雷莫芦单抗 (LY3009806) 在儿童难治性实体瘤中的研究
2021年7月23日 更新者：Eli Lilly and Company
抗血管内皮生长因子 2 (VEGFR-2) 受体的人单克隆抗体 Ramucirumab 在难治性实体瘤（包括中枢神经系统肿瘤）患儿中的 1 期研究
本研究的主要目的是评估称为雷莫芦单抗的研究药物在患有复发性或难治性实体瘤（包括中枢神经系统 (CNS) 肿瘤）的儿童中的安全性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
29
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35233
- Childrens Hospital of Alabama
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California
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Monrovia、California、美国、91016
- Children's Oncology Group
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Orange、California、美国、92868
- Childrens Hospital of Orange County
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San Francisco、California、美国、94158
- University of California, San Francisco
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、美国、20010-2970
- Children's National Medical Center
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Children's Healthcare of Atlanta at Scottish Rite
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Ann & Robert H Lurie Children's hospital of Chicago
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Riley Hospital for Children
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Maryland
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Bethesda、Maryland、美国、20892
- Mark O Harfield-Warren Grant Magnuson Clinical Center
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- University of Michigan Health Systems
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55455
- University of Minnesota Hospital
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University Medical School
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New York
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New York、New York、美国、10032
- Columbia University Medical Center
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45229-3039
- Children's Hospital Medical Center
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97239
- Oregon Health and Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15224
- Childrens Hospital of Pittsburgh
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、美国、38105
- St Jude Childrens Research Hospital
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- Texas Childrens Hospital
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98105
- Seattle Children's Hospital Research Foundation
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- Medical College of Wisconsin
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
1年 至 21年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- A 部分：患有复发性或难治性非 CNS 实体瘤的参与者
- B 部分：患有复发性或难治性 CNS 肿瘤的参与者
- 可测量或可评估的疾病
- 没有其他治疗选择
- 表现状态：>16 岁的参与者 Karnofsky ≥50%，≤16 岁的参与者 Lansky ≥50
排除标准：
- 严重出血事件的活动史或近期史
- 胃肠道穿孔、溃疡、瘘管或脓肿的活动史或近期病史
- 当前或近期有高血压危象或高血压脑病病史
- 活跃的不愈合伤口或骨折
- 实体器官移植史
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：雷莫芦单抗
（A 部分-非 CNS 实体瘤）每 2 周 (Q2W) 静脉输注 8 毫克/千克 (mg/kg) 或 12 mg/kg Ramucirumab 的递增剂量，每 42 天周期 3 剂。 （B 部分-CNS 肿瘤）参与者接受 12 mg/kg Ramucirumab 作为 Q2W 静脉注射，每个周期 3 剂。 |
管理IV
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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A 部分：具有剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数：雷莫芦单抗的最大耐受剂量
大体时间：完成研究的基线（最多 42 个月）
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DLT 被定义为可能与研究药物或组合相关的不良事件 (AE)，并满足以下任何一项标准，根据美国国家癌症研究所 (NCI) 的不良事件通用术语标准 (NCI- CTCAE) 5.0 版： 1. 任何不明确由基础疾病或外因引起的死亡 2. 中性粒细胞减少性发热 2. 任何≥3 级非血液学毒性 3. ≥4 级中性粒细胞减少或血小板减少 >7 天 4. ≥3 级血小板减少伴出血 5. 级≥3 恶心/呕吐或腹泻 >72 小时，并给予足够的止吐和其他支持治疗 6. ≥3 级疲劳 ≥1 周 7. ≥3 级电解质异常持续 >72 小时，除非参与者有临床症状，在这种情况下，所有不论持续时间如何，3 级以上电解质异常都应算作 DLT。 8. ≥ 3 级 QT 间期延长使用 Fridericia 公式对间隔约 5 分钟的 2 个独立心电图读数进行校正。 |
完成研究的基线（最多 42 个月）
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群体药代动力学 (PK)：雷莫芦单抗的最低浓度 (Cmin)
大体时间：给药前、第 1 周期第 1 天（输注结束 (EOI)、EOI 后 1 小时）和第 1 周期第 43 天（EOI 后 1 小时）
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群体药代动力学(PK)：雷莫芦单抗的最低观察血浆浓度。
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给药前、第 1 周期第 1 天（输注结束 (EOI)、EOI 后 1 小时）和第 1 周期第 43 天（EOI 后 1 小时）
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具有抗雷莫芦单抗抗体的参与者人数
大体时间：给药前周期 1 第 1 天到随访（长达 42 个月）
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按治疗组总结治疗后出现阳性抗雷莫芦单抗抗体的参与者人数。
治疗中出现的抗药物抗体 (TEADA) 样本定义为： 治疗后样本的滴度比治疗前样本增加至少 4 倍；或 1:20 治疗后滴度，用于基线时未检测到 ADA 滴度的参与者。
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给药前周期 1 第 1 天到随访（长达 42 个月）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总体缓解率 (ORR)：达到完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的参与者百分比
大体时间：客观疾病进展日期的基线（最多 42 个月）
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总体反应率是独立中央审查根据实体瘤反应评估标准 (RECIST v1.1) 分类的完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的最佳反应。
CR 是所有目标和非目标病变的消失和肿瘤标志物水平的正常化。
PR是目标病灶的直径总和（以基线总直径为参考）减少至少30%，没有非目标病灶的进展或新病灶的出现。
总体反应率的计算方法是：CR 或 PR 的参与者总数除以每个队列中至少有 1 个可测量病变的参与者总数，再乘以 100。
疾病进展 (PD) 是指目标病灶的直径总和至少增加 20%，参考是研究中的最小总和并且绝对增加至少 5 毫米，或非目标病灶的明确进展，或1 个或多个新病灶。
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客观疾病进展日期的基线（最多 42 个月）
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具有完全反应 (CR)、部分反应 (PR) 或稳定疾病 (SD) 的最佳总体反应的参与者百分比：疾病控制率 (DCR)
大体时间：客观疾病进展日期的基线（最多 42 个月）
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疾病控制率 (DCR) 是根据使用 RECIST v1.1 标准的反应，具有 CR、PR 或稳定疾病 (SD) 的最佳总体反应的参与者百分比。
CR定义为所有目标和非目标病灶消失并且没有出现新病灶。
PR定义为靶病灶LD之和（以基线LD之和为参考）至少降低30%，非靶病灶无进展，无新病灶出现。
SD 既不是收缩足以达到 PR，也不是增加足以达到目标病变的 PD，非目标病变没有进展，也没有出现新病变。
PD 是指目标病灶的直径总和至少增加 20%，参考是研究中的最小总和并且绝对增加至少 5 毫米，或非目标病灶的明确进展，或 1 个或多个新的病变。
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客观疾病进展日期的基线（最多 42 个月）
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缓解持续时间 (DOR)
大体时间：完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 日期至客观疾病进展或因任何原因死亡的日期（最多 42 个月）
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DOR 是从完全反应或部分反应的第一个证据日期到客观进展日期或因任何原因死亡的日期，以较早者为准。
CR 和 PR 是使用 RECIST v1.1 定义的。
CR定义为所有目标和非目标病灶消失并且没有出现新病灶。
PR定义为靶病灶LD之和（以基线LD之和为参考）至少降低30%，非靶病灶无进展，无新病灶出现。
如果在数据纳入截止日期之前不知道反应者已经死亡或有客观进展，则在最后一次充分的肿瘤评估日期截断反应持续时间。
PD 是指目标病灶的直径总和至少增加 20%，参考是研究中的最小总和并且绝对增加至少 5 毫米，或非目标病灶的明确进展，或 1 个或多个新的病变。
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完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 日期至客观疾病进展或因任何原因死亡的日期（最多 42 个月）
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总生存期
大体时间：任何原因死亡日期的基线（最多 42 个月）
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总生存期定义为从随机化日期到死亡日期（由于任何原因）的时间。
对于在分析的数据截止日期最后已知状态为存活的参与者，时间将被审查为数据截止日期之前的最后联系日期。
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任何原因死亡日期的基线（最多 42 个月）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年12月11日
初级完成 (实际的)
2019年7月16日
研究完成 (实际的)
2019年7月16日
研究注册日期
首次提交
2015年9月25日
首先提交符合 QC 标准的
2015年9月29日
首次发布 (估计)
2015年9月30日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年8月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年7月23日
最后验证
2021年7月1日
更多信息
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