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Une étude sur l'hyaluronidase humaine recombinante pégylée (PEGPH20) avec le pembrolizumab chez des participants atteints de tumeurs à haute teneur en solides d'hyaluronane sélectionnées

24 janvier 2020 mis à jour par: Halozyme Therapeutics

Une étude ouverte de phase 1B sur la hyaluronidase humaine recombinante pégylée (PEGPH20) associée au pembrolizumab chez des sujets atteints de tumeurs solides à forte teneur en hyaluronane sélectionnées

Il s'agit d'une étude de phase 1b évaluant une combinaison de PEGPH20 et de pembrolizumab chez des participants à forte teneur en hyaluronane (HA-high) atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) en rechute/réfractaire et des participants à HA high avec un adénocarcinome gastrique en rechute/réfractaire (GAC) .

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude implique une phase d'escalade de dose (terminée en novembre 2016) pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité du PEGPEM (hyaluronidase humaine recombinante pégylée [PEGPH20] combinée avec du pembrolizumab [Keytruda®]) et pour trouver la dose recommandée de phase 2 (RP2D) ; et une phase d'expansion pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité du PEGPEM chez les participants au CPNPC de stade III b/IV et les participants au GAC en rechute/réfractaires. Le plan était d'inclure environ 51 participants HA élevés (30 participants NSCLC et 21 participants GAC) dans la phase d'expansion de dose sur le RP2D obtenu à partir de la phase d'escalade de dose de l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

56

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85259-5499
        • Mayo Clinic, Scottsdale, Arizona
    • California
      • Encinitas, California, États-Unis, 92009
        • California Cancer Associates for Research and Excellence - Encinitas
      • La Jolla, California, États-Unis, 92093
        • University of California San Diego - Moores Cancer Center
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • St. Joseph's Hospital
      • Sacramento, California, États-Unis, 95817
        • University Of California - Davis
      • Santa Rosa, California, États-Unis, 95403
        • St. Joseph's Hospital
      • Whittier, California, États-Unis, 90603
        • Innovative Clinical Research
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado Denver University of Colorado Anschutz Medical Campus
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, États-Unis, 33308
        • Holy Cross Hospitals
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • University of Miami/Sylvester Cancer Center
      • Weston, Florida, États-Unis
        • Cleveland Clinic Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • University of Chicago
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21231
        • Johns Hopkins Kimmel Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63130
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • Brick, New Jersey, États-Unis, 08724
        • New Jersey Hematology Oncology Associates
    • New York
      • Rochester, New York, États-Unis, 14642
        • University of Rochester
    • Ohio
      • Canton, Ohio, États-Unis, 44718
        • Gabrail Cancer Center
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75251
        • Mary Crowley Cancer Research Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
        • Virginia Cancer Specialists, PC
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98104
        • Swedish Health Services

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Extension de la dose : CPNPC de stade IIIB ou IV, confirmé histologiquement et documenté, précédemment non traité ou traité, ayant échoué à au plus 1 schéma thérapeutique de chimiothérapie contenant du platine pour une maladie localement avancée ou métastatique ou un adénocarcinome gastrique localement avancé ou métastatique en rechute/réfractaire ayant échoué à pas plus de 2 schémas de chimiothérapie antérieurs pour une maladie localement avancée ou métastatique. Les participants atteints de NSCLC qui sont connus pour être positifs à la mutation du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) doivent avoir reçu un inhibiteur de l'EGFR et les participants connus pour être positifs à la mutation de la kinase du lymphome anaplasique (ALK) doivent avoir reçu un inhibiteur de l'ALK.

Avant l'inscription, la confirmation des éléments suivants doit être obtenue :

• Pour les participants à la portion expansion de la dose de l'étude, il est obligatoire que le tissu tumoral archivé disponible soit fixé au formol.

un bloc inclus en paraffine (FFPE) ou un minimum de 10 à 15 lames de biopsie au trocart consécutives non colorées provenant d'un bloc d'archives qui répondent aux exigences tissulaires spécifiques sont disponibles.

  • Pour l'extension de dose : une ou plusieurs tumeurs mesurables par tomodensitométrie (TDM)/imagerie par résonance magnétique (IRM) selon RECIST v 1.1., pour l'escalade de dose, les participants doivent seulement avoir une maladie évaluable - Les tumeurs précédemment irradiées peuvent être éligibles si elles ont clairement progressé en taille.
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
  • Espérance de vie supérieure ou égale à (≥) 3 mois.

Les participants doivent également satisfaire au critère d'inclusion suivant pour être inscrits dans la portion d'expansion de la dose :

  • Les participants (NSCLC et adénocarcinome gastrique) doivent être déterminés comme ayant des niveaux élevés d'HA à partir de leurs biopsies tumorales.
  • Les participants au CBNPC et à l'adénocarcinome gastrique doivent disposer de tissus pour la sélection HA et le test de mort cellulaire programmée-1 (PD-L1).

Critère d'exclusion:

  • Traitement antérieur avec pembrolizumab, nivolumab ou d'autres agents anticorps (anti-)-PD-1 ou PD-1 ligand-anticorps (anti-PD-L1).
  • Maladie cardiaque de classe III ou IV (annexe D) de la New York Heart Association ou infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois avant le dépistage, ou fibrillation auriculaire préexistante.
  • Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire.
  • Participants au CPNPC présentant des métastases cérébrales connues (certaines exceptions autorisées)
  • Participants à l'adénocarcinome gastrique avec métastases cérébrales
  • Antécédents de saignement actif au cours des 3 derniers mois nécessitant une transfusion
  • Traitement anti-angiogénique au cours du dernier mois
  • Participants atteints de fibrose interstitielle ou de maladie pulmonaire interstitielle connue.
  • Antécédents d'embolie pulmonaire ou d'embolie pulmonaire découverte lors d'un examen de dépistage.

  • L'histoire de:

    1. Pneumonite nécessitant des stéroïdes oraux ou IV ;

    2. Ou cas connus de maladies hépatobiliaires (par exemple, cholangite biliaire primitive, cholangite sclérosante primitive, antécédents de cholangite à médiation immunitaire) ;

      • Les participants atteints de cholangite attribuée à une étiologie infectieuse (par exemple, cholangite ascendante, cholangite bactérienne) sont éligibles si l'infection a été complètement résolue avant la visite de dépistage.
    3. Ou des cas connus de toxicités hépatobiliaires médicamenteuses.
  • Maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique au cours des 3 derniers mois ou antécédent documenté de maladie auto-immune cliniquement grave, ou syndrome nécessitant des stéroïdes systémiques ou des agents immunosuppresseurs.
  • Antécédents d'un autre cancer primitif au cours des 3 dernières années nécessitant un traitement, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome, du cancer de la prostate à un stade précoce ou du carcinome in situ du col de l'utérus traité curativement.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: CAG : PEGPH20 1,6 µg/kg/2,2 µg/kg + Pembrolizumab
Partie d'escalade de dose : les participants atteints d'un adénocarcinome gastrique localement avancé ou métastatique (GAC) récidivant/réfractaire recevront du PEGPH20 1,6 microgrammes/kilogramme (µg/kg) ou 2,2 µg/kg les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 21 jours (c'est-à-dire 3 doses/cycle) et pembrolizumab 2 milligrammes/kilogramme (mg/kg) tous les 21 jours le jour 1 de chaque cycle (c'est-à-dire 1 dose/cycle), 4 à 6 heures après la fin de l'administration de PEGPH20. Partie expansion de la dose : les participants atteints de CAG localement avancé ou métastatique en rechute/réfractaire recevront du PEGPH20 2,2 µg/kg le jour 1, le jour 8 et le jour 15 de chaque cycle de 21 jours et le pembrolizumab 200 mg le jour 1 de chaque cycle, 4-6 heures après la fin de l'administration de PEGPH20. Le traitement dans les deux phases de l'étude se poursuivra jusqu'au décès, au retrait du consentement à l'étude, à la progression de la maladie ou à une toxicité inacceptable (exposition maximale : 60 semaines).
Médicament: PEGPH20
Le PEGPH20 sera administré en perfusion intraveineuse (IV) selon le schéma posologique spécifié dans la description du bras.
Autres noms:
  • Hyaluronidase humaine recombinante pégylée
Médicament: Pembrolizumab
Le pembrolizumab sera administré en perfusion IV conformément au schéma posologique spécifié dans la description du bras.
Autres noms:
  • Keytruda®
EXPÉRIMENTAL: CBNPC : PEGPH20 1,6 µg/kg/2,2 µg/kg + Pembrolizumab
Partie d'escalade de dose : les participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) de stade IIIB ou IV récidivant/réfractaire recevront du PEGPH20 1,6 µg/kg ou 2,2 µg/kg les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 21 jours ( soit 3 doses/cycle) et pembrolizumab 2 mg/kg tous les 21 jours le jour 1 de chaque cycle (soit 1 dose/cycle), 4 à 6 heures après la fin de l'administration de PEGPH20. Partie extension de la dose : les participants atteints d'un CPNPC de stade IIIB ou IV en rechute/réfractaire recevront du PEGPH20 2,2 µg/kg les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 21 jours et du pembrolizumab 200 mg le jour 1 de chaque cycle, 4 à 6. heures après la fin de l'administration de PEGPH20. Le traitement dans les deux phases de l'étude se poursuivra jusqu'au décès, au retrait du consentement à l'étude, à la progression de la maladie ou à une toxicité inacceptable (exposition maximale : 46 semaines).
Médicament: PEGPH20
Le PEGPH20 sera administré en perfusion intraveineuse (IV) selon le schéma posologique spécifié dans la description du bras.
Autres noms:
  • Hyaluronidase humaine recombinante pégylée
Médicament: Pembrolizumab
Le pembrolizumab sera administré en perfusion IV conformément au schéma posologique spécifié dans la description du bras.
Autres noms:
  • Keytruda®

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase d'escalade de dose : nombre de participants présentant une toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: Cycle 1 (21 jours)
Les DLT ont été définis comme l'un des éléments suivants : i) Toute toxicité de grade supérieur ou égal à (≥) 3, considérée comme liée au PEGPH20 ou au pembrolizumab ou à l'association de PEGPH20 et de pembrolizumab (nausées, vomissements, MSE et la diarrhée n'étaient considérées comme des DLT que si elles atteignaient un grade ≥ 3 malgré des mesures de soins de soutien adéquates ); ii) les événements musculo-squelettiques (MSE) de grade 3 n'étaient considérés comme des DLT que s'ils n'étaient pas réduits à un grade ≤ 2 dans les 48 heures malgré une intervention thérapeutique ; iii) Les réactions d'hypersensibilité/perfusion liées à l'administration de PEGPH20 ou de pembrolizumab n'étaient pas considérées comme des DLT (les réactions d'hypersensibilité n'étaient généralement pas liées à la dose d'un médicament puisqu'elles pouvaient survenir même à un faible niveau d'exposition).
Cycle 1 (21 jours)
Phase d'escalade de dose : dose maximale tolérée (MTD) de PEGPH20 en association avec le pembrolizumab
Délai: Cycle 1 (21 jours)
La MTD de l'association PEGPEM (PEGPH20 + Pembrolizumab) a été définie comme la dose la plus élevée à laquelle pas plus de 1 des 6 participants évaluables avaient subi une DLT au cours des 3 premières semaines de traitement. Le DLT a été défini comme l'un des éléments suivants : i) Toute toxicité de grade supérieur ou égal à (≥) 3, considérée comme liée au PEGPH20 ou au pembrolizumab ou à l'association de PEGPH20 et de pembrolizumab (nausées, vomissements, MSE et la diarrhée n'étaient considérées comme des DLT que si elles atteignaient un grade ≥ 3 malgré des mesures de soins de soutien adéquates ); ii) les événements musculo-squelettiques (MSE) de grade 3 n'étaient considérés comme des DLT que s'ils n'étaient pas réduits à un grade ≤ 2 dans les 48 heures malgré une intervention thérapeutique ; iii) Les réactions d'hypersensibilité/perfusion liées à l'administration de PEGPH20 ou de pembrolizumab n'étaient pas considérées comme des DLT (les réactions d'hypersensibilité n'étaient généralement pas liées à la dose d'un médicament puisqu'elles pouvaient survenir même à un faible niveau d'exposition).
Cycle 1 (21 jours)
Phase d'escalade de dose : Dose recommandée de phase 2 (RP2D) de PEGPH20 en association avec le pembrolizumab
Délai: Cycle 1 (21 jours)
Le RP2D a été déterminé sur la base du profil d'innocuité global des participants inscrits au cours de la partie d'escalade de dose de l'étude.
Cycle 1 (21 jours)
Phase d'expansion de la dose : Taux de réponse objective (ORR) : Pourcentage de participants ayant une réponse objective, tel qu'évalué par l'investigateur sur la base des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) Version 1.1
Délai: Cycle 1 Jour 1 de la phase d'expansion de la dose jusqu'au décès, à la progression de la maladie ou à une toxicité inacceptable (exposition maximale : 60 semaines pour le GAC et 46 semaines pour le NSCLC)
L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP), tel qu'évalué par l'investigateur sur la base de la version 1.1 de RECIST. La RC a été définie comme la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles ; Tout ganglion lymphatique pathologique ou non pathologique (cible ou non cible) doit avoir une réduction du petit axe à moins de (<) 10 millimètres (mm). La RP a été définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
Cycle 1 Jour 1 de la phase d'expansion de la dose jusqu'au décès, à la progression de la maladie ou à une toxicité inacceptable (exposition maximale : 60 semaines pour le GAC et 46 semaines pour le NSCLC)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase d'escalade de dose : ORR : pourcentage de participants avec une réponse objective, telle qu'évaluée par l'investigateur sur la base de la version 1.1 de RECIST
Délai: Cycle 1 Jour 1 de la phase d'augmentation de la dose jusqu'au décès, à la progression de la maladie ou à une toxicité inacceptable (exposition maximale : 46 semaines pour le GAC et 27 semaines pour le NSCLC)
L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu une RC ou une RP, tel qu'évalué par l'investigateur sur la base de la version 1.1 de RECIST. La RC a été définie comme la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles ; Tout ganglion lymphatique pathologique ou non pathologique (qu'il soit cible ou non cible) doit avoir une réduction du petit axe à <10 mm. La RP a été définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
Cycle 1 Jour 1 de la phase d'augmentation de la dose jusqu'au décès, à la progression de la maladie ou à une toxicité inacceptable (exposition maximale : 46 semaines pour le GAC et 27 semaines pour le NSCLC)
Phase d'escalade de dose et d'expansion : durée de la réponse (DOR), telle qu'évaluée par l'investigateur sur la base de RECIST v1.1
Délai: De la date de la première réponse objective (RC ou RP) jusqu'à la date de la première progression radiographique de la maladie (exposition maximale : 46 semaines pour le GAC et 27 semaines pour le NSCLC en dose croissante ; 60 semaines pour le GAC et 46 semaines pour le NSCLC en dose- expansion)
La DOR a été définie comme le temps entre la date à laquelle la réponse objective (RC ou PR) a été déterminée pour la première fois et la première date à laquelle la progression radiographique de la maladie a été déterminée. La RC a été définie comme la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles ; Tout ganglion lymphatique pathologique ou non pathologique (qu'il soit cible ou non cible) doit avoir une réduction du petit axe à <10 mm. La RP a été définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base. La progression de la maladie a été définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme étudiée à ce jour, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm, ou l'apparition d'un ou plusieurs nouvelles lésions ; et progression sans équivoque des lésions non cibles existantes. Le DOR a été analysé à l'aide des méthodes de Kaplan-Meier.
De la date de la première réponse objective (RC ou RP) jusqu'à la date de la première progression radiographique de la maladie (exposition maximale : 46 semaines pour le GAC et 27 semaines pour le NSCLC en dose croissante ; 60 semaines pour le GAC et 46 semaines pour le NSCLC en dose- expansion)
Phase d'escalade de dose et d'expansion : taux de contrôle de la maladie (DCR), tel qu'évalué par l'investigateur sur la base de RECIST v1.1 : pourcentage de participants ayant obtenu une RC, une RP ou une maladie stable (SD)
Délai: De la première dose jusqu'à la première occurrence de CR, PR ou SD (exposition maximale : 46 semaines pour GAC et 27 semaines pour NSCLC en phase d'augmentation de dose ; exposition maximale : 60 semaines pour GAC et 46 semaines pour NSCLC en phase d'expansion de dose )
Le DCR a été défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu une RC, une RP ou une maladie stable (SD). La RC a été définie comme la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles ; Tout ganglion lymphatique pathologique ou non pathologique (qu'il soit cible ou non cible) doit avoir une réduction du petit axe à <10 mm. La RP a été définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base. SD a été défini comme ni un rétrécissement suffisant pour se qualifier pour PR ni une augmentation suffisante pour se qualifier pour une maladie progressive (PD), en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres pendant l'étude. La MP a été définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme étudiée à ce jour, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm, ou l'apparition d'un ou plus de nouvelles lésions ; et progression sans équivoque des lésions non cibles existantes.
De la première dose jusqu'à la première occurrence de CR, PR ou SD (exposition maximale : 46 semaines pour GAC et 27 semaines pour NSCLC en phase d'augmentation de dose ; exposition maximale : 60 semaines pour GAC et 46 semaines pour NSCLC en phase d'expansion de dose )
Phase d'escalade de dose et d'expansion : survie sans progression (PFS), telle qu'évaluée par l'investigateur sur la base de RECIST v1.1
Délai: De la première dose jusqu'à la première apparition d'une progression radiographique ou clinique de la maladie ou du décès (exposition maximale : 46 semaines pour le GAC et 27 semaines pour le NSCLC en augmentation de dose ; 60 semaines pour le GAC et 46 semaines pour le NSCLC en augmentation de dose)
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose et la première apparition d'une progression radiographique ou clinique de la maladie, telle que déterminée par l'investigateur ou le décès, quelle qu'en soit la cause, avant l'arrêt du traitement. La progression de la maladie a été définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme étudiée à ce jour, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm, ou l'apparition d'un ou plusieurs nouvelles lésions ; et progression sans équivoque des lésions non cibles existantes. La SSP a été analysée à l'aide des méthodes de Kaplan-Meier.
De la première dose jusqu'à la première apparition d'une progression radiographique ou clinique de la maladie ou du décès (exposition maximale : 46 semaines pour le GAC et 27 semaines pour le NSCLC en augmentation de dose ; 60 semaines pour le GAC et 46 semaines pour le NSCLC en augmentation de dose)
Phase d'escalade de dose et d'expansion : survie globale
Délai: De la première dose jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause (exposition maximale : 46 semaines pour le GAC et 27 semaines pour le NSCLC en phase d'augmentation de la dose ; exposition maximale : 60 semaines pour le GAC et 46 semaines pour le NSCLC en phase d'expansion de la dose)
La survie globale a été définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose et le décès, quelle qu'en soit la cause. La survie globale a été analysée à l'aide des méthodes de Kaplan-Meier.
De la première dose jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause (exposition maximale : 46 semaines pour le GAC et 27 semaines pour le NSCLC en phase d'augmentation de la dose ; exposition maximale : 60 semaines pour le GAC et 46 semaines pour le NSCLC en phase d'expansion de la dose)
Phase d'expansion de la dose : Taux de réponse objective (ORR) : Pourcentage de participants ayant une réponse objective, tel qu'évalué par l'investigateur sur la base des critères liés à la réponse immunitaire (irRC)
Délai: Cycle 1 Jour 1 de la phase d'expansion de la dose jusqu'au décès, à la progression de la maladie ou à une toxicité inacceptable (exposition maximale : 60 semaines pour le GAC et 46 semaines pour le NSCLC)
L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu une RC ou une RP, tel qu'évalué par l'investigateur sur la base de l'irRC. La RC a été définie comme la disparition de toutes les lésions, y compris les lésions non index et les nouvelles lésions non mesurables, les ganglions lymphatiques doivent être < 10 mm en petit axe). La RP a été définie comme une diminution d'au moins 30 % de la charge tumorale par rapport au départ.
Cycle 1 Jour 1 de la phase d'expansion de la dose jusqu'au décès, à la progression de la maladie ou à une toxicité inacceptable (exposition maximale : 60 semaines pour le GAC et 46 semaines pour le NSCLC)
Dose - Phase d'expansion : DOR, tel qu'évalué par l'investigateur sur la base de l'irRC
Délai: De la date de la première réponse objective (CR ou PR) jusqu'à la date de la première progression radiographique de la maladie (exposition maximale : 60 semaines pour le GAC et 46 semaines pour le NSCLC)
La DOR a été définie comme le temps entre la date à laquelle la réponse objective (RC ou PR) a été déterminée pour la première fois et la première date à laquelle la progression radiographique de la maladie a été déterminée. La RC a été définie comme la disparition de toutes les lésions, y compris les lésions non index et les nouvelles lésions non mesurables, les ganglions lymphatiques doivent être < 10 mm en petit axe). La RP a été définie comme une diminution d'au moins 30 % de la charge tumorale par rapport au départ. La progression de la maladie a été définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la charge tumorale à partir du nadir. Le DOR a été analysé à l'aide des méthodes de Kaplan-Meier.
De la date de la première réponse objective (CR ou PR) jusqu'à la date de la première progression radiographique de la maladie (exposition maximale : 60 semaines pour le GAC et 46 semaines pour le NSCLC)
Dose - Phase d'expansion : DCR, tel qu'évalué par l'investigateur sur la base de l'irRC : pourcentage de participants ayant obtenu une RC, une RP ou une SD
Délai: De la première dose jusqu'à la première occurrence de CR, PR ou SD (exposition maximale : 60 semaines pour le GAC et 46 semaines pour le NSCLC)
Le DCR a été défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu une RC, une RP ou une maladie stable (SD). La RC a été définie comme la disparition de toutes les lésions, y compris les lésions non index et les nouvelles lésions non mesurables, les ganglions lymphatiques doivent être < 10 mm en petit axe). La RP a été définie comme une diminution d'au moins 30 % de la charge tumorale par rapport au départ. SD a été défini comme ni une diminution suffisante pour se qualifier pour PR ni une augmentation suffisante pour se qualifier pour PD. La MP a été définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la charge tumorale à partir du nadir.
De la première dose jusqu'à la première occurrence de CR, PR ou SD (exposition maximale : 60 semaines pour le GAC et 46 semaines pour le NSCLC)
Dose - Phase d'expansion : SSP, telle qu'évaluée par l'investigateur sur la base de l'irRC
Délai: De la première dose jusqu'à la première apparition d'une progression radiographique ou clinique de la maladie ou d'un décès quelle qu'en soit la cause (exposition maximale : 60 semaines pour le GAC et 46 semaines pour le NSCLC)
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose et la première apparition d'une progression radiographique ou clinique de la maladie, telle que déterminée par l'investigateur ou le décès, quelle qu'en soit la cause, avant l'arrêt du traitement. La progression de la maladie a été définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la charge tumorale à partir du nadir. La SSP a été analysée à l'aide des méthodes de Kaplan-Meier.
De la première dose jusqu'à la première apparition d'une progression radiographique ou clinique de la maladie ou d'un décès quelle qu'en soit la cause (exposition maximale : 60 semaines pour le GAC et 46 semaines pour le NSCLC)
Phase d'escalade de dose et d'expansion : concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de PEGPH20
Délai: Pré-dose de PEGPH20 (dans les 2 heures [heures] avant la dose ); 0,25, 1, 2-4 et 6-8 heures après la dose de PEGPH20 au cycle 1 jour 1 (durée du cycle = 21 jours)
Les paramètres pharmacocinétiques (PK) du PEGPH20 ont été calculés à l'aide de méthodes non compartimentales et résumés à l'aide de statistiques descriptives par dose.
Pré-dose de PEGPH20 (dans les 2 heures [heures] avant la dose ); 0,25, 1, 2-4 et 6-8 heures après la dose de PEGPH20 au cycle 1 jour 1 (durée du cycle = 21 jours)
Phase d'escalade de dose et d'expansion : demi-vie d'élimination terminale (t1/2) du PEGPH20
Délai: Pré-dose de PEGPH20 (dans les 2 heures [heures] avant la dose ); 0,25, 1, 2-4 et 6-8 heures après la dose de PEGPH20 au cycle 1 jour 1 (durée du cycle = 21 jours)
Les paramètres PK du PEGPH20 ont été calculés à l'aide de méthodes non compartimentales et résumés à l'aide de statistiques descriptives par dose.
Pré-dose de PEGPH20 (dans les 2 heures [heures] avant la dose ); 0,25, 1, 2-4 et 6-8 heures après la dose de PEGPH20 au cycle 1 jour 1 (durée du cycle = 21 jours)
Phase d'escalade de dose et d'expansion : zone sous la concentration plasmatique Vs. Courbe temporelle du temps 0 à la dernière concentration quantifiable (AUClast) de PEGPH20
Délai: Pré-dose de PEGPH20 (dans les 2 heures [heures] avant la dose ); 0,25, 1, 2-4 et 6-8 heures après la dose de PEGPH20 au cycle 1 jour 1 (durée du cycle = 21 jours)
Les paramètres PK du PEGPH20 ont été calculés à l'aide de méthodes non compartimentales et résumés à l'aide de statistiques descriptives par dose.
Pré-dose de PEGPH20 (dans les 2 heures [heures] avant la dose ); 0,25, 1, 2-4 et 6-8 heures après la dose de PEGPH20 au cycle 1 jour 1 (durée du cycle = 21 jours)
Phase d'escalade de dose et d'expansion : volume de distribution (Vd) de PEGPH20
Délai: Pré-dose de PEGPH20 (dans les 2 heures [heures] avant la dose ); 0,25, 1, 2-4 et 6-8 heures après la dose de PEGPH20 au cycle 1 jour 1 (durée du cycle = 21 jours)
Les paramètres PK du PEGPH20 ont été calculés à l'aide de méthodes non compartimentales et résumés à l'aide de statistiques descriptives par dose.
Pré-dose de PEGPH20 (dans les 2 heures [heures] avant la dose ); 0,25, 1, 2-4 et 6-8 heures après la dose de PEGPH20 au cycle 1 jour 1 (durée du cycle = 21 jours)
Phase d'escalade de dose et d'expansion : clairance (CL) de PEGPH20
Délai: Pré-dose de PEGPH20 (dans les 2 heures [heures] avant la dose ); 0,25, 1, 2-4 et 6-8 heures après la dose de PEGPH20 au cycle 1 jour 1 (durée du cycle = 21 jours)
Les paramètres PK du PEGPH20 ont été calculés à l'aide de méthodes non compartimentales et résumés à l'aide de statistiques descriptives par dose.
Pré-dose de PEGPH20 (dans les 2 heures [heures] avant la dose ); 0,25, 1, 2-4 et 6-8 heures après la dose de PEGPH20 au cycle 1 jour 1 (durée du cycle = 21 jours)
Nombre de participants avec événements indésirables (EI)
Délai: Cycle 1 Jour 1 jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (exposition maximale : 60 semaines pour le GAC et 46 semaines pour le NSCLC)
Un EI était tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu le médicament à l'étude sans égard à la possibilité d'un lien de causalité. Un événement indésirable grave (EIG) était un EI entraînant l'un des résultats suivants ou jugé significatif pour toute autre raison : décès ; hospitalisation initiale ou prolongée; expérience mettant la vie en danger (risque immédiat de mourir); invalidité/incapacité persistante ou importante; anomalie congénitale. Les EI comprenaient à la fois les EIG et les EI non graves. Un résumé des autres EI non graves et de tous les EIG, quelle qu'en soit la cause, se trouve dans la section « EI signalés ».
Cycle 1 Jour 1 jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (exposition maximale : 60 semaines pour le GAC et 46 semaines pour le NSCLC)
Phase d'expansion de la dose : nombre de participants présentant des anomalies cliniquement significatives dans les paramètres de laboratoire clinique et les signes vitaux
Délai: Cycle 1 Jour 1 jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (exposition maximale : 60 semaines pour le GAC et 46 semaines pour le NSCLC)
Les paramètres de laboratoire cliniques comprenaient l'hématologie (hémoglobine [Hb], hématocrite, numération des globules rouges, numération des globules blancs, neutrophiles [ANC], lymphocytes, monocytes, éosinophiles, basophiles, granulocytes, Hb corpusculaire moyenne, volume corpusculaire moyen et numération plaquettaire) et la chimie du sang (glucose, azote uréique du sang [BUN], alanine aminotransférase [ALT], aspartate aminotransférase [AST], albumine, bilirubine, bicarbonate, calcium, chlorure, magnésium, potassium, sodium, thyrotropine, thyroxine, triiodothyronine, phosphatase alcaline [ ALP], électrolytes et créatinine). Les signes vitaux comprenaient la mesure de la tension artérielle (systolique et diastolique), du pouls, de la fréquence respiratoire et de la température corporelle. Les critères de signification clinique étaient à la discrétion de l'investigateur.
Cycle 1 Jour 1 jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (exposition maximale : 60 semaines pour le GAC et 46 semaines pour le NSCLC)
Phase d'expansion de la dose : nombre de participants présentant des anomalies cliniquement significatives à l'électrocardiogramme (ECG)
Délai: Cycle 1 Jour 1 jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (exposition maximale : 60 semaines pour le GAC et 46 semaines pour le NSCLC)
Les ECG, y compris la signification clinique, ont été évalués par l'investigateur. Les critères de signification clinique étaient à la discrétion de l'investigateur.
Cycle 1 Jour 1 jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (exposition maximale : 60 semaines pour le GAC et 46 semaines pour le NSCLC)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Halozyme Therapeutics

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

22 octobre 2015

Achèvement primaire (RÉEL)

26 mars 2019

Achèvement de l'étude (RÉEL)

26 mars 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

31 août 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 septembre 2015

Première publication (ESTIMATION)

30 septembre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

7 février 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 janvier 2020

Dernière vérification

1 décembre 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HALO-107-101

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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