難治性固形腫瘍の小児におけるラムシルマブ (LY3009806) の研究
2021年7月23日 更新者：Eli Lilly and Company
中枢神経系腫瘍を含む難治性固形腫瘍を患う小児を対象とした、血管内皮増殖因子-2 (VEGFR-2) 受容体に対するヒトモノクローナル抗体であるラムシルマブの第 1 相試験
この研究の主な目的は、中枢神経系（CNS）腫瘍を含む再発性または難治性の固形腫瘍を患う小児におけるラムシルマブとして知られる治験薬の安全性を評価することです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
29
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
- Childrens Hospital of Alabama
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California
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Monrovia、California、アメリカ、91016
- Children's Oncology Group
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Orange、California、アメリカ、92868
- Childrens Hospital of Orange County
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San Francisco、California、アメリカ、94158
- University of California, San Francisco
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20010-2970
- Children's National Medical Center
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Children's Healthcare of Atlanta at Scottish Rite
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Riley Hospital for Children
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- Mark O Harfield-Warren Grant Magnuson Clinical Center
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University of Michigan Health Systems
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
- University of Minnesota Hospital
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University Medical School
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University Medical Center
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229-3039
- Children's Hospital Medical Center
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Oregon Health and Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15224
- Childrens Hospital of Pittsburgh
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、アメリカ、38105
- St Jude Childrens Research Hospital
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Texas Childrens Hospital
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98105
- Seattle Children's Hospital Research Foundation
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- Medical College of Wisconsin
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
1年～21年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- パート A: 再発性または難治性の非 CNS 固形腫瘍を有する参加者
- パート B: 再発または難治性の中枢神経系腫瘍を患う参加者
- 測定可能または評価可能な疾患
- 他の治療法はありません
- パフォーマンスステータス: 16 歳以上の参加者では Karnofsky ≥50%、16 歳以下の参加者では Lansky ≥50
除外基準:
- 重篤な出血事象の活動的または最近の病歴
- 胃腸穿孔、潰瘍、瘻孔、または膿瘍の進行中または最近の病歴
- 高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の進行中または最近の病歴
- 活動性の未治癒の創傷または骨折
- 固形臓器移植の歴史
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ラムシルマブ
(パート A - 非 CNS 固形腫瘍) 8 ミリグラム/キログラム (mg/kg) または 12 mg/kg のラムシルマブを 42 日サイクルごとに 3 回、2 週間ごと (Q2W) に静脈内点滴として投与する漸増用量。 (パート B-CNS 腫瘍) 参加者は、12 mg/kg のラムシルマブを Q2W 静脈内注射として、1 サイクルあたり 3 回投与されました。 |
投与された IV
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート A: 用量制限毒性 (DLT) を有する参加者の数: ラムシルマブの最大耐用量
時間枠：ベースラインから研究完了まで（最長42か月）
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DLT は、治験薬または併用に関連する可能性が高い有害事象 (AE) として定義され、国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (NCI-) に従って等級付けされ、以下の基準のいずれかを満たします。 CTCAE) バージョン 5.0: 1. 基礎疾患または外部原因によることが明らかでない死亡 2. 好中球減少性発熱 2. グレード ≥3 の非血液毒性 3. グレード ≥4 の好中球減少症または 7 日を超える血小板減少症 4. 出血を伴うグレード ≥3 の血小板減少症 5. グレード3 つ以上の吐き気/嘔吐または下痢が 72 時間以上あり、適切な制吐薬およびその他の支持療法が必要 6. グレード 3 以上の疲労 1 週間以上 7. グレード 3 以上の電解質異常が 72 時間以上続く。ただし、参加者に臨床症状がない場合、その場合はすべてグレード 3 以上の電解質異常は、期間に関係なく DLT としてカウントされます。 8. 約 5 分間隔の 2 つの別々の心電図測定値に対してフリデリシア式を使用して補正された QT 間隔のグレード 3 以上の延長。 |
ベースラインから研究完了まで（最長42か月）
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集団薬物動態 (PK): ラムシルマブの最小濃度 (Cmin)
時間枠：投与前、サイクル 1 1 日目 (注入終了 (EOI)、EOI 後 1 時間) およびサイクル 1 43 日目 (EOI 後 1 時間)
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集団薬物動態 (PK): 観察されたラムシルマブの最小血漿濃度。
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投与前、サイクル 1 1 日目 (注入終了 (EOI)、EOI 後 1 時間) およびサイクル 1 43 日目 (EOI 後 1 時間)
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抗ラムシルマブ抗体を有する参加者の数
時間枠：投与前サイクル 1 1 日目からフォローアップまで (最長 42 か月)
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治療により出現した抗ラムシルマブ抗体が陽性であった参加者の数を治療グループごとにまとめました。
治療中に出現した抗薬物抗体 (TEADA) サンプルは、次のように定義されました。 治療前サンプルに比べて力価が少なくとも 4 倍増加した治療後サンプル。またはベースラインで検出可能なADA力価を示さなかった参加者の治療後力価は1:20。
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投与前サイクル 1 1 日目からフォローアップまで (最長 42 か月)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体的な奏効率 (ORR): 完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) を達成した参加者の割合
時間枠：客観的疾患進行の現在までのベースライン (最長 42 か月)
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全体的な奏効率は、固形腫瘍における奏功評価基準 (RECIST v1.1) に従って独立した中央レビューによって分類された完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) の最良の奏効です。
CR とは、すべての標的病変と非標的病変が消失し、腫瘍マーカーレベルが正常化することです。
ＰＲは、非標的病変の進行または新たな病変の出現なしに、標的病変の直径の合計（ベースラインの合計直径を基準とする）の少なくとも３０％の減少である。
全体的な奏効率は、CR または PR を有する参加者の総数を、少なくとも 1 つの測定可能な病変を有するコホートあたりの参加者の総数で割り、100 を乗じて計算されます。
進行性疾患（PD）は、対象病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加しており、研究上の最小合計と少なくとも 5 mm の絶対増加、または非標的病変の明白な進行を参照します。 1 つ以上の新たな病変。
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客観的疾患進行の現在までのベースライン (最長 42 か月)
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完全寛解（CR）、部分寛解（PR）、または病状安定（SD）の中で最良の全体的な寛解を示した参加者の割合：疾病制御率（DCR）
時間枠：客観的疾患進行の現在までのベースライン (最長 42 か月)
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疾患制御率 (DCR) は、RECIST v1.1 基準を使用した応答に従って、CR、PR、または安定した疾患 (SD) の最良の全体的な応答を示した参加者の割合でした。
CR は、すべての標的病変および非標的病変が消失し、新たな病変が出現しないことと定義されます。
PR は、標的病変の LD の合計が少なくとも 30% 減少し (ベースライン合計 LD を参照として考慮)、非標的病変の進行がなく、新たな病変が出現しないことと定義されます。
SD は、標的病変について PR の資格を得るのに十分な縮小も PD の資格を得るのに十分な増加もなかった、非標的病変の進行なし、および新たな病変の出現なし。
PD は、対象病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加し、研究上の最小合計と少なくとも 5 mm の絶対増加、または非標的病変の明白な進行、または 1 つ以上の新たな病変を参照しました。病変。
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客観的疾患進行の現在までのベースライン (最長 42 か月)
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反応期間 (DOR)
時間枠：完全寛解（CR）または部分寛解（PR）の日から、客観的疾患の進行または何らかの原因による死亡の日まで（最長42か月）
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DOR は、完全奏効または部分奏効の最初の証拠が得られた日から、客観的な進行の日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方までの期間でした。
CR と PR は RECIST v1.1 を使用して定義されました。
CR は、すべての標的病変および非標的病変が消失し、新たな病変が出現しないことと定義されます。
PR は、標的病変の LD の合計が少なくとも 30% 減少し (ベースライン合計 LD を参照として考慮)、非標的病変の進行がなく、新たな病変が出現しないことと定義されます。
データ包含カットオフ日の時点で、奏効者が死亡したか、または客観的な進行を示していないことが知られていなかった場合、奏効期間は、最後の適切な腫瘍評価日で打ち切られた。
PD は、対象病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加し、研究上の最小合計と少なくとも 5 mm の絶対増加、または非標的病変の明白な進行、または 1 つ以上の新たな病変を参照しました。病変。
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完全寛解（CR）または部分寛解（PR）の日から、客観的疾患の進行または何らかの原因による死亡の日まで（最長42か月）
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全生存
時間枠：何らかの原因による死亡日までのベースライン (最長 42 か月)
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全生存期間は、無作為化の日から死亡日（原因は問わず）までの時間として定義されます。
分析のデータカットオフ日に最後の既知のステータスが生存している参加者の場合、時間はデータカットオフ日より前の最後の連絡日として打ち切られます。
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何らかの原因による死亡日までのベースライン (最長 42 か月)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年12月11日
一次修了 (実際)
2019年7月16日
研究の完了 (実際)
2019年7月16日
試験登録日
最初に提出
2015年9月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年9月29日
最初の投稿 (見積もり)
2015年9月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年8月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年7月23日
最終確認日
2021年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- 15542
- I4T-MC-JVDA (その他の識別子：Eli Lilly and Company)
- ADVL1416 (その他の識別子：Children's Oncology Group)
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