Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van hypoxie-induceerbare factor 1a (HIF1A) Messenger Ribonucleic Acid (mRNA) Antagonist (RO7070179), om bewijs van mechanisme aan te tonen bij volwassen deelnemers met hepatocellulair carcinoom (HCC)

13 februari 2018 bijgewerkt door: Hoffmann-La Roche

Een fase 1b, bewijs van mechanisme, open-label studie van RO7070179, een hypoxie-induceerbare factor 1a (HIF1A) mRNA-antagonist bij volwassen proefpersonen met hepatocellulair carcinoom (HCC)

Deze open-label studie zal het bewijs van mechanisme van HIF1A-remming aantonen door een afname van HIF1A-mRNA na intraveneuze (IV) infusie van RO7070179 bij deelnemers met hepatocellulair carcinoom (HCC) bij wie ten minste één lijn van systemische therapie heeft gefaald. Dit zal een onderzoek met één arm zijn en alle deelnemers zullen RO7070179, 13 milligram per kilogram per week (mg/kg/week), 2 uur durende IV-infusie krijgen op dag 1 en 4 tijdens week 1 van cyclus 1, gevolgd door eenmaal per week in Cyclus van 6 weken. De behandeling met RO7070179 zal worden voortgezet tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

9

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Indiana University
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10021
        • Weill Cornell Medical College
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • Laura and ISAAC Perlmutter Cancer Center at NYU Langone.
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • NYU Langone Medical Center; Bellevue Hospital
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Verenigde Staten, 44718
        • Gabrail Cancer Center
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Ohio State University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Man of vrouw >=18 jaar met de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1, Child-Pugh-score van 5-7 en levensverwachting van 3 maanden of langer.
  • Bevestigd dat het HCC heeft, zoals beschreven door de American Association for the Study of Liver Disease (AASLD).
  • Deelnemers die ten minste één lijn van systemische therapie voor HCC in een gevorderd stadium hebben gefaald of deelnemers die niet in aanmerking komen of niet in staat zijn om de standaardbehandeling te verdragen.
  • Een meetbare of evalueerbare ziekte hebben.
  • Deelnemers met normale hoofdorgaanfuncties zoals gedefinieerd door hemoglobine (HgB) >= 8,5 gram/deciliter (dL), absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1000/microliter (mcL), bloedplaatjes >= 60.000/micL, aspartaataminotransferase/alaninetransaminase (AST/ALAT) <= 3 x bovengrens van normaal (ULN), totaal bilirubine <= 2 x ULN, creatinine <= 2 x ULN.
  • Bereidheid om twee tumorbiopten te ondergaan: voor en na toediening van RO7070179.

Uitsluitingscriteria:

  • Gelijktijdige ernstige medische aandoening die de naleving van het protocol mogelijk zou kunnen verstoren (een dergelijke medische aandoening omvat geen hepatitis of cirrose, aangezien de mate van leverfunctiestoornis veroorzaakt door deze ziekten wordt gedekt door andere uitsluitingscriteria).
  • Actieve hepatitis B of C, maar deelnemers aan stabiele medicatie voor hepatitis B of C.
  • Bloedende slokdarm- of maagspataderen binnen 2 maanden voor inschrijving.
  • Deelnemers die therapeutische antistollings- of plaatjesaggregatieremmers moeten volgen.
  • Aanwezigheid van ascites die biopsie van leverlaesies uitsluiten.
  • Geschiedenis van onstabiele angina of myocardinfarct binnen 12 maanden voorafgaand aan dag 1 of ischemische hartziekte.
  • Bekende HIV-positieve en positieve screening zwangerschapstest of geeft borstvoeding.
  • Vrouw of man met reproductieve capaciteit die tijdens dit onderzoek geen anticonceptiemethoden wil gebruiken om zwangerschap te voorkomen. Deelnemers die geen anticonceptiemethoden willen gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende 6 maanden na de laatste dosis RO7070179 vanwege de mogelijkheid van een verlengde halfwaardetijd van RO7070179 in de lever.
  • Bekende, klinisch vermoede of voorgeschiedenis van CZS-tumorbetrokkenheid.
  • Voorafgaande chemotherapie, immunotherapie, therapeutisch middel in onderzoek of andere therapie gebruikt om HCC te behandelen binnen 4 weken vóór de eerste geplande toediening van RO7070179.
  • Deelnemers die niet zijn hersteld van enige omkeerbare bijwerkingen (behalve alopecia) tot graad 0 of 1 toxiciteit toegeschreven aan de toediening van een therapeutisch middel voor onderzoek, chemotherapie, immunotherapie, radiotherapie of andere middelen die eerder werden gebruikt om de kanker te behandelen.
  • Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker of de sponsor, de patiënten ongeschikt maakt voor het onderzoek.
  • Onvermogen om te voldoen aan het onderzoeksprotocol.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: RO7070179
Deelnemers krijgen elke week RO7070179, 13 mg/kg/week, 2 uur durende intraveneuze infusie in een cyclus van 6 weken, na twee oplaaddoses in week 1 van cyclus 1 op dag 1 en dag 4. Als een dosisbeperkende toxiciteit ( DLT) bij meer dan 33% van de deelnemers optreedt, wordt de dosis verlaagd tot 10 mg/kg/week. De dosis wordt verder verlaagd tot 6 mg/kg/week als meer dan 33% van de behandelde deelnemers een DLT heeft.
Geneesmiddel: RO7070179
RO7070179 (13 mg/kg/week) zal worden toegediend als intraveneuze infusie van 2 uur.
Andere namen:
  • SPC2968/EZN-2968

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Verandering van baseline naar week 6 in HIF1A-mRNA-niveau in tumorweefsel
Tijdsspanne: Pre-dosis (baseline) en week 6
Pre-dosis (baseline) en week 6

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Verandering van baseline naar week 6 in hypoxie-induceerbare factor 1a (HIF1A) tumorconcentraties
Tijdsspanne: Pre-dosis (baseline) en week 6
Pre-dosis (baseline) en week 6
Wijziging van baseline naar week 6 in HIF2-tumorconcentraties
Tijdsspanne: Pre-dosis (baseline) en week 6
Pre-dosis (baseline) en week 6
Verandering van baseline tot week 6 in vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) tumorconcentraties
Tijdsspanne: Pre-dosis (baseline) en week 6
Pre-dosis (baseline) en week 6
Verandering van baseline naar week 6 in erytropoëtine (EPO) tumorconcentraties
Tijdsspanne: Pre-dosis (baseline) en week 6
Pre-dosis (baseline) en week 6
Wijziging van baseline naar week 6 in prolyl 4-hydroxylase-tumorconcentraties
Tijdsspanne: Pre-dosis (baseline) en week 6
Pre-dosis (baseline) en week 6
Verandering van baseline tot week 6 in CD34/von Willebrand factor (VWF) tumorconcentraties
Tijdsspanne: Pre-dosis (baseline) en week 6
Pre-dosis (baseline) en week 6
Verandering in alfa-fetoproteïne (AFP)-concentraties in het bloed ten opzichte van de uitgangswaarde
Tijdsspanne: Week 1 en week 4 voor cyclus 1 en in week 1 voor volgende behandelingscycli
Week 1 en week 4 voor cyclus 1 en in week 1 voor volgende behandelingscycli
Tijd tot progressie (TTP) volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) en gemodificeerde RECIST (mRECIST)
Tijdsspanne: Elke 12 weken tot 24 maanden
Elke 12 weken tot 24 maanden
Percentage deelnemers met volledige respons (CR) en gedeeltelijke respons (PR) volgens RECIST en mRECIST
Tijdsspanne: Elke 12 weken tot 24 maanden
Elke 12 weken tot 24 maanden
Responsduur (DOR) Volgens RECIST en mRECIST
Tijdsspanne: Elke 12 weken tot 24 maanden
Elke 12 weken tot 24 maanden
Progressievrije overleving (PFS) volgens RECIST en mRECIST
Tijdsspanne: Elke 12 weken tot 24 maanden
Elke 12 weken tot 24 maanden
Totale overleving (OS) volgens RECIST en mRECIST
Tijdsspanne: Elke 12 weken tot 24 maanden
Elke 12 weken tot 24 maanden
Percentage deelnemers met tumorgroei volgens RECIST en mRECIST
Tijdsspanne: Elke 12 weken tot 24 maanden
Elke 12 weken tot 24 maanden
Maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: pre- en post-dosis in week 1, week 6
pre- en post-dosis in week 1, week 6
Tijd om de maximale waargenomen plasmaconcentratie (Tmax) te bereiken
Tijdsspanne: pre- en post-dosis in week 1, week 6
pre- en post-dosis in week 1, week 6
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van nul tot 168 uur [AUC (0-168 uur)]
Tijdsspanne: pre- en post-dosis in week 1, week 6
pre- en post-dosis in week 1, week 6
Halfwaardetijd plasmaverval (t1/2)
Tijdsspanne: pre- en post-dosis in week 1, week 6
pre- en post-dosis in week 1, week 6

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

2 mei 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

22 januari 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

22 januari 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 september 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 september 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

1 oktober 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 februari 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 februari 2018

Laatst geverifieerd

1 februari 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NP29700

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren