聚乙二醇化重组人透明质酸酶 (PEGPH20) 与 Pembrolizumab 在选定的透明质酸高实体瘤参与者中的研究
2020年1月24日 更新者：Halozyme Therapeutics
聚乙二醇化重组人透明质酸酶 (PEGPH20) 与 Pembrolizumab 联合治疗特定透明质酸高实体瘤受试者的 1B 期开放标签研究
这是一项 1b 期研究，评估 PEGPH20 和 pembrolizumab 联合治疗复发/难治性非小细胞肺癌 (NSCLC) 高透明质酸 (HA-high) 参与者和复发/难治性胃腺癌 (GAC) 高 HA 参与者.
研究概览
详细说明
研究涉及剂量递增阶段（于 2016 年 11 月完成）以评估 PEGPEM（聚乙二醇化重组人透明质酸酶 [PEGPH20] 联合派姆单抗 [Keytruda®]）的安全性和耐受性，并找到推荐的第 2 阶段剂量 (RP2D)；以及评估 PEGPEM 在 III b/IV 期 NSCLC 和复发/难治性 GAC 参与者中的疗效、安全性和耐受性的扩展阶段。
计划是将大约 51 名高 HA 参与者（30 名 NSCLC 和 21 名 GAC 参与者）纳入剂量扩展阶段，以从研究的剂量递增阶段获得 RP2D。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
56
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35294
- University of Alabama at Birmingham
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、美国、85259-5499
- Mayo Clinic, Scottsdale, Arizona
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California
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Encinitas、California、美国、92009
- California Cancer Associates for Research and Excellence - Encinitas
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La Jolla、California、美国、92093
- University of California San Diego - Moores Cancer Center
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Orange、California、美国、92868
- St. Joseph's Hospital
-
Sacramento、California、美国、95817
- University Of California - Davis
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Santa Rosa、California、美国、95403
- St. Joseph's Hospital
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Whittier、California、美国、90603
- Innovative Clinical Research
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- University of Colorado Denver University of Colorado Anschutz Medical Campus
-
-
District of Columbia
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Washington、District of Columbia、美国、20007
- Georgetown University Medical Center
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Florida
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Fort Lauderdale、Florida、美国、33308
- Holy Cross Hospitals
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Miami、Florida、美国、33136
- University of Miami/Sylvester Cancer Center
-
Weston、Florida、美国
- Cleveland Clinic Florida
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637
- University of Chicago
-
-
Louisiana
-
New Orleans、Louisiana、美国、70121
- Ochsner Clinic Foundation
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21231
- Johns Hopkins Kimmel Cancer Center
-
-
Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Center
-
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63130
- Washington University School of Medicine
-
-
New Jersey
-
Brick、New Jersey、美国、08724
- New Jersey Hematology Oncology Associates
-
-
New York
-
Rochester、New York、美国、14642
- University of Rochester
-
-
Ohio
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Canton、Ohio、美国、44718
- Gabrail Cancer Center
-
Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic
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Columbus、Ohio、美国、43210
- Ohio State University
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Oregon
-
Portland、Oregon、美国、97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Texas
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Dallas、Texas、美国、75251
- Mary Crowley Cancer Research Center
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-
Virginia
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Fairfax、Virginia、美国、22031
- Virginia Cancer Specialists, PC
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98104
- Swedish Health Services
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 剂量扩展：经组织学证实和记录的、先前未治疗或治疗过的 IIIB 或 IV 期 NSCLC 失败不超过 1 个先前含铂化疗方案治疗局部晚期或转移性疾病或复发/难治性局部晚期或转移性胃腺癌失败不超过2 既往针对局部晚期或转移性疾病的化疗方案。 已知为表皮生长因子受体 (EGFR) 突变阳性的 NSCLC 参与者必须接受过 EGFR 抑制剂治疗，已知为间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 突变阳性的参与者必须接受过 ALK 抑制剂治疗。
在注册之前，必须获得以下确认：
• 对于研究剂量扩展部分的参与者，必须将可用的存档肿瘤组织用福尔马林固定。
石蜡包埋 (FFPE) 块或至少 10-15 个未染色的连续核心活检载玻片来自 1 个符合特定组织要求的存档块。
- 对于剂量扩展：根据 RECIST v 1.1.，计算机断层扫描 (CT) 扫描/磁共振成像 (MRI) 扫描可测量一个或多个肿瘤， 对于剂量递增，参与者只需要有可评估的疾病——如果肿瘤的大小有明显进展，以前接受过照射的肿瘤可能符合条件。
- 东部肿瘤合作组织 (ECOG) 绩效状态为 0 或 1。
- 预期寿命大于或等于（≥）3个月。
参与者还必须满足以下纳入标准才能参加剂量扩展部分：
- 必须确定参与者（NSCLC 和胃腺癌）的肿瘤活检具有高水平的 HA。
- NSCLC 和胃腺癌参与者必须有可用于 HA 选择和程序性细胞死亡 1 (PD-L1) 测试的组织。
排除标准：
- 先前使用 pembrolizumab、nivolumab 或其他抗体（抗）-PD-1 或 PD-1 配体抗体（抗 PD-L1）药物进行过治疗。
- 筛选前 12 个月内纽约心脏协会 III 级或 IV 级（附录 D）心脏病或心肌梗塞，或先前存在的心房颤动。
- 既往有脑血管意外或短暂性脑缺血发作史。
- 已知脑转移的非小细胞肺癌参与者（允许某些例外）
- 有脑转移的胃腺癌参与者
- 最近 3 个月内需要输血的活动性出血史
- 最近一个月内接受过抗血管生成治疗
- 患有已知间质性纤维化或间质性肺病的参与者。
- 既往肺栓塞病史或筛查检查发现肺栓塞。
的历史：
- 需要口服或静脉注射类固醇的肺炎；
或已知的肝胆疾病病例（例如原发性胆汁性胆管炎、原发性硬化性胆管炎、免疫介导性胆管炎病史）；
- 如果感染在筛查访视前已完全解决，则因感染性病因（例如，上行性胆管炎、细菌性胆管炎）导致胆管炎的参与者符合条件。
- 或已知的药物引起的肝胆毒性病例。
- 在过去 3 个月内需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病或有记录的临床严重自身免疫性疾病病史，或需要全身性类固醇或免疫抑制剂的综合征。
- 在过去 3 年内有另一种需要治疗的原发性癌症病史，但非黑色素瘤皮肤癌、早期前列腺癌或经治愈的原位宫颈癌除外。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：GAC：PEGPH20 1.6 µg/kg/2.2 µg/kg + 派姆单抗
剂量递增部分：患有复发/难治性局部晚期或转移性胃腺癌 (GAC) 的参与者将在每个 21 天周期的第 1 天、第 8 天和第 15 天接受 PEGPH20 1.6 微克/千克 (µg/kg) 或 2.2 µg/kg （即 3 剂/周期）和派姆单抗 2 毫克/千克 (mg/kg)，每 21 天在每个周期的第 1 天（即 1 剂/周期），PEGPH20 给药完成后 4-6 小时。
剂量扩展部分：患有复发/难治性局部晚期或转移性 GAC 的参与者将在每个 21 天周期的第 1 天、第 8 天和第 15 天接受 PEGPH20 2.2 µg/kg，并在每个周期的第 1 天接受 pembrolizumab 200 mg，4-6 PEGPH20 给药完成后数小时。
研究两个阶段的治疗将持续到死亡、撤回研究同意、疾病进展或不可接受的毒性（最大暴露：60 周）。
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PEGPH20 将按照臂描述中指定的剂量计划作为静脉内 (IV) 输注给药。
其他名称：
Pembrolizumab 将按照臂描述中指定的剂量计划作为静脉输注给药。
其他名称：
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实验性的：NSCLC：PEGPH20 1.6 µg/kg/2.2 µg/kg + 派姆单抗
剂量递增部分：患有复发/难治性 IIIB 期或 IV 期非小细胞肺癌 (NSCLC) 的参与者将在每个 21 天周期的第 1 天、第 8 天和第 15 天接受 PEGPH20 1.6 µg/kg 或 2.2 µg/kg（即 3 剂/周期）和 pembrolizumab 2 mg/kg，每 21 天在每个周期的第 1 天（即 1 剂/周期），PEGPH20 给药完成后 4-6 小时。
剂量扩展部分：患有复发/难治性 IIIB 或 IV 期 NSCLC 的参与者将在每个 21 天周期的第 1 天、第 8 天和第 15 天接受 PEGPH20 2.2 µg/kg，并在每个周期的第 1 天接受 pembrolizumab 200 mg，4-6 PEGPH20 给药完成后数小时。
研究两个阶段的治疗将持续到死亡、撤回研究同意、疾病进展或不可接受的毒性（最大暴露：46 周）。
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PEGPH20 将按照臂描述中指定的剂量计划作为静脉内 (IV) 输注给药。
其他名称：
Pembrolizumab 将按照臂描述中指定的剂量计划作为静脉输注给药。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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剂量递增阶段：具有剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：第 1 周期（21 天）
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DLT 被定义为以下任何一项：i) 任何大于或等于（≥）3 级的治疗紧急毒性被认为与 PEGPH20 或 pembrolizumab 或 PEGPH20 和 pembrolizumab 的组合（恶心、呕吐、MSE 和尽管采取了充分的支持性护理措施，但仅当腹泻达到 ≥ 3 级时，才将其视为 DLT）； ii) 3 级肌肉骨骼事件 (MSE) 只有在经过治疗干预后 48 小时内未降至 ≤ 2 级时才被视为 DLT； iii) 与 PEGPH20 或 pembrolizumab 剂量相关的超敏反应/输液反应不被视为 DLT（超敏反应通常与药物剂量水平无关，因为即使在低水平暴露时它们也可能发生）。
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第 1 周期（21 天）
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剂量递增阶段：PEGPH20 与 Pembrolizumab 联合使用的最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：第 1 周期（21 天）
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PEGPEM 组合（PEGPH20 + Pembrolizumab）的 MTD 被定义为最高剂量水平，在该剂量水平下，6 名可评估参与者中不超过 1 名在治疗的前 3 周内经历了 DLT。
DLT 定义为以下任何一项：i) 任何大于或等于（≥）3 级的治疗紧急毒性被认为与 PEGPH20 或 pembrolizumab 或 PEGPH20 和 pembrolizumab 的组合（恶心、呕吐、MSE 和尽管采取了充分的支持性护理措施，但仅当腹泻达到 ≥ 3 级时，才将其视为 DLT）； ii) 3 级肌肉骨骼事件 (MSE) 只有在经过治疗干预后 48 小时内未降至 ≤ 2 级时才被视为 DLT； iii) 与 PEGPH20 或 pembrolizumab 剂量相关的超敏反应/输液反应不被视为 DLT（超敏反应通常与药物剂量水平无关，因为即使在低水平暴露时它们也可能发生）。
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第 1 周期（21 天）
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剂量递增阶段：PEGPH20 联合 Pembrolizumab 的推荐第 2 阶段剂量 (RP2D)
大体时间：第 1 周期（21 天）
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RP2D 是根据在研究的剂量递增部分期间登记的参与者的总体安全状况确定的。
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第 1 周期（21 天）
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剂量扩展阶段：客观反应率 (ORR)：研究者根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版评估的具有客观反应的参与者百分比
大体时间：周期 1 剂量扩展阶段的第 1 天，直至死亡、疾病进展或不可接受的毒性（最大暴露：GAC 为 60 周，NSCLC 为 46 周）
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ORR 被定义为达到完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的参与者百分比，由研究者根据 RECIST 1.1 版进行评估。
CR定义为所有目标和非目标病灶消失；任何病理性或非病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须缩小到小于 (<) 10 毫米 (mm)。
PR 定义为目标病变直径总和至少减少 30%，以基线总直径为参考。
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周期 1 剂量扩展阶段的第 1 天，直至死亡、疾病进展或不可接受的毒性（最大暴露：GAC 为 60 周，NSCLC 为 46 周）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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剂量递增阶段：ORR：研究者根据 RECIST 1.1 版评估的具有客观反应的参与者百分比
大体时间：周期 1 剂量递增阶段的第 1 天，直至死亡、疾病进展或不可接受的毒性（最大暴露：GAC 为 46 周，NSCLC 为 27 周）
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ORR 被定义为达到 CR 或 PR 的参与者百分比，由研究者根据 RECIST 1.1 版评估。
CR定义为所有目标和非目标病灶消失；任何病理性或非病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须缩小到 <10 毫米。
PR 定义为目标病变直径总和至少减少 30%，以基线总直径为参考。
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周期 1 剂量递增阶段的第 1 天，直至死亡、疾病进展或不可接受的毒性（最大暴露：GAC 为 46 周，NSCLC 为 27 周）
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剂量递增和扩展阶段：反应持续时间 (DOR)，由研究者根据 RECIST v1.1 评估
大体时间：从第一次客观反应（CR 或 PR）日期到第一次影像学疾病进展日期（最大暴露：GAC 46 周，NSCLC 剂量递增 27 周；GAC 60 周，NSCLC 剂量递增 46 周扩张）
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DOR 被定义为从第一次确定客观反应（CR 或 PR）的日期到第一次确定影像学疾病进展的日期的时间。
CR定义为所有目标和非目标病灶消失；任何病理性或非病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须缩小到 <10 毫米。
PR 定义为目标病变直径总和至少减少 30%，以基线总直径为参考。
疾病进展定义为目标病灶直径总和至少增加 20%，以迄今为止研究中的最小总和作为参考，该总和还必须证明绝对增加至少 5 毫米，或出现一个或更多新病灶；现有非目标病变的明确进展。
使用 Kaplan-Meier 方法分析 DOR。
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从第一次客观反应（CR 或 PR）日期到第一次影像学疾病进展日期（最大暴露：GAC 46 周，NSCLC 剂量递增 27 周；GAC 60 周，NSCLC 剂量递增 46 周扩张）
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剂量递增和扩展阶段：疾病控制率 (DCR)，由研究者根据 RECIST v1.1 评估：达到 CR、PR 或疾病稳定 (SD) 的参与者百分比
大体时间：从第一次给药到第一次出现 CR、PR 或 SD（最大暴露：GAC 46 周，NSCLC 剂量递增阶段 27 周；最大暴露：GAC 60 周，NSCLC 剂量扩展阶段 46 周)
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DCR 定义为达到 CR、PR 或疾病稳定 (SD) 的参与者百分比。
CR定义为所有目标和非目标病灶消失；任何病理性或非病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须缩小到 <10 毫米。
PR 定义为目标病变直径总和至少减少 30%，以基线总直径为参考。
SD 被定义为既没有足够的收缩来符合 PR 的条件，也没有足够的增加来符合进行性疾病 (PD) 的条件，在研究中以最小的总直径作为参考。
PD 被定义为目标病灶直径总和至少增加 20%，以迄今为止研究中的最小总和作为参考，该总和还必须证明绝对增加至少 5 毫米，或者出现一个或更多新病灶；现有非目标病变的明确进展。
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从第一次给药到第一次出现 CR、PR 或 SD（最大暴露：GAC 46 周，NSCLC 剂量递增阶段 27 周；最大暴露：GAC 60 周，NSCLC 剂量扩展阶段 46 周)
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剂量递增和扩展阶段：无进展生存期 (PFS)，由研究者根据 RECIST v1.1 评估
大体时间：从第一次给药到第一次出现影像学或临床疾病进展或死亡（最大暴露：GAC 46 周，NSCLC 剂量递增 27 周；GAC 60 周，NSCLC 剂量扩展 46 周）
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PFS 被定义为从第一次给药日期到第一次出现由研究者确定的影像学或临床疾病进展或停止治疗前任何原因导致的死亡的时间。
疾病进展定义为目标病灶直径总和至少增加 20%，以迄今为止研究中的最小总和作为参考，该总和还必须证明绝对增加至少 5 毫米，或出现一个或更多新病灶；现有非目标病变的明确进展。
使用 Kaplan-Meier 方法分析 PFS。
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从第一次给药到第一次出现影像学或临床疾病进展或死亡（最大暴露：GAC 46 周，NSCLC 剂量递增 27 周；GAC 60 周，NSCLC 剂量扩展 46 周）
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剂量递增和扩展阶段：总生存期
大体时间：从第一次给药到因任何原因死亡（最大暴露：GAC 46 周，剂量递增阶段 NSCLC 27 周；最大暴露：GAC 60 周，NSCLC 剂量扩展阶段 46 周）
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总生存期定义为从第一次给药日期到因任何原因死亡的时间。
使用 Kaplan-Meier 方法分析总生存期。
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从第一次给药到因任何原因死亡（最大暴露：GAC 46 周，剂量递增阶段 NSCLC 27 周；最大暴露：GAC 60 周，NSCLC 剂量扩展阶段 46 周）
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剂量扩展阶段：客观反应率 (ORR)：具有客观反应的参与者百分比，由研究者根据免疫反应相关标准 (irRC) 评估
大体时间：周期 1 剂量扩展阶段的第 1 天，直至死亡、疾病进展或不可接受的毒性（最大暴露：GAC 为 60 周，NSCLC 为 46 周）
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ORR 被定义为达到 CR 或 PR 的参与者百分比，由研究者根据 irRC 评估。
CR 定义为所有病灶消失，包括非指标病灶和新的不可测量病灶，淋巴结的短轴必须 <10 mm）。
PR 定义为肿瘤负荷较基线至少减少 30%。
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周期 1 剂量扩展阶段的第 1 天，直至死亡、疾病进展或不可接受的毒性（最大暴露：GAC 为 60 周，NSCLC 为 46 周）
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剂量扩展阶段：DOR，由研究者根据 irRC 评估
大体时间：从第一次客观反应（CR 或 PR）之日到第一次影像学疾病进展之日（最大暴露时间：GAC 为 60 周，NSCLC 为 46 周）
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DOR 被定义为从第一次确定客观反应（CR 或 PR）的日期到第一次确定影像学疾病进展的日期的时间。
CR 定义为所有病灶消失，包括非指标病灶和新的不可测量病灶，淋巴结的短轴必须 <10 mm）。
PR 定义为肿瘤负荷较基线至少减少 30%。
疾病进展定义为肿瘤负荷从最低点增加至少 20%。
使用 Kaplan-Meier 方法分析 DOR。
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从第一次客观反应（CR 或 PR）之日到第一次影像学疾病进展之日（最大暴露时间：GAC 为 60 周，NSCLC 为 46 周）
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剂量扩展阶段：DCR，由研究者根据 irRC 评估：达到 CR、PR 或 SD 的参与者百分比
大体时间：从第一次给药到第一次出现 CR、PR 或 SD（最大暴露时间：GAC 为 60 周，NSCLC 为 46 周）
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DCR 定义为达到 CR、PR 或疾病稳定 (SD) 的参与者百分比。
CR 定义为所有病灶消失，包括非指标病灶和新的不可测量病灶，淋巴结的短轴必须 <10 mm）。
PR 定义为肿瘤负荷较基线至少减少 30%。
SD 被定义为既没有足够的收缩来满足 PR，也没有足够的增加来满足 PD。
PD 定义为肿瘤负荷从最低点增加至少 20%。
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从第一次给药到第一次出现 CR、PR 或 SD（最大暴露时间：GAC 为 60 周，NSCLC 为 46 周）
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剂量扩展阶段：PFS，由研究者根据 irRC 评估
大体时间：从第一次给药到第一次出现影像学或临床疾病进展或任何原因导致的死亡（最长暴露时间：GAC 为 60 周，NSCLC 为 46 周）
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PFS 被定义为从第一次给药日期到第一次出现由研究者确定的影像学或临床疾病进展或停止治疗前任何原因导致的死亡的时间。
疾病进展定义为肿瘤负荷从最低点增加至少 20%。
使用 Kaplan-Meier 方法分析 PFS。
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从第一次给药到第一次出现影像学或临床疾病进展或任何原因导致的死亡（最长暴露时间：GAC 为 60 周，NSCLC 为 46 周）
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剂量递增和扩展阶段：PEGPH20 的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：PEGPH20 前给药（给药前 2 小时 [hrs] 内）；第 1 周期第 1 天 PEGPH20 剂量后 0.25、1、2-4 和 6-8 小时（周期长度 = 21 天）
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PEGPH20 的药代动力学 (PK) 参数使用非房室法计算，并使用剂量描述性统计进行总结。
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PEGPH20 前给药（给药前 2 小时 [hrs] 内）；第 1 周期第 1 天 PEGPH20 剂量后 0.25、1、2-4 和 6-8 小时（周期长度 = 21 天）
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剂量递增和扩展阶段：PEGPH20 的终末消除半衰期 (t1/2)
大体时间：PEGPH20 前给药（给药前 2 小时 [hrs] 内）；第 1 周期第 1 天 PEGPH20 剂量后 0.25、1、2-4 和 6-8 小时（周期长度 = 21 天）
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PEGPH20 的 PK 参数使用非房室法计算，并使用剂量描述性统计进行总结。
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PEGPH20 前给药（给药前 2 小时 [hrs] 内）；第 1 周期第 1 天 PEGPH20 剂量后 0.25、1、2-4 和 6-8 小时（周期长度 = 21 天）
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剂量递增和扩展阶段：血浆浓度下的面积与。 PEGPH20 从时间 0 到最后可量化浓度 (AUClast) 的时间曲线
大体时间：PEGPH20 前给药（给药前 2 小时 [hrs] 内）；第 1 周期第 1 天 PEGPH20 剂量后 0.25、1、2-4 和 6-8 小时（周期长度 = 21 天）
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PEGPH20 的 PK 参数使用非房室法计算，并使用剂量描述性统计进行总结。
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PEGPH20 前给药（给药前 2 小时 [hrs] 内）；第 1 周期第 1 天 PEGPH20 剂量后 0.25、1、2-4 和 6-8 小时（周期长度 = 21 天）
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剂量递增和扩展阶段：PEGPH20 的分布容积 (Vd)
大体时间：PEGPH20 前给药（给药前 2 小时 [hrs] 内）；第 1 周期第 1 天 PEGPH20 剂量后 0.25、1、2-4 和 6-8 小时（周期长度 = 21 天）
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PEGPH20 的 PK 参数使用非房室法计算，并使用剂量描述性统计进行总结。
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PEGPH20 前给药（给药前 2 小时 [hrs] 内）；第 1 周期第 1 天 PEGPH20 剂量后 0.25、1、2-4 和 6-8 小时（周期长度 = 21 天）
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剂量递增和扩展阶段：PEGPH20 的清除 (CL)
大体时间：PEGPH20 前给药（给药前 2 小时 [hrs] 内）；第 1 周期第 1 天 PEGPH20 剂量后 0.25、1、2-4 和 6-8 小时（周期长度 = 21 天）
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PEGPH20 的 PK 参数使用非房室法计算，并使用剂量描述性统计进行总结。
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PEGPH20 前给药（给药前 2 小时 [hrs] 内）；第 1 周期第 1 天 PEGPH20 剂量后 0.25、1、2-4 和 6-8 小时（周期长度 = 21 天）
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发生不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：周期 1 第 1 天至最后一次研究药物给药后 30 天（最大暴露时间：GAC 为 60 周，NSCLC 为 46 周）
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AE 是接受研究药物的参与者的任何不良医学事件，而不考虑因果关系的可能性。
严重不良事件 (SAE) 是导致以下任何结果或因任何其他原因被视为重要的 AE：死亡；初次或长期住院治疗；危及生命的经历（立即死亡的风险）；持续或严重的残疾/无能力；先天性异常。
AE 包括 SAE 和非严重 AE。
其他非严重 AE 和所有 SAE（无论因果关系如何）的摘要位于“报告的 AE 部分”。
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周期 1 第 1 天至最后一次研究药物给药后 30 天（最大暴露时间：GAC 为 60 周，NSCLC 为 46 周）
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剂量扩展阶段：临床实验室参数和生命体征具有临床显着异常的参与者人数
大体时间：周期 1 第 1 天至最后一次研究药物给药后 30 天（最大暴露时间：GAC 为 60 周，NSCLC 为 46 周）
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临床实验室参数包括血液学（血红蛋白 [Hb]、血细胞比容、红细胞计数、白细胞计数、中性粒细胞 [ANC]、淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、粒细胞、平均红细胞 Hb、平均红细胞体积和血小板计数）和血液化学（葡萄糖、血尿素氮 [BUN]、谷丙转氨酶 [ALT]、天冬氨酸转氨酶 [AST]、白蛋白、胆红素、碳酸氢盐、钙、氯化物、镁、钾、钠、促甲状腺素、甲状腺素、三碘甲腺原氨酸、碱性磷酸酶 [ ALP]、电解质和肌酐）。
生命体征包括测量血压（收缩压和舒张压）、脉搏、呼吸频率和体温。
临床意义的标准由研究者自行决定。
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周期 1 第 1 天至最后一次研究药物给药后 30 天（最大暴露时间：GAC 为 60 周，NSCLC 为 46 周）
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剂量扩展阶段：心电图 (ECG) 具有临床显着异常的参与者人数
大体时间：周期 1 第 1 天至最后一次研究药物给药后 30 天（最大暴露时间：GAC 为 60 周，NSCLC 为 46 周）
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包括临床意义的心电图由研究者评估。
临床意义的标准由研究者自行决定。
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周期 1 第 1 天至最后一次研究药物给药后 30 天（最大暴露时间：GAC 为 60 周，NSCLC 为 46 周）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年10月22日
初级完成 (实际的)
2019年3月26日
研究完成 (实际的)
2019年3月26日
研究注册日期
首次提交
2015年8月31日
首先提交符合 QC 标准的
2015年9月29日
首次发布 (估计)
2015年9月30日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年2月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年1月24日
最后验证
2019年12月1日
更多信息
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