- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02565576
Seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y eficacia de CFZ533 en miastenia grave de moderada a grave
Estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos para evaluar preliminarmente la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la eficacia de CFZ533 en pacientes con miastenia grave de moderada a grave
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 13353
- Novartis Investigative Site
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Halle/S, Alemania, 06120
- Novartis Investigative Site
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Muenchen, Alemania, 81377
- Novartis Investigative Site
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Quebec, Canadá, G1J 1Z4
- Novartis Investigative Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H3A 2BA
- Novartis Investigative Site
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Aarhus, Dinamarca, 8000 C
- Novartis Investigative Site
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Copenhagen, Dinamarca, 2100
- Novartis Investigative Site
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Barnaul, Federación Rusa, 656024
- Novartis Investigative Site
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Kazan, Federación Rusa, 420021
- Novartis Investigative Site
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Novosibirsk, Federación Rusa, 630087
- Novartis Investigative Site
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S-Petersburg, Federación Rusa, 194354
- Novartis Investigative Site
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Samara Region
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Samara, Samara Region, Federación Rusa, 443095
- Novartis Investigative Site
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Taipei, Taiwán, 10002
- Novartis Investigative Site
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Taipei, Taiwán
- Novartis Investigative Site
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Taiwan ROC
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Tainan, Taiwan ROC, Taiwán, 70403
- Novartis Investigative Site
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de MG clase IIa a IVa inclusive (Myasthenia Gravis Foundation of America Clinical Classification).
- Puntuación cuantitativa de miastenia grave (QMG) de 10 o más. Si la puntuación QMG es < 15, no se pueden derivar más de 4 puntos de los ítems 1 o 2 (alteración de la motilidad ocular y ptosis).
- Antecedentes documentados de anticuerpos positivos contra el receptor de acetilcolina (AChR) o la quinasa específica del músculo (MuSK).
- Solo se permite un fármaco inmunosupresor o inmunomodulador a una dosis estable durante el estudio (i) la azatioprina y el micofenolato de mofetilo deben ser estables durante al menos 4 meses antes de la aleatorización (ii) la ciclosporina debe ser estable durante al menos 3 meses antes de la aleatorización.
- Si el paciente está tomando corticosteroides orales, metotrexato o tacrolimus en la selección, la dosis debe ser estable durante al menos 1 mes antes de la aleatorización.
- Si el paciente está tomando inhibidores de la colinesterasa en la selección, la dosis debe ser estable durante al menos 2 semanas antes de la aleatorización.
- Las mujeres en edad fértil, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, pueden ser incluidas en el estudio si están usando métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el estudio y durante las 12 semanas posteriores al tratamiento del estudio.
Criterio de exclusión:
- Enfermedad MGFA grado I, IVb o V.
- Presencia documentada de timoma no resecado.
- Pacientes que se hayan sometido a timectomía o timotimectomía (resección de timoma) dentro de los 6 meses posteriores a la selección.
Pacientes que hayan recibido alguno de los siguientes tratamientos antes de la aleatorización:
- IgIV o intercambio de plasma dentro de las 8 semanas;
- tratamiento con ciclosfosfamida oral o IV dentro de los 3 meses;
- Bolo de corticosteroides IV (dosis superior a 1 mg/kg) dentro de los 3 meses;
- belimumab dentro de los 6 meses. Para los pacientes que recibieron belimumab antes, el recuento de células B debe estar dentro del rango normal;
- rituximab dentro de los 12 meses. Para los pacientes que recibieron rituximab antes, el recuento de células B debe estar dentro del rango normal;
- cualquier otro fármaco biológico o en investigación dentro de 1 mes o cinco veces la vida media, lo que sea más largo.
- Vacunas vivas dentro de las 4 semanas posteriores a la infusión del fármaco del estudio.
Pacientes que tienen un riesgo significativo de TE según lo juzgado por el investigador o tienen cualquiera de los siguientes:
- Antecedentes de trombosis o de 3 o más abortos espontáneos con o sin la presencia de autoanticuerpos anticardiolipina;
- Presencia de tiempo parcial de tromboplastina (PTT) prolongado.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
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Comparador activo: CFZ533
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio medio desde el inicio en la puntuación cuantitativa de miastenia gravis (QMG) en la semana 25. Se utilizó la mediana posterior como tipo de medida.
Periodo de tiempo: semana 25
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La puntuación QMG es una medida validada establecida de la gravedad de la enfermedad utilizada en los ensayos de MG (Jaretzki et al 2000).
El sistema de puntuación se basa en pruebas cuantitativas de los grupos musculares centinela por medio de una escala de 4 puntos que va desde 0 (sin síntomas) a 3 (síntomas graves).
La escala mide la función ocular, bulbar, respiratoria y de las extremidades, calificando cada hallazgo, y la puntuación total varía de 0 (sin hallazgos miasténicos) a 39 (déficit miasténico máximo) (Sharshar et al 2000, Bedlack et al 2005).
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semana 25
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios medios desde el inicio en la puntuación compuesta de miastenia gravis (MGC). Se utilizó la mediana posterior como tipo de medida.
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 49
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La puntuación Myasthenia Gravis Composite (MGC) es otra medida de resultado de eficacia clave, que va de 0 a 50. Es confiable y demuestra una validez de construcción concurrente y longitudinal en el entorno de atención de la práctica de MG (Burns et al 2010). La escala MGC cubre 10 dominios funcionales importantes involucrados con mayor frecuencia en pacientes con MG. La proporción de elementos bulbares y respiratorios refleja la importancia clínica de estos dominios en la enfermedad y se ponderan adecuadamente. La evaluación de cada uno de los 10 elementos de la prueba proporciona una visión inmediata del estado de ese dominio funcional en particular. Una disminución en esta puntuación muestra una mejora. |
Desde el inicio hasta la semana 49
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Proporción de pacientes con mejoría o empeoramiento de ≥ 3 puntos en la puntuación QMG
Periodo de tiempo: en la semana 49
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La puntuación QMG es una medida validada establecida de la gravedad de la enfermedad utilizada en los ensayos de MG (Jaretzki et al 2000).
El sistema de puntuación se basa en pruebas cuantitativas de los grupos musculares centinela por medio de una escala de 4 puntos que va desde 0 (sin síntomas) a 3 (síntomas graves).
La escala mide la función ocular, bulbar, respiratoria y de las extremidades, calificando cada hallazgo, y la puntuación total varía de 0 (sin hallazgos miasténicos) a 39 (déficit miasténico máximo) (Sharshar et al 2000, Bedlack et al 2005).
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en la semana 49
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Proporción de pacientes intolerantes a la reducción gradual de esteroides
Periodo de tiempo: semana 49
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semana 49
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Número de pacientes que discontinuaron debido a ineficacia o empeoramiento
Periodo de tiempo: semana 49
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semana 49
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Cambio medio desde el inicio en la escala de actividades de la vida diaria específicas de la miastenia gravis (MG-ADL)
Periodo de tiempo: semana 25
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El MG-ADL es una encuesta de 8 elementos para evaluar el desempeño funcional de las actividades diarias que a veces se ven afectadas por MG, p.
hablar, respirar, tragar, etc. (Muppidi et al 2011).
La puntuación más alta en la escala MG-ADL (0-24 puntos) indica un peor desempeño funcional de las actividades diarias.
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semana 25
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Cambios medios desde el inicio en la puntuación QMG en la semana 49
Periodo de tiempo: semana 49
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La puntuación QMG (miastenia gravis cuantitativa) es una medida validada establecida de la gravedad de la enfermedad utilizada en los ensayos de MG (Jaretzki et al 2000).
El sistema de puntuación se basa en pruebas cuantitativas de los grupos musculares centinela por medio de una escala de 4 puntos que va desde 0 (sin síntomas) a 3 (síntomas graves).
La escala mide la función ocular, bulbar, respiratoria y de las extremidades, calificando cada hallazgo, y la puntuación total varía de 0 (sin hallazgos miasténicos) a 39 (déficit miasténico máximo) (Sharshar et al 2000, Bedlack et al 2005).
Una disminución en la puntuación QMG indicó una mejora.
Resultados dados como un cambio en la puntuación en comparación con el valor inicial
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semana 49
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Cambio medio desde el inicio en la calidad de vida de la miastenia grave (MG QOL-15)
Periodo de tiempo: semana 25
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El MG-QOL15 es una encuesta de 15 ítems, completada por pacientes con MG y está diseñada para evaluar algunos aspectos de la calidad de vida (QoL) relacionados con la MG (Burns et al 2011), p.
evaluación del estado de ánimo, comer, hablar, conducir un automóvil, etc.
La mayor puntuación en la escala MG-QOL15 (0-60 puntos) indica peor CV.
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semana 25
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CD40 gratis en células B
Periodo de tiempo: semana 1, semana 25
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La ocupación del receptor CD40 por CFZ533 en sangre periférica se evaluó mediante análisis de citometría de flujo, midiendo los receptores CD40 libres o totales en células B de sangre total.
CD40 libre en células B positivas para CD19, usando CFZ533 conjugado con PE cuya unión se evitó mediante CFZ533 no conjugado unido (fármaco unido a CD40 en células B de sangre periférica).
Cuanto más CD40 estaba ocupado por CFZ533 sin marcar, menos unión de CFZ533 marcado se manifestaba como una intensidad de fluorescencia media (MFI) más baja de CD40 en las células B.
El MFI de CD40 libre en células B se convirtió en moléculas de fluorocromo soluble equivalente (MESF) utilizando perlas de PE-MESF.
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semana 1, semana 25
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CD40 soluble total (sCD40) en plasma
Periodo de tiempo: semana 1, semana 25
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PD
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semana 1, semana 25
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Concentración plasmática de CFZ533 en condiciones de estado estacionario (semana 17)
Periodo de tiempo: semana 17
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semana 17
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
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- Síndromes Paraneoplásicos Del Sistema Nervioso
- Síndromes paraneoplásicos
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- Debilidad muscular
- Miastenia gravis
Otros números de identificación del estudio
- CCFZ533X2204
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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