Hypoksialla indusoituvan tekijän 1a (HIF1A) lähetti-ribonukleiinihapon (mRNA) antagonisti (RO7070179) tutkimus mekanismin osoittamiseksi aikuisilla osallistujilla, joilla on maksasolusyöpä (HCC)
tiistai 13. helmikuuta 2018 päivittänyt: Hoffmann-La Roche
Vaihe 1b, todiste mekanismista, avoin tutkimus RO7070179:stä, hypoksian aiheuttamasta tekijä 1a (HIF1A) mRNA-antagonistista aikuisilla, joilla on maksasolusyöpä (HCC)
Tämä avoin tutkimus osoittaa HIF1A:n eston mekanismin HIF1A:n mRNA:n vähenemisellä RO7070179:n suonensisäisen (IV) infuusion jälkeen osallistujille, joilla on hepatosellulaarinen karsinooma (HCC), jotka ovat epäonnistuneet vähintään yhdellä systeemisellä hoitolinjalla.
Tämä on yhden käden tutkimus, ja kaikki osallistujat saavat RO7070179:ää, 13 milligrammaa kilogrammaa kohti viikossa (mg/kg/viikko), 2 tunnin IV-infuusion päivinä 1 ja 4 syklin 1 viikon 1 aikana, minkä jälkeen kerran viikossa 6 viikon kierto.
Hoitoa RO7070179:llä jatketaan taudin etenemiseen tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen asti.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
9
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
- Indiana University
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10021
- Weill Cornell Medical College
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10016
- Laura and ISAAC Perlmutter Cancer Center at NYU Langone.
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10016
- NYU Langone Medical Center; Bellevue Hospital
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Yhdysvallat, 44718
- Gabrail Cancer Center
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- Ohio State University
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies tai nainen, joka on yli 18-vuotias ja jonka ECOG-suorituskykytila on 0–1, Child-Pugh-pistemäärä 5–7 ja elinajanodote vähintään 3 kuukautta.
- Vahvistettu, että sillä on HCC, kuten American Association for the Study of Liver Disease (AASLD) on kuvannut.
- Osallistujat, jotka eivät ole epäonnistuneet vähintään yhdestä pitkälle edenneen HCC:n systeemisestä hoitolinjasta, tai osallistujat, jotka eivät ole kelvollisia tai eivät voi sietää standardihoitoa.
- Onko sinulla mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus.
- Osallistujat, joilla on normaalit pääelinten toiminnot hemoglobiinin (HgB) mukaan >= 8,5 grammaa/desilitra (dL), absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000/mikrolitra (mcL), verihiutaleet >= 60 000/mill, aspartaattiaminotransferaasi/alaniinitransaminaasi (AST/ALT) <= 3 x normaalin yläraja (ULN), kokonaisbilirubiini <= 2 x ULN, kreatiniini <= 2 x ULN.
- Halukkuus tehdä kaksi kasvainbiopsiaa: ennen ja jälkeen RO7070179:n annon.
Poissulkemiskriteerit:
- Samanaikainen vakava lääketieteellinen sairaus, joka voi mahdollisesti häiritä protokollan noudattamista (tällainen sairaus ei sisällä hepatiittia tai kirroosia, koska näiden sairauksien aiheuttaman maksan vajaatoiminnan astetta koskevat muut poissulkemiskriteerit).
- Aktiivinen B- tai C-hepatiitti, mutta osallistujat käyttävät vakaita B- tai C-hepatiittilääkkeitä.
- Verenvuoto ruokatorven tai mahalaukun suonikohjuista 2 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
- Osallistujat, jotka tarvitsevat terapeuttista antikoagulaatio- tai verihiutalehoitoa.
- Askites, joka estää maksavaurioiden koepalan.
- Epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti 12 kuukauden aikana ennen päivää 1 tai iskeeminen sydänsairaus.
- Tunnettu HIV-positiivinen ja positiivinen seulontaraskaustesti tai imetät.
- Lisääntymiskykyinen nainen tai mies, joka ei halua käyttää ehkäisymenetelmiä raskauden estämiseksi tämän tutkimuksen aikana. Osallistujat, jotka eivät halua käyttää ehkäisymenetelmiä raskauden estämiseksi 6 kuukauden ajan viimeisen RO7070179-annoksen jälkeen, koska RO7070179:n puoliintumisaika voi pidentyä maksassa.
- Tunnettu, kliinisesti epäilty tai aiemmin esiintynyt keskushermoston kasvain.
- Aikaisempi kemoterapia, immunoterapia, tutkittava terapeuttinen aine tai muu hoito, jota on käytetty HCC:n hoitoon 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä suunniteltua RO7070179-antoa.
- Osallistujat, jotka eivät ole toipuneet mistään palautuvista sivuvaikutuksista (paitsi kaljuuntumisesta) asteen 0 tai 1 toksisuuteen, joka johtuu tutkittavan terapeuttisen aineen, kemoterapian, immunoterapian, sädehoidon tai muiden syövän hoitoon aiemmin käytettyjen aineiden antamisesta.
- Mikä tahansa tila, joka tutkijan tai sponsorin mielestä tekee potilaista sopimattomia tutkimukseen.
- Kyvyttömyys noudattaa tutkimusprotokollaa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: RO7070179
Osallistujat saavat RO7070179:ää, 13 mg/kg/viikko, 2 tunnin IV-infuusio joka viikko 6 viikon jaksossa, kahden latausannoksen jälkeen syklin 1 viikolla 1 päivänä 1 ja päivänä 4. Jos annosta rajoittava toksisuus ( DLT) esiintyy yli 33 %:lla osallistujista milloin tahansa, annosta pienennetään 10 mg/kg/viikko.
Annosta pienennetään edelleen 6 mg:aan/kg/viikko, jos yli 33 %:lla hoidetuista osallistujista on DLT.
|
RO7070179 (13 mg/kg/viikko) annetaan 2 tunnin IV-infuusiona.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Muutos lähtötilanteesta viikkoon 6 HIF1A-mRNA-tasossa kasvainkudoksessa
Aikaikkuna: Ennen annosta (perustilanne) ja viikko 6
|
Ennen annosta (perustilanne) ja viikko 6
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Muutos lähtötilanteesta viikkoon 6 hypoksian aiheuttaman tekijän 1a (HIF1A) kasvainpitoisuuksissa
Aikaikkuna: Ennen annosta (perustilanne) ja viikko 6
|
Ennen annosta (perustilanne) ja viikko 6
|
|
Muutos lähtötilanteesta viikkoon 6 HIF2-kasvainpitoisuuksissa
Aikaikkuna: Ennen annosta (perustilanne) ja viikko 6
|
Ennen annosta (perustilanne) ja viikko 6
|
|
Vaskulaarisen endoteelin kasvutekijän (VEGF) kasvainpitoisuuksien muutos lähtötasosta viikkoon 6
Aikaikkuna: Ennen annosta (perustilanne) ja viikko 6
|
Ennen annosta (perustilanne) ja viikko 6
|
|
Muutos lähtötasosta viikolle 6 erytropoietiinin (EPO) kasvainpitoisuuksissa
Aikaikkuna: Ennen annosta (perustilanne) ja viikko 6
|
Ennen annosta (perustilanne) ja viikko 6
|
|
Muutos lähtötasosta viikolle 6 Prolyl 4 -hydroksylaasikasvainpitoisuuksissa
Aikaikkuna: Ennen annosta (perustilanne) ja viikko 6
|
Ennen annosta (perustilanne) ja viikko 6
|
|
CD34/von Willebrand-tekijän (VWF) kasvainpitoisuuksien muutos lähtötasosta viikkoon 6
Aikaikkuna: Ennen annosta (perustilanne) ja viikko 6
|
Ennen annosta (perustilanne) ja viikko 6
|
|
Muutos veren alfafetoproteiini (AFP) -pitoisuuksissa lähtötasosta
Aikaikkuna: Viikko 1 ja viikko syklille 1 ja viikolla 1 seuraaville hoitojaksoille
|
Viikko 1 ja viikko syklille 1 ja viikolla 1 seuraaville hoitojaksoille
|
|
Aika etenemiseen (TTP) vasteen arviointikriteerien mukaan kiinteissä kasvaimissa (RECIST) ja modifioidussa RECISTissä (mRECIST)
Aikaikkuna: 12 viikon välein 24 kuukauden välein
|
12 viikon välein 24 kuukauden välein
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on täydellinen vastaus (CR) ja osittainen vastaus (PR) RECISTin ja mRECISTin mukaan
Aikaikkuna: 12 viikon välein 24 kuukauden välein
|
12 viikon välein 24 kuukauden välein
|
|
Vastauksen kesto (DOR) RECISTin ja mRECISTin mukaan
Aikaikkuna: 12 viikon välein 24 kuukauden välein
|
12 viikon välein 24 kuukauden välein
|
|
Progression Free Survival (PFS) RECISTin ja mRECISTin mukaan
Aikaikkuna: 12 viikon välein 24 kuukauden välein
|
12 viikon välein 24 kuukauden välein
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS) RECISTin ja mRECISTin mukaan
Aikaikkuna: 12 viikon välein 24 kuukauden välein
|
12 viikon välein 24 kuukauden välein
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on kasvainkasvu RECISTin ja mRECISTin mukaan
Aikaikkuna: 12 viikon välein 24 kuukauden välein
|
12 viikon välein 24 kuukauden välein
|
|
Suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: ennen annosta ja sen jälkeen viikolla 1, viikolla 6
|
ennen annosta ja sen jälkeen viikolla 1, viikolla 6
|
|
Aika saavuttaa suurin havaittu plasmapitoisuus (Tmax)
Aikaikkuna: ennen annosta ja sen jälkeen viikolla 1, viikolla 6
|
ennen annosta ja sen jälkeen viikolla 1, viikolla 6
|
|
Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nollasta 168 tuntiin [AUC (0-168 tuntia)]
Aikaikkuna: ennen annosta ja sen jälkeen viikolla 1, viikolla 6
|
ennen annosta ja sen jälkeen viikolla 1, viikolla 6
|
|
Plasman hajoamisen puoliintumisaika (t1/2)
Aikaikkuna: ennen annosta ja sen jälkeen viikolla 1, viikolla 6
|
ennen annosta ja sen jälkeen viikolla 1, viikolla 6
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Maanantai 2. toukokuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 22. tammikuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 22. tammikuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 28. syyskuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 30. syyskuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 1. lokakuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 15. helmikuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 13. helmikuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. helmikuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Adenokarsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Maksasairaudet
- Maksan kasvaimet
- Merkit ja oireet, Hengityselimet
- Karsinooma
- Karsinooma, hepatosellulaarinen
- Hypoksia
Muut tutkimustunnusnumerot
- NP29700
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .