Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A hipoxiával indukálható 1a faktor (HIF1A) hírvivő ribonukleinsav (mRNS) antagonista (RO7070179) vizsgálata a mechanizmus igazolására májsejt-karcinómában (HCC) szenvedő felnőtt résztvevőknél

2018. február 13. frissítette: Hoffmann-La Roche

1b. fázis, a mechanizmus bizonyítása, az RO7070179 nyílt elnevezésű vizsgálata, amely egy hipoxiával indukálható 1a faktor (HIF1A) mRNS antagonista májsejtkarcinómában (HCC) szenvedő felnőtt egyénekben

Ez a nyílt vizsgálat a HIF1A gátlásának mechanizmusát bizonyítja a HIF1A mRNS csökkenésével az RO7070179 intravénás (IV) infúzióját követően olyan hepatocelluláris karcinómában (HCC) szenvedő résztvevőknél, akiknél legalább egy szisztémás terápia sikertelen volt. Ez egykaros vizsgálat lesz, és minden résztvevő kap RO7070179-et, 13 milligramm/kg hetente (mg/kg/hét), 2 órás IV infúziót az 1. ciklus 1. hetének 1. és 4. napján, majd hetente egyszer 6 hetes ciklus. Az RO7070179-cel történő kezelést a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig kell folytatni.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

9

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46202
        • Indiana University
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10021
        • Weill Cornell Medical College
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10016
        • Laura and ISAAC Perlmutter Cancer Center at NYU Langone.
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10016
        • NYU Langone Medical Center; Bellevue Hospital
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Egyesült Államok, 44718
        • Gabrail Cancer Center
      • Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
        • Ohio State University

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Férfi vagy nő 18 évesnél idősebb, az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0-1, Child-Pugh pontszám 5-7 és várható élettartama 3 hónap vagy annál nagyobb.
  • Az American Association for the Study of Liver Disease (AASLD) által leírt HCC-t megerősítették.
  • Azok a résztvevők, akiknek legalább egy szisztémás terápiás sorozata sikertelen volt előrehaladott stádiumú HCC esetén, vagy olyan résztvevők, akik nem jogosultak vagy nem képesek elviselni a szokásos ápolási kezelést.
  • Mérhető vagy értékelhető betegsége van.
  • A hemoglobin (HgB) szerint meghatározott normális fő szervfunkciójú résztvevők >= 8,5 gramm/deciliter (dL), abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1000/mikroliter (mcL), vérlemezke >= 60 000/miL, aszpartát-aminotranszferáz/alanin transzamináz (AST/ALT) <= 3 x normál felső határ (ULN), összbilirubin <= 2 x ULN, kreatinin <= 2 x ULN.
  • Hajlandóság két tumorbiopsziára: az RO7070179 beadása előtt és után.

Kizárási kritériumok:

  • Egyidejű súlyos egészségügyi betegség, amely potenciálisan megzavarhatja a protokollnak való megfelelést (az ilyen egészségügyi betegségek közé nem tartozik a hepatitis vagy a cirrhosis, mivel az e betegségek által okozott májkárosodás mértéke más kizárási kritériumok hatálya alá tartozik).
  • Aktív hepatitis B vagy C, de a résztvevők stabil hepatitis B vagy C gyógyszert szednek.
  • Vérző nyelőcső- vagy gyomorvarix a felvétel előtt 2 hónapon belül.
  • Azok a résztvevők, akiknek terápiás véralvadásgátló vagy vérlemezke-ellenes terápiát kell kapniuk.
  • Az ascites jelenléte, amely kizárja a májelváltozások biopsziáját.
  • Instabil angina vagy miokardiális infarktus az 1. napot megelőző 12 hónapon belül, vagy ischaemiás szívbetegség.
  • Ismert HIV-pozitív és pozitív szűrési terhességi teszt, vagy szoptat.
  • Reproduktív képességű nő vagy férfi nem hajlandó fogamzásgátlási módszereket alkalmazni a terhesség megelőzésére a vizsgálat során. Azok a résztvevők, akik az RO7070179 utolsó adagja után 6 hónapig nem hajlandók fogamzásgátlási módszereket alkalmazni a terhesség megelőzésére, mivel az RO7070179 májban megnyúlhat a felezési ideje.
  • Ismert, klinikailag gyanított vagy a kórtörténetben szereplő központi idegrendszeri daganat érintettsége.
  • Korábbi kemoterápia, immunterápia, vizsgálati terápiás szer vagy egyéb HCC kezelésére alkalmazott terápia az RO7070179 első tervezett beadása előtt 4 héten belül.
  • Olyan résztvevők, akik nem gyógyultak meg semmilyen visszafordítható mellékhatásból (kivéve az alopeciát) a 0. vagy 1. fokozatú toxicitás miatt, amely egy vizsgált terápiás szer, kemoterápia, immunterápia, sugárterápia vagy más, korábban a rák kezelésére használt szerek beadásának tulajdonítható.
  • Minden olyan állapot, amely a vizsgáló vagy a szponzor véleménye szerint alkalmatlanná teszi a betegeket a vizsgálatra.
  • Képtelenség betartani a vizsgálati protokollt.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NA
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: RO7070179
A résztvevők RO7070179, 13 mg/kg/hét, 2 órás IV infúziót kapnak minden héten egy 6 hetes ciklusban, két telítő adag után az 1. ciklus 1. hetében az 1. és a 4. napon. Ha dóziskorlátozó toxicitás ( DLT) a résztvevők több mint 33%-ánál fordul elő bármikor, az adagot 10 mg/kg/hétre csökkentik. Az adag tovább csökken 6 mg/kg/hétre, ha a kezelt résztvevők több mint 33%-a rendelkezik DLT-vel.
Drog: RO7070179
Az RO7070179-et (13 mg/kg/hét) 2 órás IV infúzióban adják be.
Más nevek:
  • SPC2968/EZN-2968

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Változás az alapvonalról a 6. hétre a HIF1A mRNS szintjében a tumorszövetben
Időkeret: Adagolás előtti (alapvonal) és 6. hét
Adagolás előtti (alapvonal) és 6. hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Változás a kiindulási értékről a 6. hétre a hipoxiával indukálható 1a faktor (HIF1A) tumorkoncentrációjában
Időkeret: Adagolás előtti (alapvonal) és 6. hét
Adagolás előtti (alapvonal) és 6. hét
Változás az alapértékről a 6. hétre a HIF2 tumorkoncentrációban
Időkeret: Adagolás előtti (alapvonal) és 6. hét
Adagolás előtti (alapvonal) és 6. hét
Változás az alapértékről a 6. hétre a vaszkuláris endothel növekedési faktor (VEGF) tumorkoncentrációjában
Időkeret: Adagolás előtti (alapvonal) és 6. hét
Adagolás előtti (alapvonal) és 6. hét
Változás a kiindulási értékről a 6. hétre az eritropoetin (EPO) tumorkoncentrációjában
Időkeret: Adagolás előtti (alapvonal) és 6. hét
Adagolás előtti (alapvonal) és 6. hét
Változás az alapértékről a 6. hétre a Prolyl 4 hidroxiláz tumorkoncentrációjában
Időkeret: Adagolás előtti (alapvonal) és 6. hét
Adagolás előtti (alapvonal) és 6. hét
Változás a kiindulási értékről a 6. hétre a CD34/von Willebrand-faktor (VWF) tumorkoncentrációjában
Időkeret: Adagolás előtti (alapvonal) és 6. hét
Adagolás előtti (alapvonal) és 6. hét
A vér alfa-fetoprotein (AFP) koncentrációjának változása az alapértékhez képest
Időkeret: Az 1. és 4. héten az 1. ciklusban, és az 1. héten a következő kezelési ciklusokban
Az 1. és 4. héten az 1. ciklusban, és az 1. héten a következő kezelési ciklusokban
A progresszióig eltelt idő (TTP) a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) és a módosított RECIST (mRECIST) szerint
Időkeret: 12 hetente 24 hónapig
12 hetente 24 hónapig
A teljes választ (CR) és részleges választ (PR) rendelkező résztvevők százalékos aránya a RECIST és az mRECIST szerint
Időkeret: 12 hetente 24 hónapig
12 hetente 24 hónapig
A válasz időtartama (DOR) RECIST és mRECIST szerint
Időkeret: 12 hetente 24 hónapig
12 hetente 24 hónapig
Progressziómentes túlélés (PFS) a RECIST és az mRECIST szerint
Időkeret: 12 hetente 24 hónapig
12 hetente 24 hónapig
Teljes túlélés (OS) RECIST és mRECIST szerint
Időkeret: 12 hetente 24 hónapig
12 hetente 24 hónapig
A daganatnövekedésben részt vevők százalékos aránya a RECIST és az mRECIST szerint
Időkeret: 12 hetente 24 hónapig
12 hetente 24 hónapig
Maximális megfigyelt plazmakoncentráció (Cmax)
Időkeret: adagolás előtt és után az 1. héten, a 6. héten
adagolás előtt és után az 1. héten, a 6. héten
A maximális megfigyelt plazmakoncentráció (Tmax) elérésének ideje
Időkeret: adagolás előtt és után az 1. héten, a 6. héten
adagolás előtt és után az 1. héten, a 6. héten
A koncentráció-idő görbe alatti terület nullától 168 óráig [AUC (0-168 óra)]
Időkeret: adagolás előtt és után az 1. héten, a 6. héten
adagolás előtt és után az 1. héten, a 6. héten
A plazma bomlási felezési ideje (t1/2)
Időkeret: adagolás előtt és után az 1. héten, a 6. héten
adagolás előtt és után az 1. héten, a 6. héten

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Hoffmann-La Roche

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2016. május 2.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2018. január 22.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2018. január 22.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. szeptember 28.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. szeptember 30.

Első közzététel (Becslés)

2015. október 1.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2018. február 15.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. február 13.

Utolsó ellenőrzés

2018. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NP29700

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel