中等度から重度の重症筋無力症におけるCFZ533の安全性、忍容性、薬物動態および有効性
2020年12月9日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
中等度から重度の重症筋無力症患者におけるCFZ533の安全性、忍容性、薬物動態および有効性を予備的に評価するための多施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並行群間研究
この研究の目的は、中等度から重度の重症筋無力症 (MG) 患者の標準治療に対する追加療法としての CFZ533 の安全性、忍容性、薬物動態/薬力学、および有効性を評価することです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
44
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Quebec、カナダ、G1J 1Z4
- Novartis Investigative Site
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H3A 2BA
- Novartis Investigative Site
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Aarhus、デンマーク、8000 C
- Novartis Investigative Site
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Copenhagen、デンマーク、2100
- Novartis Investigative Site
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Berlin、ドイツ、13353
- Novartis Investigative Site
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Halle/S、ドイツ、06120
- Novartis Investigative Site
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Muenchen、ドイツ、81377
- Novartis Investigative Site
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Barnaul、ロシア連邦、656024
- Novartis Investigative Site
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Kazan、ロシア連邦、420021
- Novartis Investigative Site
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Novosibirsk、ロシア連邦、630087
- Novartis Investigative Site
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S-Petersburg、ロシア連邦、194354
- Novartis Investigative Site
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Samara Region
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Samara、Samara Region、ロシア連邦、443095
- Novartis Investigative Site
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Taipei、台湾、10002
- Novartis Investigative Site
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Taipei、台湾
- Novartis Investigative Site
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Taiwan ROC
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Tainan、Taiwan ROC、台湾、70403
- Novartis Investigative Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～85年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- MG クラス IIa から IVa までの診断 (重症筋無力症財団アメリカ臨床分類)。
- -定量的重症筋無力症（QMG）スコアが10以上。 QMG スコアが 15 未満の場合、項目 1 または 2 (眼球運動障害および眼瞼下垂) から得られるのは 4 点以下です。
- -アセチルコリン受容体（AChR）または筋肉特異的キナーゼ（MuSK）抗体陽性の記録された歴史。
- 研究中、安定した用量で1つの免疫抑制剤または免疫調節薬のみが許可されます。
- 患者がスクリーニング時に経口コルチコステロイド、メトトレキサートまたはタクロリムスを使用している場合、用量は無作為化の前に少なくとも1か月間安定している必要があります。
- 患者がスクリーニング時にコリンエステラーゼ阻害剤を服用している場合、無作為化の前に少なくとも 2 週間は用量が安定している必要があります。
- 生理的に妊娠することができるすべての女性として定義される出産の可能性のある女性は、研究中および研究治療後12週間、非常に効果的な避妊方法を使用している場合、研究に含めることができます。
除外基準:
- MGFA グレード I、IVb、または V の疾患。
- -切除されていない胸腺腫の存在が記録されている。
- -スクリーニングから6か月以内に胸腺摘出術または胸腺摘出術（胸腺腫の切除）を受けた患者。
無作為化前に以下のいずれかの治療を受けた患者：
- -8週間以内のIVIgまたは血漿交換;
- 3か月以内の経口またはIVシクロホスファミド治療;
- IV コルチコステロイド ボーラス (1 mg/kg を超える用量) 3 か月以内;
- 6か月以内にベリムマブ。 ベリムマブを以前に投与された患者の場合、B 細胞数は正常範囲内にあるはずです。
- 12か月以内にリツキシマブ。 以前にリツキシマブを投与された患者の場合、B 細胞数は正常範囲内にあるはずです。
- 1 か月以内または半減期の 5 倍以内のいずれか長い方で、他の生物製剤または治験薬。
- -治験薬注入から4週間以内の生ワクチン。
-治験責任医師が判断したTEの重大なリスクがある患者、または次のいずれかを有する患者：
- -抗カルジオリピン自己抗体の存在の有無にかかわらず、血栓症または3回以上の自然流産の病歴;
- 部分トロンボプラスチン時間 (PTT) の延長の存在。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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25 週目の定量的重症筋無力症 (QMG) スコアのベースラインからの平均変化。測定タイプとして後部中央値を使用しました。
時間枠：25週目
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QMG スコアは、MG 試験で使用される確立された検証済みの疾患重症度の尺度です (Jaretzki et al 2000)。
採点システムは、0 (症状なし) から 3 (重度の症状) までの 4 段階スケールによるセンチネル筋群の定量的テストに基づいています。
スケールは、眼球、眼球、呼吸器、四肢の機能を測定し、各所見を等級付けし、合計スコアは 0 (筋無力症の所見なし) から 39 (最大の筋無力症障害) の範囲です (Sharshar et al 2000, Bedlack et al 2005)。
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25週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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重症筋無力症複合（MGC）スコアのベースラインからの平均変化。後方中央値が測定タイプとして使用されました。
時間枠：ベースラインから 49 週目まで
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重症筋無力症複合 (MGC) スコアは、0 から 50 の範囲のもう 1 つの重要な有効性結果の尺度です。 これは信頼性が高く、MG の実践ケア設定における同時および長期的な構成概念の妥当性を示しています (Burns et al 2010)。 MGC スケールは、MG 患者に最も頻繁に関与する 10 の重要な機能ドメインをカバーしています。 球と呼吸の項目の割合は、疾患におけるこれらのドメインの臨床的重要性を反映しており、適切に重み付けされています。 10 個のテスト項目のそれぞれを評価することで、特定の機能ドメインの状態を即座に把握できます。 このスコアの減少は改善を示します。 |
ベースラインから 49 週目まで
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QMGスコアが3ポイント以上改善または悪化した患者の割合
時間枠：49週目
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QMG スコアは、MG 試験で使用される確立された検証済みの疾患重症度の尺度です (Jaretzki et al 2000)。
採点システムは、0 (症状なし) から 3 (重度の症状) までの 4 段階スケールによるセンチネル筋群の定量的テストに基づいています。
スケールは、眼球、眼球、呼吸器、四肢の機能を測定し、各所見を等級付けし、合計スコアは 0 (筋無力症の所見なし) から 39 (最大の筋無力症障害) の範囲です (Sharshar et al 2000, Bedlack et al 2005)。
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49週目
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ステロイド漸減に耐えられない患者の割合
時間枠：49週目
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49週目
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無効または悪化のために中止した患者の数
時間枠：49週目
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49週目
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重症筋無力症特異的日常生活活動尺度（MG-ADL）のベースラインからの平均変化
時間枠：25週目
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MG-ADL は、MG によって時々損なわれる日常活動の機能的パフォーマンスを評価するための 8 項目の調査です。
話す、呼吸する、飲み込むなど (Muppidi et al 2011)。
MG-ADL スケール (0 ～ 24 ポイント) のスコアが高いほど、日常活動の機能的パフォーマンスが悪いことを示します。
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25週目
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49週目のQMGスコアのベースラインからの平均変化
時間枠：49週目
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QMG (定量的重症筋無力症) スコアは、MG 試験で使用される確立された検証済みの疾患重症度の尺度です (Jaretzki et al 2000)。
採点システムは、0 (症状なし) から 3 (重度の症状) までの 4 段階スケールによるセンチネル筋群の定量的テストに基づいています。
スケールは、眼球、眼球、呼吸器、四肢の機能を測定し、各所見を等級付けし、合計スコアは 0 (筋無力症の所見なし) から 39 (最大の筋無力症障害) の範囲です (Sharshar et al 2000, Bedlack et al 2005)。
QMG スコアの減少は、改善を示しました。
ベースラインと比較したスコアの変化として得られる結果
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49週目
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重症筋無力症の生活の質のベースラインからの平均変化 (MG QOL-15)
時間枠：25週目
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MG-QOL15 は、MG 患者が記入する 15 項目の調査であり、MG に関連する生活の質 (QoL) のいくつかの側面を評価するように設計されています (Burns et al 2011)。
気分の評価、食事、会話、車の運転など.
MG-QOL15 スケール (0 ～ 60 点) のスコアが高いほど、QOL が悪いことを示します。
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25週目
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B細胞上の遊離CD40
時間枠：1週目、25週目
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末梢血中の CFZ533 による CD40 受容体の占有率は、全血 B 細胞上の遊離または総 CD40 受容体を測定するフローサイトメトリー分析によって評価されました。
PE 結合 CFZ533 を使用した CD19 陽性 B 細胞上の遊離 CD40。その結合は非結合 CFZ533 (末梢血 B 細胞上の CD40 に結合した薬物) によって妨げられました。
非標識 CFZ533 が占める CD40 が多いほど、標識 CFZ533 の結合が少なくなり、B 細胞上の CD40 の平均蛍光強度 (MFI) が低くなります。
B細胞上の遊離CD40からのMFIは、PE-MESFビーズを使用して等価可溶性蛍光色素(MESF)の分子に変換されました。
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1週目、25週目
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血漿中の総可溶性 CD40 (sCD40)
時間枠：第 1 週、第 25 週
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PD
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第 1 週、第 25 週
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定常状態での血漿 CFZ533 濃度 (17 週)
時間枠：17週目
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17週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年9月29日
一次修了 (実際)
2017年7月31日
研究の完了 (実際)
2017年12月19日
試験登録日
最初に提出
2015年6月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年9月29日
最初の投稿 (見積もり)
2015年10月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年1月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年12月9日
最終確認日
2019年7月1日
詳しくは
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