En undersøgelse af hypoxi-inducerbar faktor 1a (HIF1A) Messenger Ribonucleic Acid (mRNA) antagonist (RO7070179), for at demonstrere Proof-of-mekanisme hos voksne deltagere med hepatocellulært karcinom (HCC)

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde på >=18 år med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1, Child-Pugh-score på 5-7 og forventet levetid på 3 måneder eller mere.
• Bekræftet at have HCC som beskrevet af American Association for the Study of Liver Disease (AASLD).
• Deltagere, der har svigtet mindst én linje af systemisk terapi for HCC i fremskreden stadium, eller deltagere, som er ude af stand til eller ude af stand til at tolerere standardbehandlingen.
• Har målbar eller evaluerbar sygdom.
• Deltagere med normale hovedorganfunktioner som defineret ved hæmoglobin (HgB) >= 8,5 gram/deciliter (dL), absolut neutrofiltal (ANC) >= 1000/mikroliter (mcL), blodplade >= 60.000/micL, aspartataminotransferase/alanintransaminase (AST/ALT) <= 3 x øvre normalgrænse (ULN), total bilirubin <= 2 x ULN, kreatinin <= 2 x ULN.
• Vilje til at gennemgå to tumorbiopsier: før og efter administration af RO7070179.

Ekskluderingskriterier:

• Samtidig alvorlig medicinsk sygdom, der potentielt kan interferere med protokoloverholdelse (en sådan medicinsk sygdom vil ikke omfatte hepatitis eller skrumpelever, da graden af ​​leverinsufficiens forårsaget af disse sygdomme er omfattet af andre eksklusionskriterier).
• Aktiv hepatitis B eller C, men deltagere på stabil medicin mod hepatitis B eller C.
• Blødende esophageal eller gastriske varicer inden for 2 måneder før indskrivning.
• Deltagere, der skal tage terapeutisk anti-koagulation eller anti-blodpladebehandling.
• Tilstedeværelse af ascites, der udelukker biopsi af leverlæsioner.
• Anamnese med ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for 12 måneder før dag 1 eller iskæmisk hjertesygdom.
• Kendt HIV positiv og positiv screening graviditetstest eller ammer.
• Kvinde eller mand med reproduktionsevne uvillige til at bruge præventionsmetoder for at forhindre graviditet under denne undersøgelse. Deltagere, der ikke er villige til at bruge præventionsmetoder for at forhindre graviditet i 6 måneder efter den sidste dosis RO7070179 på grund af potentialet for forlænget halveringstid af RO7070179 i leveren.
• Kendt, klinisk mistænkt eller historie med CNS-tumorinvolvering.
• Forudgående kemoterapi, immunterapi, terapeutisk forsøgsmiddel eller anden terapi anvendt til behandling af HCC inden for 4 uger før den første planlagte administration af RO7070179.
• Deltagere, som ikke er kommet sig efter nogen reversible bivirkninger (undtagen alopeci) til grad 0 eller 1 toksicitet, der tilskrives administrationen af ​​et forsøgsterapeutisk middel, kemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller andre midler, der tidligere er blevet brugt til at behandle canceren.
• Enhver tilstand, der efter investigatorens eller sponsorens mening gør patienterne uegnede til undersøgelsen.
• Manglende evne til at overholde undersøgelsesprotokollen.