缺氧诱导因子 1a (HIF1A) 信使核糖核酸 (mRNA) 拮抗剂 (RO7070179) 的研究，以证明在患有肝细胞癌 (HCC) 的成人参与者中的机制证明
2018年2月13日 更新者：Hoffmann-La Roche
RO7070179 的 1b 期机制证明开放标签研究，一种缺氧诱导因子 1a (HIF1A) mRNA 拮抗剂，用于治疗患有肝细胞癌 (HCC) 的成年受试者
这项开放标签研究将通过在至少一种全身治疗失败的肝细胞癌 (HCC) 参与者中静脉内 (IV) 输注 RO7070179 后 HIF1A mRNA 的减少来证明 HIF1A 抑制的机制。
这将是一项单臂研究，所有参与者都将接受 RO7070179，每周每公斤 13 毫克（mg/kg/周），在第 1 周期第 1 周的第 1 天和第 4 天进行 2 小时静脉输注，然后每周一次6周周期。
将继续使用 RO7070179 进行治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
9
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Indiana University
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New York
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New York、New York、美国、10032
- Columbia University Medical Center
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New York、New York、美国、10021
- Weill Cornell Medical College
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New York、New York、美国、10016
- Laura and ISAAC Perlmutter Cancer Center at NYU Langone.
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New York、New York、美国、10016
- NYU Langone Medical Center; Bellevue Hospital
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Ohio
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Canton、Ohio、美国、44718
- Gabrail Cancer Center
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Columbus、Ohio、美国、43210
- Ohio State University
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- >=18 岁且东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态为 0-1、Child-Pugh 评分为 5-7 且预期寿命为 3 个月或更长的男性或女性。
- 根据美国肝病研究协会 (AASLD) 的描述，确认患有 HCC。
- 至少一种晚期 HCC 全身治疗失败的参与者或不符合或无法耐受标准护理治疗的参与者。
- 患有可测量或可评估的疾病。
- 具有正常主要器官功能的参与者，定义为血红蛋白 (HgB) >= 8.5 克/分升 (dL)、中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1000/微升 (mcL)、血小板 >= 60,000/micL、天冬氨酸转氨酶/丙氨酸转氨酶(AST/ALT) <= 3 x 正常上限 (ULN)，总胆红素 <= 2 x ULN，肌酐 <= 2 x ULN。
- 愿意接受两次肿瘤活检：施用 RO7070179 之前和之后。
排除标准：
- 并发可能影响方案依从性的严重疾病（此类疾病不包括肝炎或肝硬化，因为这些疾病引起的肝损伤程度已包含在其他排除标准中）。
- 活动性乙型或丙型肝炎，但参加者接受稳定的乙型或丙型肝炎药物治疗。
- 入组前 2 个月内食管或胃静脉曲张出血。
- 需要接受治疗性抗凝或抗血小板治疗的参与者。
- 腹水的存在排除了肝脏病变的活检。
- 在第 1 天或缺血性心脏病之前 12 个月内有不稳定型心绞痛或心肌梗塞病史。
- 已知 HIV 阳性和筛查妊娠试验阳性或正在哺乳。
- 在本研究期间不愿使用避孕方法防止怀孕的具有生育能力的女性或男性。 由于 RO7070179 在肝脏中的半衰期可能延长，参与者在最后一剂 RO7070179 后 6 个月内不愿使用避孕方法来防止怀孕。
- CNS 肿瘤受累的已知、临床怀疑或病史。
- 在首次预定的 RO7070179 给药前 4 周内，既往化疗、免疫疗法、研究性治疗剂或其他用于治疗 HCC 的疗法。
- 尚未从任何可逆的副作用（脱发除外）恢复到 0 级或 1 级毒性的参与者，这些副作用归因于给予研究治疗剂、化学疗法、免疫疗法、放射疗法或以前用于治疗癌症的其他药物。
- 研究者或申办者认为使患者不适合研究的任何情况。
- 无法遵守研究方案。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：RO7070179
在第 1 周期第 1 周的第 1 天和第 4 天两次负荷剂量后，参与者将接受 RO7070179，13 mg/kg/周，每周 2 小时静脉输注，为期 6 周。如果剂量限制性毒性（ DLT）在任何时间超过 33% 的参与者发生，剂量将减少至 10 mg/kg/周。
如果超过 33% 的接受治疗的参与者有 DLT，则剂量将进一步减少至 6 mg/kg/周。
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RO7070179（13 mg/kg/周）将作为 2 小时静脉输注给药。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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肿瘤组织中 HIF1A mRNA 水平从基线到第 6 周的变化
大体时间：给药前（基线）和第 6 周
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给药前（基线）和第 6 周
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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缺氧诱导因子 1a (HIF1A) 肿瘤浓度从基线到第 6 周的变化
大体时间：给药前（基线）和第 6 周
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给药前（基线）和第 6 周
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HIF2 肿瘤浓度从基线到第 6 周的变化
大体时间：给药前（基线）和第 6 周
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给药前（基线）和第 6 周
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血管内皮生长因子 (VEGF) 肿瘤浓度从基线到第 6 周的变化
大体时间：给药前（基线）和第 6 周
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给药前（基线）和第 6 周
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促红细胞生成素 (EPO) 肿瘤浓度从基线到第 6 周的变化
大体时间：给药前（基线）和第 6 周
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给药前（基线）和第 6 周
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脯氨酰 4 羟化酶肿瘤浓度从基线到第 6 周的变化
大体时间：给药前（基线）和第 6 周
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给药前（基线）和第 6 周
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CD34/von Willebrand 因子 (VWF) 肿瘤浓度从基线到第 6 周的变化
大体时间：给药前（基线）和第 6 周
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给药前（基线）和第 6 周
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血液甲胎蛋白 (AFP) 浓度相对于基线的变化
大体时间：第 1 周期的第 1 周和第 4 周以及后续治疗周期的第 1 周
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第 1 周期的第 1 周和第 4 周以及后续治疗周期的第 1 周
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根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 和改良 RECIST (mRECIST) 的进展时间 (TTP)
大体时间：每 12 周一次，最多 24 个月
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每 12 周一次，最多 24 个月
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根据 RECIST 和 mRECIST，完全缓解 (CR) 和部分缓解 (PR) 的参与者百分比
大体时间：每 12 周一次，最多 24 个月
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每 12 周一次，最多 24 个月
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根据 RECIST 和 mRECIST 的缓解持续时间 (DOR)
大体时间：每 12 周一次，最多 24 个月
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每 12 周一次，最多 24 个月
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根据 RECIST 和 mRECIST 的无进展生存期 (PFS)
大体时间：每 12 周一次，最多 24 个月
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每 12 周一次，最多 24 个月
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根据 RECIST 和 mRECIST 的总生存期 (OS)
大体时间：每 12 周一次，最多 24 个月
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每 12 周一次，最多 24 个月
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根据 RECIST 和 mRECIST 肿瘤生长的参与者百分比
大体时间：每 12 周一次，最多 24 个月
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每 12 周一次，最多 24 个月
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最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 周、第 6 周给药前和给药后
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第 1 周、第 6 周给药前和给药后
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达到最大观察血浆浓度的时间 (Tmax)
大体时间：第 1 周、第 6 周给药前和给药后
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第 1 周、第 6 周给药前和给药后
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从零到 168 小时的浓度-时间曲线下面积 [AUC（0-168 小时）]
大体时间：第 1 周、第 6 周给药前和给药后
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第 1 周、第 6 周给药前和给药后
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等离子体衰变半衰期 (t1/2)
大体时间：第 1 周、第 6 周给药前和给药后
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第 1 周、第 6 周给药前和给药后
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2016年5月2日
初级完成 (实际的)
2018年1月22日
研究完成 (实际的)
2018年1月22日
研究注册日期
首次提交
2015年9月28日
首先提交符合 QC 标准的
2015年9月30日
首次发布 (估计)
2015年10月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年2月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年2月13日
最后验证
2018年2月1日
更多信息
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