Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van gePEGyleerde recombinant humane hyaluronidase (PEGPH20) met pembrolizumab bij deelnemers met geselecteerde hyaluronan high-solid tumoren

24 januari 2020 bijgewerkt door: Halozyme Therapeutics

Een open-label fase 1B-onderzoek van gePEGyleerd recombinant humaan hyaluronidase (PEGPH20) gecombineerd met pembrolizumab bij proefpersonen met geselecteerde hyaluronan-high-solid-tumoren

Dit is een fase 1b-onderzoek ter evaluatie van een combinatie van PEGPH20 en pembrolizumab bij deelnemers met een hoog hyaluronangehalte (HA-hoog) met recidiverende/refractaire niet-kleincellige longkanker (NSCLC) en deelnemers met een hoog HA-gehalte met recidiverend/refractair adenocarcinoom van de maag (GAC) .

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Studie omvat dosisescalatiefase (voltooid in november 2016) om de veiligheid en verdraagbaarheid van PEGPEM (gePEGyleerde recombinant humane hyaluronidase [PEGPH20] gecombineerd met pembrolizumab [Keytruda®]) te beoordelen en om de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) te vinden; en een uitbreidingsfase om de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van PEGPEM te beoordelen bij stadium III b/IV NSCLC en recidiverende/refractaire GAC-deelnemers. Het plan was om ongeveer 51 HA-hoge deelnemers (30 NSCLC- en 21 GAC-deelnemers) op te nemen in de dosisuitbreidingsfase op de verkregen RP2D uit de dosisescalatiefase van het onderzoek.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

56

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85259-5499
        • Mayo Clinic, Scottsdale, Arizona
    • California
      • Encinitas, California, Verenigde Staten, 92009
        • California Cancer Associates for Research and Excellence - Encinitas
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093
        • University of California San Diego - Moores Cancer Center
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868
        • St. Joseph's Hospital
      • Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
        • University Of California - Davis
      • Santa Rosa, California, Verenigde Staten, 95403
        • St. Joseph's Hospital
      • Whittier, California, Verenigde Staten, 90603
        • Innovative Clinical Research
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University of Colorado Denver University of Colorado Anschutz Medical Campus
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Verenigde Staten, 33308
        • Holy Cross Hospitals
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • University of Miami/Sylvester Cancer Center
      • Weston, Florida, Verenigde Staten
        • Cleveland Clinic Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • University of Chicago
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21231
        • Johns Hopkins Kimmel Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63130
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • Brick, New Jersey, Verenigde Staten, 08724
        • New Jersey Hematology Oncology Associates
    • New York
      • Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642
        • University of Rochester
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Verenigde Staten, 44718
        • Gabrail Cancer Center
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75251
        • Mary Crowley Cancer Research Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
        • Virginia Cancer Specialists, PC
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98104
        • Swedish Health Services

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Dosisuitbreiding: histologisch bevestigd en gedocumenteerd, niet eerder behandeld of behandeld stadium IIIB of IV NSCLC die niet meer dan 1 eerder platinabevattend chemotherapieregime heeft gefaald voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte of recidiverend/refractair lokaal gevorderd of gemetastaseerd adenocarcinoom van de maag dat niet meer dan 2 eerdere chemotherapieregimes voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte. Deelnemers met NSCLC waarvan bekend is dat ze positief zijn voor de epidermale groeifactorreceptor (EGFR)-mutatie, moeten een EGFR-remmer hebben gekregen en deelnemers waarvan bekend is dat ze anaplastisch lymfoomkinase (ALK)-mutatie-positief zijn, moeten een ALK-remmer hebben gekregen.

Voorafgaand aan de inschrijving moet een bevestiging van het volgende worden verkregen:

• Voor deelnemers aan het dosisuitbreidingsgedeelte van het onderzoek is het verplicht dat beschikbaar gearchiveerd tumorweefsel in formaline gefixeerd is.

paraffine-ingebedde (FFPE) blok of minimaal 10-15 ongekleurde opeenvolgende kernbiopsieglaasjes van 1 archiefblok die voldoen aan specifieke weefselvereisten zijn beschikbaar.

  • Voor dosisuitbreiding: een of meer tumoren meetbaar op computertomografie (CT) scan/magnetic resonance imaging (MRI) scan volgens RECIST v 1.1., voor dosisverhoging hoeven deelnemers alleen een evalueerbare ziekte te hebben - Eerder bestraalde tumoren kunnen in aanmerking komen als ze duidelijk in omvang zijn gegroeid.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0 of 1.
  • Levensverwachting groter dan of gelijk aan (≥) 3 maanden.

Deelnemers moeten ook voldoen aan het volgende inclusiecriterium om te worden ingeschreven in het dosisuitbreidingsgedeelte:

  • Van deelnemers (NSCLC en adenocarcinoom van de maag) moet worden vastgesteld dat ze HA-hoge niveaus hebben van hun tumorbiopten.
  • NSCLC- en maagadenocarcinoomdeelnemers moeten weefsel beschikbaar hebben voor HA-selectie en geprogrammeerde celdood-1 (PD-L1) testen.

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere behandeling met pembrolizumab, nivolumab of andere antilichaam (anti-)-PD-1 of PD-1 ligand-antilichaam (anti-PD-L1) middelen.
  • New York Heart Association Klasse III of IV (Bijlage D) hartaandoening of myocardinfarct in de afgelopen 12 maanden voorafgaand aan de screening, of reeds bestaande atriumfibrilleren.
  • Voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval.
  • NSCLC-deelnemers met bekende hersenmetastasen (bepaalde uitzonderingen toegestaan)
  • Maagcarcinoomdeelnemers met hersenmetastasen
  • Geschiedenis van actieve bloeding in de afgelopen 3 maanden waarvoor transfusie nodig was
  • Anti-angiogene therapie in de afgelopen maand
  • Deelnemers met bekende interstitiële fibrose of interstitiële longziekte.
  • Voorgeschiedenis van longembolie of longembolie gevonden op screeningsexamen.

  • Geschiedenis van:

    1. Longontsteking waarvoor orale of intraveneuze steroïden nodig zijn;

    2. Of bekende gevallen van lever- en galaandoeningen (bijv. primaire biliaire cholangitis, primaire scleroserende cholangitis, voorgeschiedenis van immuungemedieerde cholangitis);

      • Deelnemers met cholangitis toegeschreven aan infectieuze etiologie (bijv. Oplopende cholangitis, bacteriële cholangitis) komen in aanmerking als de infectie volledig is verdwenen voorafgaand aan het screeningsbezoek.
    3. Of bekende gevallen van door geneesmiddelen veroorzaakte hepatobiliaire toxiciteiten.
  • Actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 3 maanden een systemische behandeling nodig was of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van een klinisch ernstige auto-immuunziekte, of een syndroom waarvoor systemische steroïden of immunosuppressiva nodig zijn.
  • Geschiedenis van een andere primaire vorm van kanker in de afgelopen 3 jaar waarvoor behandeling nodig was, met uitzondering van niet-melanome huidkanker, prostaatkanker in een vroeg stadium of curatief behandeld cervicaal carcinoom in situ.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: GAC: PEGPH20 1,6 µg/kg/2,2 µg/kg + Pembrolizumab
Deel dosisescalatie: Deelnemers met recidiverend/refractair lokaal gevorderd of gemetastaseerd adenocarcinoom van de maag (GAC) krijgen PEGPH20 1,6 microgram/kilogram (µg/kg) of 2,2 µg/kg op dag 1, dag 8 en dag 15 van elke cyclus van 21 dagen (d.w.z. 3 doses/cyclus) en pembrolizumab 2 milligram/kilogram (mg/kg) elke 21 dagen op dag 1 van elke cyclus (d.w.z. 1 dosis/cyclus), 4-6 uur na voltooiing van de toediening van PEGPH20. Deel dosisuitbreiding: Deelnemers met recidiverende/refractaire lokaal gevorderde of gemetastaseerde GAC krijgen PEGPH20 2,2 µg/kg op dag 1, dag 8 en dag 15 van elke cyclus van 21 dagen en pembrolizumab 200 mg op dag 1 van elke cyclus, 4-6 uur na voltooiing van de PEGPH20-toediening. De behandeling in beide fasen van het onderzoek zal worden voortgezet tot overlijden, intrekking van de toestemming voor het onderzoek, ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit (maximale blootstelling: 60 weken).
Geneesmiddel: PEGPH20
PEGPH20 zal worden toegediend als een intraveneuze (IV) infusie volgens het doseringsschema gespecificeerd in de armbeschrijving.
Andere namen:
  • GePEGyleerde recombinant humane hyaluronidase
Geneesmiddel: Pembrolizumab
Pembrolizumab zal worden toegediend als een intraveneus infuus volgens het doseringsschema dat is gespecificeerd in de armbeschrijving.
Andere namen:
  • Keytruda®
EXPERIMENTEEL: NSCLC: PEGPH20 1,6 µg/kg/2,2 µg/kg + Pembrolizumab
Deel dosisescalatie: Deelnemers met recidiverende/refractaire stadium IIIB of IV niet-kleincellige longkanker (NSCLC) krijgen PEGPH20 1,6 µg/kg of 2,2 µg/kg op dag 1, dag 8 en dag 15 van elke cyclus van 21 dagen ( d.w.z. 3 doses/cyclus) en pembrolizumab 2 mg/kg elke 21 dagen op dag 1 van elke cyclus (d.w.z. 1 dosis/cyclus), 4-6 uur na voltooiing van de PEGPH20-toediening. Deel dosisuitbreiding: Deelnemers met gerecidiveerd/refractair stadium IIIB of IV NSCLC krijgen PEGPH20 2,2 µg/kg op dag 1, dag 8 en dag 15 van elke cyclus van 21 dagen en pembrolizumab 200 mg op dag 1 van elke cyclus, 4-6 uur na voltooiing van de PEGPH20-toediening. De behandeling in beide fasen van het onderzoek zal worden voortgezet tot overlijden, intrekking van de toestemming voor het onderzoek, ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit (maximale blootstelling: 46 weken).
Geneesmiddel: PEGPH20
PEGPH20 zal worden toegediend als een intraveneuze (IV) infusie volgens het doseringsschema gespecificeerd in de armbeschrijving.
Andere namen:
  • GePEGyleerde recombinant humane hyaluronidase
Geneesmiddel: Pembrolizumab
Pembrolizumab zal worden toegediend als een intraveneus infuus volgens het doseringsschema dat is gespecificeerd in de armbeschrijving.
Andere namen:
  • Keytruda®

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dosisescalatiefase: aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteit (DLT)
Tijdsspanne: Cyclus 1 (21 dagen)
DLT's werden gedefinieerd als een van de volgende: i) Elke tijdens de behandeling optredende graad groter dan of gelijk aan (≥) 3 toxiciteit waarvan werd aangenomen dat deze verband hield met PEGPH20 of pembrolizumab of de combinatie van PEGPH20 en pembrolizumab (misselijkheid, braken, MSE's en diarree werden alleen als DLT's beschouwd als ze graad ≥ 3 bereikten ondanks adequate ondersteunende zorgmaatregelen); ii) Graad 3 musculoskeletale voorvallen (MSE's) werden alleen als DLT's beschouwd als ze niet binnen 48 uur verminderden tot graad ≤ 2 ondanks therapeutische interventie; iii) Overgevoeligheids-/infusiereacties gerelateerd aan dosering van PEGPH20 of pembrolizumab werden niet als DLT's beschouwd (overgevoeligheidsreacties waren over het algemeen niet gerelateerd aan het dosisniveau van een geneesmiddel aangezien ze zelfs bij een lage blootstelling konden optreden).
Cyclus 1 (21 dagen)
Dosis-escalatiefase: maximaal getolereerde dosis (MTD) van PEGPH20 in combinatie met pembrolizumab
Tijdsspanne: Cyclus 1 (21 dagen)
MTD van PEGPEM-combinatie (PEGPH20 + Pembrolizumab) werd gedefinieerd als het hoogste dosisniveau waarbij niet meer dan 1 van de 6 evalueerbare deelnemers een DLT had ervaren in de eerste 3 weken van de behandeling. DLT werd gedefinieerd als een van de volgende: i) Elke tijdens de behandeling optredende Graad groter dan of gelijk aan (≥) 3 toxiciteit waarvan werd aangenomen dat deze verband hield met PEGPH20 of pembrolizumab of de combinatie van PEGPH20 en pembrolizumab (misselijkheid, braken, MSE's en diarree werden alleen als DLT's beschouwd als ze graad ≥ 3 bereikten ondanks adequate ondersteunende zorgmaatregelen); ii) Graad 3 musculoskeletale voorvallen (MSE's) werden alleen als DLT's beschouwd als ze niet binnen 48 uur verminderden tot graad ≤ 2 ondanks therapeutische interventie; iii) Overgevoeligheids-/infusiereacties gerelateerd aan dosering van PEGPH20 of pembrolizumab werden niet als DLT's beschouwd (overgevoeligheidsreacties waren over het algemeen niet gerelateerd aan het dosisniveau van een geneesmiddel aangezien ze zelfs bij een lage blootstelling konden optreden).
Cyclus 1 (21 dagen)
Dosisescalatiefase: aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van PEGPH20 in combinatie met pembrolizumab
Tijdsspanne: Cyclus 1 (21 dagen)
De RP2D werd bepaald op basis van het algehele veiligheidsprofiel van de deelnemers die deelnamen aan het dosis-escalatiegedeelte van het onderzoek.
Cyclus 1 (21 dagen)
Dosisuitbreidingsfase: objectief responspercentage (ORR): percentage deelnemers met objectieve respons, zoals beoordeeld door onderzoeker op basis van responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST) versie 1.1
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 van dosisuitbreidingsfase tot overlijden, ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit (maximale blootstelling: 60 weken voor GAC en 46 weken voor NSCLC)
ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat ofwel een volledige respons (CR) ofwel een gedeeltelijke respons (PR) bereikte, zoals beoordeeld door de onderzoeker op basis van RECIST versie 1.1. CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle doelwit- en niet-doellaesies; Alle pathologische of niet-pathologische lymfeklieren (doelwit of niet-doelwit) moeten een reductie in de korte as hebben tot minder dan (<) 10 millimeter (mm). PR werd gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies, met als referentie de somdiameters van de basislijn.
Cyclus 1 Dag 1 van dosisuitbreidingsfase tot overlijden, ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit (maximale blootstelling: 60 weken voor GAC en 46 weken voor NSCLC)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dosis-escalatiefase: ORR: percentage deelnemers met objectieve respons, zoals beoordeeld door de onderzoeker op basis van RECIST versie 1.1
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 van dosisescalatiefase tot overlijden, ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit (maximale blootstelling: 46 weken voor GAC en 27 weken voor NSCLC)
ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat een CR of PR behaalde, zoals beoordeeld door de onderzoeker op basis van RECIST versie 1.1. CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle doelwit- en niet-doellaesies; Alle pathologische of niet-pathologische lymfeklieren (doelwit of niet-doelwit) moeten een verkorting van de korte as hebben tot <10 mm. PR werd gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies, met als referentie de somdiameters van de basislijn.
Cyclus 1 Dag 1 van dosisescalatiefase tot overlijden, ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit (maximale blootstelling: 46 weken voor GAC en 27 weken voor NSCLC)
Dosis-escalatie- en uitbreidingsfase: responsduur (DOR), beoordeeld door onderzoeker op basis van RECIST v1.1
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste objectieve respons (CR of PR) tot de datum van de eerste radiografische ziekteprogressie (maximale blootstelling: 46 weken voor GAC en 27 weken voor NSCLC bij dosisverhoging; 60 weken voor GAC en 46 weken voor NSCLC bij dosisverhoging). uitbreiding)
DOR werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum waarop de objectieve respons (CR of PR) voor het eerst werd bepaald tot de eerste datum waarop de radiografische ziekteprogressie werd bepaald. CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle doelwit- en niet-doellaesies; Alle pathologische of niet-pathologische lymfeklieren (doelwit of niet-doelwit) moeten een verkorting van de korte as hebben tot <10 mm. PR werd gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies, met als referentie de somdiameters van de basislijn. Ziekteprogressie werd gedefinieerd als een toename van ten minste 20% van de som van de diameters van de doellaesies, uitgaande van de kleinste som die tot nu toe in onderzoek is onderzocht, moet de som ook een absolute toename van ten minste 5 mm aantonen, of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies; en ondubbelzinnige progressie van bestaande niet-doellaesies. DOR werd geanalyseerd met behulp van Kaplan-Meier-methoden.
Vanaf de datum van de eerste objectieve respons (CR of PR) tot de datum van de eerste radiografische ziekteprogressie (maximale blootstelling: 46 weken voor GAC en 27 weken voor NSCLC bij dosisverhoging; 60 weken voor GAC en 46 weken voor NSCLC bij dosisverhoging). uitbreiding)
Dosisescalatie- en uitbreidingsfase: Disease Control Rate (DCR), zoals beoordeeld door de onderzoeker op basis van RECIST v1.1: Percentage deelnemers dat CR, PR of Stable Disease (SD) heeft bereikt
Tijdsspanne: Van de eerste dosis tot het eerste optreden van CR, PR of SD (maximale blootstelling: 46 weken voor GAC en 27 weken voor NSCLC in dosis-escalatiefase; maximale blootstelling: 60 weken voor GAC en 46 weken voor NSCLC in dosis-expansiefase )
DCR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat CR, PR of stable disease (SD) bereikte. CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle doelwit- en niet-doellaesies; Alle pathologische of niet-pathologische lymfeklieren (doelwit of niet-doelwit) moeten een verkorting van de korte as hebben tot <10 mm. PR werd gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies, met als referentie de somdiameters van de basislijn. SD werd gedefinieerd als niet voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor progressieve ziekte (PD), met als referentie de kleinste somdiameters tijdens het onderzoek. PD werd gedefinieerd als een toename van ten minste 20% van de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de kleinste som van het onderzoek tot nu toe als referentie werd genomen. De som moet ook een absolute toename van ten minste 5 mm aantonen, of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies; en ondubbelzinnige progressie van bestaande niet-doellaesies.
Van de eerste dosis tot het eerste optreden van CR, PR of SD (maximale blootstelling: 46 weken voor GAC en 27 weken voor NSCLC in dosis-escalatiefase; maximale blootstelling: 60 weken voor GAC en 46 weken voor NSCLC in dosis-expansiefase )
Dosisescalatie- en uitbreidingsfase: progressievrije overleving (PFS), beoordeeld door de onderzoeker op basis van RECIST v1.1
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis tot het eerste optreden van radiografische of klinische ziekteprogressie of overlijden (maximale blootstelling: 46 weken voor GAC en 27 weken voor NSCLC bij dosisescalatie; 60 weken voor GAC en 46 weken voor NSCLC bij dosisuitbreiding)
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot het eerste optreden van radiografische of klinische ziekteprogressie zoals bepaald door de onderzoeker of overlijden door welke oorzaak dan ook voordat de behandeling werd stopgezet. Ziekteprogressie werd gedefinieerd als een toename van ten minste 20% van de som van de diameters van de doellaesies, uitgaande van de kleinste som die tot nu toe in onderzoek is onderzocht, moet de som ook een absolute toename van ten minste 5 mm aantonen, of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies; en ondubbelzinnige progressie van bestaande niet-doellaesies. PFS werd geanalyseerd met behulp van Kaplan-Meier-methoden.
Vanaf de eerste dosis tot het eerste optreden van radiografische of klinische ziekteprogressie of overlijden (maximale blootstelling: 46 weken voor GAC en 27 weken voor NSCLC bij dosisescalatie; 60 weken voor GAC en 46 weken voor NSCLC bij dosisuitbreiding)
Dosisescalatie- en uitbreidingsfase: algehele overleving
Tijdsspanne: Van de eerste dosis tot overlijden door welke oorzaak dan ook (maximale blootstelling: 46 weken voor GAC en 27 weken voor NSCLC in dosis-escalatiefase; maximale blootstelling: 60 weken voor GAC en 46 weken voor NSCLC in dosis-uitbreidingsfase)
Totale overleving werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot overlijden door welke oorzaak dan ook. De algehele overleving werd geanalyseerd met behulp van Kaplan-Meier-methoden.
Van de eerste dosis tot overlijden door welke oorzaak dan ook (maximale blootstelling: 46 weken voor GAC en 27 weken voor NSCLC in dosis-escalatiefase; maximale blootstelling: 60 weken voor GAC en 46 weken voor NSCLC in dosis-uitbreidingsfase)
Dosisuitbreidingsfase: objectief responspercentage (ORR): percentage deelnemers met objectieve respons, zoals beoordeeld door de onderzoeker op basis van Immune-Response Related Criteria (irRC)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 van dosisuitbreidingsfase tot overlijden, ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit (maximale blootstelling: 60 weken voor GAC en 46 weken voor NSCLC)
ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat CR of PR behaalde, zoals beoordeeld door de onderzoeker op basis van irRC. CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle laesies, inclusief niet-indexlaesies en nieuwe niet-meetbare laesies, lymfeklieren moeten <10 mm in de korte as zijn). PR werd gedefinieerd als een afname van de tumorbelasting met ten minste 30% ten opzichte van de uitgangswaarde.
Cyclus 1 Dag 1 van dosisuitbreidingsfase tot overlijden, ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit (maximale blootstelling: 60 weken voor GAC en 46 weken voor NSCLC)
Dosis-expansiefase: DOR, zoals beoordeeld door de onderzoeker op basis van irRC
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste objectieve respons (CR of PR) tot de datum van de eerste radiografische ziekteprogressie (maximale blootstelling: 60 weken voor GAC en 46 weken voor NSCLC)
DOR werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum waarop de objectieve respons (CR of PR) voor het eerst werd bepaald tot de eerste datum waarop de radiografische ziekteprogressie werd bepaald. CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle laesies, inclusief niet-indexlaesies en nieuwe niet-meetbare laesies, lymfeklieren moeten <10 mm in de korte as zijn). PR werd gedefinieerd als een afname van de tumorbelasting met ten minste 30% ten opzichte van de uitgangswaarde. Ziekteprogressie werd gedefinieerd als een toename van de tumorlast met ten minste 20% vanaf het dieptepunt. DOR werd geanalyseerd met behulp van Kaplan-Meier-methoden.
Vanaf de datum van de eerste objectieve respons (CR of PR) tot de datum van de eerste radiografische ziekteprogressie (maximale blootstelling: 60 weken voor GAC en 46 weken voor NSCLC)
Dosis-uitbreidingsfase: DCR, zoals beoordeeld door onderzoeker op basis van irRC: percentage deelnemers dat CR, PR of SD heeft behaald
Tijdsspanne: Van de eerste dosis tot het eerste optreden van CR, PR of SD (maximale blootstelling: 60 weken voor GAC en 46 weken voor NSCLC)
DCR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat CR, PR of stable disease (SD) bereikte. CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle laesies, inclusief niet-indexlaesies en nieuwe niet-meetbare laesies, lymfeklieren moeten <10 mm in de korte as zijn). PR werd gedefinieerd als een afname van de tumorbelasting met ten minste 30% ten opzichte van de uitgangswaarde. SD werd gedefinieerd als niet voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD. PD werd gedefinieerd als een toename van de tumorbelasting met ten minste 20% vanaf het dieptepunt.
Van de eerste dosis tot het eerste optreden van CR, PR of SD (maximale blootstelling: 60 weken voor GAC en 46 weken voor NSCLC)
Dosis-expansiefase: PFS, zoals beoordeeld door de onderzoeker op basis van irRC
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis tot het eerste optreden van radiografische of klinische ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (maximale blootstelling: 60 weken voor GAC en 46 weken voor NSCLC)
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot het eerste optreden van radiografische of klinische ziekteprogressie zoals bepaald door de onderzoeker of overlijden door welke oorzaak dan ook voordat de behandeling werd stopgezet. Ziekteprogressie werd gedefinieerd als een toename van de tumorlast met ten minste 20% vanaf het dieptepunt. PFS werd geanalyseerd met behulp van Kaplan-Meier-methoden.
Vanaf de eerste dosis tot het eerste optreden van radiografische of klinische ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (maximale blootstelling: 60 weken voor GAC en 46 weken voor NSCLC)
Dosisescalatie- en uitbreidingsfase: maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van PEGPH20
Tijdsspanne: Pre-PEGPH20-dosis (binnen 2 uur [uur] vóór de dosis); 0,25, 1, 2-4 en 6-8 uur na dosis PEGPH20 bij Cyclus 1 Dag 1 (cyclusduur = 21 dagen)
Farmacokinetische (PK) parameters voor PEGPH20 werden berekend met behulp van niet-compartimentele methoden en samengevat met behulp van beschrijvende statistieken per dosis.
Pre-PEGPH20-dosis (binnen 2 uur [uur] vóór de dosis); 0,25, 1, 2-4 en 6-8 uur na dosis PEGPH20 bij Cyclus 1 Dag 1 (cyclusduur = 21 dagen)
Dosisescalatie- en uitbreidingsfase: terminale eliminatiehalfwaardetijd (t1/2) van PEGPH20
Tijdsspanne: Pre-PEGPH20-dosis (binnen 2 uur [uur] vóór de dosis); 0,25, 1, 2-4 en 6-8 uur na dosis PEGPH20 bij Cyclus 1 Dag 1 (cyclusduur = 21 dagen)
PK-parameters voor PEGPH20 werden berekend met behulp van niet-compartimentele methoden en samengevat met behulp van beschrijvende statistieken per dosis.
Pre-PEGPH20-dosis (binnen 2 uur [uur] vóór de dosis); 0,25, 1, 2-4 en 6-8 uur na dosis PEGPH20 bij Cyclus 1 Dag 1 (cyclusduur = 21 dagen)
Dosisescalatie- en uitbreidingsfase: gebied onder de plasmaconcentratie vs. Tijdcurve van tijd 0 tot laatste kwantificeerbare concentratie (AUClast) van PEGPH20
Tijdsspanne: Pre-PEGPH20-dosis (binnen 2 uur [uur] vóór de dosis); 0,25, 1, 2-4 en 6-8 uur na dosis PEGPH20 bij Cyclus 1 Dag 1 (cyclusduur = 21 dagen)
PK-parameters voor PEGPH20 werden berekend met behulp van niet-compartimentele methoden en samengevat met behulp van beschrijvende statistieken per dosis.
Pre-PEGPH20-dosis (binnen 2 uur [uur] vóór de dosis); 0,25, 1, 2-4 en 6-8 uur na dosis PEGPH20 bij Cyclus 1 Dag 1 (cyclusduur = 21 dagen)
Dosisescalatie- en uitbreidingsfase: distributievolume (Vd) van PEGPH20
Tijdsspanne: Pre-PEGPH20-dosis (binnen 2 uur [uur] vóór de dosis); 0,25, 1, 2-4 en 6-8 uur na dosis PEGPH20 bij Cyclus 1 Dag 1 (cyclusduur = 21 dagen)
PK-parameters voor PEGPH20 werden berekend met behulp van niet-compartimentele methoden en samengevat met behulp van beschrijvende statistieken per dosis.
Pre-PEGPH20-dosis (binnen 2 uur [uur] vóór de dosis); 0,25, 1, 2-4 en 6-8 uur na dosis PEGPH20 bij Cyclus 1 Dag 1 (cyclusduur = 21 dagen)
Dosisescalatie- en uitbreidingsfase: klaring (CL) van PEGPH20
Tijdsspanne: Pre-PEGPH20-dosis (binnen 2 uur [uur] vóór de dosis); 0,25, 1, 2-4 en 6-8 uur na dosis PEGPH20 bij Cyclus 1 Dag 1 (cyclusduur = 21 dagen)
PK-parameters voor PEGPH20 werden berekend met behulp van niet-compartimentele methoden en samengevat met behulp van beschrijvende statistieken per dosis.
Pre-PEGPH20-dosis (binnen 2 uur [uur] vóór de dosis); 0,25, 1, 2-4 en 6-8 uur na dosis PEGPH20 bij Cyclus 1 Dag 1 (cyclusduur = 21 dagen)
Aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (maximale blootstelling: 60 weken voor GAC en 46 weken voor NSCLC)
Een AE was elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel kreeg zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een oorzakelijk verband. Ernstig ongewenst voorval (SAE) was een bijwerking die resulteerde in een van de volgende uitkomsten of die om enige andere reden significant werd geacht: overlijden; initiële of langdurige intramurale ziekenhuisopname; levensbedreigende ervaring (onmiddellijke kans op overlijden); aanhoudende of aanzienlijke handicap/onbekwaamheid; aangeboren afwijking. AE's omvatten zowel SAE's als niet-ernstige AE's. Een samenvatting van andere niet-ernstige bijwerkingen en alle SAE's, ongeacht de oorzakelijkheid, bevindt zich in de sectie 'Gerapporteerde bijwerkingen'.
Cyclus 1 Dag 1 tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (maximale blootstelling: 60 weken voor GAC en 46 weken voor NSCLC)
Dosis-expansiefase: aantal deelnemers met klinisch significante afwijkingen in klinische laboratoriumparameters en vitale functies
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (maximale blootstelling: 60 weken voor GAC en 46 weken voor NSCLC)
Klinische laboratoriumparameters omvatten hematologie (hemoglobine [Hb], hematocriet, aantal rode bloedcellen, aantal witte bloedcellen, neutrofielen [ANC], lymfocyten, monocyten, eosinofielen, basofielen, granulocyten, gemiddeld corpusculair Hb, gemiddeld corpusculair volume en aantal bloedplaatjes) en bloedchemie (glucose, bloedureumstikstof [BUN], alanineaminotransferase [ALT], aspartaataminotransferase [AST], albumine, bilirubine, bicarbonaat, calcium, chloride, magnesium, kalium, natrium, thyrotropine, thyroxine, triiodothyronine, alkalische fosfatase [ ALP], elektrolyten en creatinine). Vitale functies omvatten meting van de bloeddruk (systolisch en diastolisch), hartslag, ademhalingsfrequentie en lichaamstemperatuur. Criteria voor klinische significantie waren naar goeddunken van de onderzoeker.
Cyclus 1 Dag 1 tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (maximale blootstelling: 60 weken voor GAC en 46 weken voor NSCLC)
Dosis-expansiefase: aantal deelnemers met klinisch significante afwijkingen in het elektrocardiogram (ECG)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (maximale blootstelling: 60 weken voor GAC en 46 weken voor NSCLC)
ECG's inclusief klinische significantie werden beoordeeld door de onderzoeker. Criteria voor klinische significantie waren naar goeddunken van de onderzoeker.
Cyclus 1 Dag 1 tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (maximale blootstelling: 60 weken voor GAC en 46 weken voor NSCLC)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Halozyme Therapeutics

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

22 oktober 2015

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

26 maart 2019

Studie voltooiing (WERKELIJK)

26 maart 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

31 augustus 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 september 2015

Eerst geplaatst (SCHATTING)

30 september 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

7 februari 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 januari 2020

Laatst geverifieerd

1 december 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HALO-107-101

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren