En studie av Ramucirumab (LY3009806) hos barn med refraktære solide svulster
23. juli 2021 oppdatert av: Eli Lilly and Company
En fase 1-studie av Ramucirumab, et humant monoklonalt antistoff mot den vaskulære endoteliale vekstfaktor-2 (VEGFR-2)-reseptoren hos barn med refraktære solide svulster, inkludert CNS-svulster
Hovedformålet med denne studien er å evaluere sikkerheten til studiemedikamentet kjent som ramucirumab hos barn med tilbakevendende eller refraktære solide svulster, inkludert svulster i sentralnervesystemet (CNS).
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
29
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
- Childrens Hospital of Alabama
-
-
California
-
Monrovia, California, Forente stater, 91016
- Children's Oncology Group
-
Orange, California, Forente stater, 92868
- Childrens Hospital of Orange County
-
San Francisco, California, Forente stater, 94158
- University of California, San Francisco
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forente stater, 20010-2970
- Children's National Medical Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta at Scottish Rite
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
- Riley Hospital for Children
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
- Mark O Harfield-Warren Grant Magnuson Clinical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
- University of Michigan Health Systems
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
- University of Minnesota Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University Medical School
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229-3039
- Children's Hospital Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15224
- Childrens Hospital of Pittsburgh
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Forente stater, 38105
- St Jude Childrens Research Hospital
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Texas Childrens Hospital
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98105
- Seattle Children's Hospital Research Foundation
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
1 år til 21 år (Barn, Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Del A: deltakere med tilbakevendende eller refraktære ikke-CNS solide svulster
- Del B: deltakere med tilbakevendende eller refraktære CNS-svulster
- Målbar eller evaluerbar sykdom
- Ingen andre terapeutiske alternativer
- Prestasjonsstatus: Karnofsky ≥50 % for deltakere >16 år og Lansky ≥50 for deltakere ≤16 år
Ekskluderingskriterier:
- Aktiv eller nylig historie med alvorlige blødningshendelser
- Aktiv eller nylig historie med gastrointestinale perforasjoner, sår, fistler eller abscesser
- Aktiv eller nylig historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
- Aktivt ikke-helende sår eller benbrudd
- Historie om solid organtransplantasjon
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Ramucirumab
(Del A-ikke-CNS solide svulster) Økende doser på 8 milligram per kilogram (mg/kg) eller 12 mg/kg Ramucirumab administrert som en intravenøs infusjon hver 2. uke (Q2W) med 3 doser per 42 dagers syklus. (Del B-CNS-svulster) Deltakerne fikk 12 mg/kg Ramucirumab som en intravenøs injeksjon Q2W med 3 doser per syklus. |
Administrert IV
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del A: Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT): Maksimal tolerert dose av Ramucirumab
Tidsramme: Grunnlinje til studiegjennomføring (opptil 42 måneder)
|
En DLT er definert som en bivirkning (AE) som sannsynligvis er relatert til studiemedisinen eller kombinasjonen, og oppfyller ett av følgende kriterier, gradert i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI- CTCAE) versjon 5.0: 1. Ethvert dødsfall som ikke er tydelig på grunn av den underliggende sykdommen eller fremmede årsaker 2. Nøytropenisk feber 2. Enhver grad ≥3 ikke-hematologisk toksisitet 3. Grad ≥4 nøytropeni eller trombocytopeni >7 dager 4. Grad ≥3 trombocytopeni med blødning 5. ≥3 kvalme/oppkast eller diaré>72 timer med tilstrekkelig antiemetika og annen støttende behandling 6. Grad ≥3 fatigue ≥1 uke 7. Grad ≥3 elektrolyttavvik som varer >72 timer, med mindre deltakeren har kliniske symptomer, i så fall alle Grad 3+elektrolyttavvik uavhengig av varighet skal telle som en DLT. 8. Grad ≥3 forlengelse av QT-intervallet korrigert med Fridericia-formelen på 2 separate elektrokardiogramavlesninger med ca. 5 minutters mellomrom. |
Grunnlinje til studiegjennomføring (opptil 42 måneder)
|
|
Populasjonsfarmakokinetikk (PK): Minimumskonsentrasjon (Cmin) av Ramucirumab
Tidsramme: Fordosering, syklus 1 dag 1 (slutt på infusjon (EOI), 1 time etter EOI) og syklus 1 dag 43 (1 time etter EOI)
|
Populasjonsfarmakokinetikk (PK): Minimum observert plasmakonsentrasjon av Ramucirumab.
|
Fordosering, syklus 1 dag 1 (slutt på infusjon (EOI), 1 time etter EOI) og syklus 1 dag 43 (1 time etter EOI)
|
|
Antall deltakere med anti-ramucirumab antistoffer
Tidsramme: Fordoseringssyklus 1 dag 1 til og med oppfølging (opptil 42 måneder)
|
Antall deltakere med positive behandlingsfremkallende anti-ramucirumab-antistoffer ble oppsummert etter behandlingsgruppe.
En behandlingsfremkommende anti-medikamentantistoffer (TEADA) prøve ble definert som: en prøve etter behandling med minst en 4 ganger økning i titer fra prøve før behandling; eller 1:20 etterbehandlingstiter for deltakere som ikke hadde noen påvisbar ADA-titer ved baseline.
|
Fordoseringssyklus 1 dag 1 til og med oppfølging (opptil 42 måneder)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet responsrate (ORR): Prosentandel av deltakere som oppnår fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR)
Tidsramme: Grunnlinje til dato for objektiv sykdomsprogresjon (opptil 42 måneder)
|
Samlet responsrate er den beste responsen av fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) som klassifisert av den uavhengige sentrale vurderingen i henhold til responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST v1.1).
CR er en forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner og normalisering av tumormarkørnivå.
PR er en reduksjon på minst 30 % i summen av diametrene til mållesjoner (med utgangspunkt i sumdiameteren for baseline) uten progresjon av ikke-mållesjoner eller utseende av nye lesjoner.
Samlet svarprosent beregnes som et totalt antall deltakere med CR eller PR delt på totalt antall deltakere per kohort med minst 1 målbar lesjon, multiplisert med 100.
Progressiv sykdom (PD) var en økning på minst 20 % i summen av diametrene til mållesjoner, med referanse som den minste summen i studien og en absolutt økning på minst 5 mm, eller utvetydig progresjon av ikke-mållesjoner, eller 1 eller flere nye lesjoner.
|
Grunnlinje til dato for objektiv sykdomsprogresjon (opptil 42 måneder)
|
|
Prosentandel av deltakere med en beste totalrespons av fullstendig respons (CR), delvis respons (PR) eller stabil sykdom (SD): Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Grunnlinje til dato for objektiv sykdomsprogresjon (opptil 42 måneder)
|
Disease Control Rate (DCR) var prosentandelen av deltakerne med en best samlet respons på CR, PR eller stabil sykdom (SD) i henhold til respons ved bruk av RECIST v1.1-kriterier.
CR definert som forsvinningen av alle mål- og ikke-mållesjoner og ingen nye lesjoner.
PR definert som minst 30 % reduksjon i summen av LD av mållesjoner (som referanse tar utgangspunkt i summen LD), ingen progresjon av ikke-mållesjoner og ingen nye lesjoner.
SD var verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD for mållesjoner, ingen progresjon av ikke-mållesjoner og ingen forekomst av nye lesjoner.
PD var minst 20 % økning i summen av diametrene til mållesjoner, med referanse som den minste summen i studien og en absolutt økning på minst 5 mm, eller utvetydig progresjon av ikke-mållesjoner, eller 1 eller flere nye lesjoner.
|
Grunnlinje til dato for objektiv sykdomsprogresjon (opptil 42 måneder)
|
|
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Dato for fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) på dato for objektiv sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (opptil 42 måneder)
|
DOR var tiden fra datoen for første bevis på fullstendig respons eller delvis respons til datoen for objektiv progresjon eller datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som er tidligere.
CR og PR ble definert ved å bruke RECIST v1.1.
CR definert som forsvinningen av alle mål- og ikke-mållesjoner og ingen nye lesjoner.
PR definert som minst 30 % reduksjon i summen av LD av mållesjoner (som referanse tar utgangspunkt i summen LD), ingen progresjon av ikke-mållesjoner og ingen nye lesjoner.
Hvis en responder ikke var kjent for å ha dødd eller hadde objektiv progresjon på datoen for datainkludering, ble responsvarigheten sensurert ved siste adekvate tumorvurderingsdato.
PD var minst 20 % økning i summen av diametrene til mållesjoner, med referanse som den minste summen i studien og en absolutt økning på minst 5 mm, eller utvetydig progresjon av ikke-mållesjoner, eller 1 eller flere nye lesjoner.
|
Dato for fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) på dato for objektiv sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (opptil 42 måneder)
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Grunnlinje til dato for død uansett årsak (opptil 42 måneder)
|
Total overlevelse er definert som tiden fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen (på grunn av en hvilken som helst årsak).
For deltakere hvis siste kjente status er i live på dataavskjæringsdatoen for analysen, vil tiden bli sensurert som siste kontaktdato før dataavskjæringsdatoen.
|
Grunnlinje til dato for død uansett årsak (opptil 42 måneder)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
11. desember 2015
Primær fullføring (Faktiske)
16. juli 2019
Studiet fullført (Faktiske)
16. juli 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
25. september 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
29. september 2015
Først lagt ut (Anslag)
30. september 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
17. august 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
23. juli 2021
Sist bekreftet
1. juli 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 15542
- I4T-MC-JVDA (Annen identifikator: Eli Lilly and Company)
- ADVL1416 (Annen identifikator: Children's Oncology Group)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .