- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT02564614
En studie av hypoxi-inducerbar faktor 1a (HIF1A) budbärare ribonukleinsyra (mRNA) antagonist (RO7070179), för att demonstrera bevis på mekanism hos vuxna deltagare med hepatocellulärt karcinom (HCC)
13 februari 2018 uppdaterad av: Hoffmann-La Roche
En fas 1b, bevis på mekanism, öppen studie av RO7070179, en hypoxiinducerbar faktor 1a (HIF1A) mRNA-antagonist hos vuxna patienter med hepatocellulärt karcinom (HCC)
Denna öppna studie kommer att visa bevis på mekanismen för HIF1A-hämning genom en minskning av HIF1A-mRNA efter intravenös (IV) infusion av RO7070179 hos deltagare med hepatocellulärt karcinom (HCC) som har misslyckats med minst en linje av systemisk terapi.
Detta kommer att vara en enarmsstudie och alla deltagare kommer att få RO7070179, 13 milligram per kilogram per vecka (mg/kg/vecka), 2-timmars IV-infusion på dag 1 och 4 under vecka 1 av cykel 1, följt av en gång i veckan i 6 veckors cykel.
Behandling med RO7070179 kommer att fortsätta tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
9
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
- Indiana University
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Förenta staterna, 10021
- Weill Cornell Medical College
-
New York, New York, Förenta staterna, 10016
- Laura and ISAAC Perlmutter Cancer Center at NYU Langone.
-
New York, New York, Förenta staterna, 10016
- NYU Langone Medical Center; Bellevue Hospital
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Förenta staterna, 44718
- Gabrail Cancer Center
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
- Ohio State University
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Man eller kvinna >=18 år med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1, Child-Pugh-poäng på 5-7 och förväntad livslängd på 3 månader eller mer.
- Bekräftat att ha HCC enligt beskrivning av American Association for the Study of Liver Disease (AASLD).
- Deltagare som har misslyckats med minst en linje av systemisk terapi för HCC i avancerad stadium eller deltagare som inte är berättigade eller oförmögna att tolerera standardbehandlingen.
- Har en mätbar eller evaluerbar sjukdom.
- Deltagare med normala huvudorganfunktioner enligt definitionen av hemoglobin (HgB) >= 8,5 gram/deciliter (dL), absolut neutrofilantal (ANC) >= 1000/mikroliter (mcL), trombocyt >= 60 000/micL, aspartataminotransferas/alanintransaminas (AST/ALT) <= 3 x övre normalgräns (ULN), total bilirubin <= 2 x ULN, kreatinin <= 2 x ULN.
- Vilja att genomgå två tumörbiopsier: före och efter administrering av RO7070179.
Exklusions kriterier:
- Samtidig allvarlig medicinsk sjukdom som potentiellt skulle kunna störa protokollefterlevnaden (sådan medicinsk sjukdom kommer inte att inkludera hepatit eller cirros, eftersom graden av levernedsättning orsakad av dessa sjukdomar omfattas av andra uteslutningskriterier).
- Aktiv hepatit B eller C, men deltagare på stabila mediciner mot hepatit B eller C.
- Blödande esofagus- eller magvaricer inom 2 månader före inskrivning.
- Deltagare som behöver ta terapeutisk anti-koagulation eller anti-trombocytbehandling.
- Förekomst av ascites som utesluter biopsi av leverskador.
- Anamnes med instabil angina eller hjärtinfarkt inom 12 månader före dag 1 eller ischemisk hjärtsjukdom.
- Känt HIV-positivt och positivt screening graviditetstest eller ammar.
- Kvinna eller man med reproduktionsförmåga ovilliga att använda preventivmedel för att förhindra graviditet under denna studie. Deltagare som är ovilliga att använda preventivmetoder för att förhindra graviditet i 6 månader efter den sista dosen av RO7070179 på grund av risken för förlängd halveringstid för RO7070179 i levern.
- Känd, kliniskt misstänkt eller historia av CNS-tumörinblandning.
- Tidigare kemoterapi, immunterapi, terapeutiskt medel eller annan terapi som används för att behandla HCC inom 4 veckor före den första planerade administreringen av RO7070179.
- Deltagare som inte har återhämtat sig från några reversibla biverkningar (förutom alopeci) till grad 0 eller 1 toxicitet som tillskrivs administrering av ett terapeutiskt medel, kemoterapi, immunterapi, strålbehandling eller andra medel som tidigare använts för att behandla cancern.
- Varje tillstånd som, enligt utredarens eller sponsorns åsikt, gör patienterna olämpliga för studien.
- Oförmåga att följa studieprotokollet.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NA
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: RO7070179
Deltagarna kommer att få RO7070179, 13 mg/kg/vecka, 2 timmars IV-infusion varje vecka i en 6-veckorscykel, efter två laddningsdoser i vecka 1 av cykel 1 på dag 1 och dag 4. Om en dosbegränsande toxicitet ( DLT) förekommer hos mer än 33 % av deltagarna när som helst, dosen kommer att reduceras till 10 mg/kg/vecka.
Dosen kommer att minskas ytterligare till 6 mg/kg/vecka om mer än 33 % av de behandlade deltagarna har en DLT.
|
RO7070179 (13 mg/kg/vecka) kommer att administreras som 2-timmars IV-infusion.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Ändring från baslinje till vecka 6 i HIF1A mRNA-nivå i tumörvävnad
Tidsram: Fördos (baslinje) och vecka 6
|
Fördos (baslinje) och vecka 6
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Förändring från baslinje till vecka 6 i hypoxiinducerbar faktor 1a (HIF1A) tumörkoncentrationer
Tidsram: Fördos (baslinje) och vecka 6
|
Fördos (baslinje) och vecka 6
|
|
Ändring från baslinje till vecka 6 i HIF2-tumörkoncentrationer
Tidsram: Fördos (baslinje) och vecka 6
|
Fördos (baslinje) och vecka 6
|
|
Ändring från baslinje till vecka 6 i vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF) tumörkoncentrationer
Tidsram: Fördos (baslinje) och vecka 6
|
Fördos (baslinje) och vecka 6
|
|
Ändring från baslinje till vecka 6 i erytropoietin (EPO) tumörkoncentrationer
Tidsram: Fördos (baslinje) och vecka 6
|
Fördos (baslinje) och vecka 6
|
|
Ändring från baslinje till vecka 6 i Prolyl 4 Hydroxylas tumörkoncentrationer
Tidsram: Fördos (baslinje) och vecka 6
|
Fördos (baslinje) och vecka 6
|
|
Ändring från baslinje till vecka 6 i CD34/von Willebrand-faktor (VWF) tumörkoncentrationer
Tidsram: Fördos (baslinje) och vecka 6
|
Fördos (baslinje) och vecka 6
|
|
Förändring i blodalfa-fetoprotein (AFP) koncentrationer från baslinjen
Tidsram: Vecka 1 och vecka 4 för cykel 1 och vid vecka 1 för efterföljande behandlingscykler
|
Vecka 1 och vecka 4 för cykel 1 och vid vecka 1 för efterföljande behandlingscykler
|
|
Time to Progression (TTP) Enligt svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) och modifierad RECIST (mRECIST)
Tidsram: Var 12:e vecka upp till 24 månader
|
Var 12:e vecka upp till 24 månader
|
|
Andel deltagare med fullständigt svar (CR) och partiellt svar (PR) enligt RECIST och mRECIST
Tidsram: Var 12:e vecka upp till 24 månader
|
Var 12:e vecka upp till 24 månader
|
|
Duration of Response (DOR) Enligt RECIST och mRECIST
Tidsram: Var 12:e vecka upp till 24 månader
|
Var 12:e vecka upp till 24 månader
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) Enligt RECIST och mRECIST
Tidsram: Var 12:e vecka upp till 24 månader
|
Var 12:e vecka upp till 24 månader
|
|
Total överlevnad (OS) Enligt RECIST och mRECIST
Tidsram: Var 12:e vecka upp till 24 månader
|
Var 12:e vecka upp till 24 månader
|
|
Andel deltagare med tumörtillväxt enligt RECIST och mRECIST
Tidsram: Var 12:e vecka upp till 24 månader
|
Var 12:e vecka upp till 24 månader
|
|
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax)
Tidsram: före och efter dos vid vecka 1, vecka 6
|
före och efter dos vid vecka 1, vecka 6
|
|
Tid att nå maximal observerad plasmakoncentration (Tmax)
Tidsram: före och efter dos vid vecka 1, vecka 6
|
före och efter dos vid vecka 1, vecka 6
|
|
Area under koncentration-tidskurvan från noll till 168 timmar [AUC (0-168 timmar)]
Tidsram: före och efter dos vid vecka 1, vecka 6
|
före och efter dos vid vecka 1, vecka 6
|
|
Plasma Decay Half-Life (t1/2)
Tidsram: före och efter dos vid vecka 1, vecka 6
|
före och efter dos vid vecka 1, vecka 6
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
2 maj 2016
Primärt slutförande (Faktisk)
22 januari 2018
Avslutad studie (Faktisk)
22 januari 2018
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
28 september 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
30 september 2015
Första postat (Uppskatta)
1 oktober 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
15 februari 2018
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
13 februari 2018
Senast verifierad
1 februari 2018
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- NP29700
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .