Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av PEGylerat rekombinant humant hyaluronidas (PEGPH20) med Pembrolizumab hos deltagare med utvalda hyaluronan höga fasta tumörer

24 januari 2020 uppdaterad av: Halozyme Therapeutics

En öppen fas 1B-studie av PEGylerat rekombinant humant hyaluronidas (PEGPH20) kombinerat med Pembrolizumab hos försökspersoner med utvalda hyaluronan-höga fasta tumörer

Detta är en fas 1b-studie som utvärderar en kombination av PEGPH20 och pembrolizumab hos deltagare med hyaluronan-hög (HA-hög) deltagare med recidiverande/refraktär icke-småcellig lungcancer (NSCLC) och deltagare med HA-hög med recidiverande/refraktär gastriskt adenokarcinom (GAC) .

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studien involverar dosökningsfas (slutförd i nov-2016) för att bedöma säkerheten och tolerabiliteten av PEGPEM (PEGylerat rekombinant humant hyaluronidas [PEGPH20] kombinerat med pembrolizumab [Keytruda®]) och för att hitta den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) ; och en expansionsfas för att bedöma effektiviteten, säkerheten och tolerabiliteten av PEGPEM i steg III b/IV NSCLC och återfall/refraktära GAC-deltagare. Planen var att inkludera cirka 51 HA-höga deltagare (30 NSCLC och 21 GAC-deltagare) i dosexpansionsfasen på den erhållna RP2D från dosökningsfasen av studien.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

56

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85259-5499
        • Mayo Clinic, Scottsdale, Arizona
    • California
      • Encinitas, California, Förenta staterna, 92009
        • California Cancer Associates for Research and Excellence - Encinitas
      • La Jolla, California, Förenta staterna, 92093
        • University of California San Diego - Moores Cancer Center
      • Orange, California, Förenta staterna, 92868
        • St. Joseph's Hospital
      • Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
        • University Of California - Davis
      • Santa Rosa, California, Förenta staterna, 95403
        • St. Joseph's Hospital
      • Whittier, California, Förenta staterna, 90603
        • Innovative Clinical Research
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • University of Colorado Denver University of Colorado Anschutz Medical Campus
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Förenta staterna, 33308
        • Holy Cross Hospitals
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • University of Miami/Sylvester Cancer Center
      • Weston, Florida, Förenta staterna
        • Cleveland Clinic Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • University of Chicago
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21231
        • Johns Hopkins Kimmel Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63130
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • Brick, New Jersey, Förenta staterna, 08724
        • New Jersey Hematology Oncology Associates
    • New York
      • Rochester, New York, Förenta staterna, 14642
        • University of Rochester
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Förenta staterna, 44718
        • Gabrail Cancer Center
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75251
        • Mary Crowley Cancer Research Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22031
        • Virginia Cancer Specialists, PC
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98104
        • Swedish Health Services

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Dosexpansion: Histologiskt bekräftad och dokumenterad, tidigare obehandlad eller behandlad stadium IIIB eller IV NSCLC som inte har misslyckats med mer än 1 tidigare platinainnehållande kemoterapiregim för lokalt avancerad eller metastaserad sjukdom eller återfall/refraktär lokalt avancerad eller metastaserad gastriskt adenokarcinom som inte har misslyckats mer än 2 tidigare kemoterapiregimer för lokalt avancerad eller metastaserad sjukdom. Deltagare med NSCLC som är kända för att vara mutationspositiva för epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) måste ha fått en EGFR-hämmare och deltagare som är kända för att vara positiva med anaplastiskt lymfomkinas (ALK) måste ha fått en ALK-hämmare.

Innan du registrerar dig måste bekräftelse på följande erhållas:

• För deltagare i dosexpansionsdelen av studien är det obligatoriskt att tillgänglig arkiverad tumörvävnad i formalinfixerad.

paraffininbäddade (FFPE) block eller minst 10-15 ofärgade konsekutiva kärnbiopsiobjektglas från 1 arkivblock som uppfyller specifika vävnadskrav finns tillgängliga.

  • För dosexpansion: en eller flera tumörer mätbara på datortomografi (CT)-skanning/magnetisk resonanstomografi (MRT) enligt RECIST v 1.1., för dosökning behöver deltagarna bara ha en evaluerbar sjukdom - Tidigare bestrålade tumörer kan vara berättigade om de tydligt har utvecklats i storlek.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1.
  • Förväntad livslängd större än eller lika med (≥) 3 månader.

Deltagare måste också uppfylla följande inklusionskriterium för att bli registrerade i dosexpansionsdelen:

  • Deltagare (NSCLC och gastriskt adenokarcinom) måste bestämmas ha HA-höga nivåer från sina tumörbiopsier.
  • Deltagarna i NSCLC och gastriskt adenokarcinom måste ha vävnad tillgänglig för HA-selektion och programmerad celldöd-1 (PD-L1)-testning.

Exklusions kriterier:

  • Tidigare behandling med pembrolizumab, nivolumab eller andra medel mot antikroppar (anti-)-PD-1 eller PD-1 ligand-antikroppar (anti-PD-L1).
  • New York Heart Association klass III eller IV (Bilaga D) hjärtsjukdom eller hjärtinfarkt under de senaste 12 månaderna före screening, eller redan existerande förmaksflimmer.
  • Tidigare anamnes på cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack.
  • NSCLC-deltagare med kända hjärnmetastaser (vissa undantag tillåtna)
  • Gastriska adenokarcinomdeltagare med hjärnmetastaser
  • Historik med aktiv blödning under de senaste 3 månaderna som kräver transfusion
  • Anti-angiogen terapi under den senaste månaden
  • Deltagare med känd interstitiell fibros eller interstitiell lungsjukdom.
  • Tidigare historia av lungemboli eller lungemboli påträffad vid screeningundersökning.

  • Historien om:

    1. Pneumonit som kräver orala eller IV steroider;

    2. Eller kända fall av lever- och gallsjukdomar (t.ex. primär biliär kolangit, primär skleroserande kolangit, historia av immunmedierad kolangit);

      • Deltagare med kolangit som tillskrivs infektiös etiologi (t.ex. stigande kolangit, bakteriell kolangit) är berättigade om infektionen har lösts helt före screeningbesöket.
    3. Eller kända fall av läkemedelsinducerad lever- och galltoxicitet.
  • Aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling inom de senaste 3 månaderna eller dokumenterad historia av kliniskt allvarlig autoimmun sjukdom, eller syndrom som kräver systemiska steroider eller immunsuppressiva medel.
  • Historik om annan primär cancer under de senaste 3 åren som krävde behandling, med undantag för icke-melanom hudcancer, tidigt stadium av prostatacancer eller botande behandlat livmoderhalscancer in situ.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: GAC: PEGPH20 1,6 µg/kg/2,2 µg/kg + Pembrolizumab
Dosökningsdel: Deltagare med återfall/refraktärt lokalt avancerat eller metastaserande gastriskt adenokarcinom (GAC) kommer att få PEGPH20 1,6 mikrogram/kilogram (µg/kg) eller 2,2 µg/kg på dag 1, dag 8 och dag 15 av varje 21-dagars cykel (dvs 3 doser/cykel) och pembrolizumab 2 milligram/kilogram (mg/kg) var 21:e dag på dag 1 i varje cykel (dvs 1 dos/cykel), 4-6 timmar efter avslutad administrering av PEGPH20. Dosexpansionsdel: Deltagare med recidiverande/refraktär lokalt avancerad eller metastaserad GAC kommer att få PEGPH20 2,2 µg/kg på dag 1, dag 8 och dag 15 i varje 21-dagarscykel och pembrolizumab 200 mg på dag 1 i varje cykel, 4-6 timmar efter avslutad administrering av PEGPH20. Behandling i båda faserna av studien kommer att fortsätta till dödsfall, tillbakadragande av samtycke från studien, sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet (maximal exponering: 60 veckor).
Läkemedel: PEGPH20
PEGPH20 kommer att administreras som en intravenös (IV) infusion enligt dosschemat som anges i armbeskrivningen.
Andra namn:
  • PEGylerat rekombinant humant hyaluronidas
Läkemedel: Pembrolizumab
Pembrolizumab kommer att administreras som en IV-infusion enligt dosschemat som anges i armbeskrivningen.
Andra namn:
  • Keytruda®
EXPERIMENTELL: NSCLC: PEGPH20 1,6 µg/kg/2,2 µg/kg + Pembrolizumab
Dosökningsdel: Deltagare med återfall/refraktär steg IIIB eller IV icke-småcellig lungcancer (NSCLC) kommer att få PEGPH20 1,6 µg/kg eller 2,2 µg/kg på dag 1, dag 8 och dag 15 i varje 21-dagarscykel ( dvs 3 doser/cykel) och pembrolizumab 2 mg/kg var 21:e dag på dag 1 i varje cykel (dvs 1 dos/cykel), 4-6 timmar efter avslutad administrering av PEGPH20. Dosexpansionsdel: Deltagare med recidiverande/refraktär steg IIIB eller IV NSCLC kommer att få PEGPH20 2,2 µg/kg på dag 1, dag 8 och dag 15 i varje 21-dagars cykel och pembrolizumab 200 mg på dag 1 i varje cykel, 4-6 timmar efter avslutad administrering av PEGPH20. Behandling i båda faserna av studien kommer att fortsätta till dödsfall, tillbakadragande av samtycke från studien, sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet (maximal exponering: 46 veckor).
Läkemedel: PEGPH20
PEGPH20 kommer att administreras som en intravenös (IV) infusion enligt dosschemat som anges i armbeskrivningen.
Andra namn:
  • PEGylerat rekombinant humant hyaluronidas
Läkemedel: Pembrolizumab
Pembrolizumab kommer att administreras som en IV-infusion enligt dosschemat som anges i armbeskrivningen.
Andra namn:
  • Keytruda®

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Doseskaleringsfas: Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Cykel 1 (21 dagar)
DLT definierades som något av följande: i) Alla behandlingsuppkomna toxicitetsgrad större än eller lika med (≥) 3 toxicitet som ansågs relaterad till antingen PEGPH20 eller pembrolizumab eller kombinationen av PEGPH20 och pembrolizumab (illamående, kräkningar, MSE och diarré betraktades endast som DLT om de nådde grad ≥ 3 trots adekvata stödjande vårdåtgärder); ii) Grad 3 muskuloskeletala händelser (MSE) ansågs endast DLT om de inte minskade till grad ≤ 2 inom 48 timmar trots terapeutisk intervention; iii) Överkänslighets-/infusionsreaktioner relaterade till PEGPH20- eller pembrolizumab-dosering ansågs inte vara DLT (överkänslighetsreaktioner var i allmänhet inte relaterade till dosnivån av ett läkemedel eftersom de kunde inträffa även vid en låg exponeringsnivå).
Cykel 1 (21 dagar)
Dosökningsfas: maximal tolererad dos (MTD) av PEGPH20 i kombination med Pembrolizumab
Tidsram: Cykel 1 (21 dagar)
MTD av PEGPEM-kombination (PEGPH20 + Pembrolizumab) definierades som den högsta dosnivån vid vilken inte mer än 1 av 6 utvärderbara deltagare hade upplevt en DLT under de första 3 veckorna av behandlingen. DLT definierades som något av följande: i) Alla behandlingsuppkomna grad större än eller lika med (≥) 3 toxicitet som ansågs relaterad till antingen PEGPH20 eller pembrolizumab eller kombinationen av PEGPH20 och pembrolizumab (illamående, kräkningar, MSE, och diarré betraktades endast som DLT om de nådde grad ≥ 3 trots adekvata stödjande vårdåtgärder); ii) Grad 3 muskuloskeletala händelser (MSE) ansågs endast DLT om de inte minskade till grad ≤ 2 inom 48 timmar trots terapeutisk intervention; iii) Överkänslighets-/infusionsreaktioner relaterade till PEGPH20- eller pembrolizumab-dosering ansågs inte vara DLT (överkänslighetsreaktioner var i allmänhet inte relaterade till dosnivån av ett läkemedel eftersom de kunde inträffa även vid en låg exponeringsnivå).
Cykel 1 (21 dagar)
Doseskaleringsfas: Rekommenderad fas 2-dos (RP2D) av PEGPH20 i kombination med Pembrolizumab
Tidsram: Cykel 1 (21 dagar)
RP2D bestämdes baserat på den övergripande säkerhetsprofilen för deltagarna som registrerades under dosökningsdelen av studien.
Cykel 1 (21 dagar)
Dosexpansionsfas: objektiv svarsfrekvens (ORR): Andel deltagare med objektivt svar, bedömt av utredaren baserat på svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) version 1.1
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 av dosexpansionsfasen fram till död, sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet (maximal exponering: 60 veckor för GAC och 46 veckor för NSCLC)
ORR definierades som andelen deltagare som uppnådde antingen ett fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR), enligt bedömning av utredaren baserat på RECIST version 1.1. CR definierades som försvinnande av alla mål- och icke-målskador; Alla patologiska eller icke-patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha en reduktion i kort axel till mindre än (<) 10 millimeter (mm). PR definierades som minst 30 % minskning av summan av diametrar för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens.
Cykel 1 Dag 1 av dosexpansionsfasen fram till död, sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet (maximal exponering: 60 veckor för GAC och 46 veckor för NSCLC)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Doseskaleringsfas: ORR: Andel deltagare med objektiv respons, bedömd av utredaren baserat på RECIST version 1.1
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 av dosökningsfasen fram till död, sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet (maximal exponering: 46 veckor för GAC och 27 veckor för NSCLC)
ORR definierades som andelen deltagare som uppnådde antingen ett CR eller PR, enligt bedömning av utredaren baserat på RECIST version 1.1. CR definierades som försvinnande av alla mål- och icke-målskador; Alla patologiska eller icke-patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha en reduktion i kortaxel till <10 mm. PR definierades som minst 30 % minskning av summan av diametrar för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens.
Cykel 1 Dag 1 av dosökningsfasen fram till död, sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet (maximal exponering: 46 veckor för GAC och 27 veckor för NSCLC)
Dos-eskalering och expansionsfas: Duration of Response (DOR), bedömd av utredare baserat på RECIST v1.1
Tidsram: Från datum för första objektiva svar (CR eller PR) till datum för första radiografisk sjukdomsprogression (maximal exponering: 46 veckor för GAC och 27 veckor för NSCLC i dosökning; 60 veckor för GAC och 46 veckor för NSCLC i dos- expansion)
DOR definierades som tiden från det datum då objektivt svar (CR eller PR) först bestämdes till det första datumet då radiografisk sjukdomsprogression bestämdes. CR definierades som försvinnande av alla mål- och icke-målskador; Alla patologiska eller icke-patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha en reduktion i kortaxel till <10 mm. PR definierades som minst 30 % minskning av summan av diametrar för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens. Sjukdomsprogression definierades som en ökning på minst 20 % av summan av diametrarna för målskador, med den lägsta summan av studien hittills som referens, summan måste också visa en absolut ökning på minst 5 mm, eller uppkomsten av en eller fler nya lesioner; och otvetydig progression av existerande icke-målskador. DOR analyserades med Kaplan-Meier-metoder.
Från datum för första objektiva svar (CR eller PR) till datum för första radiografisk sjukdomsprogression (maximal exponering: 46 veckor för GAC och 27 veckor för NSCLC i dosökning; 60 veckor för GAC och 46 veckor för NSCLC i dos- expansion)
Dosökning och expansionsfas: Sjukdomskontrollfrekvens (DCR), bedömd av utredare baserat på RECIST v1.1: Andel deltagare som uppnådde CR, PR eller stabil sjukdom (SD)
Tidsram: Från första dosen till första förekomsten av CR, PR eller SD (maximal exponering: 46 veckor för GAC och 27 veckor för NSCLC i dosökningsfas; maximal exponering: 60 veckor för GAC och 46 veckor för NSCLC i dosexpansionsfas )
DCR definierades som andelen deltagare som uppnådde CR, PR eller stabil sjukdom (SD). CR definierades som försvinnande av alla mål- och icke-målskador; Alla patologiska eller icke-patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha en reduktion i kortaxel till <10 mm. PR definierades som minst 30 % minskning av summan av diametrar för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens. SD definierades som varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för progressiv sjukdom (PD), med de minsta summadiametrarna som referens under studien. PD definierades som minst 20 % ökning av summan av diametrar för målskador, med den minsta summan av studien hittills som referens, summan måste också visa en absolut ökning på minst 5 mm, eller uppkomsten av en eller fler nya lesioner; och otvetydig progression av existerande icke-målskador.
Från första dosen till första förekomsten av CR, PR eller SD (maximal exponering: 46 veckor för GAC och 27 veckor för NSCLC i dosökningsfas; maximal exponering: 60 veckor för GAC och 46 veckor för NSCLC i dosexpansionsfas )
Dos-eskalering och expansionsfas: Progressionsfri överlevnad (PFS), bedömd av utredare baserat på RECIST v1.1
Tidsram: Från första dosen till första förekomsten av antingen radiografisk eller klinisk sjukdomsprogression eller död (maximal exponering: 46 veckor för GAC och 27 veckor för NSCLC vid dosökning; 60 veckor för GAC och 46 veckor för NSCLC vid dosexpansion)
PFS definierades som tiden från första dosdatum tills den första förekomsten av antingen radiografisk eller klinisk sjukdomsprogression som fastställts av utredaren eller dödsfall av någon orsak innan behandlingen avbröts. Sjukdomsprogression definierades som en ökning på minst 20 % av summan av diametrarna för målskador, med den lägsta summan av studien hittills som referens, summan måste också visa en absolut ökning på minst 5 mm, eller uppkomsten av en eller fler nya lesioner; och otvetydig progression av existerande icke-målskador. PFS analyserades med Kaplan-Meier-metoder.
Från första dosen till första förekomsten av antingen radiografisk eller klinisk sjukdomsprogression eller död (maximal exponering: 46 veckor för GAC och 27 veckor för NSCLC vid dosökning; 60 veckor för GAC och 46 veckor för NSCLC vid dosexpansion)
Dosökning och expansionsfas: Total överlevnad
Tidsram: Från första dosen till dödsfall oavsett orsak (maximal exponering: 46 veckor för GAC och 27 veckor för NSCLC i dosökningsfas; maximal exponering: 60 veckor för GAC och 46 veckor för NSCLC i dosexpansionsfas)
Total överlevnad definierades som tiden från första dosdatum till dödsfall oavsett orsak. Total överlevnad analyserades med Kaplan-Meier metoder.
Från första dosen till dödsfall oavsett orsak (maximal exponering: 46 veckor för GAC och 27 veckor för NSCLC i dosökningsfas; maximal exponering: 60 veckor för GAC och 46 veckor för NSCLC i dosexpansionsfas)
Dosexpansionsfas: objektiv svarsfrekvens (ORR): Andel deltagare med objektivt svar, bedömt av utredaren baserat på immunsvarsrelaterade kriterier (irRC)
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 av dosexpansionsfasen fram till död, sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet (maximal exponering: 60 veckor för GAC och 46 veckor för NSCLC)
ORR definierades som andelen deltagare som uppnådde antingen CR eller PR, enligt bedömning av utredaren baserat på irRC. CR definierades som försvinnande av alla lesioner inklusive icke-indexlesioner och nya icke-mätbara lesioner, lymfkörtlar måste vara <10 mm i kortaxeln). PR definierades som minst 30 % minskning av tumörbördan från baslinjen.
Cykel 1 Dag 1 av dosexpansionsfasen fram till död, sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet (maximal exponering: 60 veckor för GAC och 46 veckor för NSCLC)
Dos- Expansionsfas: DOR, bedömd av utredare Baserat på irRC
Tidsram: Från datumet för första objektiva svar (CR eller PR) till datumet för första radiografisk sjukdomsprogression (maximal exponering: 60 veckor för GAC och 46 veckor för NSCLC)
DOR definierades som tiden från det datum då objektivt svar (CR eller PR) först bestämdes till det första datumet då radiografisk sjukdomsprogression bestämdes. CR definierades som försvinnande av alla lesioner inklusive icke-indexlesioner och nya icke-mätbara lesioner, lymfkörtlar måste vara <10 mm i kortaxeln). PR definierades som minst 30 % minskning av tumörbördan från baslinjen. Sjukdomsprogression definierades som minst 20 % ökning av tumörbördan från nadir. DOR analyserades med Kaplan-Meier-metoder.
Från datumet för första objektiva svar (CR eller PR) till datumet för första radiografisk sjukdomsprogression (maximal exponering: 60 veckor för GAC och 46 veckor för NSCLC)
Dos- Expansion Fas: DCR, enligt bedömning av utredare Baserat på irRC: Andel deltagare som uppnådde CR, PR eller SD
Tidsram: Från första dosen till första förekomsten av CR, PR eller SD (maximal exponering: 60 veckor för GAC och 46 veckor för NSCLC)
DCR definierades som andelen deltagare som uppnådde CR, PR eller stabil sjukdom (SD). CR definierades som försvinnande av alla lesioner inklusive icke-indexlesioner och nya icke-mätbara lesioner, lymfkörtlar måste vara <10 mm i kortaxeln). PR definierades som minst 30 % minskning av tumörbördan från baslinjen. SD definierades som varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för PD. PD definierades som minst 20 % ökning av tumörbördan från nadir.
Från första dosen till första förekomsten av CR, PR eller SD (maximal exponering: 60 veckor för GAC och 46 veckor för NSCLC)
Dos- Expansionsfas: PFS, bedömd av utredare Baserat på irRC
Tidsram: Från den första dosen tills den första förekomsten av antingen radiografisk eller klinisk sjukdomsprogression eller dödsfall av någon orsak (maximal exponering: 60 veckor för GAC och 46 veckor för NSCLC)
PFS definierades som tiden från första dosdatum tills den första förekomsten av antingen radiografisk eller klinisk sjukdomsprogression som fastställts av utredaren eller dödsfall av någon orsak innan behandlingen avbröts. Sjukdomsprogression definierades som minst 20 % ökning av tumörbördan från nadir. PFS analyserades med Kaplan-Meier-metoder.
Från den första dosen tills den första förekomsten av antingen radiografisk eller klinisk sjukdomsprogression eller dödsfall av någon orsak (maximal exponering: 60 veckor för GAC och 46 veckor för NSCLC)
Dosökning och expansionsfas: maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av PEGPH20
Tidsram: Dos före PEGPH20 (inom 2 timmar [tim] före dos); 0,25, 1, 2-4 och 6-8 timmar efter PEGPH20-dos vid cykel 1 dag 1 (cykellängd = 21 dagar)
Farmakokinetiska (PK) parametrar för PEGPH20 beräknades med hjälp av icke-kompartmentella metoder och sammanfattades med hjälp av beskrivande statistik per dos.
Dos före PEGPH20 (inom 2 timmar [tim] före dos); 0,25, 1, 2-4 och 6-8 timmar efter PEGPH20-dos vid cykel 1 dag 1 (cykellängd = 21 dagar)
Dosökning och expansionsfas: terminal halveringstid (t1/2) av PEGPH20
Tidsram: Dos före PEGPH20 (inom 2 timmar [tim] före dos); 0,25, 1, 2-4 och 6-8 timmar efter PEGPH20-dos vid cykel 1 dag 1 (cykellängd = 21 dagar)
PK-parametrar för PEGPH20 beräknades med hjälp av icke-kompartmenterade metoder och sammanfattades med hjälp av beskrivande statistik per dos.
Dos före PEGPH20 (inom 2 timmar [tim] före dos); 0,25, 1, 2-4 och 6-8 timmar efter PEGPH20-dos vid cykel 1 dag 1 (cykellängd = 21 dagar)
Dosökning och expansionsfas: Area under plasmakoncentrationen vs. Tidskurva från tid 0 till senaste kvantifierbara koncentration (AUClast) av PEGPH20
Tidsram: Dos före PEGPH20 (inom 2 timmar [tim] före dos); 0,25, 1, 2-4 och 6-8 timmar efter PEGPH20-dos vid cykel 1 dag 1 (cykellängd = 21 dagar)
PK-parametrar för PEGPH20 beräknades med hjälp av icke-kompartmenterade metoder och sammanfattades med hjälp av beskrivande statistik per dos.
Dos före PEGPH20 (inom 2 timmar [tim] före dos); 0,25, 1, 2-4 och 6-8 timmar efter PEGPH20-dos vid cykel 1 dag 1 (cykellängd = 21 dagar)
Dosökning och expansionsfas: Distributionsvolym (Vd) av PEGPH20
Tidsram: Dos före PEGPH20 (inom 2 timmar [tim] före dos); 0,25, 1, 2-4 och 6-8 timmar efter PEGPH20-dos vid cykel 1 dag 1 (cykellängd = 21 dagar)
PK-parametrar för PEGPH20 beräknades med hjälp av icke-kompartmenterade metoder och sammanfattades med hjälp av beskrivande statistik per dos.
Dos före PEGPH20 (inom 2 timmar [tim] före dos); 0,25, 1, 2-4 och 6-8 timmar efter PEGPH20-dos vid cykel 1 dag 1 (cykellängd = 21 dagar)
Dosökning och expansionsfas: Clearance (CL) av PEGPH20
Tidsram: Dos före PEGPH20 (inom 2 timmar [tim] före dos); 0,25, 1, 2-4 och 6-8 timmar efter PEGPH20-dos vid cykel 1 dag 1 (cykellängd = 21 dagar)
PK-parametrar för PEGPH20 beräknades med hjälp av icke-kompartmenterade metoder och sammanfattades med hjälp av beskrivande statistik per dos.
Dos före PEGPH20 (inom 2 timmar [tim] före dos); 0,25, 1, 2-4 och 6-8 timmar efter PEGPH20-dos vid cykel 1 dag 1 (cykellängd = 21 dagar)
Antal deltagare med biverkningar (AE)
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 upp till 30 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet (maximal exponering: 60 veckor för GAC och 46 veckor för NSCLC)
En AE var varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som fick studieläkemedlet utan hänsyn till möjligheten till orsakssamband. Allvarlig biverkning (SAE) var en biverkning som resulterade i något av följande utfall eller bedömdes som signifikant av någon annan anledning: död; initial eller långvarig sjukhusvistelse; livshotande erfarenhet (omedelbar risk att dö); ihållande eller betydande funktionshinder/oförmåga; medfödd anomali. AE inkluderade både SAE och icke-allvarliga AE. En sammanfattning av andra icke-allvarliga biverkningar och alla biverkningar, oavsett orsakssamband, finns i avsnittet "Rapporterade biverkningar".
Cykel 1 Dag 1 upp till 30 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet (maximal exponering: 60 veckor för GAC och 46 veckor för NSCLC)
Dosexpansionsfas: Antal deltagare med kliniskt signifikanta abnormiteter i kliniska laboratorieparametrar och vitala tecken
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 upp till 30 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet (maximal exponering: 60 veckor för GAC och 46 veckor för NSCLC)
Kliniska laboratorieparametrar inkluderade hematologi (hemoglobin [Hb], hematokrit, antal röda blodkroppar, antal vita blodkroppar, neutrofiler [ANC], lymfocyter, monocyter, eosinofiler, basofiler, granulocyter, medelkorpuskulärt Hb, medelkorpuskulär volym och antal blodplättar) och blodkemi (glukos, blodureakväve [BUN], alaninaminotransferas [ALT], aspartataminotransferas [AST], albumin, bilirubin, bikarbonat, kalcium, klorid, magnesium, kalium, natrium, tyrotropin, tyroxin, trijodtyronin, alkaliskt [fosfataser] ALP], elektrolyter och kreatinin). Vitala tecken inkluderade mätning av blodtryck (systoliskt och diastoliskt), puls, andningsfrekvens och kroppstemperatur. Kriterier för klinisk betydelse var enligt utredarens bedömning.
Cykel 1 Dag 1 upp till 30 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet (maximal exponering: 60 veckor för GAC och 46 veckor för NSCLC)
Dosexpansionsfas: Antal deltagare med kliniskt signifikanta avvikelser i elektrokardiogram (EKG)
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 upp till 30 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet (maximal exponering: 60 veckor för GAC och 46 veckor för NSCLC)
EKG inklusive klinisk betydelse utvärderades av utredaren. Kriterier för klinisk betydelse var enligt utredarens bedömning.
Cykel 1 Dag 1 upp till 30 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet (maximal exponering: 60 veckor för GAC och 46 veckor för NSCLC)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Halozyme Therapeutics

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

22 oktober 2015

Primärt slutförande (FAKTISK)

26 mars 2019

Avslutad studie (FAKTISK)

26 mars 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

31 augusti 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

29 september 2015

Första postat (UPPSKATTA)

30 september 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

7 februari 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 januari 2020

Senast verifierad

1 december 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • HALO-107-101

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera