Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av PEGylert Rekombinant Human Hyaluronidase (PEGPH20) med Pembrolizumab hos deltakere med utvalgte Hyaluronan High Solid Tumors

24. januar 2020 oppdatert av: Halozyme Therapeutics

En fase 1B åpen studie av PEGylert rekombinant human hyaluronidase (PEGPH20) kombinert med Pembrolizumab hos personer med utvalgte hyaluronan-høye solide svulster

Dette er en fase 1b-studie som evaluerer en kombinasjon av PEGPH20 og pembrolizumab hos deltakere med hyaluronan-høy (HA-høy) med residiverende/refraktær ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) og HA-høye deltakere med residiverende/refraktær gastrisk adenokarsinom (GAC) .

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studien involverer doseeskaleringsfasen (fullført i november-2016) for å vurdere sikkerheten og toleransen til PEGPEM (PEGylert rekombinant human hyaluronidase [PEGPH20] kombinert med pembrolizumab [Keytruda®]) og for å finne den anbefalte fase 2-dosen (RP2D) ; og en utvidelsesfase for å vurdere effektiviteten, sikkerheten og toleransen til PEGPEM i stadium III b/IV NSCLC og tilbakefallende/refraktære GAC-deltakere. Planen var å inkludere omtrent 51 HA-høye deltakere (30 NSCLC- og 21 GAC-deltakere) i doseutvidelsesfasen på den oppnådde RP2D fra doseeskaleringsfasen av studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

56

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85259-5499
        • Mayo Clinic, Scottsdale, Arizona
    • California
      • Encinitas, California, Forente stater, 92009
        • California Cancer Associates for Research and Excellence - Encinitas
      • La Jolla, California, Forente stater, 92093
        • University of California San Diego - Moores Cancer Center
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • St. Joseph's Hospital
      • Sacramento, California, Forente stater, 95817
        • University Of California - Davis
      • Santa Rosa, California, Forente stater, 95403
        • St. Joseph's Hospital
      • Whittier, California, Forente stater, 90603
        • Innovative Clinical Research
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • University of Colorado Denver University of Colorado Anschutz Medical Campus
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Forente stater, 33308
        • Holy Cross Hospitals
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • University of Miami/Sylvester Cancer Center
      • Weston, Florida, Forente stater
        • Cleveland Clinic Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University of Chicago
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21231
        • Johns Hopkins Kimmel Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63130
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • Brick, New Jersey, Forente stater, 08724
        • New Jersey Hematology Oncology Associates
    • New York
      • Rochester, New York, Forente stater, 14642
        • University of Rochester
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Forente stater, 44718
        • Gabrail Cancer Center
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75251
        • Mary Crowley Cancer Research Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
        • Virginia Cancer Specialists, PC
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98104
        • Swedish Health Services

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Doseutvidelse: Histologisk bekreftet og dokumentert, tidligere ubehandlet eller behandlet stadium IIIB eller IV NSCLC som ikke har sviktet mer enn 1 tidligere platinaholdig kjemoterapiregime for lokalt avansert eller metastatisk sykdom eller residiverende/refraktær lokalt avansert eller metastatisk gastrisk adenokarsinom som ikke har sviktet mer enn 2 tidligere kjemoterapiregimer for lokalt avansert eller metastatisk sykdom. Deltakere med NSCLC som er kjent for å være mutasjonspositive for epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) må ha fått en EGFR-hemmer og deltakere som er kjent for å være anaplastisk lymfomkinase (ALK)-mutasjonspositive må ha fått en ALK-hemmer.

Før påmelding må det innhentes bekreftelse på følgende:

• For deltakere i doseutvidelsesdelen av studien er det obligatorisk at tilgjengelig arkivert tumorvev i formalinfiksert.

parafininnstøpt (FFPE) blokk eller minimum 10-15 ufargede påfølgende kjernebiopsiobjektglass fra 1 arkivblokk som oppfyller spesifikke vevskrav er tilgjengelig.

  • For doseutvidelse: en eller flere svulster som kan måles på computertomografi (CT)-skanning/magnetisk resonansavbildning (MRI) i henhold til RECIST v 1.1., for doseøkning trenger deltakerne bare å ha evaluerbar sykdom - Tidligere bestrålte svulster kan være kvalifisert hvis de har klart fremgang i størrelse.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
  • Forventet levealder større enn eller lik (≥) 3 måneder.

Deltakere må også tilfredsstille følgende inklusjonskriterium for å bli registrert i doseutvidelsesdelen:

  • Deltakere (NSCLC og gastrisk adenokarsinom) må bestemmes for å ha HA-høye nivåer fra sine tumorbiopsier.
  • Deltakere i NSCLC og gastrisk adenokarsinom må ha vev tilgjengelig for HA-seleksjon og programmert celledød-1 (PD-L1) testing.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling med pembrolizumab, nivolumab eller andre antistoff (anti-)-PD-1 eller PD-1 ligand-antistoff (anti-PD-L1) midler.
  • New York Heart Association klasse III eller IV (vedlegg D) hjertesykdom eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 12 månedene før screening, eller eksisterende atrieflimmer.
  • Tidligere cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk anfall.
  • NSCLC-deltakere med kjente hjernemetastaser (visse unntak tillatt)
  • Gastrisk adenokarsinomdeltakere med hjernemetastaser
  • Anamnese med aktiv blødning i løpet av de siste 3 månedene som krever transfusjon
  • Anti-angiogen terapi i løpet av den siste måneden
  • Deltakere med kjent interstitiell fibrose eller interstitiell lungesykdom.
  • Tidligere historie med lungeemboli eller lungeemboli funnet på screeningundersøkelse.

  • Historien om:

    1. Pneumonitt som krever orale eller IV steroider;

    2. Eller kjente tilfeller av hepatobiliære sykdommer (f.eks. primær biliær kolangitt, primær skleroserende kolangitt, historie med immunmediert kolangitt);

      • Deltakere med kolangitt tilskrevet infeksiøs etiologi (f.eks. stigende kolangitt, bakteriell kolangitt) er kvalifisert dersom infeksjonen er fullstendig løst før screeningbesøket.
    3. Eller kjente tilfeller av medikamentindusert hepatobiliær toksisitet.
  • Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling innen de siste 3 månedene eller dokumentert historie med klinisk alvorlig autoimmun sykdom, eller syndrom som krever systemiske steroider eller immunsuppressive midler.
  • Anamnese med annen primær kreft i løpet av de siste 3 årene som krevde behandling, med unntak av ikke-melanom hudkreft, tidlig stadium av prostatakreft eller kurativt behandlet cervical carcinoma in situ.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: GAC: PEGPH20 1,6 µg/kg/2,2 µg/kg + Pembrolizumab
Doseeskaleringsdel: Deltakere med residiverende/refraktært lokalt avansert eller metastatisk gastrisk adenokarsinom (GAC) vil motta PEGPH20 1,6 mikrogram/kilogram (µg/kg) eller 2,2 µg/kg på dag 1, dag 8 og dag 15 i hver 21-dagers syklus. (dvs. 3 doser/syklus) og pembrolizumab 2 milligram/kilogram (mg/kg) hver 21. dag på dag 1 i hver syklus (dvs. 1 dose/syklus), 4-6 timer etter fullført administrering av PEGPH20. Doseutvidelsesdel: Deltakere med residiverende/refraktær lokalt avansert eller metastatisk GAC vil motta PEGPH20 2,2 µg/kg på dag 1, dag 8 og dag 15 i hver 21-dagers syklus og pembrolizumab 200 mg på dag 1 i hver syklus, 4-6 timer etter at PEGPH20-administrasjonen er fullført. Behandling i begge fasene av studien vil fortsette til død, tilbaketrekking av samtykke fra studien, sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet (maksimal eksponering: 60 uker).
Legemiddel: PEGPH20
PEGPH20 vil bli administrert som en intravenøs (IV) infusjon i henhold til doseskjemaet spesifisert i armbeskrivelsen.
Andre navn:
  • PEGylert rekombinant human hyaluronidase
Legemiddel: Pembrolizumab
Pembrolizumab vil bli administrert som en IV-infusjon i henhold til doseplanen spesifisert i armbeskrivelsen.
Andre navn:
  • Keytruda®
EKSPERIMENTELL: NSCLC: PEGPH20 1,6 µg/kg/2,2 µg/kg + Pembrolizumab
Doseeskaleringsdel: Deltakere med residiverende/refraktær stadium IIIB eller IV ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) vil motta PEGPH20 1,6 µg/kg eller 2,2 µg/kg på dag 1, dag 8 og dag 15 i hver 21-dagers syklus ( dvs. 3 doser/syklus) og pembrolizumab 2 mg/kg hver 21. dag på dag 1 i hver syklus (dvs. 1 dose/syklus), 4-6 timer etter at PEGPH20 er fullført. Doseutvidelsesdel: Deltakere med residiverende/refraktær stadium IIIB eller IV NSCLC vil motta PEGPH20 2,2 µg/kg på dag 1, dag 8 og dag 15 i hver 21-dagers syklus og pembrolizumab 200 mg på dag 1 i hver syklus, 4-6 timer etter at PEGPH20-administrasjonen er fullført. Behandling i begge fasene av studien vil fortsette til død, tilbaketrekking av samtykke fra studien, sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet (maksimal eksponering: 46 uker).
Legemiddel: PEGPH20
PEGPH20 vil bli administrert som en intravenøs (IV) infusjon i henhold til doseskjemaet spesifisert i armbeskrivelsen.
Andre navn:
  • PEGylert rekombinant human hyaluronidase
Legemiddel: Pembrolizumab
Pembrolizumab vil bli administrert som en IV-infusjon i henhold til doseplanen spesifisert i armbeskrivelsen.
Andre navn:
  • Keytruda®

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dose-eskaleringsfase: Antall deltakere med dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Syklus 1 (21 dager)
DLT-er ble definert som en av følgende: i) Enhver behandlingsoppstått grad større enn eller lik (≥) 3 toksisitet som ble ansett som relatert til enten PEGPH20 eller pembrolizumab eller kombinasjonen av PEGPH20 og pembrolizumab (kvalme, oppkast, MSE, og diaré ble betraktet som DLT bare hvis de nådde grad ≥ 3 til tross for tilstrekkelige støttende omsorgstiltak); ii) Grad 3 muskel- og skjeletthendelser (MSE) ble betraktet som DLT bare hvis de ikke reduserte til grad ≤ 2 innen 48 timer til tross for terapeutisk intervensjon; iii) Overfølsomhets-/infusjonsreaksjoner relatert til PEGPH20- eller pembrolizumab-dosering ble ikke ansett som DLT-er (hypersensitivitetsreaksjoner var generelt ikke relatert til dosenivået til et legemiddel siden de kunne oppstå selv ved et lavt eksponeringsnivå).
Syklus 1 (21 dager)
Dose-eskaleringsfase: Maksimal tolerert dose (MTD) av PEGPH20 i kombinasjon med Pembrolizumab
Tidsramme: Syklus 1 (21 dager)
MTD av PEGPEM-kombinasjon (PEGPH20 + Pembrolizumab) ble definert som det høyeste dosenivået der ikke mer enn 1 av 6 evaluerbare deltakere hadde opplevd en DLT i løpet av de første 3 ukene av behandlingen. DLT ble definert som en av følgende: i) Enhver behandlingsoppstått grad større enn eller lik (≥) 3 toksisitet som ble ansett som relatert til enten PEGPH20 eller pembrolizumab eller kombinasjonen av PEGPH20 og pembrolizumab (kvalme, oppkast, MSE, og diaré ble betraktet som DLT bare hvis de nådde grad ≥ 3 til tross for tilstrekkelige støttende omsorgstiltak); ii) Grad 3 muskel- og skjeletthendelser (MSE) ble betraktet som DLT bare hvis de ikke reduserte til grad ≤ 2 innen 48 timer til tross for terapeutisk intervensjon; iii) Overfølsomhets-/infusjonsreaksjoner relatert til PEGPH20- eller pembrolizumab-dosering ble ikke ansett som DLT-er (hypersensitivitetsreaksjoner var generelt ikke relatert til dosenivået til et legemiddel siden de kunne oppstå selv ved et lavt eksponeringsnivå).
Syklus 1 (21 dager)
Doseeskaleringsfase: Anbefalt fase 2-dose (RP2D) av PEGPH20 i kombinasjon med Pembrolizumab
Tidsramme: Syklus 1 (21 dager)
RP2D ble bestemt basert på den generelle sikkerhetsprofilen til deltakerne som ble registrert under doseeskaleringsdelen av studien.
Syklus 1 (21 dager)
Doseutvidelsesfase: objektiv responsrate (ORR): prosentandel av deltakere med objektiv respons, vurdert av etterforsker basert på responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 av doseutvidelsesfasen frem til død, sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet (maksimal eksponering: 60 uker for GAC og 46 uker for NSCLC)
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne som oppnådde enten fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR), som vurdert av etterforsker basert på RECIST versjon 1.1. CR ble definert som forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner; Alle patologiske eller ikke-patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til mindre enn (<) 10 millimeter (mm). PR ble definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av diametre av mållesjoner, med basislinjesumdiametrene som referanse.
Syklus 1 Dag 1 av doseutvidelsesfasen frem til død, sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet (maksimal eksponering: 60 uker for GAC og 46 uker for NSCLC)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dose-eskaleringsfase: ORR: prosentandel av deltakere med objektiv respons, vurdert av etterforsker basert på RECIST versjon 1.1
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 av doseeskaleringsfasen frem til død, sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet (maksimal eksponering: 46 uker for GAC og 27 uker for NSCLC)
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne som oppnådde enten CR eller PR, vurdert av etterforsker basert på RECIST versjon 1.1. CR ble definert som forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner; Alle patologiske eller ikke-patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 mm. PR ble definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av diametre av mållesjoner, med basislinjesumdiametrene som referanse.
Syklus 1 Dag 1 av doseeskaleringsfasen frem til død, sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet (maksimal eksponering: 46 uker for GAC og 27 uker for NSCLC)
Dose-eskalering og utvidelsesfase: Varighet av respons (DOR), som vurdert av etterforsker basert på RECIST v1.1
Tidsramme: Fra datoen for første objektive respons (CR eller PR) til datoen for første radiografisk sykdomsprogresjon (maksimal eksponering: 46 uker for GAC, og 27 uker for NSCLC i doseeskalering; 60 uker for GAC og 46 uker for NSCLC i dose- ekspansjon)
DOR ble definert som tiden fra datoen da objektiv respons (CR eller PR) først ble bestemt til den første datoen da radiografisk sykdomsprogresjon ble bestemt. CR ble definert som forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner; Alle patologiske eller ikke-patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 mm. PR ble definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av diametre av mållesjoner, med basislinjesumdiametrene som referanse. Sykdomsprogresjon ble definert som en økning på minst 20 % i summen av diametre av mållesjoner, med den minste summen i studien så langt som referanse, summen må også vise en absolutt økning på minst 5 mm, eller utseendet til en eller flere nye lesjoner; og utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner. DOR ble analysert ved bruk av Kaplan-Meier-metoder.
Fra datoen for første objektive respons (CR eller PR) til datoen for første radiografisk sykdomsprogresjon (maksimal eksponering: 46 uker for GAC, og 27 uker for NSCLC i doseeskalering; 60 uker for GAC og 46 uker for NSCLC i dose- ekspansjon)
Dose-eskalering og utvidelsesfase: Sykdomskontrollrate (DCR), som vurdert av etterforsker basert på RECIST v1.1: Prosentandel av deltakere som oppnådde CR, PR eller stabil sykdom (SD)
Tidsramme: Fra første dose til første forekomst av CR, PR eller SD (maksimal eksponering: 46 uker for GAC, og 27 uker for NSCLC i doseeskaleringsfasen; maksimal eksponering: 60 uker for GAC, og 46 uker for NSCLC i dose-ekspansjonsfasen )
DCR ble definert som prosentandelen av deltakerne som oppnådde CR, PR eller stabil sykdom (SD). CR ble definert som forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner; Alle patologiske eller ikke-patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 mm. PR ble definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av diametre av mållesjoner, med basislinjesumdiametrene som referanse. SD ble definert som verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for progressiv sykdom (PD), med de minste sumdiametrene som referanse under studien. PD ble definert som en økning på minst 20 % i summen av diametre av mållesjoner, med den minste summen i studien så langt som referanse, summen må også vise en absolutt økning på minst 5 mm, eller utseendet til en eller flere nye lesjoner; og utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner.
Fra første dose til første forekomst av CR, PR eller SD (maksimal eksponering: 46 uker for GAC, og 27 uker for NSCLC i doseeskaleringsfasen; maksimal eksponering: 60 uker for GAC, og 46 uker for NSCLC i dose-ekspansjonsfasen )
Dose-eskalering og utvidelsesfase: Progresjonsfri overlevelse (PFS), vurdert av etterforsker basert på RECIST v1.1
Tidsramme: Fra første dose til første forekomst av enten radiografisk eller klinisk sykdomsprogresjon eller død (maksimal eksponering: 46 uker for GAC, og 27 uker for NSCLC ved doseøkning; 60 uker for GAC og 46 uker for NSCLC ved doseutvidelse)
PFS ble definert som tiden fra første dosedato til den første forekomsten av enten radiografisk eller klinisk sykdomsprogresjon som bestemt av etterforskeren eller død av en hvilken som helst årsak før seponering av behandlingen. Sykdomsprogresjon ble definert som en økning på minst 20 % i summen av diametre av mållesjoner, med den minste summen i studien så langt som referanse, summen må også vise en absolutt økning på minst 5 mm, eller utseendet til en eller flere nye lesjoner; og utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner. PFS ble analysert ved hjelp av Kaplan-Meier-metoder.
Fra første dose til første forekomst av enten radiografisk eller klinisk sykdomsprogresjon eller død (maksimal eksponering: 46 uker for GAC, og 27 uker for NSCLC ved doseøkning; 60 uker for GAC og 46 uker for NSCLC ved doseutvidelse)
Dose-eskalering og utvidelsesfase: Total overlevelse
Tidsramme: Fra første dose til død uansett årsak (maksimal eksponering: 46 uker for GAC, og 27 uker for NSCLC i doseøkningsfasen; maksimal eksponering: 60 uker for GAC, og 46 uker for NSCLC i dose-ekspansjonsfasen)
Total overlevelse ble definert som tiden fra første dosedato til død uansett årsak. Total overlevelse ble analysert ved bruk av Kaplan-Meier-metoder.
Fra første dose til død uansett årsak (maksimal eksponering: 46 uker for GAC, og 27 uker for NSCLC i doseøkningsfasen; maksimal eksponering: 60 uker for GAC, og 46 uker for NSCLC i dose-ekspansjonsfasen)
Doseutvidelsesfase: objektiv responsrate (ORR): prosentandel av deltakere med objektiv respons, vurdert av etterforsker basert på immunresponsrelaterte kriterier (irRC)
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 av doseutvidelsesfasen frem til død, sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet (maksimal eksponering: 60 uker for GAC og 46 uker for NSCLC)
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne som oppnådde enten CR eller PR, vurdert av etterforsker basert på irRC. CR ble definert som forsvinning av alle lesjoner inkludert ikke-indekslesjoner og nye ikke-målbare lesjoner, lymfeknuter må være <10 mm i kort akse). PR ble definert som en reduksjon på minst 30 % i tumorbelastning fra baseline.
Syklus 1 Dag 1 av doseutvidelsesfasen frem til død, sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet (maksimal eksponering: 60 uker for GAC og 46 uker for NSCLC)
Dose- ekspansjonsfase: DOR, vurdert av etterforsker basert på irRC
Tidsramme: Fra datoen for første objektive respons (CR eller PR) til datoen for første radiografisk sykdomsprogresjon (maksimal eksponering: 60 uker for GAC, og 46 uker for NSCLC)
DOR ble definert som tiden fra datoen da objektiv respons (CR eller PR) først ble bestemt til den første datoen da radiografisk sykdomsprogresjon ble bestemt. CR ble definert som forsvinning av alle lesjoner inkludert ikke-indekslesjoner og nye ikke-målbare lesjoner, lymfeknuter må være <10 mm i kort akse). PR ble definert som en reduksjon på minst 30 % i tumorbelastning fra baseline. Sykdomsprogresjon ble definert som en økning på minst 20 % i tumorbelastning fra nadir. DOR ble analysert ved bruk av Kaplan-Meier-metoder.
Fra datoen for første objektive respons (CR eller PR) til datoen for første radiografisk sykdomsprogresjon (maksimal eksponering: 60 uker for GAC, og 46 uker for NSCLC)
Dose-ekspansjonsfase: DCR, som vurdert av etterforsker basert på irRC: prosentandel av deltakere som oppnådde CR, PR eller SD
Tidsramme: Fra første dose til første forekomst av CR, PR eller SD (maksimal eksponering: 60 uker for GAC, og 46 uker for NSCLC)
DCR ble definert som prosentandelen av deltakerne som oppnådde CR, PR eller stabil sykdom (SD). CR ble definert som forsvinning av alle lesjoner inkludert ikke-indekslesjoner og nye ikke-målbare lesjoner, lymfeknuter må være <10 mm i kort akse). PR ble definert som en reduksjon på minst 30 % i tumorbelastning fra baseline. SD ble definert som verken tilstrekkelig svinn til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning for å kvalifisere for PD. PD ble definert som en økning på minst 20 % i tumorbyrden fra nadir.
Fra første dose til første forekomst av CR, PR eller SD (maksimal eksponering: 60 uker for GAC, og 46 uker for NSCLC)
Dose- ekspansjonsfase: PFS, vurdert av etterforsker basert på irRC
Tidsramme: Fra første dose til den første forekomsten av enten radiografisk eller klinisk sykdomsprogresjon eller død uansett årsak (maksimal eksponering: 60 uker for GAC, og 46 uker for NSCLC)
PFS ble definert som tiden fra første dosedato til den første forekomsten av enten radiografisk eller klinisk sykdomsprogresjon som bestemt av etterforskeren eller død av en hvilken som helst årsak før seponering av behandlingen. Sykdomsprogresjon ble definert som en økning på minst 20 % i tumorbelastning fra nadir. PFS ble analysert ved hjelp av Kaplan-Meier-metoder.
Fra første dose til den første forekomsten av enten radiografisk eller klinisk sykdomsprogresjon eller død uansett årsak (maksimal eksponering: 60 uker for GAC, og 46 uker for NSCLC)
Dose-eskalering og utvidelsesfase: Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av PEGPH20
Tidsramme: Før PEGPH20 dose (innen 2 timer [timer] før dose); 0,25,1, 2-4 og 6-8 timer etter PEGPH20-dose ved syklus 1 dag 1 (sykluslengde = 21 dager)
Farmakokinetiske (PK) parametere for PEGPH20 ble beregnet ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder og oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk etter dose.
Før PEGPH20 dose (innen 2 timer [timer] før dose); 0,25,1, 2-4 og 6-8 timer etter PEGPH20-dose ved syklus 1 dag 1 (sykluslengde = 21 dager)
Dose-eskalering og utvidelsesfase: Terminal eliminering halveringstid (t1/2) av PEGPH20
Tidsramme: Før PEGPH20 dose (innen 2 timer [timer] før dose); 0,25,1, 2-4 og 6-8 timer etter PEGPH20-dose ved syklus 1 dag 1 (sykluslengde = 21 dager)
PK-parametere for PEGPH20 ble beregnet ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder og oppsummert ved bruk av beskrivende statistikk etter dose.
Før PEGPH20 dose (innen 2 timer [timer] før dose); 0,25,1, 2-4 og 6-8 timer etter PEGPH20-dose ved syklus 1 dag 1 (sykluslengde = 21 dager)
Dose-eskalering og utvidelsesfase: Areal under plasmakonsentrasjonen vs. Tidskurve fra tid 0 til siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUClast) av PEGPH20
Tidsramme: Før PEGPH20 dose (innen 2 timer [timer] før dose); 0,25,1, 2-4 og 6-8 timer etter PEGPH20-dose ved syklus 1 dag 1 (sykluslengde = 21 dager)
PK-parametere for PEGPH20 ble beregnet ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder og oppsummert ved bruk av beskrivende statistikk etter dose.
Før PEGPH20 dose (innen 2 timer [timer] før dose); 0,25,1, 2-4 og 6-8 timer etter PEGPH20-dose ved syklus 1 dag 1 (sykluslengde = 21 dager)
Dose-eskalering og utvidelsesfase: Distribusjonsvolum (Vd) av PEGPH20
Tidsramme: Før PEGPH20 dose (innen 2 timer [timer] før dose); 0,25,1, 2-4 og 6-8 timer etter PEGPH20-dose ved syklus 1 dag 1 (sykluslengde = 21 dager)
PK-parametere for PEGPH20 ble beregnet ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder og oppsummert ved bruk av beskrivende statistikk etter dose.
Før PEGPH20 dose (innen 2 timer [timer] før dose); 0,25,1, 2-4 og 6-8 timer etter PEGPH20-dose ved syklus 1 dag 1 (sykluslengde = 21 dager)
Dose-eskalering og utvidelsesfase: Clearance (CL) av PEGPH20
Tidsramme: Før PEGPH20 dose (innen 2 timer [timer] før dose); 0,25,1, 2-4 og 6-8 timer etter PEGPH20-dose ved syklus 1 dag 1 (sykluslengde = 21 dager)
PK-parametere for PEGPH20 ble beregnet ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder og oppsummert ved bruk av beskrivende statistikk etter dose.
Før PEGPH20 dose (innen 2 timer [timer] før dose); 0,25,1, 2-4 og 6-8 timer etter PEGPH20-dose ved syklus 1 dag 1 (sykluslengde = 21 dager)
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (maksimal eksponering: 60 uker for GAC og 46 uker for NSCLC)
En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som fikk studiemedisin uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng. Alvorlig uønsket hendelse (SAE) var en AE som resulterte i ett av følgende utfall eller ansett som signifikant av en annen grunn: død; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø); vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali. AE-er inkluderte både SAE-er og ikke-alvorlige AE-er. Et sammendrag av andre ikke-alvorlige AE-er og alle SAE-er, uavhengig av årsakssammenheng, finnes i 'Rapportert AE-seksjon'.
Syklus 1 dag 1 opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (maksimal eksponering: 60 uker for GAC og 46 uker for NSCLC)
Doseutvidelsesfase: Antall deltakere med klinisk signifikante abnormiteter i kliniske laboratorieparametre og vitale tegn
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (maksimal eksponering: 60 uker for GAC og 46 uker for NSCLC)
Kliniske laboratorieparametre inkluderte hematologi (hemoglobin [Hb], hematokrit, antall røde blodlegemer, antall hvite blodlegemer, nøytrofiler [ANC], lymfocytter, monocytter, eosinofiler, basofiler, granulocytter, gjennomsnittlig korpuskulær Hb, gjennomsnittlig korpuskulært volum og antall blodplater) og blodkjemi (glukose, blod urea nitrogen [BUN], alanin aminotransferase [ALT], aspartat aminotransferase [AST], albumin, bilirubin, bikarbonat, kalsium, klorid, magnesium, kalium, natrium, tyrotropin, tyroksin, trijodtyronin, alkalisk [fosfataser] ALP], elektrolytter og kreatinin). Vitale tegn inkluderte måling av blodtrykk (systolisk og diastolisk), puls, respirasjonsfrekvens og kroppstemperatur. Kriterier for klinisk betydning var i henhold til etterforskerens skjønn.
Syklus 1 dag 1 opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (maksimal eksponering: 60 uker for GAC og 46 uker for NSCLC)
Doseutvidelsesfase: Antall deltakere med klinisk signifikante abnormiteter i elektrokardiogram (EKG)
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (maksimal eksponering: 60 uker for GAC og 46 uker for NSCLC)
EKG inkludert klinisk betydning ble evaluert av etterforskeren. Kriterier for klinisk betydning var i henhold til etterforskerens skjønn.
Syklus 1 dag 1 opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (maksimal eksponering: 60 uker for GAC og 46 uker for NSCLC)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Halozyme Therapeutics

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

22. oktober 2015

Primær fullføring (FAKTISKE)

26. mars 2019

Studiet fullført (FAKTISKE)

26. mars 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

31. august 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. september 2015

Først lagt ut (ANSLAG)

30. september 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

7. februar 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. januar 2020

Sist bekreftet

1. desember 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HALO-107-101

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere