Исследование рамуцирумаба (LY3009806) у детей с рефрактерными солидными опухолями
23 июля 2021 г. обновлено: Eli Lilly and Company
Фаза 1 исследования рамуцирумаба, человеческого моноклонального антитела против рецептора сосудистого эндотелиального фактора роста-2 (VEGFR-2) у детей с рефрактерными солидными опухолями, включая опухоли ЦНС
Основной целью данного исследования является оценка безопасности исследуемого препарата, известного как рамуцирумаб, у детей с рецидивирующими или рефрактерными солидными опухолями, включая опухоли центральной нервной системы (ЦНС).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
29
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
- Childrens Hospital of Alabama
-
-
California
-
Monrovia, California, Соединенные Штаты, 91016
- Children's Oncology Group
-
Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
- Childrens Hospital of Orange County
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94158
- University of California, San Francisco
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010-2970
- Children's National Medical Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta at Scottish Rite
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Ann & Robert H Lurie Children's hospital of Chicago
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
- Riley Hospital for Children
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
- Mark O Harfield-Warren Grant Magnuson Clinical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
- University of Michigan Health Systems
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
- University of Minnesota Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University Medical School
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229-3039
- Children's Hospital Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
- Childrens Hospital of Pittsburgh
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38105
- St Jude Childrens Research Hospital
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Texas Childrens Hospital
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
- Seattle Children's Hospital Research Foundation
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 1 год до 21 год (Ребенок, Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Часть A: участники с рецидивирующими или рефрактерными солидными опухолями вне ЦНС
- Часть B: участники с рецидивирующими или рефрактерными опухолями ЦНС
- Измеримое или оцениваемое заболевание
- Никаких других терапевтических возможностей
- Статус производительности: Карновский ≥50% для участников старше 16 лет и Лански ≥50 для участников ≤16 лет.
Критерий исключения:
- Активная или недавняя история серьезных кровотечений
- Активные или недавние желудочно-кишечные перфорации, язвы, свищи или абсцессы
- Активный или недавно перенесенный гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия.
- Активная незаживающая рана или перелом кости
- История трансплантации твердых органов
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Рамуцирумаб
(Часть A — Солидные опухоли, не относящиеся к ЦНС) Возрастающие дозы 8 миллиграммов на килограмм (мг/кг) или 12 мг/кг Рамуцирумаб вводят в виде внутривенной инфузии каждые 2 недели (Q2W) с 3 дозами за 42-дневный цикл. (Часть B-Опухоли ЦНС) Участники получали 12 мг/кг рамуцирумаба в виде внутривенной инъекции каждые 2 недели с 3 дозами за цикл. |
Управляется IV
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть A: Количество участников с токсичностью, ограничивающей дозу (DLT): максимально переносимая доза рамуцирумаба
Временное ограничение: Исходный уровень до завершения исследования (до 42 месяцев)
|
DLT определяется как нежелательное явление (НЯ), которое, вероятно, связано с исследуемым лекарством или комбинацией и соответствует любому из следующих критериев, классифицированных в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI) (NCI- CTCAE) Версия 5.0: 1. Любая смерть, не являющаяся явным следствием основного заболевания или посторонних причин 2. Нейтропеническая лихорадка 2. Любая негематологическая токсичность ≥3 степени 3. Нейтропения или тромбоцитопения ≥4 степени >7 дней 4. Тромбоцитопения ≥3 степени с кровотечением 5. Степень Тошнота/рвота или диарея ≥3 > 72 часов при адекватном противорвотном и другом поддерживающем лечении 6. Утомляемость ≥3 степени ≥1 недели 7. Нарушение электролитного баланса ≥3 степени, которое длится >72 часов, если у участника нет клинических симптомов, в этом случае все Нарушение электролитного баланса степени 3+, независимо от продолжительности, следует считать DLT. 8. Удлинение интервала QT ≥3 степени, скорректированное с помощью формулы Fridericia на 2 отдельных показаниях электрокардиограммы с интервалом примерно 5 минут. |
Исходный уровень до завершения исследования (до 42 месяцев)
|
|
Популяционная фармакокинетика (PK): минимальная концентрация (Cmin) рамуцирумаба
Временное ограничение: Предварительная доза, цикл 1, день 1 (окончание инфузии (EOI), 1 час после EOI) и цикл 1, день 43 (1 час после EOI)
|
Популяционная фармакокинетика (ФК): минимальная наблюдаемая концентрация рамуцирумаба в плазме.
|
Предварительная доза, цикл 1, день 1 (окончание инфузии (EOI), 1 час после EOI) и цикл 1, день 43 (1 час после EOI)
|
|
Количество участников с антителами против рамуцирумаба
Временное ограничение: Преддозовый цикл 1 с 1-го дня до последующего наблюдения (до 42 месяцев)
|
Количество участников с положительным результатом лечения антителами к рамуцирумабу было суммировано по группам лечения.
Образец антилекарственных антител (TEADA), появившийся после лечения, определяли как: образец после лечения с по меньшей мере 4-кратным увеличением титра по сравнению с образцом до лечения; или титр 1:20 после лечения для участников, у которых не было определяемого титра ADA на исходном уровне.
|
Преддозовый цикл 1 с 1-го дня до последующего наблюдения (до 42 месяцев)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общий показатель ответа (ORR): процент участников, которые достигли полного ответа (CR) или частичного ответа (PR)
Временное ограничение: От исходного уровня до даты объективного прогрессирования заболевания (до 42 месяцев)
|
Общий показатель ответа — это наилучший ответ полного ответа (ПО) или частичного ответа (ЧО), классифицированный независимым центральным обзором в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.1).
CR – исчезновение всех целевых и нецелевых образований и нормализация уровня онкомаркера.
PR представляет собой уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней не менее чем на 30% (принимая за основу исходный суммарный диаметр) без прогрессирования нецелевых поражений или появления новых поражений.
Общий показатель ответа рассчитывается как общее количество участников с CR или PR, деленное на общее количество участников в когорте с по крайней мере 1 измеримым поражением, умноженное на 100.
Прогрессирующее заболевание (PD) представляло собой не менее чем 20%-ное увеличение суммы диаметров поражений-мишеней, при этом эталоном была наименьшая сумма в исследовании и абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм, или однозначное прогрессирование нецелевых поражений, или 1 или более новых поражений.
|
От исходного уровня до даты объективного прогрессирования заболевания (до 42 месяцев)
|
|
Процент участников с лучшим общим ответом: полный ответ (CR), частичный ответ (PR) или стабильное заболевание (SD): показатель контроля заболевания (DCR)
Временное ограничение: От исходного уровня до даты объективного прогрессирования заболевания (до 42 месяцев)
|
Коэффициент контроля заболевания (DCR) представлял собой процент участников с лучшим общим ответом CR, PR или стабильного заболевания (SD) в соответствии с ответом с использованием критериев RECIST v1.1.
CR определяется как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений и отсутствие появления новых поражений.
PR определяется как уменьшение суммы LD поражений-мишеней не менее чем на 30% (принимая за основу исходную сумму LD), отсутствие прогрессирования нецелевых поражений и отсутствие появления новых поражений.
SD не было ни достаточным уменьшением, чтобы квалифицировать PR, ни достаточным увеличением, чтобы квалифицировать PD для целевых поражений, ни прогрессирования нецелевых поражений, ни появления новых поражений.
PD представляло собой не менее чем 20%-ное увеличение суммы диаметров поражений-мишеней, при этом эталоном была наименьшая сумма в исследовании и абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм, или однозначное прогрессирование нецелевых поражений, или 1 или более новых поражения.
|
От исходного уровня до даты объективного прогрессирования заболевания (до 42 месяцев)
|
|
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: Дата полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) до даты объективного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине (до 42 месяцев)
|
DOR представляло собой время от даты первых признаков полного ответа или частичного ответа до даты объективного прогрессирования или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
CR и PR были определены с использованием RECIST v1.1.
CR определяется как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений и отсутствие появления новых поражений.
PR определяется как уменьшение суммы LD поражений-мишеней не менее чем на 30% (принимая за основу исходную сумму LD), отсутствие прогрессирования нецелевых поражений и отсутствие появления новых поражений.
Если не было известно, что ответивший умер или имел объективное прогрессирование на дату окончания включения данных, продолжительность ответа подвергалась цензуре на дату последней адекватной оценки опухоли.
PD представляло собой не менее чем 20%-ное увеличение суммы диаметров поражений-мишеней, при этом эталоном была наименьшая сумма в исследовании и абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм, или однозначное прогрессирование нецелевых поражений, или 1 или более новых поражения.
|
Дата полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) до даты объективного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине (до 42 месяцев)
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: Исходный уровень до даты смерти от любой причины (до 42 месяцев)
|
Общая выживаемость определяется как время от даты рандомизации до даты смерти (по любой причине).
Для участников, чей последний известный статус жив на дату окончания сбора данных для анализа, время будет цензурироваться как дата последнего контакта до даты прекращения сбора данных.
|
Исходный уровень до даты смерти от любой причины (до 42 месяцев)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
11 декабря 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
16 июля 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
16 июля 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
25 сентября 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
29 сентября 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
30 сентября 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
17 августа 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
23 июля 2021 г.
Последняя проверка
1 июля 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 15542
- I4T-MC-JVDA (Другой идентификатор: Eli Lilly and Company)
- ADVL1416 (Другой идентификатор: Children's Oncology Group)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .