Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie PEGylowanej rekombinowanej hialuronidazy ludzkiej (PEGPH20) z pembrolizumabem u uczestników z wybranymi guzami litymi o wysokiej zawartości hialuronianu

24 stycznia 2020 zaktualizowane przez: Halozyme Therapeutics

Otwarte badanie fazy 1B dotyczące PEGylowanej rekombinowanej hialuronidazy ludzkiej (PEGPH20) w połączeniu z pembrolizumabem u pacjentów z wybranymi guzami litymi o wysokiej zawartości hialuronianu

Jest to badanie fazy 1b oceniające połączenie PEGPH20 i pembrolizumabu u uczestników z wysokim stężeniem hialuronianu (wysoki poziom HA) z nawrotowym/opornym na leczenie niedrobnokomórkowym rakiem płuc (NSCLC) oraz uczestników z wysokim poziomem HA z nawrotowym/opornym na leczenie gruczolakorakiem żołądka (GAC). .

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie obejmuje fazę zwiększania dawki (zakończoną w listopadzie 2016 r.) w celu oceny bezpieczeństwa i tolerancji PEGPEM (PEGylowanej rekombinowanej hialuronidazy ludzkiej [PEGPH20] w połączeniu z pembrolizumabem [Keytruda®]) oraz określenia zalecanej dawki fazy 2 (RP2D); oraz faza ekspansji w celu oceny skuteczności, bezpieczeństwa i tolerancji PEGPEM w stadium III b/IV NSCLC i nawrotowych/opornych uczestników GAC. Plan zakładał włączenie około 51 uczestników z wysokim poziomem HA (30 uczestników NSCLC i 21 uczestników GAC) do fazy zwiększania dawki na podstawie uzyskanego RP2D z fazy zwiększania dawki w badaniu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

56

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stany Zjednoczone, 85259-5499
        • Mayo Clinic, Scottsdale, Arizona
    • California
      • Encinitas, California, Stany Zjednoczone, 92009
        • California Cancer Associates for Research and Excellence - Encinitas
      • La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92093
        • University of California San Diego - Moores Cancer Center
      • Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868
        • St. Joseph's Hospital
      • Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95817
        • University of California - Davis
      • Santa Rosa, California, Stany Zjednoczone, 95403
        • St. Joseph's Hospital
      • Whittier, California, Stany Zjednoczone, 90603
        • Innovative Clinical Research
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • University of Colorado Denver University of Colorado Anschutz Medical Campus
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Stany Zjednoczone, 33308
        • Holy Cross Hospitals
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
        • University of Miami/Sylvester Cancer Center
      • Weston, Florida, Stany Zjednoczone
        • Cleveland Clinic Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
        • University of Chicago
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21231
        • Johns Hopkins Kimmel Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63130
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • Brick, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08724
        • New Jersey Hematology Oncology Associates
    • New York
      • Rochester, New York, Stany Zjednoczone, 14642
        • University of Rochester
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Stany Zjednoczone, 44718
        • Gabrail Cancer Center
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75251
        • Mary Crowley Cancer Research Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stany Zjednoczone, 22031
        • Virginia Cancer Specialists, PC
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98104
        • Swedish Health Services

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Zwiększenie dawki: potwierdzone histologicznie i udokumentowane, wcześniej nieleczony lub leczony NSCLC w stadium IIIB lub IV, u którego nie powiodło się nie więcej niż 1 wcześniejszy schemat chemioterapii zawierający platynę w przypadku choroby miejscowo zaawansowanej lub z przerzutami lub nawracającego/opornego miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego gruczolakoraka żołądka, u którego nie powiodło się więcej niż 1 2 wcześniejsze schematy chemioterapii w przypadku choroby miejscowo zaawansowanej lub z przerzutami. Uczestnicy z NSCLC, o których wiadomo, że mają mutację receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR), musieli otrzymać inhibitor EGFR, a uczestnicy, o których wiadomo, że mają mutację kinazy chłoniaka anaplastycznego (ALK), musieli otrzymać inhibitor ALK.

Przed przystąpieniem do rejestracji należy uzyskać potwierdzenie:

• W przypadku uczestników części badania dotyczącej zwiększania dawki obowiązkowe jest, aby dostępna zarchiwizowana tkanka nowotworowa była utrwalona w formalinie.

dostępny jest bloczek zatopiony w parafinie (FFPE) lub co najmniej 10-15 niebarwionych kolejnych preparatów biopsji gruboigłowej z 1 bloku archiwalnego, które spełniają określone wymagania dotyczące tkanki.

  • W celu zwiększenia dawki: jeden lub więcej guzów możliwych do zmierzenia za pomocą tomografii komputerowej (CT)/rezonansu magnetycznego (MRI) zgodnie z RECIST v 1.1., do eskalacji dawki uczestnicy muszą mieć tylko chorobę dającą się ocenić - Nowotwory wcześniej napromieniowane mogą się kwalifikować, jeśli wyraźnie powiększyły się.
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
  • Oczekiwana długość życia większa lub równa (≥) 3 miesiące.

Uczestnicy muszą również spełnić następujące kryterium włączenia, aby zostać włączeni do części dotyczącej zwiększania dawki:

  • U uczestników (NDRP i gruczolakorak żołądka) należy stwierdzić wysoki poziom HA na podstawie biopsji guza.
  • Uczestnicy NSCLC i gruczolakoraka żołądka muszą mieć dostępną tkankę do selekcji HA i testowania programowanej śmierci komórki-1 (PD-L1).

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsze leczenie pembrolizumabem, niwolumabem lub innymi przeciwciałami (anty-)-PD-1 lub ligandem-przeciwciałem PD-1 (anty-PD-L1).
  • Choroba serca lub zawał mięśnia sercowego klasy III lub IV według New York Heart Association (dodatek D) w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub istniejące wcześniej migotanie przedsionków.
  • Wcześniejszy incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijający atak niedokrwienny w wywiadzie.
  • Uczestnicy NSCLC ze znanymi przerzutami do mózgu (dozwolone są pewne wyjątki)
  • Uczestnicy gruczolakoraka żołądka z przerzutami do mózgu
  • Historia aktywnego krwawienia w ciągu ostatnich 3 miesięcy wymagającego transfuzji
  • Terapia antyangiogenna w ciągu ostatniego miesiąca
  • Uczestnicy ze znanym zwłóknieniem śródmiąższowym lub śródmiąższową chorobą płuc.
  • Wcześniejsza historia zatorowości płucnej lub zatorowości płucnej stwierdzona podczas badania przesiewowego.

  • Historia:

    1. Zapalenie płuc, które wymaga sterydów doustnych lub dożylnych;

    2. Lub znane przypadki chorób wątroby i dróg żółciowych (np. pierwotne zapalenie dróg żółciowych, pierwotne stwardniające zapalenie dróg żółciowych, zapalenie dróg żółciowych o podłożu immunologicznym w wywiadzie);

      • Uczestnicy z zapaleniem dróg żółciowych o etiologii zakaźnej (np. wstępujące zapalenie dróg żółciowych, bakteryjne zapalenie dróg żółciowych) kwalifikują się, jeśli infekcja została całkowicie wyleczona przed wizytą przesiewową.
    3. Lub znane przypadki polekowej toksyczności wątroby i dróg żółciowych.
  • Czynna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub udokumentowana klinicznie ciężka choroba autoimmunologiczna w wywiadzie lub zespół wymagający ogólnoustrojowych sterydów lub leków immunosupresyjnych.
  • Historia innego pierwotnego raka w ciągu ostatnich 3 lat, który wymagał leczenia, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry, wczesnego stadium raka gruczołu krokowego lub leczonego in situ raka szyjki macicy.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: GAC: PEGPH20 1,6 µg/kg/2,2 µg/kg + pembrolizumab
Część dotycząca zwiększania dawki: Uczestnicy z nawracającym/opornym miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym gruczolakorakiem żołądka (GAC) otrzymają PEGPH20 1,6 mikrograma/kilogram (µg/kg) lub 2,2 µg/kg w dniu 1, dniu 8 i dniu 15 każdego 21-dniowego cyklu (tj. 3 dawki/cykl) i pembrolizumab 2 mg/kg (mg/kg) co 21 dni w 1. dniu każdego cyklu (tj. 1 dawka/cykl), 4-6 godzin po zakończeniu podawania PEGPH20. Część dotycząca rozszerzenia dawki: Uczestnicy z nawracającym/opornym miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym GAC otrzymają PEGPH20 2,2 µg/kg w dniu 1, dniu 8 i dniu 15 każdego 21-dniowego cyklu oraz pembrolizumab w dawce 200 mg w dniu 1 każdego cyklu, 4-6 godzin po zakończeniu podawania PEGPH20. Leczenie w obu fazach badania będzie kontynuowane do śmierci, wycofania zgody na udział w badaniu, progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności (maksymalna ekspozycja: 60 tygodni).
Lek: PEGPH20
PEGPH20 będzie podawany we wlewie dożylnym (IV) zgodnie ze schematem dawkowania określonym w opisie ramienia.
Inne nazwy:
  • PEGylowana rekombinowana hialuronidaza ludzka
Lek: Pembrolizumab
Pembrolizumab będzie podawany we wlewie dożylnym zgodnie ze schematem dawkowania podanym w opisie ramienia.
Inne nazwy:
  • Keytruda®
EKSPERYMENTALNY: NSCLC: PEGPH20 1,6 µg/kg/2,2 µg/kg + pembrolizumab
Część dotycząca zwiększania dawki: Uczestnicy z nawracającym/opornym na leczenie niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) w stadium IIIB lub IV otrzymają PEGPH20 w dawce 1,6 µg/kg lub 2,2 µg/kg w dniu 1., dniu 8. i dniu 15. każdego 21-dniowego cyklu ( tj. 3 dawki/cykl) i pembrolizumab 2 mg/kg co 21 dni w 1. dniu każdego cyklu (tj. 1 dawka/cykl), 4-6 godzin po zakończeniu podawania PEGPH20. Część dotycząca rozszerzenia dawki: Uczestnicy z nawracającym/opornym na leczenie NSCLC w stadium IIIB lub IV otrzymają PEGPH20 w dawce 2,2 µg/kg w dniu 1, dniu 8 i dniu 15 każdego 21-dniowego cyklu oraz pembrolizumab w dawce 200 mg w dniu 1 każdego cyklu, 4-6 godzin po zakończeniu podawania PEGPH20. Leczenie w obu fazach badania będzie kontynuowane do śmierci, wycofania zgody na udział w badaniu, progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności (maksymalna ekspozycja: 46 tygodni).
Lek: PEGPH20
PEGPH20 będzie podawany we wlewie dożylnym (IV) zgodnie ze schematem dawkowania określonym w opisie ramienia.
Inne nazwy:
  • PEGylowana rekombinowana hialuronidaza ludzka
Lek: Pembrolizumab
Pembrolizumab będzie podawany we wlewie dożylnym zgodnie ze schematem dawkowania podanym w opisie ramienia.
Inne nazwy:
  • Keytruda®

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza zwiększania dawki: liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Cykl 1 (21 dni)
DLT zdefiniowano jako którekolwiek z poniższych: i) Dowolny związany z leczeniem stopień toksyczności większy lub równy (≥) 3, który uznano za związany z PEGPH20 lub pembrolizumabem lub połączeniem PEGPH20 i pembrolizumabu (nudności, wymioty, MSE i biegunkę uznano za DLT tylko wtedy, gdy osiągnęły stopień ≥ 3 pomimo odpowiednich środków leczenia podtrzymującego); ii) Zdarzenia mięśniowo-szkieletowe stopnia 3 (MSE) uznano za DLT tylko wtedy, gdy nie zmniejszyły się do stopnia ≤ 2 w ciągu 48 godzin pomimo interwencji terapeutycznej; iii) Reakcje nadwrażliwości/wlewu związane z dawkowaniem PEGPH20 lub pembrolizumabu nie były uważane za DLT (reakcje nadwrażliwości na ogół nie były związane z poziomem dawki leku, ponieważ mogły wystąpić nawet przy niskim poziomie ekspozycji).
Cykl 1 (21 dni)
Faza zwiększania dawki: maksymalna tolerowana dawka (MTD) PEGPH20 w skojarzeniu z pembrolizumabem
Ramy czasowe: Cykl 1 (21 dni)
MTD kombinacji PEGPEM (PEGPH20 + pembrolizumab) zdefiniowano jako najwyższy poziom dawki, przy którym nie więcej niż 1 z 6 ocenianych uczestników doświadczyło DLT w ciągu pierwszych 3 tygodni leczenia. DLT zdefiniowano jako którekolwiek z poniższych: i) Dowolny stopień toksyczności związany z leczeniem, wyższy lub równy (≥) 3, który uznano za związany z PEGPH20 lub pembrolizumabem lub połączeniem PEGPH20 i pembrolizumabu (nudności, wymioty, MSE i biegunkę uznano za DLT tylko wtedy, gdy osiągnęły stopień ≥ 3 pomimo odpowiednich środków leczenia podtrzymującego); ii) Zdarzenia mięśniowo-szkieletowe stopnia 3 (MSE) uznano za DLT tylko wtedy, gdy nie zmniejszyły się do stopnia ≤ 2 w ciągu 48 godzin pomimo interwencji terapeutycznej; iii) Reakcje nadwrażliwości/wlewu związane z dawkowaniem PEGPH20 lub pembrolizumabu nie były uważane za DLT (reakcje nadwrażliwości na ogół nie były związane z poziomem dawki leku, ponieważ mogły wystąpić nawet przy niskim poziomie ekspozycji).
Cykl 1 (21 dni)
Faza zwiększania dawki: Zalecana dawka fazy 2 (RP2D) PEGPH20 w skojarzeniu z pembrolizumabem
Ramy czasowe: Cykl 1 (21 dni)
RP2D określono na podstawie ogólnego profilu bezpieczeństwa uczestników włączonych podczas części badania polegającej na zwiększaniu dawki.
Cykl 1 (21 dni)
Faza zwiększania dawki: Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR): odsetek uczestników z obiektywną odpowiedzią, oceniony przez badacza na podstawie kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 fazy zwiększania dawki do zgonu, progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności (maksymalna ekspozycja: 60 tygodni w przypadku GAC i 46 tygodni w przypadku NSCLC)
ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy uzyskali odpowiedź całkowitą (CR) lub odpowiedź częściową (PR), zgodnie z oceną badacza na podstawie RECIST w wersji 1.1. CR zdefiniowano jako zniknięcie wszystkich docelowych i niedocelowych zmian chorobowych; Wszelkie patologiczne lub niepatologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do mniej niż (<) 10 milimetrów (mm). PR zdefiniowano jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia sumę średnic wyjściowych.
Cykl 1 Dzień 1 fazy zwiększania dawki do zgonu, progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności (maksymalna ekspozycja: 60 tygodni w przypadku GAC i 46 tygodni w przypadku NSCLC)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza eskalacji dawki: ORR: odsetek uczestników z obiektywną odpowiedzią, oceniony przez badacza na podstawie RECIST wersja 1.1
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 fazy zwiększania dawki do zgonu, progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności (maksymalna ekspozycja: 46 tygodni w przypadku GAC i 27 tygodni w przypadku NSCLC)
ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy uzyskali CR lub PR, zgodnie z oceną badacza na podstawie RECIST w wersji 1.1. CR zdefiniowano jako zniknięcie wszystkich docelowych i niedocelowych zmian chorobowych; Wszelkie patologiczne lub niepatologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) muszą mieć redukcję w osi krótkiej do <10 mm. PR zdefiniowano jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia sumę średnic wyjściowych.
Cykl 1 Dzień 1 fazy zwiększania dawki do zgonu, progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności (maksymalna ekspozycja: 46 tygodni w przypadku GAC i 27 tygodni w przypadku NSCLC)
Faza zwiększania dawki i rozszerzania dawki: czas trwania odpowiedzi (DOR) według oceny badacza na podstawie RECIST v1.1
Ramy czasowe: Od daty pierwszej obiektywnej odpowiedzi (CR lub PR) do daty pierwszej radiograficznej progresji choroby (maksymalna ekspozycja: 46 tygodni w przypadku GAC i 27 tygodni w przypadku NSCLC przy zwiększeniu dawki; 60 tygodni w przypadku GAC i 46 tygodni w przypadku NSCLC w przypadku ekspansja)
DOR zdefiniowano jako czas od dnia, w którym po raz pierwszy określono obiektywną odpowiedź (CR lub PR), do pierwszego dnia, w którym określono radiograficznie progresję choroby. CR zdefiniowano jako zniknięcie wszystkich docelowych i niedocelowych zmian chorobowych; Wszelkie patologiczne lub niepatologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) muszą mieć redukcję w osi krótkiej do <10 mm. PR zdefiniowano jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia sumę średnic wyjściowych. Progresję choroby zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia najmniejszą dotychczas badaną sumę, suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm lub pojawienie się jednego lub więcej nowych uszkodzeń; i jednoznaczny postęp istniejących zmian niedocelowych. DOR analizowano metodą Kaplana-Meiera.
Od daty pierwszej obiektywnej odpowiedzi (CR lub PR) do daty pierwszej radiograficznej progresji choroby (maksymalna ekspozycja: 46 tygodni w przypadku GAC i 27 tygodni w przypadku NSCLC przy zwiększeniu dawki; 60 tygodni w przypadku GAC i 46 tygodni w przypadku NSCLC w przypadku ekspansja)
Faza zwiększania dawki i ekspansji: Wskaźnik kontroli choroby (DCR) oceniany przez badacza na podstawie RECIST v1.1: Odsetek uczestników, którzy osiągnęli CR, PR lub stabilizację choroby (SD)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do pierwszego wystąpienia CR, PR lub SD (maksymalna ekspozycja: 46 tygodni w przypadku GAC i 27 tygodni w przypadku NSCLC w fazie zwiększania dawki; maksymalna ekspozycja: 60 tygodni w przypadku GAC i 46 tygodni w przypadku NSCLC w fazie zwiększania dawki )
DCR zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy osiągnęli CR, PR lub stabilizację choroby (SD). CR zdefiniowano jako zniknięcie wszystkich docelowych i niedocelowych zmian chorobowych; Wszelkie patologiczne lub niepatologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) muszą mieć redukcję w osi krótkiej do <10 mm. PR zdefiniowano jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia sumę średnic wyjściowych. SD zdefiniowano jako ani wystarczający skurcz, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do progresywnej choroby (PD), przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę średnic podczas badania. PD zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, biorąc za punkt odniesienia najmniejszą dotychczas zbadaną sumę, suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm lub pojawienie się jednego lub więcej nowych uszkodzeń; i jednoznaczny postęp istniejących zmian niedocelowych.
Od pierwszej dawki do pierwszego wystąpienia CR, PR lub SD (maksymalna ekspozycja: 46 tygodni w przypadku GAC i 27 tygodni w przypadku NSCLC w fazie zwiększania dawki; maksymalna ekspozycja: 60 tygodni w przypadku GAC i 46 tygodni w przypadku NSCLC w fazie zwiększania dawki )
Faza zwiększania dawki i ekspansji: przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) w ocenie badacza na podstawie RECIST v1.1
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do pierwszego wystąpienia radiograficznej lub klinicznej progresji choroby lub zgonu (maksymalna ekspozycja: 46 tygodni dla GAC ​​i 27 tygodni dla NSCLC przy zwiększaniu dawki; 60 tygodni dla GAC ​​i 46 tygodni dla NSCLC przy zwiększaniu dawki)
PFS zdefiniowano jako czas od daty podania pierwszej dawki do pierwszego wystąpienia radiograficznej lub klinicznej progresji choroby określonej przez badacza lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny przed przerwaniem leczenia. Progresję choroby zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia najmniejszą dotychczas badaną sumę, suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm lub pojawienie się jednego lub więcej nowych uszkodzeń; i jednoznaczny postęp istniejących zmian niedocelowych. PFS analizowano metodą Kaplana-Meiera.
Od pierwszej dawki do pierwszego wystąpienia radiograficznej lub klinicznej progresji choroby lub zgonu (maksymalna ekspozycja: 46 tygodni dla GAC ​​i 27 tygodni dla NSCLC przy zwiększaniu dawki; 60 tygodni dla GAC ​​i 46 tygodni dla NSCLC przy zwiększaniu dawki)
Faza zwiększania dawki i ekspansji: całkowite przeżycie
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny (maksymalna ekspozycja: 46 tygodni w przypadku GAC i 27 tygodni w przypadku NSCLC w fazie zwiększania dawki; maksymalna ekspozycja: 60 tygodni w przypadku GAC i 46 tygodni w przypadku NSCLC w fazie zwiększania dawki)
Całkowite przeżycie zdefiniowano jako czas od daty podania pierwszej dawki do zgonu z dowolnej przyczyny. Przeżycie całkowite analizowano metodą Kaplana-Meiera.
Od pierwszej dawki do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny (maksymalna ekspozycja: 46 tygodni w przypadku GAC i 27 tygodni w przypadku NSCLC w fazie zwiększania dawki; maksymalna ekspozycja: 60 tygodni w przypadku GAC i 46 tygodni w przypadku NSCLC w fazie zwiększania dawki)
Faza zwiększania dawki: Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR): odsetek uczestników z obiektywną odpowiedzią, według oceny badacza na podstawie kryteriów związanych z odpowiedzią immunologiczną (irRC)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 fazy zwiększania dawki do zgonu, progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności (maksymalna ekspozycja: 60 tygodni w przypadku GAC i 46 tygodni w przypadku NSCLC)
ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy osiągnęli CR lub PR, zgodnie z oceną badacza na podstawie irRC. CR zdefiniowano jako zanik wszystkich zmian, w tym zmian nieindeksowych i nowych zmian niemierzalnych, węzły chłonne muszą mieć mniej niż 10 mm w osi krótkiej). PR zdefiniowano jako co najmniej 30% zmniejszenie masy guza w stosunku do wartości wyjściowych.
Cykl 1 Dzień 1 fazy zwiększania dawki do zgonu, progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności (maksymalna ekspozycja: 60 tygodni w przypadku GAC i 46 tygodni w przypadku NSCLC)
Faza rozszerzania dawki: DOR, według oceny badacza na podstawie irRC
Ramy czasowe: Od daty pierwszej obiektywnej odpowiedzi (CR lub PR) do daty pierwszej radiologicznej progresji choroby (maksymalna ekspozycja: 60 tygodni dla GAC ​​i 46 tygodni dla NSCLC)
DOR zdefiniowano jako czas od dnia, w którym po raz pierwszy określono obiektywną odpowiedź (CR lub PR), do pierwszego dnia, w którym określono radiograficznie progresję choroby. CR zdefiniowano jako zanik wszystkich zmian, w tym zmian nieindeksowych i nowych zmian niemierzalnych, węzły chłonne muszą mieć mniej niż 10 mm w osi krótkiej). PR zdefiniowano jako co najmniej 30% zmniejszenie masy guza w stosunku do wartości wyjściowych. Progresję choroby zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost obciążenia nowotworem od nadiru. DOR analizowano metodą Kaplana-Meiera.
Od daty pierwszej obiektywnej odpowiedzi (CR lub PR) do daty pierwszej radiologicznej progresji choroby (maksymalna ekspozycja: 60 tygodni dla GAC ​​i 46 tygodni dla NSCLC)
Faza rozszerzania dawki: DCR, według oceny badacza na podstawie irRC: odsetek uczestników, którzy osiągnęli CR, PR lub SD
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do pierwszego wystąpienia CR, PR lub SD (maksymalna ekspozycja: 60 tygodni w przypadku GAC i 46 tygodni w przypadku NSCLC)
DCR zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy osiągnęli CR, PR lub stabilizację choroby (SD). CR zdefiniowano jako zanik wszystkich zmian, w tym zmian nieindeksowych i nowych zmian niemierzalnych, węzły chłonne muszą mieć mniej niż 10 mm w osi krótkiej). PR zdefiniowano jako co najmniej 30% zmniejszenie masy guza w stosunku do wartości wyjściowych. SD zdefiniowano jako ani wystarczające zmniejszenie, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do PD. PD zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost obciążenia guzem w stosunku do nadiru.
Od pierwszej dawki do pierwszego wystąpienia CR, PR lub SD (maksymalna ekspozycja: 60 tygodni w przypadku GAC i 46 tygodni w przypadku NSCLC)
Faza zwiększania dawki: PFS według oceny badacza na podstawie irRC
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do pierwszego wystąpienia radiologicznej lub klinicznej progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny (maksymalna ekspozycja: 60 tygodni w przypadku GAC i 46 tygodni w przypadku NSCLC)
PFS zdefiniowano jako czas od daty podania pierwszej dawki do pierwszego wystąpienia radiograficznej lub klinicznej progresji choroby określonej przez badacza lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny przed przerwaniem leczenia. Progresję choroby zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost obciążenia nowotworem od nadiru. PFS analizowano metodą Kaplana-Meiera.
Od pierwszej dawki do pierwszego wystąpienia radiologicznej lub klinicznej progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny (maksymalna ekspozycja: 60 tygodni w przypadku GAC i 46 tygodni w przypadku NSCLC)
Faza zwiększania dawki i ekspansji: maksymalne obserwowane stężenie PEGPH20 w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki PEGPH20 (w ciągu 2 godzin [godz.] przed podaniem dawki); 0,25, 1, 2-4 i 6-8 godzin po podaniu dawki PEGPH20 w cyklu 1, dzień 1 (długość cyklu = 21 dni)
Parametry farmakokinetyczne (PK) dla PEGPH20 obliczono stosując metody niekompartmentowe i podsumowano stosując statystyki opisowe według dawki.
Przed podaniem dawki PEGPH20 (w ciągu 2 godzin [godz.] przed podaniem dawki); 0,25, 1, 2-4 i 6-8 godzin po podaniu dawki PEGPH20 w cyklu 1, dzień 1 (długość cyklu = 21 dni)
Faza zwiększania dawki i ekspansji: okres półtrwania w fazie końcowej eliminacji (t1/2) PEGPH20
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki PEGPH20 (w ciągu 2 godzin [godz.] przed podaniem dawki); 0,25, 1, 2-4 i 6-8 godzin po podaniu dawki PEGPH20 w cyklu 1, dzień 1 (długość cyklu = 21 dni)
Parametry PK dla PEGPH20 obliczono stosując metody niekompartmentowe i podsumowano stosując statystyki opisowe według dawki.
Przed podaniem dawki PEGPH20 (w ciągu 2 godzin [godz.] przed podaniem dawki); 0,25, 1, 2-4 i 6-8 godzin po podaniu dawki PEGPH20 w cyklu 1, dzień 1 (długość cyklu = 21 dni)
Faza zwiększania dawki i ekspansji: obszar pod stężeniem w osoczu vs. Krzywa czasu od czasu 0 do ostatniego wymiernego stężenia (AUClast) PEGPH20
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki PEGPH20 (w ciągu 2 godzin [godz.] przed podaniem dawki); 0,25, 1, 2-4 i 6-8 godzin po podaniu dawki PEGPH20 w cyklu 1, dzień 1 (długość cyklu = 21 dni)
Parametry PK dla PEGPH20 obliczono stosując metody niekompartmentowe i podsumowano stosując statystyki opisowe według dawki.
Przed podaniem dawki PEGPH20 (w ciągu 2 godzin [godz.] przed podaniem dawki); 0,25, 1, 2-4 i 6-8 godzin po podaniu dawki PEGPH20 w cyklu 1, dzień 1 (długość cyklu = 21 dni)
Faza zwiększania dawki i ekspansji: objętość dystrybucji (Vd) PEGPH20
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki PEGPH20 (w ciągu 2 godzin [godz.] przed podaniem dawki); 0,25, 1, 2-4 i 6-8 godzin po podaniu dawki PEGPH20 w cyklu 1, dzień 1 (długość cyklu = 21 dni)
Parametry PK dla PEGPH20 obliczono stosując metody niekompartmentowe i podsumowano stosując statystyki opisowe według dawki.
Przed podaniem dawki PEGPH20 (w ciągu 2 godzin [godz.] przed podaniem dawki); 0,25, 1, 2-4 i 6-8 godzin po podaniu dawki PEGPH20 w cyklu 1, dzień 1 (długość cyklu = 21 dni)
Faza zwiększania dawki i ekspansji: klirens (CL) PEGPH20
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki PEGPH20 (w ciągu 2 godzin [godz.] przed podaniem dawki); 0,25, 1, 2-4 i 6-8 godzin po podaniu dawki PEGPH20 w cyklu 1, dzień 1 (długość cyklu = 21 dni)
Parametry PK dla PEGPH20 obliczono stosując metody niekompartmentowe i podsumowano stosując statystyki opisowe według dawki.
Przed podaniem dawki PEGPH20 (w ciągu 2 godzin [godz.] przed podaniem dawki); 0,25, 1, 2-4 i 6-8 godzin po podaniu dawki PEGPH20 w cyklu 1, dzień 1 (długość cyklu = 21 dni)
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (maksymalna ekspozycja: 60 tygodni w przypadku GAC i 46 tygodni w przypadku NSCLC)
AE było jakimkolwiek niepożądanym zdarzeniem medycznym u uczestnika, który otrzymał badany lek bez względu na możliwość związku przyczynowego. Poważne zdarzenie niepożądane (SAE) było zdarzeniem niepożądanym powodującym którykolwiek z poniższych wyników lub uznanym za istotne z jakiegokolwiek innego powodu: śmierć; wstępna lub przedłużona hospitalizacja pacjenta; przeżycie zagrażające życiu (bezpośrednie ryzyko zgonu); trwała lub znacząca niepełnosprawność/niesprawność; wrodzona anomalia. AE obejmowały zarówno SAE, jak i inne niż poważne AE. Podsumowanie innych niepoważnych zdarzeń niepożądanych i wszystkich SAE, niezależnie od związku przyczynowego, znajduje się w części „Zgłoszone działania niepożądane”.
Cykl 1 Dzień 1 do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (maksymalna ekspozycja: 60 tygodni w przypadku GAC i 46 tygodni w przypadku NSCLC)
Faza zwiększania dawki: liczba uczestników z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami w klinicznych parametrach laboratoryjnych i objawach życiowych
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (maksymalna ekspozycja: 60 tygodni w przypadku GAC i 46 tygodni w przypadku NSCLC)
Kliniczne parametry laboratoryjne obejmowały hematologię (hemoglobina [Hb], hematokryt, liczba krwinek czerwonych, liczba krwinek białych, neutrofile [ANC], limfocyty, monocyty, eozynofile, bazofile, granulocyty, średnia zawartość krwinek czerwonych, średnia objętość krwinki i liczba płytek krwi) i biochemii krwi (glukoza, azot mocznikowy we krwi [BUN], aminotransferaza alaninowa [ALT], aminotransferaza asparaginianowa [AST], albumina, bilirubina, wodorowęglany, wapń, chlorki, magnez, potas, sód, tyreotropina, tyroksyna, trijodotyronina, fosfataza alkaliczna [ ALP], elektrolity i kreatynina). Oznaki życiowe obejmowały pomiar ciśnienia krwi (skurczowego i rozkurczowego), tętna, częstości oddechów i temperatury ciała. Kryteria znaczenia klinicznego były zgodne z uznaniem badacza.
Cykl 1 Dzień 1 do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (maksymalna ekspozycja: 60 tygodni w przypadku GAC i 46 tygodni w przypadku NSCLC)
Faza zwiększania dawki: liczba uczestników z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami w elektrokardiogramie (EKG)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (maksymalna ekspozycja: 60 tygodni w przypadku GAC i 46 tygodni w przypadku NSCLC)
Badacz ocenił zapisy EKG, w tym znaczenie kliniczne. Kryteria znaczenia klinicznego były zgodne z uznaniem badacza.
Cykl 1 Dzień 1 do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (maksymalna ekspozycja: 60 tygodni w przypadku GAC i 46 tygodni w przypadku NSCLC)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Halozyme Therapeutics

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

22 października 2015

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

26 marca 2019

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

26 marca 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

31 sierpnia 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 września 2015

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

30 września 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

7 lutego 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 stycznia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • HALO-107-101

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak żołądka

Badania kliniczne na PEGPH20

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Philippines

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj