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Um estudo da hialuronidase humana recombinante PEGilada (PEGPH20) com pembrolizumabe em participantes com tumores sólidos de alto teor de hialuronano selecionados

24 de janeiro de 2020 atualizado por: Halozyme Therapeutics

Um estudo aberto de fase 1B de hialuronidase humana recombinante PEGilada (PEGPH20) combinada com pembrolizumabe em indivíduos com tumores sólidos com alto teor de hialuronano selecionados

Este é um estudo de Fase 1b avaliando uma combinação de PEGPH20 e pembrolizumabe em participantes com alto teor de hialuronano (alto HA) com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) recidivante/refratário e participantes com alto teor de HA com adenocarcinoma gástrico recidivante/refratário (GAC) .

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O estudo envolve a fase de escalonamento de dose (concluída em novembro de 2016) para avaliar a segurança e a tolerabilidade do PEGPEM (hialuronidase humana recombinante PEGuilada [PEGPH20] combinada com pembrolizumabe [Keytruda®]) e para encontrar a dose recomendada da Fase 2 (RP2D); e uma fase de expansão para avaliar a eficácia, segurança e tolerabilidade do PEGPEM em estágio III b/IV NSCLC e participantes recidivantes/refratários do GAC. O plano era incluir aproximadamente 51 participantes com alta HA (30 participantes do NSCLC e 21 do GAC) na fase de expansão da dose no RP2D obtido da fase de escalonamento da dose do estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

56

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259-5499
        • Mayo Clinic, Scottsdale, Arizona
    • California
      • Encinitas, California, Estados Unidos, 92009
        • California Cancer Associates for Research and Excellence - Encinitas
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
        • University of California San Diego - Moores Cancer Center
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • St. Joseph's Hospital
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • University of California - Davis
      • Santa Rosa, California, Estados Unidos, 95403
        • St. Joseph's Hospital
      • Whittier, California, Estados Unidos, 90603
        • Innovative Clinical Research
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado Denver University of Colorado Anschutz Medical Campus
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Estados Unidos, 33308
        • Holy Cross Hospitals
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami/Sylvester Cancer Center
      • Weston, Florida, Estados Unidos
        • Cleveland Clinic Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
        • Johns Hopkins Kimmel Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63130
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • Brick, New Jersey, Estados Unidos, 08724
        • New Jersey Hematology Oncology Associates
    • New York
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • University of Rochester
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Estados Unidos, 44718
        • Gabrail Cancer Center
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75251
        • Mary Crowley Cancer Research Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • Virginia Cancer Specialists, PC
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
        • Swedish Health Services

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Expansão da Dose: Confirmado e documentado histologicamente, NSCLC de estágio IIIB ou IV previamente não tratado ou tratado tendo falhado em não mais do que 1 esquema de quimioterapia contendo platina anterior para doença localmente avançada ou metastática ou adenocarcinoma gástrico metastático ou localmente avançado recidivante/refratário tendo falhado em mais de 2 regimes de quimioterapia anteriores para doença localmente avançada ou metastática. Participantes com NSCLC que são conhecidos por serem positivos para mutação do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) devem ter recebido um inibidor de EGFR e participantes conhecidos por serem positivos para mutação da quinase de linfoma anaplásico (ALK) devem ter recebido um inibidor de ALK.

Antes da inscrição, a confirmação do seguinte deve ser obtida:

• Para os participantes na porção de expansão de dose do estudo, é obrigatório que o tecido tumoral arquivado disponível seja fixado em formalina.

Estão disponíveis blocos embebidos em parafina (FFPE) ou no mínimo 10-15 lâminas de biópsia de núcleo consecutivas não coradas de 1 bloco de arquivo que atendem aos requisitos específicos do tecido.

  • Para expansão de dose: um ou mais tumores mensuráveis ​​em tomografia computadorizada (TC)/ressonância magnética (MRI) por RECIST v 1.1., para escalonamento de dose, os participantes precisam apenas ter doença avaliável - Tumores previamente irradiados podem ser elegíveis se tiverem claramente progredido em tamanho.
  • Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
  • Expectativa de vida maior ou igual a (≥) 3 meses.

Os participantes também devem atender ao seguinte critério de inclusão para serem inscritos na porção de expansão da dose:

  • Os participantes (NSCLC e adenocarcinoma gástrico) devem ter altos níveis de HA a partir de suas biópsias tumorais.
  • Os participantes de NSCLC e adenocarcinoma gástrico devem ter tecido disponível para seleção de HA e teste de morte celular programada-1 (PD-L1).

Critério de exclusão:

  • Tratamento anterior com pembrolizumabe, nivolumabe ou outros agentes de anticorpo (anti-)-PD-1 ou PD-1 ligante-anticorpo (anti-PD-L1).
  • Doença cardíaca Classe III ou IV (Apêndice D) da New York Heart Association nos últimos 12 meses antes da triagem ou fibrilação atrial preexistente.
  • História prévia de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório.
  • Participantes do NSCLC com metástases cerebrais conhecidas (algumas exceções são permitidas)
  • Participantes de adenocarcinoma gástrico com metástases cerebrais
  • História de sangramento ativo nos últimos 3 meses com necessidade de transfusão
  • Terapia antiangiogênica no último mês
  • Participantes com fibrose intersticial conhecida ou doença pulmonar intersticial.
  • História prévia de embolia pulmonar ou embolia pulmonar encontrada em exame de triagem.

  • História de:

    1. Pneumonite que requer esteróides orais ou IV;

    2. Ou casos conhecidos de doenças hepatobiliares (por exemplo, colangite biliar primária, colangite esclerosante primária, história de colangite imunomediada);

      • Os participantes com colangite atribuída a etiologia infecciosa (por exemplo, colangite ascendente, colangite bacteriana) são elegíveis se a infecção tiver sido totalmente resolvida antes da consulta de triagem.
    3. Ou casos conhecidos de toxicidade hepatobiliar induzida por drogas.
  • Doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico nos últimos 3 meses ou história documentada de doença autoimune clinicamente grave ou síndrome que requer esteroides sistêmicos ou agentes imunossupressores.
  • História de outro câncer primário nos últimos 3 anos que exigiu tratamento, com exceção de câncer de pele não melanoma, câncer de próstata em estágio inicial ou carcinoma cervical in situ tratado curativamente.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: GAC: PEGPH20 1,6 µg/kg/2,2 µg/kg + Pembrolizumabe
Parte de escalonamento de dose: Os participantes com adenocarcinoma gástrico (GAC) localmente avançado ou metastático recidivante/refratário receberão PEGPH20 1,6 microgramas/kg (µg/kg) ou 2,2 µg/kg no Dia 1, Dia 8 e Dia 15 de cada ciclo de 21 dias (ou seja, 3 doses/ciclo) e pembrolizumabe 2 miligramas/quilograma (mg/kg) a cada 21 dias no dia 1 de cada ciclo (ou seja, 1 dose/ciclo), 4-6 horas após a conclusão da administração de PEGPH20. Parte da expansão da dose: Os participantes com GAC recidivante/refratário localmente avançado ou metastático receberão PEGPH20 2,2 µg/kg no Dia 1, Dia 8 e Dia 15 de cada ciclo de 21 dias e pembrolizumabe 200 mg no Dia 1 de cada ciclo, 4-6 horas após a conclusão da administração de PEGPH20. O tratamento em ambas as fases do estudo continuará até a morte, retirada do consentimento do estudo, progressão da doença ou toxicidade inaceitável (exposição máxima: 60 semanas).
Medicamento: PEGPH20
O PEGPH20 será administrado como uma infusão intravenosa (IV) de acordo com o cronograma de dose especificado na descrição do braço.
Outros nomes:
  • Hialuronidase humana recombinante PEGuilada
Medicamento: Pembrolizumabe
Pembrolizumab será administrado como uma infusão IV de acordo com o esquema de dose especificado na descrição do braço.
Outros nomes:
  • Keytruda®
EXPERIMENTAL: NSCLC: PEGPH20 1,6 µg/kg/2,2 µg/kg + Pembrolizumabe
Parte de escalonamento de dose: Os participantes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) estágio IIIB ou IV recidivante/refratário receberão PEGPH20 1,6 µg/kg ou 2,2 µg/kg no dia 1, dia 8 e dia 15 de cada ciclo de 21 dias ( ou seja, 3 doses/ciclo) e pembrolizumabe 2 mg/kg a cada 21 dias no dia 1 de cada ciclo (ou seja, 1 dose/ciclo), 4-6 horas após a conclusão da administração de PEGPH20. Parte de expansão da dose: Os participantes com estágio IIIB ou IV de NSCLC recidivante/refratário receberão PEGPH20 2,2 µg/kg no dia 1, dia 8 e dia 15 de cada ciclo de 21 dias e pembrolizumabe 200 mg no dia 1 de cada ciclo, 4-6 horas após a conclusão da administração de PEGPH20. O tratamento em ambas as fases do estudo continuará até a morte, retirada do consentimento do estudo, progressão da doença ou toxicidade inaceitável (exposição máxima: 46 semanas).
Medicamento: PEGPH20
O PEGPH20 será administrado como uma infusão intravenosa (IV) de acordo com o cronograma de dose especificado na descrição do braço.
Outros nomes:
  • Hialuronidase humana recombinante PEGuilada
Medicamento: Pembrolizumabe
Pembrolizumab será administrado como uma infusão IV de acordo com o esquema de dose especificado na descrição do braço.
Outros nomes:
  • Keytruda®

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase de escalonamento de dose: número de participantes com toxicidade limitante de dose (DLT)
Prazo: Ciclo 1 (21 dias)
DLTs foram definidos como qualquer um dos seguintes: i) Qualquer toxicidade de Grau emergente do tratamento maior ou igual a (≥) 3 que foi considerada relacionada ao PEGPH20 ou pembrolizumabe ou à combinação de PEGPH20 e pembrolizumabe (náuseas, vômitos, MSEs e diarreia foram consideradas DLTs apenas se atingiram Grau ≥ 3, apesar das medidas adequadas de cuidados de suporte); ii) Eventos musculoesqueléticos (EAMs) de Grau 3 foram considerados DLTs apenas se não reduziram para Grau ≤ 2 em 48 horas, apesar da intervenção terapêutica; iii) Reações de hipersensibilidade/infusão relacionadas à dosagem de PEGPH20 ou pembrolizumabe não foram consideradas DLTs (reações de hipersensibilidade geralmente não foram relacionadas ao nível de dose de um medicamento, pois podem ocorrer mesmo com um baixo nível de exposição).
Ciclo 1 (21 dias)
Fase de Escalonamento de Dose: Dose Máxima Tolerada (MTD) de PEGPH20 em Combinação com Pembrolizumabe
Prazo: Ciclo 1 (21 dias)
MTD da combinação de PEGPEM (PEGPH20 + Pembrolizumab) foi definido como o nível de dose mais alto no qual não mais do que 1 de 6 participantes avaliáveis ​​experimentou um DLT nas primeiras 3 semanas de tratamento. DLT foi definido como qualquer um dos seguintes: i) Qualquer toxicidade de Grau emergente do tratamento maior ou igual a (≥) 3 que foi considerada relacionada a PEGPH20 ou pembrolizumabe ou à combinação de PEGPH20 e pembrolizumabe (náuseas, vômitos, MSEs e diarreia foram consideradas DLTs apenas se atingiram Grau ≥ 3, apesar das medidas adequadas de cuidados de suporte); ii) Eventos musculoesqueléticos (EAMs) de Grau 3 foram considerados DLTs apenas se não reduziram para Grau ≤ 2 em 48 horas, apesar da intervenção terapêutica; iii) Reações de hipersensibilidade/infusão relacionadas à dosagem de PEGPH20 ou pembrolizumabe não foram consideradas DLTs (reações de hipersensibilidade geralmente não foram relacionadas ao nível de dose de um medicamento, pois podem ocorrer mesmo com um baixo nível de exposição).
Ciclo 1 (21 dias)
Fase de Escalonamento de Dose: Dose Recomendada de Fase 2 (RP2D) de PEGPH20 em Combinação com Pembrolizumabe
Prazo: Ciclo 1 (21 dias)
O RP2D foi determinado com base no perfil geral de segurança dos participantes inscritos durante a parte de escalonamento de dose do estudo.
Ciclo 1 (21 dias)
Fase de Expansão da Dose: Taxa de Resposta Objetiva (ORR): Porcentagem de Participantes com Resposta Objetiva, conforme avaliado pelo investigador com base nos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) Versão 1.1
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 da fase de expansão da dose até a morte, progressão da doença ou toxicidade inaceitável (exposição máxima: 60 semanas para GAC ​​e 46 semanas para NSCLC)
ORR foi definido como a porcentagem de participantes que obtiveram uma resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR), conforme avaliado pelo investigador com base no RECIST versão 1.1. A RC foi definida como o desaparecimento de todas as lesões alvo e não alvo; Quaisquer linfonodos patológicos ou não patológicos (alvo ou não) devem ter redução no eixo curto para menos de (<) 10 milímetros (mm). A RP foi definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros basais.
Ciclo 1 Dia 1 da fase de expansão da dose até a morte, progressão da doença ou toxicidade inaceitável (exposição máxima: 60 semanas para GAC ​​e 46 semanas para NSCLC)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase de escalonamento de dose: ORR: Porcentagem de participantes com resposta objetiva, conforme avaliado pelo investigador com base no RECIST versão 1.1
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 da fase de escalonamento de dose até a morte, progressão da doença ou toxicidade inaceitável (exposição máxima: 46 semanas para GAC ​​e 27 semanas para NSCLC)
ORR foi definido como a porcentagem de participantes que atingiram um CR ou PR, conforme avaliado pelo investigador com base no RECIST versão 1.1. A RC foi definida como o desaparecimento de todas as lesões alvo e não alvo; Quaisquer linfonodos patológicos ou não patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para <10 mm. A RP foi definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros basais.
Ciclo 1 Dia 1 da fase de escalonamento de dose até a morte, progressão da doença ou toxicidade inaceitável (exposição máxima: 46 semanas para GAC ​​e 27 semanas para NSCLC)
Dose-escalonamento e fase de expansão: duração da resposta (DOR), conforme avaliado pelo investigador com base no RECIST v1.1
Prazo: Desde a data da primeira resposta objetiva (CR ou PR) até a data da primeira progressão radiográfica da doença (exposição máxima: 46 semanas para GAC ​​e 27 semanas para NSCLC em escalonamento de dose; 60 semanas para GAC ​​e 46 semanas para NSCLC em dose- expansão)
DOR foi definido como o tempo desde a data em que a resposta objetiva (CR ou PR) foi determinada pela primeira vez até a primeira data em que a progressão radiográfica da doença foi determinada. A RC foi definida como o desaparecimento de todas as lesões alvo e não alvo; Quaisquer linfonodos patológicos ou não patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para <10 mm. A RP foi definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros basais. A progressão da doença foi definida como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma no estudo até agora, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm, ou o aparecimento de um ou mais novas lesões; e progressão inequívoca de lesões não-alvo existentes. DOR foi analisado usando métodos de Kaplan-Meier.
Desde a data da primeira resposta objetiva (CR ou PR) até a data da primeira progressão radiográfica da doença (exposição máxima: 46 semanas para GAC ​​e 27 semanas para NSCLC em escalonamento de dose; 60 semanas para GAC ​​e 46 semanas para NSCLC em dose- expansão)
Fase de escalonamento e expansão da dose: Taxa de controle da doença (DCR), conforme avaliado pelo investigador com base no RECIST v1.1: Porcentagem de participantes que atingiram CR, PR ou doença estável (SD)
Prazo: Da primeira dose até a primeira ocorrência de CR, PR ou SD (exposição máxima: 46 semanas para GAC ​​e 27 semanas para NSCLC na fase de escalonamento de dose; exposição máxima: 60 semanas para GAC ​​e 46 semanas para NSCLC na fase de expansão de dose )
DCR foi definido como a porcentagem de participantes que alcançaram CR, PR ou doença estável (SD). A RC foi definida como o desaparecimento de todas as lesões alvo e não alvo; Quaisquer linfonodos patológicos ou não patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para <10 mm. A RP foi definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros basais. O SD foi definido como nem encolhimento suficiente para qualificar para RP nem aumento suficiente para qualificar para doença progressiva (DP), tomando como referência os menores diâmetros somados durante o estudo. DP foi definida como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma no estudo até agora, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm, ou o aparecimento de um ou mais novas lesões; e progressão inequívoca de lesões não-alvo existentes.
Da primeira dose até a primeira ocorrência de CR, PR ou SD (exposição máxima: 46 semanas para GAC ​​e 27 semanas para NSCLC na fase de escalonamento de dose; exposição máxima: 60 semanas para GAC ​​e 46 semanas para NSCLC na fase de expansão de dose )
Fase de escalonamento de dose e expansão: Sobrevivência livre de progressão (PFS), conforme avaliado pelo investigador com base no RECIST v1.1
Prazo: Desde a primeira dose até a primeira ocorrência de progressão da doença radiográfica ou clínica ou morte (exposição máxima: 46 semanas para GAC ​​e 27 semanas para NSCLC em escalonamento de dose; 60 semanas para GAC ​​e 46 semanas para NSCLC em expansão de dose)
PFS foi definido como o tempo desde a data da primeira dose até a primeira ocorrência de progressão da doença radiográfica ou clínica conforme determinado pelo investigador ou morte por qualquer causa antes da descontinuação do tratamento. A progressão da doença foi definida como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma no estudo até agora, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm, ou o aparecimento de um ou mais novas lesões; e progressão inequívoca de lesões não-alvo existentes. PFS foi analisado usando métodos de Kaplan-Meier.
Desde a primeira dose até a primeira ocorrência de progressão da doença radiográfica ou clínica ou morte (exposição máxima: 46 semanas para GAC ​​e 27 semanas para NSCLC em escalonamento de dose; 60 semanas para GAC ​​e 46 semanas para NSCLC em expansão de dose)
Fase de escalonamento de dose e expansão: Sobrevivência geral
Prazo: Da primeira dose até a morte por qualquer causa (exposição máxima: 46 semanas para GAC ​​e 27 semanas para NSCLC na fase de aumento da dose; exposição máxima: 60 semanas para GAC ​​e 46 semanas para NSCLC na fase de expansão da dose)
A sobrevida global foi definida como o tempo desde a data da primeira dose até a morte por qualquer causa. A sobrevida global foi analisada pelos métodos de Kaplan-Meier.
Da primeira dose até a morte por qualquer causa (exposição máxima: 46 semanas para GAC ​​e 27 semanas para NSCLC na fase de aumento da dose; exposição máxima: 60 semanas para GAC ​​e 46 semanas para NSCLC na fase de expansão da dose)
Fase de Expansão da Dose: Taxa de Resposta Objetiva (ORR): Porcentagem de Participantes com Resposta Objetiva, conforme avaliado pelo investigador com base nos Critérios Relacionados à Resposta Imunológica (irRC)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 da fase de expansão da dose até a morte, progressão da doença ou toxicidade inaceitável (exposição máxima: 60 semanas para GAC ​​e 46 semanas para NSCLC)
ORR foi definido como a porcentagem de participantes que atingiram CR ou PR, conforme avaliado pelo investigador com base no irRC. CR foi definido como desaparecimento de todas as lesões, incluindo lesões não indexadas e novas lesões não mensuráveis, linfonodos devem ser <10 mm no eixo curto). A RP foi definida como uma redução de pelo menos 30% na carga tumoral desde o início.
Ciclo 1 Dia 1 da fase de expansão da dose até a morte, progressão da doença ou toxicidade inaceitável (exposição máxima: 60 semanas para GAC ​​e 46 semanas para NSCLC)
Fase de expansão da dose: DOR, conforme avaliado pelo investigador com base no irRC
Prazo: Desde a data da primeira resposta objetiva (CR ou PR) até a data da primeira progressão radiográfica da doença (exposição máxima: 60 semanas para GAC ​​e 46 semanas para NSCLC)
DOR foi definido como o tempo desde a data em que a resposta objetiva (CR ou PR) foi determinada pela primeira vez até a primeira data em que a progressão radiográfica da doença foi determinada. CR foi definido como desaparecimento de todas as lesões, incluindo lesões não indexadas e novas lesões não mensuráveis, linfonodos devem ser <10 mm no eixo curto). A RP foi definida como uma redução de pelo menos 30% na carga tumoral desde o início. A progressão da doença foi definida como um aumento de pelo menos 20% na carga tumoral desde o nadir. DOR foi analisado usando métodos de Kaplan-Meier.
Desde a data da primeira resposta objetiva (CR ou PR) até a data da primeira progressão radiográfica da doença (exposição máxima: 60 semanas para GAC ​​e 46 semanas para NSCLC)
Fase de expansão da dose: DCR, conforme avaliado pelo investigador com base no irRC: porcentagem de participantes que atingiram CR, PR ou SD
Prazo: Desde a primeira dose até a primeira ocorrência de CR, PR ou SD (exposição máxima: 60 semanas para GAC ​​e 46 semanas para NSCLC)
DCR foi definido como a porcentagem de participantes que alcançaram CR, PR ou doença estável (SD). CR foi definido como desaparecimento de todas as lesões, incluindo lesões não indexadas e novas lesões não mensuráveis, linfonodos devem ser <10 mm no eixo curto). A RP foi definida como uma redução de pelo menos 30% na carga tumoral desde o início. SD foi definido como nem encolhimento suficiente para se qualificar para PR nem aumento suficiente para se qualificar para PD. A DP foi definida como um aumento de pelo menos 20% na carga tumoral a partir do nadir.
Desde a primeira dose até a primeira ocorrência de CR, PR ou SD (exposição máxima: 60 semanas para GAC ​​e 46 semanas para NSCLC)
Fase de expansão da dose: PFS, conforme avaliado pelo investigador com base no irRC
Prazo: Desde a primeira dose até a primeira ocorrência de progressão radiográfica ou clínica da doença ou morte por qualquer causa (exposição máxima: 60 semanas para GAC ​​e 46 semanas para NSCLC)
PFS foi definido como o tempo desde a data da primeira dose até a primeira ocorrência de progressão da doença radiográfica ou clínica conforme determinado pelo investigador ou morte por qualquer causa antes da descontinuação do tratamento. A progressão da doença foi definida como um aumento de pelo menos 20% na carga tumoral desde o nadir. PFS foi analisado usando métodos de Kaplan-Meier.
Desde a primeira dose até a primeira ocorrência de progressão radiográfica ou clínica da doença ou morte por qualquer causa (exposição máxima: 60 semanas para GAC ​​e 46 semanas para NSCLC)
Dose-escalonamento e fase de expansão: concentração plasmática máxima observada (Cmax) de PEGPH20
Prazo: Pré-dose de PEGPH20 (dentro de 2 horas [hrs] antes da dose); 0,25,1, 2-4 e 6-8 horas após a dose de PEGPH20 no Ciclo 1 Dia 1 (duração do ciclo = 21 dias)
Os parâmetros farmacocinéticos (PK) para PEGPH20 foram calculados usando métodos não compartimentais e resumidos usando estatísticas descritivas por dose.
Pré-dose de PEGPH20 (dentro de 2 horas [hrs] antes da dose); 0,25,1, 2-4 e 6-8 horas após a dose de PEGPH20 no Ciclo 1 Dia 1 (duração do ciclo = 21 dias)
Dose-escalonamento e fase de expansão: meia-vida de eliminação terminal (t1/2) de PEGPH20
Prazo: Pré-dose de PEGPH20 (dentro de 2 horas [hrs] antes da dose); 0,25,1, 2-4 e 6-8 horas após a dose de PEGPH20 no Ciclo 1 Dia 1 (duração do ciclo = 21 dias)
Os parâmetros PK para PEGPH20 foram calculados usando métodos não compartimentais e resumidos usando estatísticas descritivas por dose.
Pré-dose de PEGPH20 (dentro de 2 horas [hrs] antes da dose); 0,25,1, 2-4 e 6-8 horas após a dose de PEGPH20 no Ciclo 1 Dia 1 (duração do ciclo = 21 dias)
Dose-escalonamento e fase de expansão: área sob a concentração plasmática vs. Curva de tempo do tempo 0 até a última concentração quantificável (AUClast) de PEGPH20
Prazo: Pré-dose de PEGPH20 (dentro de 2 horas [hrs] antes da dose); 0,25,1, 2-4 e 6-8 horas após a dose de PEGPH20 no Ciclo 1 Dia 1 (duração do ciclo = 21 dias)
Os parâmetros PK para PEGPH20 foram calculados usando métodos não compartimentais e resumidos usando estatísticas descritivas por dose.
Pré-dose de PEGPH20 (dentro de 2 horas [hrs] antes da dose); 0,25,1, 2-4 e 6-8 horas após a dose de PEGPH20 no Ciclo 1 Dia 1 (duração do ciclo = 21 dias)
Dose-Aumento e Fase de Expansão: Volume de Distribuição (Vd) de PEGPH20
Prazo: Pré-dose de PEGPH20 (dentro de 2 horas [hrs] antes da dose); 0,25,1, 2-4 e 6-8 horas após a dose de PEGPH20 no Ciclo 1 Dia 1 (duração do ciclo = 21 dias)
Os parâmetros PK para PEGPH20 foram calculados usando métodos não compartimentais e resumidos usando estatísticas descritivas por dose.
Pré-dose de PEGPH20 (dentro de 2 horas [hrs] antes da dose); 0,25,1, 2-4 e 6-8 horas após a dose de PEGPH20 no Ciclo 1 Dia 1 (duração do ciclo = 21 dias)
Fase de escalonamento de dose e expansão: depuração (CL) de PEGPH20
Prazo: Pré-dose de PEGPH20 (dentro de 2 horas [hrs] antes da dose); 0,25,1, 2-4 e 6-8 horas após a dose de PEGPH20 no Ciclo 1 Dia 1 (duração do ciclo = 21 dias)
Os parâmetros PK para PEGPH20 foram calculados usando métodos não compartimentais e resumidos usando estatísticas descritivas por dose.
Pré-dose de PEGPH20 (dentro de 2 horas [hrs] antes da dose); 0,25,1, 2-4 e 6-8 horas após a dose de PEGPH20 no Ciclo 1 Dia 1 (duração do ciclo = 21 dias)
Número de participantes com eventos adversos (EAs)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo (exposição máxima: 60 semanas para GAC ​​e 46 semanas para NSCLC)
Um EA foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo sem considerar a possibilidade de relação causal. Evento adverso grave (EAG) foi um EA resultando em qualquer um dos seguintes desfechos ou considerado significativo por qualquer outro motivo: morte; internação hospitalar inicial ou prolongada; experiência com risco de vida (risco imediato de morrer); deficiência/incapacidade persistente ou significativa; Anomalia congenita. Os EAs incluíram EAS e EAs não graves. Um resumo de outros EAs não graves e todos os EASs, independentemente da causalidade, está localizado na 'seção de EAs relatados'.
Ciclo 1 Dia 1 até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo (exposição máxima: 60 semanas para GAC ​​e 46 semanas para NSCLC)
Fase de Expansão de Dose: Número de Participantes com Anormalidades Clinicamente Significativas em Parâmetros de Laboratório Clínico e Sinais Vitais
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo (exposição máxima: 60 semanas para GAC ​​e 46 semanas para NSCLC)
Os parâmetros laboratoriais clínicos incluíram hematologia (hemoglobina [Hb], hematócrito, contagem de glóbulos vermelhos, contagem de glóbulos brancos, neutrófilos [ANC], linfócitos, monócitos, eosinófilos, basófilos, granulócitos, Hb corpuscular média, volume corpuscular médio e contagem de plaquetas) e química do sangue (glicose, nitrogênio ureico no sangue [BUN], alanina aminotransferase [ALT], aspartato aminotransferase [AST], albumina, bilirrubina, bicarbonato, cálcio, cloreto, magnésio, potássio, sódio, tirotropina, tiroxina, triiodotironina, fosfatase alcalina [ ALP], eletrólitos e creatinina). Os sinais vitais incluíram medição da pressão arterial (sistólica e diastólica), pulso, frequência respiratória e temperatura corporal. Os critérios de significância clínica foram a critério do investigador.
Ciclo 1 Dia 1 até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo (exposição máxima: 60 semanas para GAC ​​e 46 semanas para NSCLC)
Fase de Expansão de Dose: Número de Participantes com Anormalidades Clinicamente Significativas no Eletrocardiograma (ECG)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo (exposição máxima: 60 semanas para GAC ​​e 46 semanas para NSCLC)
ECGs incluindo significância clínica foram avaliados pelo investigador. Os critérios de significância clínica foram a critério do investigador.
Ciclo 1 Dia 1 até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo (exposição máxima: 60 semanas para GAC ​​e 46 semanas para NSCLC)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Halozyme Therapeutics

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

22 de outubro de 2015

Conclusão Primária (REAL)

26 de março de 2019

Conclusão do estudo (REAL)

26 de março de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

31 de agosto de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

29 de setembro de 2015

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

30 de setembro de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

7 de fevereiro de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

24 de janeiro de 2020

Última verificação

1 de dezembro de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • HALO-107-101

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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