低酸素誘導因子1a（HIF1A）メッセンジャーリボ核酸（mRNA）アンタゴニスト（RO7070179）の研究、肝細胞癌（HCC）の成人参加者におけるメカニズムの証明を実証
2018年2月13日 更新者：Hoffmann-La Roche
肝細胞癌（HCC）の成人被験者における低酸素誘導因子1a（HIF1A）mRNAアンタゴニストであるRO7070179のフェーズ1b、メカニズムの証明、非盲検試験
この非盲検研究は、全身療法の少なくとも 1 つのラインに失敗した肝細胞癌 (HCC) の参加者における RO7070179 の静脈内 (IV) 注入後の HIF1A mRNA の減少による HIF1A 阻害のメカニズムの証明を示します。
これは単群の研究であり、すべての参加者は RO7070179、週 13 キログラムあたり 13 ミリグラム (mg/kg/週)、サイクル 1 の第 1 週の 1 日目と 4 日目に 2 時間の IV 注入を受け、続いて週 1 回6週間周期。
RO7070179による治療は、疾患の進行または許容できない毒性まで継続されます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
9
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana University
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University Medical Center
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New York、New York、アメリカ、10021
- Weill Cornell Medical College
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New York、New York、アメリカ、10016
- Laura and ISAAC Perlmutter Cancer Center at NYU Langone.
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New York、New York、アメリカ、10016
- NYU Langone Medical Center; Bellevue Hospital
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Ohio
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Canton、Ohio、アメリカ、44718
- Gabrail Cancer Center
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Ohio State University
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜1、Child-Pughスコアが5〜7、平均余命が3か月以上の18歳以上の男性または女性。
- -米国肝臓病学会（AASLD）によって記載されているように、HCCがあることが確認されています。
- -進行期HCCに対する全身療法の少なくとも1つのラインに失敗した参加者、または不適格または許容できない参加者 ケア治療の標準。
- 測定可能または評価可能な疾患を有する。
- -ヘモグロビン（HgB）> = 8.5グラム/デシリットル（dL）、絶対好中球数（ANC）> = 1000 /マイクロリットル（mcL）、血小板> = 60,000 / micL、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ/アラニントランスアミナーゼで定義される正常な主要臓器機能を持つ参加者(AST/ALT) <= 3 x 正常上限 (ULN)、総ビリルビン <= 2 x ULN、クレアチニン <= 2 x ULN。
- -2回の腫瘍生検を受ける意欲：RO7070179の投与前と投与後。
除外基準:
- -プロトコルの遵守を潜在的に妨げる可能性のある重篤な医学的疾患の同時発生（これらの疾患によって引き起こされる肝臓障害の程度は他の除外基準でカバーされるため、このような医学的疾患には肝炎や肝硬変は含まれません）。
- -アクティブなB型またはC型肝炎ですが、B型またはC型肝炎の安定した投薬を受けている参加者。
- -登録前2か月以内の食道または胃静脈瘤の出血。
- -治療的抗凝固療法または抗血小板療法を受ける必要がある参加者。
- -肝病変の生検を妨げる腹水の存在。
- -1日目または虚血性心疾患の前12か月以内の不安定狭心症または心筋梗塞の病歴。
- -既知のHIV陽性および陽性スクリーニング妊娠検査または授乳中。
- -この研究中に妊娠を防ぐために避妊法を使用したくない生殖能力のある女性または男性。 -RO7070179の肝臓での半減期が長くなる可能性があるため、RO7070179の最後の投与後6か月間、妊娠を防ぐために避妊法を使用したくない参加者。
- -CNS腫瘍の関与が既知、臨床的に疑われる、または病歴。
- -RO7070179の最初の予定された投与前4週間以内にHCCを治療するために使用された以前の化学療法、免疫療法、治験薬、またはその他の治療法。
- -可逆的な副作用（脱毛症を除く）からグレード0または1の毒性まで回復していない参加者 治験薬、化学療法、免疫療法、放射線療法、または以前に使用された他の薬剤の投与に起因する 癌。
- -治験責任医師またはスポンサーの意見では、患者を研究に不適切にする状態。
- -研究プロトコルを遵守できない。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：RO7070179
参加者は、RO7070179、13 mg/kg/週、2 時間の IV 注入を 6 週間のサイクルで毎週受けます。サイクル 1 の第 1 週、1 日目と 4 日目に 2 回の負荷投与を行った後です。 DLT) が参加者の 33% 以上に発生した場合、用量は 10 mg/kg/週に減量されます。
治療を受けた参加者の 33% 以上に DLT がある場合、用量はさらに 6 mg/kg/週に減量されます。
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RO7070179 (13 mg/kg/週) は、2 時間の IV 注入として投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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腫瘍組織における HIF1A mRNA レベルのベースラインから 6 週目までの変化
時間枠：投与前（ベースライン）および6週目
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投与前（ベースライン）および6週目
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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ベースラインから 6 週目までの低酸素誘導因子 1a (HIF1A) 腫瘍濃度の変化
時間枠：投与前（ベースライン）および6週目
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投与前（ベースライン）および6週目
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HIF2 腫瘍濃度のベースラインから 6 週目への変化
時間枠：投与前（ベースライン）および6週目
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投与前（ベースライン）および6週目
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ベースラインから 6 週目までの血管内皮増殖因子 (VEGF) 腫瘍濃度の変化
時間枠：投与前（ベースライン）および6週目
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投与前（ベースライン）および6週目
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ベースラインから 6 週目までのエリスロポエチン (EPO) 腫瘍濃度の変化
時間枠：投与前（ベースライン）および6週目
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投与前（ベースライン）および6週目
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プロリル 4 ヒドロキシラーゼ腫瘍濃度のベースラインから 6 週目までの変化
時間枠：投与前（ベースライン）および6週目
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投与前（ベースライン）および6週目
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ベースラインから 6 週目までの CD34/von Willebrand factor (VWF) 腫瘍濃度の変化
時間枠：投与前（ベースライン）および6週目
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投与前（ベースライン）および6週目
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ベースラインからの血中アルファフェトプロテイン（AFP）濃度の変化
時間枠：サイクル 1 では 1 週目と 4 週目、その後の治療サイクルでは 1 週目
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サイクル 1 では 1 週目と 4 週目、その後の治療サイクルでは 1 週目
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固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）および修正RECIST（mRECIST）による進行時間（TTP）
時間枠：12 週間ごと、最大 24 か月
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12 週間ごと、最大 24 か月
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RECISTおよびmRECISTによる完全奏効（CR）および部分奏効（PR）の参加者の割合
時間枠：12 週間ごと、最大 24 か月
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12 週間ごと、最大 24 か月
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RECISTおよびmRECISTによる応答期間（DOR）
時間枠：12 週間ごと、最大 24 か月
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12 週間ごと、最大 24 か月
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RECISTおよびmRECISTによる無増悪生存期間（PFS）
時間枠：12 週間ごと、最大 24 か月
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12 週間ごと、最大 24 か月
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RECISTおよびmRECISTによる全生存期間（OS）
時間枠：12 週間ごと、最大 24 か月
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12 週間ごと、最大 24 か月
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RECISTおよびmRECISTによる腫瘍増殖のある参加者の割合
時間枠：12 週間ごと、最大 24 か月
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12 週間ごと、最大 24 か月
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観測された最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：1週目、6週目の投与前および投与後
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1週目、6週目の投与前および投与後
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観察された最大血漿濃度 (Tmax) に到達するまでの時間
時間枠：1週目、6週目の投与前および投与後
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1週目、6週目の投与前および投与後
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ゼロから168時間までの濃度-時間曲線の下の面積[AUC（0-168時間）]
時間枠：1週目、6週目の投与前および投与後
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1週目、6週目の投与前および投与後
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血漿崩壊半減期 (t1/2)
時間枠：1週目、6週目の投与前および投与後
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1週目、6週目の投与前および投与後
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2016年5月2日
一次修了 (実際)
2018年1月22日
研究の完了 (実際)
2018年1月22日
試験登録日
最初に提出
2015年9月28日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年9月30日
最初の投稿 (見積もり)
2015年10月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年2月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年2月13日
最終確認日
2018年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。