Une étude sur le ramucirumab (LY3009806) chez des enfants atteints de tumeurs solides réfractaires
23 juillet 2021 mis à jour par: Eli Lilly and Company
Une étude de phase 1 sur le ramucirumab, un anticorps monoclonal humain dirigé contre le récepteur du facteur de croissance endothélial vasculaire 2 (VEGFR-2) chez des enfants atteints de tumeurs solides réfractaires, y compris des tumeurs du SNC
L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'innocuité du médicament à l'étude connu sous le nom de ramucirumab chez les enfants atteints de tumeurs solides récurrentes ou réfractaires, y compris les tumeurs du système nerveux central (SNC).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
29
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
- Childrens Hospital of Alabama
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California
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Monrovia, California, États-Unis, 91016
- Children's Oncology Group
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Orange, California, États-Unis, 92868
- Childrens Hospital of Orange County
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San Francisco, California, États-Unis, 94158
- University of California, San Francisco
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, États-Unis, 20010-2970
- Children's National Medical Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta at Scottish Rite
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Ann & Robert H Lurie Children's hospital of Chicago
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
- Riley Hospital for Children
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Maryland
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Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
- Mark O Harfield-Warren Grant Magnuson Clinical Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
- University of Michigan Health Systems
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
- University of Minnesota Hospital
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University Medical School
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10032
- Columbia University Medical Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229-3039
- Children's Hospital Medical Center
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Oregon
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Portland, Oregon, États-Unis, 97239
- Oregon Health and Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224
- Childrens Hospital of Pittsburgh
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, États-Unis, 38105
- St Jude Childrens Research Hospital
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Texas Childrens Hospital
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98105
- Seattle Children's Hospital Research Foundation
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
- Medical College of Wisconsin
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
1 an à 21 ans (Enfant, Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Partie A : participants atteints de tumeurs solides non liées au SNC récurrentes ou réfractaires
- Partie B : participants atteints de tumeurs du SNC récurrentes ou réfractaires
- Maladie mesurable ou évaluable
- Aucune autre option thérapeutique
- Statut de performance : Karnofsky ≥ 50 % pour les participants > 16 ans et Lansky ≥ 50 pour les participants ≤ 16 ans
Critère d'exclusion:
- Antécédents actifs ou récents d'événements hémorragiques graves
- Antécédents actifs ou récents de perforations gastro-intestinales, d'ulcères, de fistules ou d'abcès
- Antécédents actifs ou récents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive
- Plaie active non cicatrisante ou fracture osseuse
- Antécédents de greffe d'organe solide
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Ramucirumab
(Partie A - Tumeurs solides non liées au SNC) Des doses croissantes de 8 milligrammes par kilogramme (mg/kg) ou 12 mg/kg de ramucirumab administrées en perfusion intraveineuse toutes les 2 semaines (Q2W) avec 3 doses par cycle de 42 jours. (Partie B - Tumeurs du SNC) Les participants ont reçu 12 mg/kg de ramucirumab sous forme d'injection intraveineuse Q2W avec 3 doses par cycle. |
Administré IV
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Partie A : Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT) : dose maximale tolérée de ramucirumab
Délai: De base à l'achèvement de l'étude (jusqu'à 42 mois)
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Un DLT est défini comme un événement indésirable (EI) qui est probablement lié au médicament ou à la combinaison à l'étude, et remplit l'un des critères suivants, classés selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute (NCI) pour les événements indésirables (NCI- CTCAE) Version 5.0 : 1. Tout décès qui n'est pas clairement dû à la maladie sous-jacente ou à des causes étrangères 2. Fièvre neutropénique 2. Toute toxicité non hématologique de grade ≥ 3 3. Neutropénie ou thrombocytopénie de grade ≥ 4 > 7 jours 4. Thrombocytopénie de grade ≥ 3 avec saignement 5. Grade ≥ 3 nausées/vomissements ou diarrhée > 72 heures avec un antiémétique adéquat et d'autres soins de soutien 6. Fatigue de grade ≥ 3 ≥ 1 semaine Une anomalie électrolytique de grade 3+, quelle que soit sa durée, doit être considérée comme une DLT. 8. Allongement de grade ≥3 de l'intervalle QT corrigé à l'aide de la formule de Fridericia sur 2 lectures d'électrocardiogramme séparées à environ 5 minutes d'intervalle. |
De base à l'achèvement de l'étude (jusqu'à 42 mois)
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Pharmacocinétique (PK) de population : concentration minimale (Cmin) de ramucirumab
Délai: Prédose, Cycle 1 Jour 1 (fin de perfusion (EOI), 1 heure après EOI) et Cycle 1 Jour 43 (1 heure après EOI)
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Pharmacocinétique de population (PK) : concentration plasmatique minimale observée de ramucirumab.
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Prédose, Cycle 1 Jour 1 (fin de perfusion (EOI), 1 heure après EOI) et Cycle 1 Jour 43 (1 heure après EOI)
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Nombre de participants avec des anticorps anti-Ramucirumab
Délai: Prédose Cycle 1 Jour 1 jusqu'au suivi (jusqu'à 42 mois)
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Le nombre de participants avec des anticorps anti-ramucirumab émergents positifs sous traitement a été résumé par groupe de traitement.
Un échantillon d'anticorps anti-médicament émergeant du traitement (TEADA) a été défini comme suit : un échantillon post-traitement avec une augmentation d'au moins 4 fois du titre par rapport à l'échantillon pré-traitement ; ou 1:20 titre post-traitement pour les participants qui n'avaient pas de titre ADA détectable au départ.
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Prédose Cycle 1 Jour 1 jusqu'au suivi (jusqu'à 42 mois)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse global (ORR) : pourcentage de participants qui obtiennent une réponse complète (CR) ou une réponse partielle (PR)
Délai: Niveau de référence jusqu'à la date de progression objective de la maladie (jusqu'à 42 mois)
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Le taux de réponse global est la meilleure réponse de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (RP) telle que classée par l'examen central indépendant selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST v1.1).
La RC est une disparition de toutes les lésions cibles et non cibles et une normalisation du niveau des marqueurs tumoraux.
La RP est une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles (en prenant comme référence la somme des diamètres de référence) sans progression de lésions non cibles ni apparition de nouvelles lésions.
Le taux de réponse global est calculé comme le nombre total de participants atteints de RC ou de RP divisé par le nombre total de participants par cohorte avec au moins 1 lésion mesurable, multiplié par 100.
La maladie progressive (MP) était une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, la référence étant la plus petite somme de l'étude et une augmentation absolue d'au moins 5 mm, ou une progression sans équivoque des lésions non cibles, ou 1 ou plusieurs nouvelles lésions.
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Niveau de référence jusqu'à la date de progression objective de la maladie (jusqu'à 42 mois)
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Pourcentage de participants avec une meilleure réponse globale de réponse complète (CR), de réponse partielle (PR) ou de maladie stable (SD) : taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: Niveau de référence jusqu'à la date de progression objective de la maladie (jusqu'à 42 mois)
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Le taux de contrôle de la maladie (DCR) était le pourcentage de participants avec une meilleure réponse globale de CR, PR ou maladie stable (SD) selon la réponse en utilisant les critères RECIST v1.1.
La RC est définie comme la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles et l'absence d'apparition de nouvelles lésions.
La RP est définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des DL des lésions cibles (en prenant comme référence la somme des DL de base), l'absence de progression des lésions non cibles et l'absence d'apparition de nouvelles lésions.
SD n'était ni un rétrécissement suffisant pour se qualifier pour PR ni une augmentation suffisante pour se qualifier pour PD pour les lésions cibles, aucune progression de lésions non cibles et aucune apparition de nouvelles lésions.
La PD était une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, la référence étant la plus petite somme de l'étude et une augmentation absolue d'au moins 5 mm, ou une progression sans équivoque des lésions non cibles, ou 1 ou plusieurs nouveaux lésions.
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Niveau de référence jusqu'à la date de progression objective de la maladie (jusqu'à 42 mois)
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Durée de la réponse (DOR)
Délai: Date de la réponse complète (RC) ou de la réponse partielle (RP) à la date de la progression objective de la maladie ou du décès, quelle qu'en soit la cause (jusqu'à 42 mois)
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DOR était le temps écoulé entre la date de la première preuve de réponse complète ou de réponse partielle et la date de progression objective ou la date du décès dû à une cause quelconque, selon la première éventualité.
CR et PR ont été définis à l'aide du RECIST v1.1.
La RC est définie comme la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles et l'absence d'apparition de nouvelles lésions.
La RP est définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des DL des lésions cibles (en prenant comme référence la somme des DL de base), l'absence de progression des lésions non cibles et l'absence d'apparition de nouvelles lésions.
Si un répondeur n'était pas connu pour être décédé ou avoir une progression objective à la date limite d'inclusion des données, la durée de la réponse a été censurée à la dernière date d'évaluation adéquate de la tumeur.
La PD était une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, la référence étant la plus petite somme de l'étude et une augmentation absolue d'au moins 5 mm, ou une progression sans équivoque des lésions non cibles, ou 1 ou plusieurs nouveaux lésions.
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Date de la réponse complète (RC) ou de la réponse partielle (RP) à la date de la progression objective de la maladie ou du décès, quelle qu'en soit la cause (jusqu'à 42 mois)
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La survie globale
Délai: Base de référence jusqu'à la date du décès, quelle qu'en soit la cause (jusqu'à 42 mois)
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La survie globale est définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date du décès (quelle qu'en soit la cause).
Pour les participants dont le dernier statut connu est vivant à la date limite des données pour l'analyse, l'heure sera censurée comme la date du dernier contact avant la date limite des données.
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Base de référence jusqu'à la date du décès, quelle qu'en soit la cause (jusqu'à 42 mois)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
11 décembre 2015
Achèvement primaire (Réel)
16 juillet 2019
Achèvement de l'étude (Réel)
16 juillet 2019
Dates d'inscription aux études
Première soumission
25 septembre 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
29 septembre 2015
Première publication (Estimation)
30 septembre 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
17 août 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
23 juillet 2021
Dernière vérification
1 juillet 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 15542
- I4T-MC-JVDA (Autre identifiant: Eli Lilly and Company)
- ADVL1416 (Autre identifiant: Children's Oncology Group)
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