Deltagere med NSCLC, som vides at være positive for epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR)-mutation, skal have modtaget en EGFR-hæmmer, og deltagere, der vides at være anaplastisk lymfomkinase (ALK)-mutationspositive, skal have modtaget en ALK-hæmmer.

Inden tilmelding skal der indhentes bekræftelse på følgende:

• For deltagere i dosisudvidelsesdelen af ​​undersøgelsen er det obligatorisk, at tilgængeligt arkiveret tumorvæv er formalinfikseret.

paraffinindlejret (FFPE) blok eller minimum 10-15 ufarvede konsekutive kernebiopsiobjektglas fra 1 arkivblok, der opfylder specifikke vævskrav, er tilgængelige.

  • Til dosisudvidelse: en eller flere tumorer, der kan måles på computertomografi (CT) scanning/magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) scanning pr. RECIST v 1.1., for dosisoptrapning behøver deltagerne kun at have evaluerbar sygdom - Tidligere bestrålede tumorer kan være berettigede, hvis de klart har udviklet sig i størrelse.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
  • Forventet levetid større end eller lig med (≥) 3 måneder.

Deltagerne skal også opfylde følgende inklusionskriterium for at blive tilmeldt dosisudvidelsesdelen:

  • Deltagere (NSCLC og gastrisk adenocarcinom) skal bestemmes til at have HA-høje niveauer fra deres tumorbiopsier.
  • NSCLC og gastrisk adenocarcinom deltagere skal have væv tilgængeligt til HA-selektion og programmeret celledød-1 (PD-L1) test.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling med pembrolizumab, nivolumab eller andre antistof (anti-)-PD-1 eller PD-1 ligand-antistof (anti-PD-L1) midler.
  • New York Heart Association klasse III eller IV (tillæg D) hjertesygdom eller myokardieinfarkt inden for de seneste 12 måneder før screening eller allerede eksisterende atrieflimren.
  • Tidligere cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald.
  • NSCLC-deltagere med kendte hjernemetastaser (visse undtagelser tilladt)
  • Gastrisk adenokarcinom deltagere med hjernemetastaser
  • Anamnese med aktiv blødning inden for de sidste 3 måneder, der kræver transfusion
  • Anti-angiogen behandling inden for den sidste måned
  • Deltagere med kendt interstitiel fibrose eller interstitiel lungesygdom.
  • Tidligere historie med lungeemboli eller lungeemboli fundet ved screeningsundersøgelse.

  • Historien om:

    1. Pneumonitis, der kræver orale eller IV steroider;

    2. Eller kendte tilfælde af hepatobiliære sygdomme (f.eks. primær biliær cholangitis, primær skleroserende cholangitis, historie med immunmedieret cholangitis);

      • Deltagere med cholangitis tilskrevet infektiøs ætiologi (f.eks. ascendens cholangitis, bakteriel cholangitis) er kvalificerede, hvis infektionen er blevet fuldstændig løst før screeningbesøget.
    3. Eller kendte tilfælde af lægemiddel-induceret hepatobiliær toksicitet.
  • Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for de seneste 3 måneder eller dokumenteret historie med klinisk alvorlig autoimmun sygdom eller syndrom, der kræver systemiske steroider eller immunsuppressive midler.
  • Anamnese med en anden primær kræftsygdom inden for de sidste 3 år, der krævede behandling, med undtagelse af ikke-melanom hudkræft, tidligt stadie af prostatacancer eller helbredende behandlet cervixcarcinom in situ.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: GAC: PEGPH20 1,6 µg/kg/2,2 µg/kg + Pembrolizumab
Dosiseskaleringsdel: Deltagere med recidiverende/refraktær lokalt fremskreden eller metastatisk gastrisk adenokarcinom (GAC) vil modtage PEGPH20 1,6 mikrogram/kilogram (µg/kg) eller 2,2 µg/kg på dag 1, dag 8 og dag 15 i hver 21-dages cyklus (dvs. 3 doser/cyklus) og pembrolizumab 2 milligram/kilogram (mg/kg) hver 21. dag på dag 1 i hver cyklus (dvs. 1 dosis/cyklus), 4-6 timer efter afslutningen af ​​PEGPH20-administration. Dosisudvidelsesdel: Deltagere med recidiverende/refraktær lokalt fremskreden eller metastatisk GAC vil modtage PEGPH20 2,2 µg/kg på dag 1, dag 8 og dag 15 i hver 21-dages cyklus og pembrolizumab 200 mg på dag 1 i hver cyklus, 4-6 timer efter afslutningen af ​​PEGPH20-administration. Behandling i begge faser af undersøgelsen vil fortsætte indtil død, tilbagetrækning af samtykke fra undersøgelsen, sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet (maksimal eksponering: 60 uger).
Medicin: PEGPH20
PEGPH20 vil blive administreret som en intravenøs (IV) infusion i henhold til dosisskemaet angivet i armbeskrivelsen.
Andre navne:
  • PEGyleret rekombinant human hyaluronidase
Medicin: Pembrolizumab
Pembrolizumab vil blive administreret som en IV-infusion i henhold til dosisplanen specificeret i armbeskrivelsen.
Andre navne:
  • Keytruda®
EKSPERIMENTEL: NSCLC: PEGPH20 1,6 µg/kg/2,2 µg/kg + Pembrolizumab
Dosiseskaleringsdel: Deltagere med recidiverende/refraktær trin IIIB eller IV ikke-småcellet lungecancer (NSCLC) vil modtage PEGPH20 1,6 µg/kg eller 2,2 µg/kg på dag 1, dag 8 og dag 15 i hver 21-dages cyklus ( dvs. 3 doser/cyklus) og pembrolizumab 2 mg/kg hver 21. dag på dag 1 i hver cyklus (dvs. 1 dosis/cyklus), 4-6 timer efter afslutningen af ​​PEGPH20-administrationen. Dosisudvidelsesdel: Deltagere med recidiverende/refraktær trin IIIB eller IV NSCLC vil modtage PEGPH20 2,2 µg/kg på dag 1, dag 8 og dag 15 i hver 21-dages cyklus og pembrolizumab 200 mg på dag 1 i hver cyklus, 4-6 timer efter afslutningen af ​​PEGPH20-administration. Behandling i begge faser af undersøgelsen vil fortsætte indtil dødsfald, tilbagetrækning af samtykke fra undersøgelsen, sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet (maksimal eksponering: 46 uger).
Medicin: PEGPH20
PEGPH20 vil blive administreret som en intravenøs (IV) infusion i henhold til dosisskemaet angivet i armbeskrivelsen.
Andre navne:
  • PEGyleret rekombinant human hyaluronidase
Medicin: Pembrolizumab
Pembrolizumab vil blive administreret som en IV-infusion i henhold til dosisplanen specificeret i armbeskrivelsen.
Andre navne:
  • Keytruda®

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosis-eskaleringsfase: Antal deltagere med dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: Cyklus 1 (21 dage)
DLT'er blev defineret som en af ​​følgende: i) Enhver behandlingsfremkaldt grad større end eller lig med (≥) 3 toksicitet, der blev anset for at være relateret til enten PEGPH20 eller pembrolizumab eller kombinationen af ​​PEGPH20 og pembrolizumab (kvalme, opkastning, MSE'er og diarré blev kun betragtet som DLT'er, hvis de nåede grad ≥ 3 på trods af tilstrækkelige understøttende foranstaltninger); ii) Grad 3 muskuloskeletale hændelser (MSE'er) blev kun betragtet som DLT'er, hvis de ikke reducerede til grad ≤ 2 inden for 48 timer på trods af terapeutisk intervention; iii) Overfølsomheds-/infusionsreaktioner relateret til PEGPH20- eller pembrolizumab-dosering blev ikke betragtet som DLT'er (overfølsomhedsreaktioner var generelt ikke relateret til dosisniveauet af et lægemiddel, da de kunne forekomme selv ved et lavt eksponeringsniveau).
Cyklus 1 (21 dage)
Dosis-eskaleringsfase: Maksimal tolereret dosis (MTD) af PEGPH20 i kombination med Pembrolizumab
Tidsramme: Cyklus 1 (21 dage)
MTD af PEGPEM-kombination (PEGPH20 + Pembrolizumab) blev defineret som det højeste dosisniveau, hvor ikke mere end 1 ud af 6 evaluerbare deltagere havde oplevet en DLT i de første 3 ugers behandling. DLT blev defineret som en af ​​følgende: i) Enhver behandlingsfremkaldt grad større end eller lig med (≥) 3 toksicitet, der blev anset for at være relateret til enten PEGPH20 eller pembrolizumab eller kombinationen af ​​PEGPH20 og pembrolizumab (kvalme, opkastning, MSE'er og diarré blev kun betragtet som DLT'er, hvis de nåede grad ≥ 3 på trods af tilstrækkelige understøttende foranstaltninger); ii) Grad 3 muskuloskeletale hændelser (MSE'er) blev kun betragtet som DLT'er, hvis de ikke reducerede til grad ≤ 2 inden for 48 timer på trods af terapeutisk intervention; iii) Overfølsomheds-/infusionsreaktioner relateret til PEGPH20- eller pembrolizumab-dosering blev ikke betragtet som DLT'er (overfølsomhedsreaktioner var generelt ikke relateret til dosisniveauet af et lægemiddel, da de kunne forekomme selv ved et lavt eksponeringsniveau).
Cyklus 1 (21 dage)
Dosiseskaleringsfase: Anbefalet fase 2-dosis (RP2D) af PEGPH20 i kombination med Pembrolizumab
Tidsramme: Cyklus 1 (21 dage)
RP2D blev bestemt ud fra den overordnede sikkerhedsprofil for deltagerne, der blev indskrevet under dosis-eskaleringsdelen af ​​undersøgelsen.
Cyklus 1 (21 dage)
Dosisudvidelsesfase: objektiv responsrate (ORR): Procentdel af deltagere med objektiv respons, som vurderet af investigator baseret på responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 af dosisudvidelsesfasen indtil død, sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet (maksimal eksponering: 60 uger for GAC og 46 uger for NSCLC)
ORR blev defineret som procentdel af deltagere, der opnåede enten et komplet svar (CR) eller delvist svar (PR), som vurderet af investigator baseret på RECIST version 1.1. CR blev defineret som forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner; Alle patologiske eller ikke-patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til mindre end (<) 10 millimeter (mm). PR blev defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der blev taget udgangspunkt i sumdiametrene.
Cyklus 1 Dag 1 af dosisudvidelsesfasen indtil død, sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet (maksimal eksponering: 60 uger for GAC og 46 uger for NSCLC)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosis-eskaleringsfase: ORR: Procentdel af deltagere med objektiv respons, som vurderet af investigator baseret på RECIST version 1.1
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 af dosis-eskaleringsfasen indtil død, sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet (maksimal eksponering: 46 uger for GAC og 27 uger for NSCLC)
ORR blev defineret som procentdel af deltagere, der opnåede enten en CR eller PR, som vurderet af investigator baseret på RECIST version 1.1. CR blev defineret som forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner; Alle patologiske eller ikke-patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til <10 mm. PR blev defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der blev taget udgangspunkt i sumdiametrene.
Cyklus 1 Dag 1 af dosis-eskaleringsfasen indtil død, sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet (maksimal eksponering: 46 uger for GAC og 27 uger for NSCLC)
Dosis-eskalerings- og udvidelsesfase: Varighed af respons (DOR), som vurderet af investigator baseret på RECIST v1.1
Tidsramme: Fra datoen for første objektive respons (CR eller PR) til datoen for første radiografisk sygdomsprogression (maksimal eksponering: 46 uger for GAC og 27 uger for NSCLC i dosis-eskalering; 60 uger for GAC og 46 uger for NSCLC i dosis- udvidelse)
DOR blev defineret som tiden fra den dato, hvor objektiv respons (CR eller PR) først blev bestemt, indtil den første dato, hvor radiografisk sygdomsprogression blev bestemt. CR blev defineret som forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner; Alle patologiske eller ikke-patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til <10 mm. PR blev defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der blev taget udgangspunkt i sumdiametrene. Sygdomsprogression blev defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet man tog som reference den mindste sum af undersøgelsen hidtil, summen skal også vise en absolut stigning på mindst 5 mm, eller forekomsten af ​​en eller flere nye læsioner; og utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner. DOR blev analyseret ved hjælp af Kaplan-Meier metoder.
Fra datoen for første objektive respons (CR eller PR) til datoen for første radiografisk sygdomsprogression (maksimal eksponering: 46 uger for GAC og 27 uger for NSCLC i dosis-eskalering; 60 uger for GAC og 46 uger for NSCLC i dosis- udvidelse)
Dosis-eskalerings- og udvidelsesfase: Disease Control Rate (DCR), som vurderet af investigator baseret på RECIST v1.1: Procentdel af deltagere, der opnåede CR, PR eller stabil sygdom (SD)
Tidsramme: Fra første dosis til første forekomst af CR, PR eller SD (maksimal eksponering: 46 uger for GAC og 27 uger for NSCLC i dosis-eskaleringsfasen; maksimal eksponering: 60 uger for GAC og 46 uger for NSCLC i dosisudvidelsesfasen )
DCR blev defineret som procentdel af deltagere, der opnåede CR, PR eller stabil sygdom (SD). CR blev defineret som forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner; Alle patologiske eller ikke-patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til <10 mm. PR blev defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der blev taget udgangspunkt i sumdiametrene. SD blev defineret som hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til progressiv sygdom (PD), idet man tog som reference de mindste sumdiametre under undersøgelsen. PD blev defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet man tog som reference den mindste sum af undersøgelsen hidtil, summen skal også vise en absolut stigning på mindst 5 mm, eller forekomsten af ​​en eller flere nye læsioner; og utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner.
Fra første dosis til første forekomst af CR, PR eller SD (maksimal eksponering: 46 uger for GAC og 27 uger for NSCLC i dosis-eskaleringsfasen; maksimal eksponering: 60 uger for GAC og 46 uger for NSCLC i dosisudvidelsesfasen )
Dosis-eskalerings- og udvidelsesfase: Progressionsfri overlevelse (PFS), som vurderet af investigator baseret på RECIST v1.1
Tidsramme: Fra første dosis til første forekomst af enten radiografisk eller klinisk sygdomsprogression eller død (maksimal eksponering: 46 uger for GAC og 27 uger for NSCLC i dosis-eskalering; 60 uger for GAC og 46 uger for NSCLC ved dosisudvidelse)
PFS blev defineret som tiden fra første dosisdato til den første forekomst af enten radiografisk eller klinisk sygdomsprogression som bestemt af investigator eller død af en hvilken som helst årsag før seponering af behandlingen. Sygdomsprogression blev defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet man tog som reference den mindste sum af undersøgelsen hidtil, summen skal også vise en absolut stigning på mindst 5 mm, eller forekomsten af ​​en eller flere nye læsioner; og utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner. PFS blev analyseret ved hjælp af Kaplan-Meier metoder.
Fra første dosis til første forekomst af enten radiografisk eller klinisk sygdomsprogression eller død (maksimal eksponering: 46 uger for GAC og 27 uger for NSCLC i dosis-eskalering; 60 uger for GAC og 46 uger for NSCLC ved dosisudvidelse)
Dosis-eskalering og udvidelsesfase: Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra første dosis til død af enhver årsag (maksimal eksponering: 46 uger for GAC og 27 uger for NSCLC i dosis-eskaleringsfasen; maksimal eksponering: 60 uger for GAC og 46 uger for NSCLC i dosisudvidelsesfasen)
Samlet overlevelse blev defineret som tiden fra første dosisdato til død uanset årsag. Samlet overlevelse blev analyseret ved hjælp af Kaplan-Meier metoder.
Fra første dosis til død af enhver årsag (maksimal eksponering: 46 uger for GAC og 27 uger for NSCLC i dosis-eskaleringsfasen; maksimal eksponering: 60 uger for GAC og 46 uger for NSCLC i dosisudvidelsesfasen)
Dosisudvidelsesfase: objektiv responsrate (ORR): Procentdel af deltagere med objektiv respons, som vurderet af investigator baseret på immunresponsrelaterede kriterier (irRC)
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 af dosisudvidelsesfasen indtil død, sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet (maksimal eksponering: 60 uger for GAC og 46 uger for NSCLC)
ORR blev defineret som procentdel af deltagere, der opnåede enten CR eller PR, som vurderet af investigator baseret på irRC. CR blev defineret som forsvinden af ​​alle læsioner inklusive ikke-indekslæsioner og nye ikke-målbare læsioner, lymfeknuder skal være <10 mm i kort akse). PR blev defineret som et fald på mindst 30 % i tumorbyrden fra baseline.
Cyklus 1 Dag 1 af dosisudvidelsesfasen indtil død, sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet (maksimal eksponering: 60 uger for GAC og 46 uger for NSCLC)
Dosis- Ekspansionsfase: DOR, som vurderet af investigator Baseret på irRC
Tidsramme: Fra datoen for første objektive respons (CR eller PR) indtil datoen for første radiografisk sygdomsprogression (maksimal eksponering: 60 uger for GAC og 46 uger for NSCLC)
DOR blev defineret som tiden fra den dato, hvor objektiv respons (CR eller PR) først blev bestemt, indtil den første dato, hvor radiografisk sygdomsprogression blev bestemt. CR blev defineret som forsvinden af ​​alle læsioner inklusive ikke-indekslæsioner og nye ikke-målbare læsioner, lymfeknuder skal være <10 mm i kort akse). PR blev defineret som et fald på mindst 30 % i tumorbyrden fra baseline. Sygdomsprogression blev defineret som en stigning på mindst 20 % i tumorbyrden fra nadir. DOR blev analyseret ved hjælp af Kaplan-Meier metoder.
Fra datoen for første objektive respons (CR eller PR) indtil datoen for første radiografisk sygdomsprogression (maksimal eksponering: 60 uger for GAC og 46 uger for NSCLC)
Dosis-Ekspansionsfase: DCR, som vurderet af investigator Baseret på irRC: Procentdel af deltagere, der opnåede CR, PR eller SD
Tidsramme: Fra første dosis til første forekomst af CR, PR eller SD (maksimal eksponering: 60 uger for GAC og 46 uger for NSCLC)
DCR blev defineret som procentdel af deltagere, der opnåede CR, PR eller stabil sygdom (SD). CR blev defineret som forsvinden af ​​alle læsioner inklusive ikke-indekslæsioner og nye ikke-målbare læsioner, lymfeknuder skal være <10 mm i kort akse). PR blev defineret som et fald på mindst 30 % i tumorbyrden fra baseline. SD blev defineret som hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD. PD blev defineret som en stigning på mindst 20 % i tumorbyrden fra nadir.
Fra første dosis til første forekomst af CR, PR eller SD (maksimal eksponering: 60 uger for GAC og 46 uger for NSCLC)
Dosis-Ekspansionsfase: PFS, vurderet af investigator baseret på irRC
Tidsramme: Fra første dosis til den første forekomst af enten radiografisk eller klinisk sygdomsprogression eller død af enhver årsag (maksimal eksponering: 60 uger for GAC og 46 uger for NSCLC)
PFS blev defineret som tiden fra første dosisdato til den første forekomst af enten radiografisk eller klinisk sygdomsprogression som bestemt af investigator eller død af en hvilken som helst årsag før seponering af behandlingen. Sygdomsprogression blev defineret som en stigning på mindst 20 % i tumorbyrden fra nadir. PFS blev analyseret ved hjælp af Kaplan-Meier metoder.
Fra første dosis til den første forekomst af enten radiografisk eller klinisk sygdomsprogression eller død af enhver årsag (maksimal eksponering: 60 uger for GAC og 46 uger for NSCLC)
Dosis-eskalering og udvidelsesfase: Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af PEGPH20
Tidsramme: Præ-PEGPH20-dosis (inden for 2 timer [timer] før-dosis); 0,25, 1, 2-4 og 6-8 timer efter PEGPH20-dosis ved cyklus 1 dag 1 (cykluslængde = 21 dage)
Farmakokinetiske (PK) parametre for PEGPH20 blev beregnet ved hjælp af ikke-kompartmentelle metoder og opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik efter dosis.
Præ-PEGPH20-dosis (inden for 2 timer [timer] før-dosis); 0,25, 1, 2-4 og 6-8 timer efter PEGPH20-dosis ved cyklus 1 dag 1 (cykluslængde = 21 dage)
Dosis-eskalering og udvidelsesfase: Terminal eliminationshalveringstid (t1/2) af PEGPH20
Tidsramme: Præ-PEGPH20-dosis (inden for 2 timer [timer] før-dosis); 0,25, 1, 2-4 og 6-8 timer efter PEGPH20-dosis ved cyklus 1 dag 1 (cykluslængde = 21 dage)
PK-parametre for PEGPH20 blev beregnet ved hjælp af ikke-kompartmentelle metoder og opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik efter dosis.
Præ-PEGPH20-dosis (inden for 2 timer [timer] før-dosis); 0,25, 1, 2-4 og 6-8 timer efter PEGPH20-dosis ved cyklus 1 dag 1 (cykluslængde = 21 dage)
Dosis-eskalering og udvidelsesfase: Areal under plasmakoncentrationen vs. Tidskurve fra tid 0 til sidste kvantificerbare koncentration (AUClast) af PEGPH20
Tidsramme: Præ-PEGPH20-dosis (inden for 2 timer [timer] før-dosis); 0,25, 1, 2-4 og 6-8 timer efter PEGPH20-dosis ved cyklus 1 dag 1 (cykluslængde = 21 dage)
PK-parametre for PEGPH20 blev beregnet ved hjælp af ikke-kompartmentelle metoder og opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik efter dosis.
Præ-PEGPH20-dosis (inden for 2 timer [timer] før-dosis); 0,25, 1, 2-4 og 6-8 timer efter PEGPH20-dosis ved cyklus 1 dag 1 (cykluslængde = 21 dage)
Dosis-eskalering og udvidelsesfase: Distributionsvolumen (Vd) af PEGPH20
Tidsramme: Præ-PEGPH20-dosis (inden for 2 timer [timer] før-dosis); 0,25, 1, 2-4 og 6-8 timer efter PEGPH20-dosis ved cyklus 1 dag 1 (cykluslængde = 21 dage)
PK-parametre for PEGPH20 blev beregnet ved hjælp af ikke-kompartmentelle metoder og opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik efter dosis.
Præ-PEGPH20-dosis (inden for 2 timer [timer] før-dosis); 0,25, 1, 2-4 og 6-8 timer efter PEGPH20-dosis ved cyklus 1 dag 1 (cykluslængde = 21 dage)
Dosis-eskalering og udvidelsesfase: Clearance (CL) af PEGPH20
Tidsramme: Præ-PEGPH20-dosis (inden for 2 timer [timer] før-dosis); 0,25, 1, 2-4 og 6-8 timer efter PEGPH20-dosis ved cyklus 1 dag 1 (cykluslængde = 21 dage)
PK-parametre for PEGPH20 blev beregnet ved hjælp af ikke-kompartmentelle metoder og opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik efter dosis.
Præ-PEGPH20-dosis (inden for 2 timer [timer] før-dosis); 0,25, 1, 2-4 og 6-8 timer efter PEGPH20-dosis ved cyklus 1 dag 1 (cykluslængde = 21 dage)
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (maksimal eksponering: 60 uger for GAC og 46 uger for NSCLC)
En AE var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der modtog undersøgelseslægemidlet uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng. Alvorlig uønsket hændelse (SAE) var en bivirkning, der resulterede i et af følgende udfald eller blev anset for signifikant af en hvilken som helst anden årsag: død; indledende eller længerevarende indlæggelse; livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for at dø); vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; medfødt anomali. AE'er omfattede både SAE'er og ikke-alvorlige AE'er. En oversigt over andre ikke-alvorlige AE'er og alle SAE'er, uanset årsagssammenhæng, findes i afsnittet 'Rapporteret AE'.
Cyklus 1 Dag 1 op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (maksimal eksponering: 60 uger for GAC og 46 uger for NSCLC)
Dosisudvidelsesfase: Antal deltagere med klinisk signifikante abnormiteter i kliniske laboratorieparametre og vitale tegn
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (maksimal eksponering: 60 uger for GAC og 46 uger for NSCLC)
Kliniske laboratorieparametre inkluderede hæmatologi (hæmoglobin [Hb], hæmatokrit, antal røde blodlegemer, antal hvide blodlegemer, neutrofiler [ANC], lymfocytter, monocytter, eosinofiler, basofiler, granulocytter, gennemsnitlig korpuskulær Hb, gennemsnitlig korpuskulær volumen og blodpladetal) og blodkemi (glukose, blodurinstofnitrogen [BUN], alaninaminotransferase [ALT], aspartataminotransferase [AST], albumin, bilirubin, bicarbonat, calcium, chlorid, magnesium, kalium, natrium, thyrotropin, thyroxin, triiodothyronin, alkalisk [phosphatase] ALP], elektrolytter og kreatinin). Vitale tegn omfattede måling af blodtryk (systolisk og diastolisk), puls, respirationsfrekvens og kropstemperatur. Kriterier for klinisk betydning var efter investigatorens skøn.
Cyklus 1 Dag 1 op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (maksimal eksponering: 60 uger for GAC og 46 uger for NSCLC)
Dosisudvidelsesfase: Antal deltagere med klinisk signifikante abnormiteter i elektrokardiogram (EKG)
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (maksimal eksponering: 60 uger for GAC og 46 uger for NSCLC)
EKG'er inklusive klinisk betydning blev evalueret af investigator. Kriterier for klinisk betydning var efter investigatorens skøn.
Cyklus 1 Dag 1 op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (maksimal eksponering: 60 uger for GAC og 46 uger for NSCLC)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Halozyme Therapeutics

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

22. oktober 2015

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

26. marts 2019

Studieafslutning (FAKTISKE)

26. marts 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

31. august 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. september 2015

Først opslået (SKØN)

30. september 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

7. februar 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. januar 2020

Sidst verificeret

1. december 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HALO-107-101

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Mavekræft

Kliniske forsøg med PEGPH20

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in China

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner