Tutkimus PEGyloidusta rekombinanttisesta ihmisen hyaluronidaasista (PEGPH20) pembrolitsumabilla osallistujilla, joilla on valikoituja korkeakiinteisiä hyaluronaanikasvaimia
perjantai 24. tammikuuta 2020 päivittänyt: Halozyme Therapeutics
Vaiheen 1B avoin tutkimus PEGyloidusta rekombinanttisesta ihmisen hyaluronidaasista (PEGPH20) yhdistettynä pembrolitsumabiin potilailla, joilla on valikoituja korkean hyaluronaanipitoisuuden kiinteitä kasvaimia
Tämä on vaiheen 1b tutkimus, jossa arvioidaan PEGPH20:n ja pembrolitsumabin yhdistelmää korkean hyaluronaanipitoisuuden (korkea HA-pitoisuus) osallistujilla, joilla on uusiutunut/refraktiivinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) ja HA-korkea pitoisuus potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen mahan adenokarsinooma (GAC). .
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimukseen sisältyy annoksen korotusvaihe (valmistui marraskuussa 2016), jotta voidaan arvioida PEGPEM:n (PEGylated rekombinantti ihmisen hyaluronidaasi [PEGPH20] yhdistettynä pembrolitsumabiin [Keytruda®]) turvallisuutta ja siedettävyyttä ja löytää suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D); ja laajennusvaihe, jossa arvioidaan PEGPEM:n tehoa, turvallisuutta ja siedettävyyttä vaiheen III b/IV NSCLC:ssä ja uusiutuneissa/refraktorisissa GAC-osallistujissa.
Suunnitelmana oli ottaa noin 51 HA-korkeaa osallistujaa (30 NSCLC- ja 21 GAC-osapuolta) annoksen laajennusvaiheeseen saadulle RP2D:lle tutkimuksen annoksen korotusvaiheesta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
56
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Yhdysvallat, 85259-5499
- Mayo Clinic, Scottsdale, Arizona
-
-
California
-
Encinitas, California, Yhdysvallat, 92009
- California Cancer Associates for Research and Excellence - Encinitas
-
La Jolla, California, Yhdysvallat, 92093
- University of California San Diego - Moores Cancer Center
-
Orange, California, Yhdysvallat, 92868
- St. Joseph's Hospital
-
Sacramento, California, Yhdysvallat, 95817
- University Of California - Davis
-
Santa Rosa, California, Yhdysvallat, 95403
- St. Joseph's Hospital
-
Whittier, California, Yhdysvallat, 90603
- Innovative Clinical Research
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- University of Colorado Denver University of Colorado Anschutz Medical Campus
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20007
- Georgetown University Medical Center
-
-
Florida
-
Fort Lauderdale, Florida, Yhdysvallat, 33308
- Holy Cross Hospitals
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
- University of Miami/Sylvester Cancer Center
-
Weston, Florida, Yhdysvallat
- Cleveland Clinic Florida
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Emory University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
- University of Chicago
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Yhdysvallat, 70121
- Ochsner Clinic Foundation
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21231
- Johns Hopkins Kimmel Cancer Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63130
- Washington University School of medicine
-
-
New Jersey
-
Brick, New Jersey, Yhdysvallat, 08724
- New Jersey Hematology Oncology Associates
-
-
New York
-
Rochester, New York, Yhdysvallat, 14642
- University of Rochester
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Yhdysvallat, 44718
- Gabrail Cancer Center
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
- Cleveland Clinic
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- Ohio State University
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75251
- Mary Crowley Cancer Research Center
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Yhdysvallat, 22031
- Virginia Cancer Specialists, PC
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98104
- Swedish Health Services
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Annoksen laajennus: Histologisesti vahvistettu ja dokumentoitu, aiemmin hoitamaton tai käsitelty vaiheen IIIB tai IV NSCLC, joka ei ole epäonnistunut enempää kuin 1 aiempi platinaa sisältävä kemoterapiahoito paikallisesti edenneen tai metastaattisen taudin tai uusiutuneen/refraktaarisen paikallisesti edenneen tai metastaattisen mahalaukun adenokarsinooman epäonnistuessa enintään 2 aiempaa kemoterapiahoitoa paikallisesti edenneen tai metastaattisen taudin hoitoon. NSCLC-potilaiden, joiden tiedetään olevan epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) mutaatiopositiivisia, on täytynyt saada EGFR-inhibiittoria, ja osallistujien, joiden tiedetään olevan anaplastisen lymfoomakinaasin (ALK) mutaatiopositiivisia, on täytynyt saada ALK-estäjää.
Ennen ilmoittautumista tulee saada vahvistus seuraavista:
• Tutkimuksen annoksen laajennusosaan osallistuville on pakollista, että saatavilla oleva arkistoitu kasvainkudos on kiinnitetty formaliiniin.
Saatavilla on parafiiniin upotettu (FFPE) lohko tai vähintään 10–15 värjäämätöntä peräkkäistä biopsiadia yhdestä arkistointilohkosta, jotka täyttävät tietyt kudosvaatimukset.
- Annoksen laajentaminen: yksi tai useampi kasvain, joka on mitattavissa tietokonetomografialla (CT)/magneettikuvauksella (MRI) RECIST v 1.1:n mukaan, annoksen nostamista varten osallistujilla on oltava vain arvioitava sairaus - Aiemmin säteilytetyt kasvaimet voivat olla kelvollisia, jos niiden koko on selvästi edennyt.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0 tai 1.
- Odotettavissa oleva elinikä on suurempi tai yhtä suuri kuin (≥) 3 kuukautta.
Osallistujien on myös täytettävä seuraavat osallistumiskriteerit päästäkseen mukaan annoksen laajennusosaan:
- Osallistujilla (NSCLC ja mahalaukun adenokarsinooma) on määritettävä kasvainbiopsiasta, että heillä on korkea HA-taso.
- NSCLC- ja mahalaukun adenokarsinooman osallistujilla on oltava kudosta saatavilla HA-valintaa ja ohjelmoitua solukuolema-1 (PD-L1) -testausta varten.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi hoito pembrolitsumabilla, nivolumabilla tai muilla vasta-aineilla (anti-PD-1 tai PD-1 ligandivasta-aine (anti-PD-L1)).
- New York Heart Associationin luokan III tai IV (liite D) sydänsairaus tai sydäninfarkti viimeisten 12 kuukauden aikana ennen seulontaa tai aiempaa eteisvärinä.
- Aiempi aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus.
- NSCLC-osallistujat, joilla on tunnettuja aivometastaaseja (tietyt poikkeukset sallitaan)
- Mahalaukun adenokarsinooman osallistujat, joilla on aivometastaaseja
- Aktiivinen verenvuoto viimeisen 3 kuukauden aikana, joka on vaatinut verensiirtoa
- Antiangiogeeninen hoito viimeisen kuukauden aikana
- Osallistujat, joilla on tunnettu interstitiaalinen fibroosi tai interstitiaalinen keuhkosairaus.
- Seulontatutkimuksessa todettu aikaisempi keuhkoembolia tai keuhkoembolia.
Historia:
- Pneumoniitti, joka vaatii suun tai IV steroideja;
Tai tunnetut maksa-sappisairauksien tapaukset (esim. primaarinen sapen kolangiitti, primaarinen sklerosoiva kolangiitti, aiempi immuunivälitteinen kolangiitti);
- Osallistujat, joilla on tarttuvan etiologian aiheuttama kolangiitti (esim. nouseva kolangiitti, bakteeriperäinen kolangiitti), ovat kelpoisia, jos infektio on parantunut täysin ennen seulontakäyntiä.
- Tai tunnetut tapaukset lääkkeiden aiheuttamista hepatobiliaarisista toksisista vaikutuksista.
- Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisten 3 kuukauden aikana tai dokumentoitu kliinisesti vakava autoimmuunisairaus tai oireyhtymä, joka vaatii systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia aineita.
- Toisen primaarisen syövän historia viimeisen 3 vuoden aikana, joka vaati hoitoa, lukuun ottamatta ei-melanooma-ihosyöpää, varhaisen vaiheen eturauhassyöpää tai parantavasti hoidettua kohdunkaulan karsinoomaa in situ.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: GAC: PEGPH20 1,6 µg/kg/2,2 µg/kg + pembrolitsumabi
Annoksen nostaminen: Osallistujat, joilla on uusiutunut/refraktorinen paikallisesti edennyt tai metastaattinen mahalaukun adenokarsinooma (GAC), saavat PEGPH20:ta 1,6 mikrogrammaa/kg (µg/kg) tai 2,2 µg/kg kunkin 21 päivän syklin päivänä 1, päivänä 8 ja päivänä 15 (eli 3 annosta/sykli) ja pembrolitsumabia 2 milligrammaa/kg (mg/kg) joka 21. päivä kunkin syklin ensimmäisenä päivänä (eli 1 annos/sykli), 4-6 tuntia PEGPH20-annon päättymisen jälkeen.
Annoksen laajennusosa: Osallistujat, joilla on uusiutunut/refraktorinen paikallisesti edennyt tai metastaattinen GAC, saavat PEGPH20:ta 2,2 µg/kg jokaisena 21 päivän syklinä päivänä 1, päivänä 8 ja päivänä 15 ja pembrolitsumabia 200 mg kunkin syklin päivänä 1, 4-6. tuntia PEGPH20:n annon jälkeen.
Hoito molemmissa tutkimuksen vaiheissa jatkuu kuolemaan, tutkimukseen suostumuksen peruuttamiseen, taudin etenemiseen tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen (enimmäisaltistus: 60 viikkoa).
|
PEGPH20 annetaan suonensisäisenä (IV) infuusiona haaran kuvauksessa määritellyn annostusohjelman mukaisesti.
Muut nimet:
Pembrolitsumabi annetaan laskimonsisäisenä infuusiona haaran kuvauksessa määritellyn annostusohjelman mukaisesti.
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: NSCLC: PEGPH20 1,6 µg/kg/2,2 µg/kg + pembrolitsumabi
Annoksen korotusosa: Osallistujat, joilla on uusiutunut/refraktaarinen vaiheen IIIB tai IV ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), saavat PEGPH20:ta 1,6 µg/kg tai 2,2 µg/kg jokaisena 21 päivän syklin päivänä 1, päivänä 8 ja päivänä 15 ( eli 3 annosta/sykli) ja pembrolitsumabia 2 mg/kg joka 21. päivä kunkin syklin ensimmäisenä päivänä (eli 1 annos/sykli), 4-6 tuntia PEGPH20-annon päättymisen jälkeen.
Annoksen laajennusosa: Osallistujat, joilla on uusiutunut/refraktorinen vaihe IIIB tai IV NSCLC, saavat PEGPH20:ta 2,2 µg/kg jokaisena 21 päivän syklinä päivänä 1, päivänä 8 ja päivänä 15 ja pembrolitsumabia 200 mg kunkin syklin päivänä 1, 4-6. tuntia PEGPH20:n annon jälkeen.
Hoito molemmissa tutkimuksen vaiheissa jatkuu kuolemaan, tutkimukseen suostumuksen peruuttamiseen, taudin etenemiseen tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen (enimmäisaltistus: 46 viikkoa).
|
PEGPH20 annetaan suonensisäisenä (IV) infuusiona haaran kuvauksessa määritellyn annostusohjelman mukaisesti.
Muut nimet:
Pembrolitsumabi annetaan laskimonsisäisenä infuusiona haaran kuvauksessa määritellyn annostusohjelman mukaisesti.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annoksen korotusvaihe: annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) saavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Jakso 1 (21 päivää)
|
DLT:t määriteltiin joksikin seuraavista: i) Mikä tahansa hoidon aiheuttama toksisuus, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin (≥) 3 ja jonka katsottiin liittyvän joko PEGPH20:een tai pembrolitsumabiin tai PEGPH20:n ja pembrolitsumabin yhdistelmään (pahoinvointi, oksentelu, MSE-taudit ja ripulia pidettiin DLT:nä vain, jos ne saavuttivat asteen ≥ 3 riittävistä tukihoitotoimenpiteistä huolimatta); ii) Asteen 3 tuki- ja liikuntaelimistön tapahtumat (MSE) katsottiin DLT:iksi vain, jos ne eivät vähentyneet asteeseen ≤ 2 48 tunnin kuluessa terapeuttisesta interventiosta huolimatta; iii) PEGPH20:n tai pembrolitsumabin annostukseen liittyviä yliherkkyys-/infuusioreaktioita ei pidetty DLT:nä (yliherkkyysreaktiot eivät yleensä liittyneet lääkkeen annostasoon, koska niitä saattoi esiintyä pienelläkin altistuksella).
|
Jakso 1 (21 päivää)
|
|
Annoksen korotusvaihe: PEGPH20:n suurin siedetty annos (MTD) yhdessä pembrolitsumabin kanssa
Aikaikkuna: Jakso 1 (21 päivää)
|
PEGPEM-yhdistelmän (PEGPH20 + pembrolitsumabi) MTD määriteltiin korkeimmaksi annostasoksi, jolla korkeintaan 1 kuudesta arvioitavasta osallistujasta oli kokenut DLT:n kolmen ensimmäisen hoitoviikon aikana.
DLT määriteltiin joksikin seuraavista: i) Mikä tahansa hoidon aiheuttama aste suurempi tai yhtä suuri kuin (≥) 3 toksisuus, jonka katsottiin liittyvän joko PEGPH20:een tai pembrolitsumabiin tai PEGPH20:n ja pembrolitsumabin yhdistelmään (pahoinvointi, oksentelu, MSE-taudit ja ripulia pidettiin DLT:nä vain, jos ne saavuttivat asteen ≥ 3 riittävistä tukihoitotoimenpiteistä huolimatta); ii) Asteen 3 tuki- ja liikuntaelimistön tapahtumat (MSE) katsottiin DLT:iksi vain, jos ne eivät vähentyneet asteeseen ≤ 2 48 tunnin kuluessa terapeuttisesta interventiosta huolimatta; iii) PEGPH20:n tai pembrolitsumabin annostukseen liittyviä yliherkkyys-/infuusioreaktioita ei pidetty DLT:nä (yliherkkyysreaktiot eivät yleensä liittyneet lääkkeen annostasoon, koska niitä saattoi esiintyä pienelläkin altistuksella).
|
Jakso 1 (21 päivää)
|
|
Annoksen korotusvaihe: PEGPH20:n suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) yhdessä pembrolitsumabin kanssa
Aikaikkuna: Jakso 1 (21 päivää)
|
RP2D määritettiin tutkimuksen annoksen korotusosan aikana ilmoittautuneiden osallistujien yleisen turvallisuusprofiilin perusteella.
|
Jakso 1 (21 päivää)
|
|
Annoksen laajennusvaihe: Objektiivinen vastenopeus (ORR): Objektiivisen vasteen saaneiden osallistujien prosenttiosuus, tutkijan arvioimana kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) versio 1.1 perusteella
Aikaikkuna: Sykli 1 Annoksen laajennusvaiheen 1. päivä kuolemaan, taudin etenemiseen tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen (maksimialtistus: 60 viikkoa GAC:lle ja 46 viikkoa NSCLC:lle)
|
ORR määriteltiin prosenttiosuutena osallistujista, jotka saavuttivat joko täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR), jonka tutkija arvioi RECIST-version 1.1 perusteella.
CR määriteltiin kaikkien kohde- ja ei-kohdevaurioiden katoamiseksi; Kaikissa patologisissa tai ei-patologisissa imusolmukkeissa (olipa kohde tai ei-kohde) on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle (<) 10 millimetriin (mm).
PR määriteltiin vähintään 30 %:n vähennykseksi kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuarvona pidettiin perustason summahalkaisijat.
|
Sykli 1 Annoksen laajennusvaiheen 1. päivä kuolemaan, taudin etenemiseen tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen (maksimialtistus: 60 viikkoa GAC:lle ja 46 viikkoa NSCLC:lle)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annoksen korotusvaihe: ORR: Objektiivisen vasteen saaneiden osallistujien prosenttiosuus, tutkijan arvioimana RECIST-version 1.1 perusteella
Aikaikkuna: Sykli 1 Annoksen korotusvaiheen 1. päivä kuolemaan, taudin etenemiseen tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen (maksimialtistus: 46 viikkoa GAC:lle ja 27 viikkoa NSCLC:lle)
|
ORR määriteltiin prosenttiosuutena osallistujista, jotka saavuttivat joko CR:n tai PR:n, kuten tutkija arvioi RECIST-version 1.1 perusteella.
CR määriteltiin kaikkien kohde- ja ei-kohdevaurioiden katoamiseksi; Kaikissa patologisissa tai ei-patologisissa imusolmukkeissa (joko kohde- tai ei-kohde) on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle 10 mm:iin.
PR määriteltiin vähintään 30 %:n vähennykseksi kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuarvona pidettiin perustason summahalkaisijat.
|
Sykli 1 Annoksen korotusvaiheen 1. päivä kuolemaan, taudin etenemiseen tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen (maksimialtistus: 46 viikkoa GAC:lle ja 27 viikkoa NSCLC:lle)
|
|
Annoksen lisäämis- ja laajennusvaihe: vasteen kesto (DOR), tutkijan arvioimana RECIST v1.1:n perusteella
Aikaikkuna: Ensimmäisen objektiivisen vasteen (CR tai PR) päivämäärästä ensimmäiseen röntgensairauden etenemispäivään (maksimialtistus: 46 viikkoa GAC:lle ja 27 viikkoa NSCLC:lle annoskorotuksissa; 60 viikkoa GAC:lle ja 46 viikkoa NSCLC:lle annostasolla). laajennus)
|
DOR määriteltiin ajankohdaksi päivästä, jona objektiivinen vaste (CR tai PR) määritettiin ensimmäisen kerran, ensimmäiseen päivään, jolloin radiografisen taudin eteneminen määritettiin.
CR määriteltiin kaikkien kohde- ja ei-kohdevaurioiden katoamiseksi; Kaikissa patologisissa tai ei-patologisissa imusolmukkeissa (joko kohde- tai ei-kohde) on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle 10 mm:iin.
PR määriteltiin vähintään 30 %:n vähennykseksi kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuarvona pidettiin perustason summahalkaisijat.
Sairauden eteneminen määriteltiin vähintään 20 %:n lisäyksinä kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuna otettiin tähän mennessä pienin tutkimussumma, summan on myös osoitettava vähintään 5 mm:n absoluuttinen lisäys tai yhden tai useampia uusia vaurioita; ja olemassa olevien ei-kohdevaurioiden yksiselitteinen eteneminen.
DOR analysoitiin Kaplan-Meier-menetelmillä.
|
Ensimmäisen objektiivisen vasteen (CR tai PR) päivämäärästä ensimmäiseen röntgensairauden etenemispäivään (maksimialtistus: 46 viikkoa GAC:lle ja 27 viikkoa NSCLC:lle annoskorotuksissa; 60 viikkoa GAC:lle ja 46 viikkoa NSCLC:lle annostasolla). laajennus)
|
|
Annoksen nosto- ja laajennusvaihe: Tutkijan arvioima sairauden hallintanopeus RECIST v1.1:n perusteella: CR-, PR- tai stabiilin sairauden (SD) saavuttaneiden osallistujien prosenttiosuus
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta CR:n, PR:n tai SD:n ensimmäiseen esiintymiseen (maksimialtistus: 46 viikkoa GAC:lle ja 27 viikkoa NSCLC:lle annoksen korotusvaiheessa; maksimialtistus: 60 viikkoa GAC:lle ja 46 viikkoa NSCLC:lle annoksen laajennusvaiheessa )
|
DCR määriteltiin prosenttiosuutena osallistujista, jotka saavuttivat CR:n, PR:n tai stabiilin sairauden (SD).
CR määriteltiin kaikkien kohde- ja ei-kohdevaurioiden katoamiseksi; Kaikissa patologisissa tai ei-patologisissa imusolmukkeissa (joko kohde- tai ei-kohde) on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle 10 mm:iin.
PR määriteltiin vähintään 30 %:n vähennykseksi kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuarvona pidettiin perustason summahalkaisijat.
SD määriteltiin niin, ettei se ollut riittävää kutistumista PR:n saamiseksi eikä riittävää kasvua progressiiviseen sairauteen (PD) kelpaamiseksi, kun vertailuna pidettiin pienimmät summahalkaisijat tutkimuksen aikana.
PD määriteltiin vähintään 20 %:n lisäykseksi kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi otettiin tähän mennessä pienin tutkimussumma, summan on myös osoitettava vähintään 5 mm:n absoluuttinen lisäys tai yhden tai lisää uusia vaurioita; ja olemassa olevien ei-kohdevaurioiden yksiselitteinen eteneminen.
|
Ensimmäisestä annoksesta CR:n, PR:n tai SD:n ensimmäiseen esiintymiseen (maksimialtistus: 46 viikkoa GAC:lle ja 27 viikkoa NSCLC:lle annoksen korotusvaiheessa; maksimialtistus: 60 viikkoa GAC:lle ja 46 viikkoa NSCLC:lle annoksen laajennusvaiheessa )
|
|
Annoksen lisäys- ja laajennusvaihe: Progression-Free Survival (PFS), tutkijan arvioimana RECIST v1.1:n perusteella
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta ensimmäiseen joko röntgenkuvan tai kliinisen sairauden etenemisen tai kuoleman esiintymiseen (enimmäisaltistus: 46 viikkoa GAC:lle ja 27 viikkoa NSCLC:lle annosta suurennettaessa; 60 viikkoa GAC:lle ja 46 viikkoa NSCLC:lle annosta suurennettaessa)
|
PFS määriteltiin ajaksi ensimmäisestä annospäivästä siihen asti, kun tutkijan määrittämä joko radiografinen tai kliininen sairauden eteneminen tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema tapahtui ennen hoidon lopettamista.
Sairauden eteneminen määriteltiin vähintään 20 %:n lisäyksinä kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuna otettiin tähän mennessä pienin tutkimussumma, summan on myös osoitettava vähintään 5 mm:n absoluuttinen lisäys tai yhden tai useampia uusia vaurioita; ja olemassa olevien ei-kohdevaurioiden yksiselitteinen eteneminen.
PFS analysoitiin Kaplan-Meier-menetelmillä.
|
Ensimmäisestä annoksesta ensimmäiseen joko röntgenkuvan tai kliinisen sairauden etenemisen tai kuoleman esiintymiseen (enimmäisaltistus: 46 viikkoa GAC:lle ja 27 viikkoa NSCLC:lle annosta suurennettaessa; 60 viikkoa GAC:lle ja 46 viikkoa NSCLC:lle annosta suurennettaessa)
|
|
Annoksen suurennus- ja laajennusvaihe: kokonaiseloonjääminen
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (maksimialtistus: 46 viikkoa GAC:lle ja 27 viikkoa NSCLC:lle annoksen nostovaiheessa; maksimialtistus: 60 viikkoa GAC:lle ja 46 viikkoa NSCLC:lle annoksen laajennusvaiheessa)
|
Kokonaiseloonjääminen määriteltiin ajaksi ensimmäisestä annoksesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Kokonaiseloonjääminen analysoitiin Kaplan-Meier-menetelmillä.
|
Ensimmäisestä annoksesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (maksimialtistus: 46 viikkoa GAC:lle ja 27 viikkoa NSCLC:lle annoksen nostovaiheessa; maksimialtistus: 60 viikkoa GAC:lle ja 46 viikkoa NSCLC:lle annoksen laajennusvaiheessa)
|
|
Annoksen laajennusvaihe: Objektiivinen vasteprosentti (ORR): Objektiivisen vasteen saaneiden osallistujien prosenttiosuus, tutkijan arvioimana immuunivasteeseen liittyvien kriteerien (irRC) perusteella
Aikaikkuna: Sykli 1 Annoksen laajennusvaiheen 1. päivä kuolemaan, taudin etenemiseen tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen (maksimialtistus: 60 viikkoa GAC:lle ja 46 viikkoa NSCLC:lle)
|
ORR määriteltiin prosenttiosuutena osallistujista, jotka saavuttivat joko CR:n tai PR:n tutkijan irRC:n perusteella arvioimana.
CR määriteltiin kaikkien leesioiden katoamiseksi, mukaan lukien ei-indeksivauriot ja uudet ei-mitattavissa olevat leesiot, imusolmukkeiden on oltava <10 mm lyhyellä akselilla).
PR määriteltiin vähintään 30 %:n laskuksi kasvainkuormituksessa lähtötasosta.
|
Sykli 1 Annoksen laajennusvaiheen 1. päivä kuolemaan, taudin etenemiseen tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen (maksimialtistus: 60 viikkoa GAC:lle ja 46 viikkoa NSCLC:lle)
|
|
Annos-laajennusvaihe: DOR, tutkijan arvioimana irRC:n perusteella
Aikaikkuna: Ensimmäisen objektiivisen vasteen (CR tai PR) päivämäärästä ensimmäiseen röntgensairauden etenemispäivään (maksimialtistus: 60 viikkoa GAC:lle ja 46 viikkoa NSCLC:lle)
|
DOR määriteltiin ajankohdaksi päivästä, jona objektiivinen vaste (CR tai PR) määritettiin ensimmäisen kerran, ensimmäiseen päivään, jolloin radiografisen taudin eteneminen määritettiin.
CR määriteltiin kaikkien leesioiden katoamiseksi, mukaan lukien ei-indeksivauriot ja uudet ei-mitattavissa olevat leesiot, imusolmukkeiden on oltava <10 mm lyhyellä akselilla).
PR määriteltiin vähintään 30 %:n laskuksi kasvainkuormituksessa lähtötasosta.
Sairauden eteneminen määriteltiin vähintään 20 %:n kasvuksi kasvainkuormassa alimmasta arvosta.
DOR analysoitiin Kaplan-Meier-menetelmillä.
|
Ensimmäisen objektiivisen vasteen (CR tai PR) päivämäärästä ensimmäiseen röntgensairauden etenemispäivään (maksimialtistus: 60 viikkoa GAC:lle ja 46 viikkoa NSCLC:lle)
|
|
Annos-laajennusvaihe: DCR, tutkijan arvioimana irRC:n perusteella: CR:n, PR:n tai SD:n saavuttaneiden osallistujien prosenttiosuus
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta CR:n, PR:n tai SD:n ensimmäiseen esiintymiseen (maksimialtistus: 60 viikkoa GAC:lle ja 46 viikkoa NSCLC:lle)
|
DCR määriteltiin prosenttiosuutena osallistujista, jotka saavuttivat CR:n, PR:n tai stabiilin sairauden (SD).
CR määriteltiin kaikkien leesioiden katoamiseksi, mukaan lukien ei-indeksivauriot ja uudet ei-mitattavissa olevat leesiot, imusolmukkeiden on oltava <10 mm lyhyellä akselilla).
PR määriteltiin vähintään 30 %:n laskuksi kasvainkuormituksessa lähtötasosta.
SD määriteltiin niin, ettei se ollut riittävää kutistumista PR:n saamiseksi eikä riittävää kasvua PD:n kelpuuttamiseksi.
PD määriteltiin vähintään 20 %:n kasvuksi kasvainkuormassa alimmasta arvosta.
|
Ensimmäisestä annoksesta CR:n, PR:n tai SD:n ensimmäiseen esiintymiseen (maksimialtistus: 60 viikkoa GAC:lle ja 46 viikkoa NSCLC:lle)
|
|
Annos-laajennusvaihe: PFS, tutkijan arvioimana irRC:n perusteella
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta aina radiografisen tai kliinisen sairauden etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ensimmäiseen esiintymiseen (maksimialtistus: 60 viikkoa GAC:lle ja 46 viikkoa NSCLC:lle)
|
PFS määriteltiin ajaksi ensimmäisestä annospäivästä siihen asti, kun tutkijan määrittämä joko radiografinen tai kliininen sairauden eteneminen tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema tapahtui ennen hoidon lopettamista.
Sairauden eteneminen määriteltiin vähintään 20 %:n kasvuksi kasvainkuormassa alimmasta arvosta.
PFS analysoitiin Kaplan-Meier-menetelmillä.
|
Ensimmäisestä annoksesta aina radiografisen tai kliinisen sairauden etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ensimmäiseen esiintymiseen (maksimialtistus: 60 viikkoa GAC:lle ja 46 viikkoa NSCLC:lle)
|
|
Annoksen nosto- ja laajennusvaihe: PEGPH20:n suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Ennen PEGPH20-annosta (2 tunnin sisällä ennen annosta); 0,25, 1, 2-4 ja 6-8 tuntia PEGPH20-annoksen jälkeen syklin 1 annoksen 1 päivänä (syklin pituus = 21 päivää)
|
PEGPH20:n farmakokineettiset (PK) parametrit laskettiin käyttäen non-compartmental menetelmiä ja yhteenveto käyttämällä kuvaavia tilastoja annoksen mukaan.
|
Ennen PEGPH20-annosta (2 tunnin sisällä ennen annosta); 0,25, 1, 2-4 ja 6-8 tuntia PEGPH20-annoksen jälkeen syklin 1 annoksen 1 päivänä (syklin pituus = 21 päivää)
|
|
Annoksen suurennus- ja laajennusvaihe: PEGPH20:n terminaalin eliminaation puoliintumisaika (t1/2)
Aikaikkuna: Ennen PEGPH20-annosta (2 tunnin sisällä ennen annosta); 0,25, 1, 2-4 ja 6-8 tuntia PEGPH20-annoksen jälkeen syklin 1 annoksen 1 päivänä (syklin pituus = 21 päivää)
|
PEGPH20:n PK-parametrit laskettiin käyttämällä non-compartmental menetelmiä ja yhteenveto käyttämällä kuvaavia tilastoja annoksen mukaan.
|
Ennen PEGPH20-annosta (2 tunnin sisällä ennen annosta); 0,25, 1, 2-4 ja 6-8 tuntia PEGPH20-annoksen jälkeen syklin 1 annoksen 1 päivänä (syklin pituus = 21 päivää)
|
|
Annoksen suurennus- ja laajennusvaihe: Plasman pitoisuuden alla oleva alue vs. Aikakäyrä ajasta 0 viimeiseen PEGPH20:n määrälliseen pitoisuuteen (AUClast).
Aikaikkuna: Ennen PEGPH20-annosta (2 tunnin sisällä ennen annosta); 0,25, 1, 2-4 ja 6-8 tuntia PEGPH20-annoksen jälkeen syklin 1 annoksen 1 päivänä (syklin pituus = 21 päivää)
|
PEGPH20:n PK-parametrit laskettiin käyttämällä non-compartmental menetelmiä ja yhteenveto käyttämällä kuvaavia tilastoja annoksen mukaan.
|
Ennen PEGPH20-annosta (2 tunnin sisällä ennen annosta); 0,25, 1, 2-4 ja 6-8 tuntia PEGPH20-annoksen jälkeen syklin 1 annoksen 1 päivänä (syklin pituus = 21 päivää)
|
|
Annoksen suurennus- ja laajennusvaihe: PEGPH20:n jakautumistilavuus (Vd)
Aikaikkuna: Ennen PEGPH20-annosta (2 tunnin sisällä ennen annosta); 0,25, 1, 2-4 ja 6-8 tuntia PEGPH20-annoksen jälkeen syklin 1 annoksen 1 päivänä (syklin pituus = 21 päivää)
|
PEGPH20:n PK-parametrit laskettiin käyttämällä non-compartmental menetelmiä ja yhteenveto käyttämällä kuvaavia tilastoja annoksen mukaan.
|
Ennen PEGPH20-annosta (2 tunnin sisällä ennen annosta); 0,25, 1, 2-4 ja 6-8 tuntia PEGPH20-annoksen jälkeen syklin 1 annoksen 1 päivänä (syklin pituus = 21 päivää)
|
|
Annoksen nosto- ja laajennusvaihe: PEGPH20:n puhdistuma (CL).
Aikaikkuna: Ennen PEGPH20-annosta (2 tunnin sisällä ennen annosta); 0,25, 1, 2-4 ja 6-8 tuntia PEGPH20-annoksen jälkeen syklin 1 annoksen 1 päivänä (syklin pituus = 21 päivää)
|
PEGPH20:n PK-parametrit laskettiin käyttämällä non-compartmental menetelmiä ja yhteenveto käyttämällä kuvaavia tilastoja annoksen mukaan.
|
Ennen PEGPH20-annosta (2 tunnin sisällä ennen annosta); 0,25, 1, 2-4 ja 6-8 tuntia PEGPH20-annoksen jälkeen syklin 1 annoksen 1 päivänä (syklin pituus = 21 päivää)
|
|
Haitallisia tapahtumia (AE) saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 - 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (maksimialtistus: 60 viikkoa GAC:lle ja 46 viikkoa NSCLC:lle)
|
AE oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujalla, joka sai tutkimuslääkettä, ottamatta huomioon syy-yhteyden mahdollisuutta.
Vakava haittatapahtuma (SAE) oli AE, joka johti johonkin seuraavista seurauksista tai katsottiin merkittäväksi jostain muusta syystä: kuolema; ensimmäinen tai pitkittynyt sairaalahoito; hengenvaarallinen kokemus (välitön kuolemanvaara); jatkuva tai merkittävä vamma/työkyvyttömyys; synnynnäinen epämuodostuma.
AE sisälsi sekä SAE että ei-vakavia haittavaikutuksia.
Yhteenveto muista ei-vakavista AE-tapauksista ja kaikista SAE-tapauksista syy-yhteydestä riippumatta on Raportoidut AE-osiossa.
|
Kierto 1 Päivä 1 - 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (maksimialtistus: 60 viikkoa GAC:lle ja 46 viikkoa NSCLC:lle)
|
|
Annoksen laajennusvaihe: niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia kliinisissä laboratorioparametreissa ja elintoiminnoissa
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 - 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (maksimialtistus: 60 viikkoa GAC:lle ja 46 viikkoa NSCLC:lle)
|
Kliiniset laboratorioparametrit sisälsivät hematologian (hemoglobiini [Hb], hematokriitti, punasolujen määrä, valkosolujen määrä, neutrofiilit [ANC], lymfosyytit, monosyytit, eosinofiilit, basofiilit, granulosyytit, keskimääräinen korpuskulaarinen Hb, keskimääräinen verisolujen tilavuus ja verihiutaleiden määrä) ja veren kemia (glukoosi, veren ureatyppi [BUN], alaniiniaminotransferaasi [ALT], aspartaattiaminotransferaasi [AST], albumiini, bilirubiini, bikarbonaatti, kalsium, kloridi, magnesium, kalium, natrium, tyrotropiini, tyroksiini, trijodityroniini, alkalinen [alkalinen ALP], elektrolyytit ja kreatiniini).
Elintoimintoihin kuuluivat verenpaineen (systolinen ja diastolinen), pulssin, hengitystiheyden ja kehon lämpötilan mittaaminen.
Kliinisen merkityksen kriteerit olivat tutkijan harkinnan mukaan.
|
Kierto 1 Päivä 1 - 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (maksimialtistus: 60 viikkoa GAC:lle ja 46 viikkoa NSCLC:lle)
|
|
Annoksen laajennusvaihe: niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia EKG:ssä
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 - 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (maksimialtistus: 60 viikkoa GAC:lle ja 46 viikkoa NSCLC:lle)
|
Tutkija arvioi EKG:t, mukaan lukien kliinisen merkityksen.
Kliinisen merkityksen kriteerit olivat tutkijan harkinnan mukaan.
|
Kierto 1 Päivä 1 - 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (maksimialtistus: 60 viikkoa GAC:lle ja 46 viikkoa NSCLC:lle)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Torstai 22. lokakuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Tiistai 26. maaliskuuta 2019
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Tiistai 26. maaliskuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 31. elokuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 29. syyskuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Keskiviikko 30. syyskuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Perjantai 7. helmikuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 24. tammikuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. joulukuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- HALO-107-101
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .