Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A PEGilált rekombináns humán hialuronidáz (PEGPH20) vizsgálata pembrolizumabbal válogatott magas szilárdságú hialuron-daganatokban szenvedő betegeknél

2020. január 24. frissítette: Halozyme Therapeutics

A PEGilált rekombináns humán hialuronidáz (PEGPH20) pembrolizumabbal kombinált 1B. fázisú nyílt vizsgálata válogatott magas hialuronántartalmú szilárd daganatos betegeken

Ez egy 1b fázisú vizsgálat, amely a PEGPH20 és a pembrolizumab kombinációját értékeli magas hialuronánszintű (HA-magas) résztvevőknél, akiknél relapszusos/refrakter nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC) szenved, és akiknél relapszusban/refrakter gyomor-adenokarcinómában (GAC) szenvednek magas HA-szintet. .

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A vizsgálat magában foglalja a dóziseszkalációs fázist (2016 novemberében fejeződött be), a PEGPEM (PEGilált rekombináns humán hialuronidáz [PEGPH20] pembrolizumabbal [Keytruda®] kombinálva) biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérésére, valamint az ajánlott 2. fázisú dózis (RP2D) meghatározására; és egy kiterjesztési szakasz a PEGPEM hatékonyságának, biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérésére a III b/IV. stádiumú NSCLC és a relapszusos/refrakter GAC résztvevőkben. A terv az volt, hogy körülbelül 51 magas HA-szintű résztvevőt (30 NSCLC és 21 GAC résztvevő) vonjanak be a dózisnövelési fázisba a vizsgálat dóziseszkalációs fázisából származó RP2D-n.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

56

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Egyesült Államok, 85259-5499
        • Mayo Clinic, Scottsdale, Arizona
    • California
      • Encinitas, California, Egyesült Államok, 92009
        • California Cancer Associates for Research and Excellence - Encinitas
      • La Jolla, California, Egyesült Államok, 92093
        • University of California San Diego - Moores Cancer Center
      • Orange, California, Egyesült Államok, 92868
        • St. Joseph's Hospital
      • Sacramento, California, Egyesült Államok, 95817
        • University Of California - Davis
      • Santa Rosa, California, Egyesült Államok, 95403
        • St. Joseph's Hospital
      • Whittier, California, Egyesült Államok, 90603
        • Innovative Clinical Research
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
        • University of Colorado Denver University of Colorado Anschutz Medical Campus
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Egyesült Államok, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Egyesült Államok, 33308
        • Holy Cross Hospitals
      • Miami, Florida, Egyesült Államok, 33136
        • University of Miami/Sylvester Cancer Center
      • Weston, Florida, Egyesült Államok
        • Cleveland Clinic Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637
        • University of Chicago
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Egyesült Államok, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21231
        • Johns Hopkins Kimmel Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63130
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • Brick, New Jersey, Egyesült Államok, 08724
        • New Jersey Hematology Oncology Associates
    • New York
      • Rochester, New York, Egyesült Államok, 14642
        • University of Rochester
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Egyesült Államok, 44718
        • Gabrail Cancer Center
      • Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75251
        • Mary Crowley Cancer Research Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Egyesült Államok, 22031
        • Virginia Cancer Specialists, PC
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98104
        • Swedish Health Services

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Dózis-kiterjesztés: Szövettanilag igazolt és dokumentált, korábban nem kezelt vagy kezelt IIIB vagy IV stádiumú NSCLC, amely legfeljebb 1 korábbi platinatartalmú kemoterápiás kezelést sikertelen volt lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus betegség vagy kiújult/refrakter lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus gyomor adenokarcinóma esetén, amely legfeljebb 1 sikertelen volt 2 korábbi kemoterápia lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus betegség esetén. Azoknak az NSCLC-ben szenvedő résztvevőknek, akikről ismert, hogy epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) mutáció pozitív, EGFR-gátlót, az anaplasztikus limfóma kináz (ALK) mutáció pozitív résztvevőknek pedig ALK-gátlót kell kapniuk.

A beiratkozás előtt igazolni kell a következőket:

• A vizsgálat dózisbővítési részében részt vevők számára kötelező, hogy a rendelkezésre álló archivált daganatszövet formalinban fixálva legyen.

paraffinba ágyazott (FFPE) blokk vagy legalább 10-15 festetlen, egymást követő magbiopsziás tárgylemez áll rendelkezésre 1 archív blokkból, amelyek megfelelnek a meghatározott szöveti követelményeknek.

  • Dózisbővítéshez: egy vagy több daganat mérhető számítógépes tomográfiás (CT) vizsgálattal/mágneses rezonancia képalkotással (MRI) a RECIST v 1.1. a dózisemeléshez a résztvevőknek csak értékelhető betegséggel kell rendelkezniük - A korábban besugárzott daganatok alkalmasak lehetnek, ha méretük egyértelműen előrehaladott.
  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1.
  • A várható élettartam nagyobb vagy egyenlő, mint (≥) 3 hónap.

A résztvevőknek teljesíteniük kell a következő felvételi feltételt is, hogy bekerülhessenek az adagbővítési részbe:

  • A résztvevőknél (NSCLC és gyomor-adenokarcinóma) meg kell határozni, hogy a tumorbiopsziáikból magas HA-szint van.
  • Az NSCLC és a gyomor-adenokarcinóma résztvevőinek szövettel kell rendelkezniük a HA-szelekció és a programozott sejthalál-1 (PD-L1) teszteléséhez.

Kizárási kritériumok:

  • Korábbi kezelés pembrolizumabbal, nivolumabbal vagy más antitest (anti-)-PD-1 vagy PD-1 ligand-antitest (anti-PD-L1) ágensekkel.
  • New York Heart Association III. vagy IV. osztályú (D függelék) szívbetegség vagy szívizominfarktus a szűrést megelőző elmúlt 12 hónapban, vagy korábban fennálló pitvarfibrilláció.
  • Korábbi cerebrovascularis baleset vagy átmeneti ischaemiás roham.
  • NSCLC résztvevők ismert agyi áttéttel (bizonyos kivételek megengedettek)
  • Gyomor adenokarcinóma résztvevői agyi áttétekkel
  • Aktív vérzés az elmúlt 3 hónapban, amely transzfúziót igényel
  • Antiangiogén terápia az elmúlt hónapban
  • Ismert intersticiális fibrózisban vagy intersticiális tüdőbetegségben szenvedő résztvevők.
  • Korábbi tüdőembólia vagy tüdőembólia előfordulása a szűrővizsgálat során.

  • Története:

    1. Pneumonitis, amely orális vagy IV szteroidokat igényel;

    2. Vagy hepatobiliáris betegségek ismert esetei (pl. primer epecholangitis, primer szklerotizáló cholangitis, immunmediált cholangitis anamnézisében);

      • A fertőző etiológiának tulajdonított cholangitisben (pl. ascendens cholangitis, bakteriális cholangitis) szenvedő résztvevők akkor jogosultak a részvételre, ha a fertőzés a szűrővizsgálat előtt teljesen megszűnt.
    3. Vagy a gyógyszer okozta hepatobiliáris toxicitás ismert esetei.
  • Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényel az elmúlt 3 hónapban, vagy dokumentált anamnézisében klinikailag súlyos autoimmun betegség, vagy szindróma, amely szisztémás szteroidokat vagy immunszuppresszív szereket igényel.
  • Az elmúlt 3 évben egy másik primer rák anamnézisében, amely kezelést igényelt, kivéve a nem melanómás bőrrákot, a korai stádiumú prosztatarákot vagy a gyógyítólag kezelt in situ méhnyakrákot.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: GAC: PEGPH20 1,6 µg/kg/2,2 µg/kg + pembrolizumab
Dózisemelési rész: A kiújult/refrakter lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus gyomor adenokarcinómában (GAC) szenvedő résztvevők 1,6 mikrogramm/kg (µg/kg) vagy 2,2 µg/kg PEGPH20-t kapnak minden 21 napos ciklus 1., 8. és 15. napján. (azaz 3 adag/ciklus) és 2 milligramm/kilogramm (mg/kg) pembrolizumab 21 naponként minden ciklus 1. napján (azaz 1 adag/ciklus), 4-6 órával a PEGPH20 beadása után. Dózisbővítési rész: A relapszusos/refrakter lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus GAC-ban szenvedő résztvevők 2,2 µg/kg PEGPH20-t kapnak minden 21 napos ciklus 1., 8. és 15. napján, valamint 200 mg pembrolizumabot minden ciklus 1. napján, 4-6. órával a PEGPH20 beadása után. A kezelés a vizsgálat mindkét fázisában a halálig, a vizsgálathoz való hozzájárulás visszavonásáig, a betegség progressziójáig vagy az elfogadhatatlan toxicitásig (maximális expozíció: 60 hét) folytatódik.
Drog: PEGPH20
A PEGPH20-at intravénás (IV) infúzió formájában adják be a kar leírásában meghatározott adagolási rend szerint.
Más nevek:
  • PEGilált rekombináns humán hialuronidáz
Drog: Pembrolizumab
A pembrolizumabot IV infúzióban adják be a kar leírásában meghatározott adagolási rend szerint.
Más nevek:
  • Keytruda®
KÍSÉRLETI: NSCLC: PEGPH20 1,6 µg/kg/2,2 µg/kg + pembrolizumab
Dózisemelési rész: A relapszusos/refrakter IIIB vagy IV stádiumú nem-kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő résztvevők 1,6 µg/kg vagy 2,2 µg/kg PEGPH20-t kapnak minden 21 napos ciklus 1., 8. és 15. napján ( azaz 3 adag/ciklus) és 2 mg/ttkg pembrolizumab 21 naponként minden ciklus 1. napján (azaz 1 adag/ciklus), 4-6 órával a PEGPH20 beadása után. Dózisbővítési rész: A relapszusos/refrakter IIIB vagy IV NSCLC-ben szenvedő résztvevők 2,2 µg/kg PEGPH20-t kapnak minden 21 napos ciklus 1., 8. és 15. napján, valamint 200 mg pembrolizumabot minden ciklus 1. napján, 4-6. órával a PEGPH20 beadása után. A kezelés a vizsgálat mindkét fázisában a halálig, a vizsgálathoz való hozzájárulás visszavonásáig, a betegség progressziójáig vagy az elfogadhatatlan toxicitásig (maximális expozíció: 46 hét) folytatódik.
Drog: PEGPH20
A PEGPH20-at intravénás (IV) infúzió formájában adják be a kar leírásában meghatározott adagolási rend szerint.
Más nevek:
  • PEGilált rekombináns humán hialuronidáz
Drog: Pembrolizumab
A pembrolizumabot IV infúzióban adják be a kar leírásában meghatározott adagolási rend szerint.
Más nevek:
  • Keytruda®

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Dózisemelési fázis: A dóziskorlátozó toxicitásban (DLT) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: 1. ciklus (21 nap)
A DLT-ket a következők bármelyikeként határozták meg: i) Bármilyen (≥) 3-as fokozatú vagy annál nagyobb fokú kezeléssel fellépő toxicitás, amelyet a PEGPH20-hoz vagy a pembrolizumabhoz vagy a PEGPH20 és a pembrolizumab kombinációjához kapcsolódónak tekintettek (hányinger, hányás, MSE-k és a hasmenést csak akkor tekintették DLT-nek, ha a megfelelő szupportív kezelés ellenére elérte a ≥ 3. fokozatot); ii) A 3. fokozatú izom-csontrendszeri eseményeket (MSE) csak akkor tekintették DLT-nek, ha a terápiás beavatkozás ellenére sem csökkentek 48 órán belül ≤ 2-es fokozatra; iii) A PEGPH20 vagy pembrolizumab adagolásával kapcsolatos túlérzékenységi/infúziós reakciókat nem tekintették DLT-nek (a túlérzékenységi reakciók általában nem függtek össze a gyógyszer dózisszintjével, mivel alacsony expozíció esetén is előfordulhatnak).
1. ciklus (21 nap)
Dózis-emelési fázis: a PEGPH20 maximális tolerált dózisa (MTD) pembrolizumabbal kombinálva
Időkeret: 1. ciklus (21 nap)
A PEGPEM kombináció (PEGPH20 + Pembrolizumab) MTD-jét úgy határozták meg, mint azt a legmagasabb dózisszintet, amelynél a 6 értékelhető résztvevő közül legfeljebb 1 tapasztalt DLT-t a kezelés első 3 hetében. A DLT-t a következők bármelyikeként határozták meg: i) Bármilyen, a kezelés során fellépő, (≥) 3-nál nagyobb vagy azzal egyenlő fokú toxicitás, amelyet a PEGPH20-hoz vagy a pembrolizumabhoz vagy a PEGPH20 és pembrolizumab kombinációjához kapcsolódónak tekintettek (hányinger, hányás, MSE-k és a hasmenést csak akkor tekintették DLT-nek, ha a megfelelő szupportív kezelés ellenére elérte a ≥ 3. fokozatot); ii) A 3. fokozatú izom-csontrendszeri eseményeket (MSE) csak akkor tekintették DLT-nek, ha a terápiás beavatkozás ellenére sem csökkentek 48 órán belül ≤ 2-es fokozatra; iii) A PEGPH20 vagy pembrolizumab adagolásával kapcsolatos túlérzékenységi/infúziós reakciókat nem tekintették DLT-nek (a túlérzékenységi reakciók általában nem függtek össze a gyógyszer dózisszintjével, mivel alacsony expozíció esetén is előfordulhatnak).
1. ciklus (21 nap)
Dózisemelési fázis: A PEGPH20 ajánlott 2. fázisú dózisa (RP2D) pembrolizumabbal kombinálva
Időkeret: 1. ciklus (21 nap)
Az RP2D-t a vizsgálat dózisemelési szakasza során bevont résztvevők általános biztonsági profilja alapján határozták meg.
1. ciklus (21 nap)
Dózisbővítési fázis: Objektív válaszarány (ORR): Az objektív választ adó résztvevők százalékos aránya, a vizsgáló által a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) 1.1-es verziója alapján értékelve
Időkeret: 1. ciklus A dózis-kiterjesztési fázis 1. napja a halálig, a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig (maximális expozíció: 60 hét GAC esetén és 46 hét NSCLC esetén)
Az ORR-t azon résztvevők százalékában határozták meg, akik teljes választ (CR) vagy részleges választ (PR) értek el, a vizsgáló által a RECIST 1.1-es verziója alapján értékelve. A CR-t az összes cél- és nem céllézió eltűnéseként határozták meg; Bármely kóros vagy nem patológiás nyirokcsomó (akár cél, akár nem célpont) rövid tengelyének (<) 10 milliméternél (mm) kisebbre kell csökkennie. A PR-t a célléziók átmérőinek összegének legalább 30%-os csökkenéseként határozták meg, referenciaként az alapvonal-összeg átmérőket tekintve.
1. ciklus A dózis-kiterjesztési fázis 1. napja a halálig, a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig (maximális expozíció: 60 hét GAC esetén és 46 hét NSCLC esetén)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Dózisemelési fázis: ORR: Az objektív választ adó résztvevők százalékos aránya, a vizsgáló által a RECIST 1.1-es verziója alapján értékelve
Időkeret: 1. ciklus A dózisemelési fázis 1. napja a halálig, a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig (maximális expozíció: 46 hét GAC esetén és 27 hét NSCLC esetén)
Az ORR-t azon résztvevők százalékában határozták meg, akik CR-t vagy PR-t értek el, a vizsgáló által a RECIST 1.1-es verziója alapján értékelve. A CR-t az összes cél- és nem céllézió eltűnéseként határozták meg; Minden kóros vagy nem patológiás nyirokcsomó (akár cél, akár nem célpont) rövid tengelyének 10 mm-nél kisebbre kell csökkennie. A PR-t a célléziók átmérőinek összegének legalább 30%-os csökkenéseként határozták meg, referenciaként az alapvonal-összeg átmérőket tekintve.
1. ciklus A dózisemelési fázis 1. napja a halálig, a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig (maximális expozíció: 46 hét GAC esetén és 27 hét NSCLC esetén)
Dózisemelési és -kiterjesztési fázis: A válasz időtartama (DOR), a vizsgáló által a RECIST v1.1 alapján értékelve
Időkeret: Az első objektív válasz (CR vagy PR) időpontjától a betegség első radiográfiás progressziójának időpontjáig (maximális expozíció: 46 hét GAC esetén és 27 hét NSCLC esetén a dózisemelésnél; 60 hét GAC esetén és 46 hét NSCLC esetén a dózis-eszkalációban). terjeszkedés)
A DOR-t az objektív válasz (CR vagy PR) első meghatározásától az első dátumig eltelt időként határozták meg, amikor a betegség radiográfiás progresszióját meghatározták. A CR-t az összes cél- és nem céllézió eltűnéseként határozták meg; Minden kóros vagy nem patológiás nyirokcsomó (akár cél, akár nem célpont) rövid tengelyének 10 mm-nél kisebbre kell csökkennie. A PR-t a célléziók átmérőinek összegének legalább 30%-os csökkenéseként határozták meg, referenciaként az alapvonal-összeg átmérőket tekintve. A betegség progresszióját úgy határozták meg, mint a célléziók átmérőjének összegének legalább 20%-os növekedését, referenciaként az eddigi vizsgálatban szereplő legkisebb összeget figyelembe véve, az összegnek legalább 5 mm-es abszolút növekedést vagy egy elváltozás megjelenését is igazolnia kell. vagy több új elváltozás; és a meglévő nem célléziók egyértelmű progressziója. A DOR elemzése Kaplan-Meier módszerekkel történt.
Az első objektív válasz (CR vagy PR) időpontjától a betegség első radiográfiás progressziójának időpontjáig (maximális expozíció: 46 hét GAC esetén és 27 hét NSCLC esetén a dózisemelésnél; 60 hét GAC esetén és 46 hét NSCLC esetén a dózis-eszkalációban). terjeszkedés)
Dózisemelési és -kiterjesztési fázis: Betegségkontroll-arány (DCR), a vizsgáló által a RECIST v1.1 alapján értékelt: A CR-t, PR-t vagy stabil betegséget (SD) elért résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Az első adagtól a CR, PR vagy SD első előfordulásáig (maximális expozíció: 46 hét GAC esetén és 27 hét NSCLC esetén a dózisnövelési fázisban; maximális expozíció: 60 hét GAC esetén és 46 hét NSCLC esetén a dózisnövelési fázisban )
A DCR-t azon résztvevők százalékában határozták meg, akik elértek CR-t, PR-t vagy stabil betegséget (SD). A CR-t az összes cél- és nem céllézió eltűnéseként határozták meg; Minden kóros vagy nem patológiás nyirokcsomó (akár cél, akár nem célpont) rövid tengelyének 10 mm-nél kisebbre kell csökkennie. A PR-t a célléziók átmérőinek összegének legalább 30%-os csökkenéseként határozták meg, referenciaként az alapvonal-összeg átmérőket tekintve. Az SD-t úgy határozták meg, hogy sem a PR-re való alkalmassághoz nem elegendő zsugorodás, sem a progresszív betegség (PD) minősítéséhez nem elegendő növekedés, referenciaként a vizsgálat alatti legkisebb átmérők összegét vették alapul. A PD-t úgy határozták meg, mint a célléziók átmérőjének összegének legalább 20%-os növekedését, referenciaként az eddigi legkisebb vizsgálati összeget figyelembe véve, az összegnek legalább 5 mm-es abszolút növekedést is igazolnia kell, vagy egy ill. több új elváltozás; és a meglévő nem célléziók egyértelmű progressziója.
Az első adagtól a CR, PR vagy SD első előfordulásáig (maximális expozíció: 46 hét GAC esetén és 27 hét NSCLC esetén a dózisnövelési fázisban; maximális expozíció: 60 hét GAC esetén és 46 hét NSCLC esetén a dózisnövelési fázisban )
Dózisnövelési és -kiterjesztési fázis: Progressziómentes túlélés (PFS), a vizsgáló értékelése szerint a RECIST v1.1 alapján
Időkeret: Az első adagtól a radiográfiai vagy klinikai betegség progressziójának vagy halálának első előfordulásáig (maximális expozíció: 46 hét GAC esetén és 27 hét NSCLC esetén a dózis növelésekor; 60 hét GAC esetén és 46 hét NSCLC esetén a dózisnöveléskor)
A PFS-t úgy határozták meg, mint az első adagolás dátumától a vizsgálatot végző személy által meghatározott radiográfiás vagy klinikai betegség progressziójának vagy a kezelés abbahagyása előtti bármilyen okból bekövetkezett halálesetig eltelt időt. A betegség progresszióját úgy határozták meg, mint a célléziók átmérőjének összegének legalább 20%-os növekedését, referenciaként az eddigi vizsgálatban szereplő legkisebb összeget figyelembe véve, az összegnek legalább 5 mm-es abszolút növekedést vagy egy elváltozás megjelenését is igazolnia kell. vagy több új elváltozás; és a meglévő nem célléziók egyértelmű progressziója. A PFS-t Kaplan-Meier módszerekkel elemeztük.
Az első adagtól a radiográfiai vagy klinikai betegség progressziójának vagy halálának első előfordulásáig (maximális expozíció: 46 hét GAC esetén és 27 hét NSCLC esetén a dózis növelésekor; 60 hét GAC esetén és 46 hét NSCLC esetén a dózisnöveléskor)
Dózis-emelési és expanziós fázis: teljes túlélés
Időkeret: Az első adagtól a bármilyen okból bekövetkezett halálig (maximális expozíció: 46 hét GAC esetén és 27 hét NSCLC esetén a dózisnövelési fázisban; maximális expozíció: 60 hét GAC esetén és 46 hét NSCLC esetén a dózisnövelési fázisban)
A teljes túlélést az első adagolás dátumától a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időként határozták meg. A teljes túlélést Kaplan-Meier módszerekkel elemeztük.
Az első adagtól a bármilyen okból bekövetkezett halálig (maximális expozíció: 46 hét GAC esetén és 27 hét NSCLC esetén a dózisnövelési fázisban; maximális expozíció: 60 hét GAC esetén és 46 hét NSCLC esetén a dózisnövelési fázisban)
Dózisbővítési fázis: Objektív válaszarány (ORR): Az objektív választ adó résztvevők százalékos aránya, a vizsgáló által az immunválaszhoz kapcsolódó kritériumok (irRC) alapján értékelve
Időkeret: 1. ciklus A dózis-kiterjesztési fázis 1. napja a halálig, a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig (maximális expozíció: 60 hét GAC esetén és 46 hét NSCLC esetén)
Az ORR-t a CR-t vagy PR-t elérő résztvevők százalékos arányaként határoztuk meg, a vizsgáló által az irRC alapján értékelt módon. A CR-t az összes lézió eltűnéseként határozták meg, beleértve a nem indexelt léziókat és az új, nem mérhető elváltozásokat is, a nyirokcsomóknak 10 mm-nél kisebbnek kell lenniük a rövid tengelyen. A PR-t a tumorterhelés legalább 30%-os csökkenéseként határozták meg a kiindulási értékhez képest.
1. ciklus A dózis-kiterjesztési fázis 1. napja a halálig, a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig (maximális expozíció: 60 hét GAC esetén és 46 hét NSCLC esetén)
Dózis-kiterjesztési fázis: DOR, a vizsgáló által az irRC alapján értékelt
Időkeret: Az első objektív válasz (CR vagy PR) időpontjától a betegség első radiológiai progressziójának időpontjáig (maximális expozíció: 60 hét GAC és 46 hét NSCLC esetén)
A DOR-t az objektív válasz (CR vagy PR) első meghatározásától az első dátumig eltelt időként határozták meg, amikor a betegség radiográfiás progresszióját meghatározták. A CR-t az összes lézió eltűnéseként határozták meg, beleértve a nem indexelt léziókat és az új, nem mérhető elváltozásokat is, a nyirokcsomóknak 10 mm-nél kisebbnek kell lenniük a rövid tengelyen. A PR-t a tumorterhelés legalább 30%-os csökkenéseként határozták meg a kiindulási értékhez képest. A betegség progresszióját úgy határozták meg, mint a daganatterhelés legalább 20%-os növekedését a legalacsonyabb értékhez képest. A DOR elemzése Kaplan-Meier módszerekkel történt.
Az első objektív válasz (CR vagy PR) időpontjától a betegség első radiológiai progressziójának időpontjáig (maximális expozíció: 60 hét GAC és 46 hét NSCLC esetén)
Dózis-kiterjesztési fázis: DCR, a vizsgáló értékelése szerint irRC alapján: A CR-t, PR-t vagy SD-t elérő résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Az első adagtól a CR, PR vagy SD első előfordulásáig (maximális expozíció: 60 hét GAC esetén és 46 hét NSCLC esetén)
A DCR-t azon résztvevők százalékában határozták meg, akik elértek CR-t, PR-t vagy stabil betegséget (SD). A CR-t az összes lézió eltűnéseként határozták meg, beleértve a nem indexelt léziókat és az új, nem mérhető elváltozásokat is, a nyirokcsomóknak 10 mm-nél kisebbnek kell lenniük a rövid tengelyen. A PR-t a tumorterhelés legalább 30%-os csökkenéseként határozták meg a kiindulási értékhez képest. Az SD-t úgy határozták meg, hogy sem nem elegendő zsugorodást jelent a PR-re, sem elegendő növekedést a PD-re való jogosultsághoz. A PD-t a tumorterhelés legalább 20%-os növekedéseként határozták meg a legalacsonyabb értékhez képest.
Az első adagtól a CR, PR vagy SD első előfordulásáig (maximális expozíció: 60 hét GAC esetén és 46 hét NSCLC esetén)
Dózis-kiterjesztési fázis: PFS, a vizsgáló által az irRC alapján értékelve
Időkeret: Az első adagtól a radiográfiás vagy klinikai betegség progressziójának vagy bármilyen okból bekövetkező halálesetnek az első előfordulásáig (maximális expozíció: 60 hét GAC esetén és 46 hét NSCLC esetén)
A PFS-t úgy határozták meg, mint az első adagolás dátumától a vizsgálatot végző személy által meghatározott radiográfiás vagy klinikai betegség progressziójának vagy a kezelés abbahagyása előtti bármilyen okból bekövetkezett halálesetig eltelt időt. A betegség progresszióját úgy határozták meg, mint a daganatterhelés legalább 20%-os növekedését a legalacsonyabb értékhez képest. A PFS-t Kaplan-Meier módszerekkel elemeztük.
Az első adagtól a radiográfiás vagy klinikai betegség progressziójának vagy bármilyen okból bekövetkező halálesetnek az első előfordulásáig (maximális expozíció: 60 hét GAC esetén és 46 hét NSCLC esetén)
Dózisemelési és expanziós fázis: a PEGPH20 maximális megfigyelt plazmakoncentrációja (Cmax)
Időkeret: PEGPH20 előtti adag (adagolás előtti 2 órán belül); 0,25, 1, 2-4 és 6-8 órával a PEGPH20 adag után az 1. ciklus 1. napján (ciklus hossza = 21 nap)
A PEGPH20 farmakokinetikai (PK) paramétereit nem kompartmentális módszerekkel számítottuk ki, és dózisonkénti leíró statisztikák segítségével összegeztük.
PEGPH20 előtti adag (adagolás előtti 2 órán belül); 0,25, 1, 2-4 és 6-8 órával a PEGPH20 adag után az 1. ciklus 1. napján (ciklus hossza = 21 nap)
Dózisnövelési és -kiterjesztési fázis: a PEGPH20 terminális eliminációs felezési ideje (t1/2)
Időkeret: PEGPH20 előtti adag (adagolás előtti 2 órán belül); 0,25, 1, 2-4 és 6-8 órával a PEGPH20 adag után az 1. ciklus 1. napján (ciklus hossza = 21 nap)
A PEGPH20 PK paramétereit nem kompartmentális módszerekkel számítottuk ki, és dózisonkénti leíró statisztikák segítségével összegeztük.
PEGPH20 előtti adag (adagolás előtti 2 órán belül); 0,25, 1, 2-4 és 6-8 órával a PEGPH20 adag után az 1. ciklus 1. napján (ciklus hossza = 21 nap)
Dózisemelési és expanziós fázis: A plazmakoncentráció alatti terület vs. Időgörbe 0 időponttól a PEGPH20 utolsó számszerűsíthető koncentrációjáig (AUClast).
Időkeret: PEGPH20 előtti adag (adagolás előtti 2 órán belül); 0,25, 1, 2-4 és 6-8 órával a PEGPH20 adag után az 1. ciklus 1. napján (ciklus hossza = 21 nap)
A PEGPH20 PK paramétereit nem kompartmentális módszerekkel számítottuk ki, és dózisonkénti leíró statisztikák segítségével összegeztük.
PEGPH20 előtti adag (adagolás előtti 2 órán belül); 0,25, 1, 2-4 és 6-8 órával a PEGPH20 adag után az 1. ciklus 1. napján (ciklus hossza = 21 nap)
Dózisnövelési és -kiterjesztési fázis: a PEGPH20 eloszlási térfogata (Vd)
Időkeret: PEGPH20 előtti adag (adagolás előtti 2 órán belül); 0,25, 1, 2-4 és 6-8 órával a PEGPH20 adag után az 1. ciklus 1. napján (ciklus hossza = 21 nap)
A PEGPH20 PK paramétereit nem kompartmentális módszerekkel számítottuk ki, és dózisonkénti leíró statisztikák segítségével összegeztük.
PEGPH20 előtti adag (adagolás előtti 2 órán belül); 0,25, 1, 2-4 és 6-8 órával a PEGPH20 adag után az 1. ciklus 1. napján (ciklus hossza = 21 nap)
Dózis-emelési és expanziós fázis: a PEGPH20 clearance-e (CL).
Időkeret: PEGPH20 előtti adag (adagolás előtti 2 órán belül); 0,25, 1, 2-4 és 6-8 órával a PEGPH20 adag után az 1. ciklus 1. napján (ciklus hossza = 21 nap)
A PEGPH20 PK paramétereit nem kompartmentális módszerekkel számítottuk ki, és dózisonkénti leíró statisztikák segítségével összegeztük.
PEGPH20 előtti adag (adagolás előtti 2 órán belül); 0,25, 1, 2-4 és 6-8 órával a PEGPH20 adag után az 1. ciklus 1. napján (ciklus hossza = 21 nap)
Nemkívánatos eseményekkel (AE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: 1. ciklus 1. nap 30 napig a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után (maximális expozíció: 60 hét GAC és 46 hét NSCLC esetén)
Az AE bármilyen nemkívánatos orvosi esemény volt egy olyan résztvevőnél, aki vizsgálati gyógyszert kapott, tekintet nélkül az ok-okozati összefüggés lehetőségére. Súlyos nemkívánatos esemény (SAE) olyan nemkívánatos esemény volt, amely a következő kimenetelek bármelyikét eredményezte, vagy bármely más okból jelentősnek ítélték: halál; kezdeti vagy hosszan tartó fekvőbeteg kórházi kezelés; életveszélyes tapasztalat (azonnali halálveszély); tartós vagy jelentős fogyatékosság/képtelenség; veleszületett anomália. A nemkívánatos események közé tartozott a SAE és a nem súlyos nemkívánatos eset is. Az egyéb nem súlyos nemkívánatos események és az összes SAE összefoglalása, az ok-okozati összefüggéstől függetlenül, a „Jelentett AE” részben található.
1. ciklus 1. nap 30 napig a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után (maximális expozíció: 60 hét GAC és 46 hét NSCLC esetén)
Dózis-kiterjesztési fázis: A klinikai laboratóriumi paraméterek és életjelek klinikailag jelentős eltéréseivel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: 1. ciklus 1. nap 30 napig a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után (maximális expozíció: 60 hét GAC és 46 hét NSCLC esetén)
A klinikai laboratóriumi paraméterek közé tartozott a hematológia (hemoglobin [Hb], hematokrit, vörösvérsejtszám, fehérvérsejtszám, neutrofilek [ANC], limfociták, monociták, eozinofilek, bazofilek, granulociták, átlagos corpuscularis Hb, átlagos corpuscularis térfogat és vérlemezkeszám). és a vér kémiája (glükóz, vér karbamid-nitrogén [BUN], alanin aminotranszferáz [ALT], aszpartát aminotranszferáz [AST], albumin, bilirubin, bikarbonát, kalcium, klorid, magnézium, kálium, nátrium, tirotropin, tiroxin, trijód-tironin, alkalikus [alkáli ALP], elektrolitok és kreatinin). A létfontosságú jelek közé tartozott a vérnyomás (szisztolés és diasztolés), a pulzus, a légzésszám és a testhőmérséklet mérése. A klinikai jelentőség kritériumait a vizsgáló belátása szerint határozták meg.
1. ciklus 1. nap 30 napig a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után (maximális expozíció: 60 hét GAC és 46 hét NSCLC esetén)
Dózis-kiterjesztési fázis: Azon résztvevők száma, akiknek klinikailag jelentős eltérései vannak az elektrokardiogramban (EKG)
Időkeret: 1. ciklus 1. nap 30 napig a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után (maximális expozíció: 60 hét GAC és 46 hét NSCLC esetén)
Az EKG-kat, beleértve a klinikai szignifikanciát is, a vizsgáló értékelte. A klinikai jelentőség kritériumait a vizsgáló belátása szerint határozták meg.
1. ciklus 1. nap 30 napig a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után (maximális expozíció: 60 hét GAC és 46 hét NSCLC esetén)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Halozyme Therapeutics

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2015. október 22.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2019. március 26.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2019. március 26.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. augusztus 31.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. szeptember 29.

Első közzététel (BECSLÉS)

2015. szeptember 30.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2020. február 7.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. január 24.

Utolsó ellenőrzés

2019. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • HALO-107-101

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel