Een studie van Ramucirumab (LY3009806) bij kinderen met refractaire vaste tumoren
23 juli 2021 bijgewerkt door: Eli Lilly and Company
Een fase 1-studie van Ramucirumab, een humaan monoklonaal antilichaam tegen de vasculaire endotheliale groeifactor-2 (VEGFR-2)-receptor bij kinderen met refractaire solide tumoren, waaronder CZS-tumoren
Het hoofddoel van deze studie is het evalueren van de veiligheid van het onderzoeksgeneesmiddel, bekend als ramucirumab, bij kinderen met recidiverende of refractaire solide tumoren, waaronder tumoren van het centrale zenuwstelsel (CZS).
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
29
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
- Childrens Hospital of Alabama
-
-
California
-
Monrovia, California, Verenigde Staten, 91016
- Children's Oncology Group
-
Orange, California, Verenigde Staten, 92868
- Childrens Hospital of Orange County
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94158
- University of California, San Francisco
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20010-2970
- Children's National Medical Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta at Scottish Rite
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
- Ann & Robert H Lurie Children's hospital of Chicago
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
- Riley Hospital for Children
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
- Mark O Harfield-Warren Grant Magnuson Clinical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
- University of Michigan Health Systems
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
- University of Minnesota Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Washington University Medical School
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229-3039
- Children's Hospital Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15224
- Childrens Hospital of Pittsburgh
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38105
- St Jude Childrens Research Hospital
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Texas Childrens Hospital
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98105
- Seattle Children's Hospital Research Foundation
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
1 jaar tot 21 jaar (Kind, Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Deel A: deelnemers met recidiverende of refractaire niet-CZS solide tumoren
- Deel B: deelnemers met recidiverende of refractaire CZS-tumoren
- Meetbare of evalueerbare ziekte
- Geen andere therapeutische opties
- Prestatiestatus: Karnofsky ≥50% voor deelnemers >16 jaar en Lansky ≥50 voor deelnemers ≤16 jaar
Uitsluitingscriteria:
- Actieve of recente voorgeschiedenis van ernstige bloedingen
- Actieve of recente geschiedenis van gastro-intestinale perforaties, zweren, fistels of abcessen
- Actieve of recente geschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie
- Actieve niet-genezende wond of botbreuk
- Geschiedenis van solide orgaantransplantatie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Ramucirumab
(Deel A-Niet-CZS solide tumoren) Oplopende doses van 8 milligram per kilogram (mg/kg) of 12 mg/kg Ramucirumab toegediend als intraveneuze infusie om de 2 weken (Q2W) met 3 doses per cyclus van 42 dagen. (Deel B-CZS-tumoren) Deelnemers kregen 12 mg/kg Ramucirumab als een intraveneuze injectie Q2W met 3 doses per cyclus. |
IV toegediend
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deel A: Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's): maximaal getolereerde dosis ramucirumab
Tijdsspanne: Baseline tot voltooiing van de studie (tot 42 maanden)
|
Een DLT wordt gedefinieerd als een bijwerking (AE) die waarschijnlijk verband houdt met de onderzoeksmedicatie of combinatie, en die voldoet aan een van de volgende criteria, beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-) van het National Cancer Institute (NCI). CTCAE) Versie 5.0: 1. Elke dood die niet duidelijk te wijten is aan de onderliggende ziekte of externe oorzaken 2. Neutropenische koorts 2. Elke graad ≥3 niet-hematologische toxiciteit 3. Graad ≥4 neutropenie of trombocytopenie >7 dagen 4. Graad ≥3 trombocytopenie met bloeding 5. Graad ≥3 misselijkheid/braken of diarree>72 uur met adequate anti-emetische en andere ondersteunende zorg 6. Graad ≥3 vermoeidheid ≥1 week 7. Graad ≥3 elektrolytafwijking die >72 uur aanhoudt, tenzij de deelnemer klinische symptomen heeft, in welk geval alle Graad 3+ elektrolytenafwijking, ongeacht de duur, moet als een DLT worden geteld. 8. Graad ≥3 verlenging van het QT-interval gecorrigeerd met behulp van de Fridericia-formule op 2 afzonderlijke elektrocardiogrammetingen met een interval van ongeveer 5 minuten. |
Baseline tot voltooiing van de studie (tot 42 maanden)
|
|
Populatiefarmacokinetiek (PK): minimale concentratie (Cmin) van ramucirumab
Tijdsspanne: Predosis, cyclus 1 dag 1 (einde infusie (EOI), 1 uur na EOI) en cyclus 1 dag 43 (1 uur na EOI)
|
Populatiefarmacokinetiek (FK): minimale waargenomen plasmaconcentratie van ramucirumab.
|
Predosis, cyclus 1 dag 1 (einde infusie (EOI), 1 uur na EOI) en cyclus 1 dag 43 (1 uur na EOI)
|
|
Aantal deelnemers met antilichamen tegen Ramucirumab
Tijdsspanne: Predosis cyclus 1 dag 1 tot follow-up (tot 42 maanden)
|
Het aantal deelnemers met positieve behandelingsgerelateerde anti-ramucirumab-antilichamen werd samengevat per behandelingsgroep.
Een tijdens de behandeling optredend anti-drug-antilichaam (TEADA)-monster werd gedefinieerd als: een monster na de behandeling met ten minste een viervoudige toename in titer ten opzichte van het monster vóór de behandeling; of 1:20 titer na behandeling voor deelnemers die geen detecteerbare ADA-titer hadden bij baseline.
|
Predosis cyclus 1 dag 1 tot follow-up (tot 42 maanden)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele responsratio (ORR): Percentage deelnemers dat volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) behaalt
Tijdsspanne: Basislijn tot datum van objectieve ziekteprogressie (tot 42 maanden)
|
Algehele responspercentage is de beste respons van complete respons (CR) of partiële respons (PR) zoals geclassificeerd door de onafhankelijke centrale beoordeling volgens de Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST v1.1).
CR is het verdwijnen van alle doelwit- en niet-doellaesies en normalisatie van het niveau van de tumormarker.
PR is een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van doellaesies (waarbij de basissomdiameter als referentie wordt genomen) zonder progressie van niet-doellaesies of het verschijnen van nieuwe laesies.
Het totale responspercentage wordt berekend als het totale aantal deelnemers met CR of PR gedeeld door het totale aantal deelnemers per cohort met ten minste 1 meetbare laesie, vermenigvuldigd met 100.
Progressieve ziekte (PD) was een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van doellaesies, met als referentie de kleinste som van het onderzoek en een absolute toename van ten minste 5 mm, of ondubbelzinnige progressie van niet-doellaesies, of 1 of meer nieuwe laesies.
|
Basislijn tot datum van objectieve ziekteprogressie (tot 42 maanden)
|
|
Percentage deelnemers met een beste algehele respons van volledige respons (CR), gedeeltelijke respons (PR) of stabiele ziekte (SD): Disease Control Rate (DCR)
Tijdsspanne: Basislijn tot datum van objectieve ziekteprogressie (tot 42 maanden)
|
Disease Control Rate (DCR) was het percentage deelnemers met de beste algehele respons van CR, PR of Stable Disease (SD) volgens respons op basis van RECIST v1.1-criteria.
CR gedefinieerd als het verdwijnen van alle doelwit- en niet-doellaesies en het niet verschijnen van nieuwe laesies.
PR gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de LD van doellaesies (waarbij de som van de basislijn LD als referentie wordt genomen), geen progressie van niet-doellaesies en geen verschijnen van nieuwe laesies.
SD was niet voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD voor doellaesies, geen progressie van niet-doellaesies en geen verschijnen van nieuwe laesies.
PD was een toename van ten minste 20% van de som van de diameters van doellaesies, met als referentie de kleinste som van het onderzoek en een absolute toename van ten minste 5 mm, of ondubbelzinnige progressie van niet-doellaesies, of 1 of meer nieuwe laesies.
|
Basislijn tot datum van objectieve ziekteprogressie (tot 42 maanden)
|
|
Responsduur (DOR)
Tijdsspanne: Datum van volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) op de datum van objectieve ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (tot 42 maanden)
|
DOR was de tijd vanaf de datum van het eerste bewijs van volledige respons of gedeeltelijke respons tot de datum van objectieve progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat eerder is.
CR en PR werden gedefinieerd met behulp van RECIST v1.1.
CR gedefinieerd als het verdwijnen van alle doelwit- en niet-doellaesies en het niet verschijnen van nieuwe laesies.
PR gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de LD van doellaesies (waarbij de som van de basislijn LD als referentie wordt genomen), geen progressie van niet-doellaesies en geen verschijnen van nieuwe laesies.
Als niet bekend was dat een responder was overleden of objectieve progressie had op de afsluitdatum voor gegevensopname, werd de duur van de respons gecensureerd op de laatste adequate beoordelingsdatum van de tumor.
PD was een toename van ten minste 20% van de som van de diameters van doellaesies, met als referentie de kleinste som van het onderzoek en een absolute toename van ten minste 5 mm, of ondubbelzinnige progressie van niet-doellaesies, of 1 of meer nieuwe laesies.
|
Datum van volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) op de datum van objectieve ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (tot 42 maanden)
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Baseline tot datum van overlijden door welke oorzaak dan ook (tot 42 maanden)
|
Totale overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden (door welke oorzaak dan ook).
Voor deelnemers van wie de laatst bekende status nog in leven is op de afsluitdatum van de gegevensinzending voor de analyse, wordt de tijd gecensureerd als de laatste contactdatum voorafgaand aan de afsluitdatum van de gegevensinzending.
|
Baseline tot datum van overlijden door welke oorzaak dan ook (tot 42 maanden)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
11 december 2015
Primaire voltooiing (Werkelijk)
16 juli 2019
Studie voltooiing (Werkelijk)
16 juli 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
25 september 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
29 september 2015
Eerst geplaatst (Schatting)
30 september 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
17 augustus 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
23 juli 2021
Laatst geverifieerd
1 juli 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 15542
- I4T-MC-JVDA (Andere identificatie: Eli Lilly and Company)
- ADVL1416 (Andere identificatie: Children's Oncology Group)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .