Un estudio de ramucirumab (LY3009806) en niños con tumores sólidos refractarios
23 de julio de 2021 actualizado por: Eli Lilly and Company
Un estudio de fase 1 de ramucirumab, un anticuerpo monoclonal humano contra el receptor del factor de crecimiento endotelial vascular-2 (VEGFR-2) en niños con tumores sólidos refractarios, incluidos los tumores del SNC
El objetivo principal de este estudio es evaluar la seguridad del fármaco del estudio conocido como ramucirumab en niños con tumores sólidos recurrentes o refractarios, incluidos los tumores del sistema nervioso central (SNC).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
29
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- Childrens Hospital of Alabama
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California
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Monrovia, California, Estados Unidos, 91016
- Children's Oncology Group
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- Childrens Hospital of Orange County
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
- University of California, San Francisco
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010-2970
- Children's National Medical Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta at Scottish Rite
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Riley Hospital for Children
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- Mark O Harfield-Warren Grant Magnuson Clinical Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan Health Systems
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-
Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota Hospital
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University Medical School
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229-3039
- Children's Hospital Medical Center
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health and Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
- Childrens Hospital of Pittsburgh
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
- St Jude Childrens Research Hospital
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Texas Childrens Hospital
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
- Seattle Children's Hospital Research Foundation
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Medical College of Wisconsin
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
1 año a 21 años (Niño, Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Parte A: participantes con tumores sólidos fuera del SNC recurrentes o refractarios
- Parte B: participantes con tumores del SNC recurrentes o refractarios
- Enfermedad medible o evaluable
- Sin otras opciones terapéuticas
- Estado funcional: Karnofsky ≥50 % para participantes >16 años y Lansky ≥50 para participantes ≤16 años
Criterio de exclusión:
- Antecedentes activos o recientes de episodios hemorrágicos graves
- Antecedentes activos o recientes de perforaciones gastrointestinales, úlceras, fístulas o abscesos
- Historia activa o reciente de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva
- Herida activa que no cicatriza o fractura de hueso
- Historia del trasplante de órgano sólido
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Ramucirumab
(Parte A: Tumores sólidos no pertenecientes al SNC) Dosis crecientes de 8 miligramos por kilogramo (mg/kg) o 12 mg/kg de ramucirumab administrados como infusión intravenosa cada 2 semanas (Q2W) con 3 dosis por ciclo de 42 días. (Parte B-Tumores del SNC) Los participantes recibieron 12 mg/kg de ramucirumab como inyección intravenosa Q2W con 3 dosis por ciclo. |
IV administrado
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parte A: Número de participantes con toxicidades limitantes de la dosis (DLT): dosis máxima tolerada de ramucirumab
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la finalización del estudio (hasta 42 meses)
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Una DLT se define como un evento adverso (EA) que probablemente esté relacionado con el medicamento o la combinación del estudio, y cumpla cualquiera de los siguientes criterios, clasificados de acuerdo con los Criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI, por sus siglas en inglés). CTCAE) Versión 5.0: 1. Cualquier muerte que no se deba claramente a la enfermedad subyacente o a causas extrañas 2. Fiebre neutropénica 2. Cualquier grado de toxicidad no hematológica ≥3 3. Grado ≥4 de neutropenia o trombocitopenia >7 días 4. Grado ≥3 de trombocitopenia con sangrado 5. Grado ≥3 náuseas/vómitos o diarrea >72 horas con antieméticos adecuados y otros cuidados de apoyo 6. Fatiga de grado ≥3 ≥1 semana 7. Anomalía electrolítica de grado ≥3 que dura >72 horas, a menos que el participante tenga síntomas clínicos, en cuyo caso todos La anormalidad de electrolitos de grado 3+ independientemente de la duración debe contar como DLT. 8. Prolongación del intervalo QT de grado ≥3 corregida mediante la fórmula de Fridericia en 2 lecturas de electrocardiograma separadas con aproximadamente 5 minutos de diferencia. |
Línea de base hasta la finalización del estudio (hasta 42 meses)
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Farmacocinética poblacional (PK): concentración mínima (Cmin) de ramucirumab
Periodo de tiempo: Predosis, Día 1 del Ciclo 1 (fin de la infusión [EOI], 1 hora después de la EOI) y Día 43 del Ciclo 1 (1 hora después de la EOI)
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Farmacocinética poblacional (PK): concentración plasmática mínima observada de ramucirumab.
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Predosis, Día 1 del Ciclo 1 (fin de la infusión [EOI], 1 hora después de la EOI) y Día 43 del Ciclo 1 (1 hora después de la EOI)
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Número de participantes con anticuerpos anti-ramucirumab
Periodo de tiempo: Predosis Ciclo 1 Día 1 hasta Seguimiento (hasta 42 meses)
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El número de participantes con anticuerpos anti-ramucirumab emergentes del tratamiento positivos se resumió por grupo de tratamiento.
Una muestra de anticuerpos antidrogas emergentes del tratamiento (TEADA) se definió como: una muestra posterior al tratamiento con un aumento de al menos 4 veces en el título de la muestra anterior al tratamiento; o 1:20 título posterior al tratamiento para los participantes que no tenían un título de ADA detectable al inicio del estudio.
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Predosis Ciclo 1 Día 1 hasta Seguimiento (hasta 42 meses)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta general (ORR): porcentaje de participantes que logran una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la fecha de progresión objetiva de la enfermedad (hasta 42 meses)
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La tasa de respuesta general es la mejor respuesta de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) según la clasificación de la revisión central independiente de acuerdo con los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST v1.1).
CR es una desaparición de todas las lesiones diana y no diana y la normalización del nivel de marcador tumoral.
PR es una disminución de al menos un 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana (tomando como referencia la suma del diámetro basal) sin progresión de las lesiones no diana ni aparición de nuevas lesiones.
La tasa de respuesta general se calcula como el número total de participantes con RC o PR dividido por el número total de participantes por cohorte con al menos 1 lesión medible, multiplicado por 100.
La enfermedad progresiva (EP) fue al menos un aumento del 20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, con referencia a la suma más pequeña en estudio y un aumento absoluto de al menos 5 mm, o una progresión inequívoca de las lesiones no diana, o 1 o más lesiones nuevas.
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Línea de base hasta la fecha de progresión objetiva de la enfermedad (hasta 42 meses)
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Porcentaje de participantes con la mejor respuesta general de respuesta completa (CR), respuesta parcial (PR) o enfermedad estable (SD): Tasa de control de la enfermedad (DCR)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la fecha de progresión objetiva de la enfermedad (hasta 42 meses)
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La tasa de control de la enfermedad (DCR) fue el porcentaje de participantes con la mejor respuesta general de RC, PR o enfermedad estable (SD) según la respuesta utilizando los criterios RECIST v1.1.
RC definida como la desaparición de todas las lesiones diana y no diana y la no aparición de nuevas lesiones.
PR definida como una disminución de al menos un 30% en la suma de la LD de las lesiones diana (tomando como referencia la suma de la LD inicial), sin progresión de las lesiones no diana y sin aparición de nuevas lesiones.
SD no fue ni una contracción suficiente para calificar para PR ni un aumento suficiente para calificar para PD para lesiones diana, sin progresión de lesiones no diana y sin aparición de nuevas lesiones.
La PD fue un aumento de al menos un 20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, con referencia a la suma más pequeña en estudio y un aumento absoluto de al menos 5 mm, o progresión inequívoca de lesiones no diana, o 1 o más lesiones nuevas. lesiones
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Línea de base hasta la fecha de progresión objetiva de la enfermedad (hasta 42 meses)
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Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Fecha de respuesta completa (RC) o respuesta parcial (PR) a la fecha de progresión objetiva de la enfermedad o muerte por cualquier causa (hasta 42 meses)
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DOR fue el tiempo desde la fecha de la primera evidencia de respuesta completa o respuesta parcial hasta la fecha de progresión objetiva o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
CR y PR se definieron utilizando el RECIST v1.1.
RC definida como la desaparición de todas las lesiones diana y no diana y la no aparición de nuevas lesiones.
PR definida como una disminución de al menos un 30% en la suma de la LD de las lesiones diana (tomando como referencia la suma de la LD inicial), sin progresión de las lesiones no diana y sin aparición de nuevas lesiones.
Si no se sabía que un respondedor había muerto o presentaba una progresión objetiva a partir de la fecha límite de inclusión de datos, la duración de la respuesta se censuró en la última fecha adecuada de evaluación del tumor.
La PD fue un aumento de al menos un 20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, con referencia a la suma más pequeña en estudio y un aumento absoluto de al menos 5 mm, o progresión inequívoca de lesiones no diana, o 1 o más lesiones nuevas. lesiones
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Fecha de respuesta completa (RC) o respuesta parcial (PR) a la fecha de progresión objetiva de la enfermedad o muerte por cualquier causa (hasta 42 meses)
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la fecha de muerte por cualquier causa (hasta 42 meses)
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La supervivencia global se define como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte (por cualquier causa).
Para los participantes cuyo último estado conocido esté vivo en la fecha de corte de datos para el análisis, el tiempo se censurará como la última fecha de contacto anterior a la fecha de corte de datos.
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Línea de base hasta la fecha de muerte por cualquier causa (hasta 42 meses)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
11 de diciembre de 2015
Finalización primaria (Actual)
16 de julio de 2019
Finalización del estudio (Actual)
16 de julio de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
25 de septiembre de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de septiembre de 2015
Publicado por primera vez (Estimar)
30 de septiembre de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
17 de agosto de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de julio de 2021
Última verificación
1 de julio de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 15542
- I4T-MC-JVDA (Otro identificador: Eli Lilly and Company)
- ADVL1416 (Otro identificador: Children's Oncology Group)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .