Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og effekt av CFZ533 ved moderat til alvorlig myasthenia gravis

9. desember 2020 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallell gruppestudie for å foreløpig evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og effekten av CFZ533 hos pasienter med moderat til alvorlig myasthenia gravis

Hensikten med denne studien er å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk/farmakodynamikk og effekt av CFZ533 som en tilleggsbehandling til standardbehandling hos pasienter med moderat til alvorlig myasthenia gravis (MG).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

44

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
      • Quebec, Canada, G1J 1Z4
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3A 2BA
        • Novartis Investigative Site
  • Danmark
      • Aarhus, Danmark, 8000 C
        • Novartis Investigative Site
      • Copenhagen, Danmark, 2100
        • Novartis Investigative Site
  • Den russiske føderasjonen
      • Barnaul, Den russiske føderasjonen, 656024
        • Novartis Investigative Site
      • Kazan, Den russiske føderasjonen, 420021
        • Novartis Investigative Site
      • Novosibirsk, Den russiske føderasjonen, 630087
        • Novartis Investigative Site
      • S-Petersburg, Den russiske føderasjonen, 194354
        • Novartis Investigative Site
    • Samara Region
      • Samara, Samara Region, Den russiske føderasjonen, 443095
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan
        • Novartis Investigative Site
    • Taiwan ROC
      • Tainan, Taiwan ROC, Taiwan, 70403
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Halle/S, Tyskland, 06120
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Tyskland, 81377
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 85 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Diagnose av MG klasse IIa til IVa inklusive (Myasthenia Gravis Foundation of America Clinical Classification).
  2. Kvantitativ Myasthenia Gravis (QMG) score på 10 eller høyere. Hvis QMG-skåren er < 15, kan ikke mer enn 4 poeng utledes fra punkt 1 eller 2 (okulær motilitetsforstyrrelse og ptose).
  3. Dokumentert historie med acetylkolinreseptor (AChR) eller Muscle Specific Kinase (MuSK) antistoffpositiv.
  4. Kun ett immundempende eller immunmodulerende legemiddel i en stabil dose er tillatt under studien (i) azatioprin og mykofenolatmofetil må være stabile i minst 4 måneder før randomisering (ii) ciklosporin må være stabile i minst 3 måneder før randomisering.
  5. Dersom pasienten tar orale kortikosteroider, metotreksat eller takrolimus ved screening, må dosen være stabil i minst 1 måned før randomisering.
  6. Dersom pasienten er på kolinesterasehemmere ved screening, må dosen være stabil i minst 2 uker før randomisering.
  7. Kvinner i fertil alder, definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide, kan inkluderes i studien dersom de bruker svært effektive prevensjonsmetoder under studien og i 12 uker etter studiebehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

  1. MGFA grad I, IVb eller V sykdom.
  2. Dokumentert tilstedeværelse av ureseksjonert tymom.
  3. Pasienter som har gjennomgått tymektomi eller tymotymektomi (reseksjon av tymom) innen 6 måneder etter screening.

  4. Pasienter som har mottatt noen av følgende behandlinger før randomisering:

    1. IVIg eller plasmautveksling innen 8 uker;
    2. oral eller IV cyklofosfamidbehandling innen 3 måneder;
    3. IV kortikosteroidbolus (dose høyere enn 1 mg/kg) innen 3 måneder;
    4. belimumab innen 6 måneder. For pasienter som fikk belimumab tidligere, bør B-celletallet være innenfor normalområdet;
    5. rituximab innen 12 måneder. For pasienter som fikk rituximab tidligere, bør B-celletallet være innenfor normalområdet;
    6. andre biologiske eller undersøkelseslegemidler innen 1 måned eller fem ganger halveringstiden, avhengig av hva som er lengst.
    7. Levende vaksiner innen 4 uker etter infusjon av studiemedisin.

  5. Pasienter som har en betydelig risiko for TE som bedømt av etterforskeren eller har ett av følgende:

    1. Anamnese med enten trombose eller 3 eller flere spontane aborter med eller uten tilstedeværelse av anti-kardiolipin autoantistoffer;
    2. Tilstedeværelse av forlenget partiell tromboplastintid (PTT).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Legemiddel: Placebo
Aktiv komparator: CFZ533
Legemiddel: Placebo
Legemiddel: CFZ533

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjennomsnittlig endring fra baseline i den kvantitative Myastenia Gravis (QMG)-score ved uke 25. Posterior median ble brukt som måletype.
Tidsramme: uke 25
QMG-score er et etablert validert mål på sykdommens alvorlighetsgrad brukt i MG-studier (Jaretzki et al 2000). Poengsystemet er basert på kvantitativ testing av sentinel muskelgrupper ved hjelp av en 4-punkts skala fra 0 (ingen symptomer) til 3 (alvorlige symptomer). Skalaen måler okulær, bulbar, åndedretts- og lemfunksjon, rangerer hvert funn, og den totale poengsummen varierer fra 0 (ingen myasteniske funn) til 39 (maksimale myasteniske underskudd) (Sharshar et al 2000, Bedlack et al 2005).
uke 25

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjennomsnittlige endringer fra baseline i Myasthenia Gravis Composite (MGC)-poengsum. Bakre median ble brukt som måletype.
Tidsramme: Fra baseline til uke 49

Myasthenia Gravis Composite (MGC)-poengsum er et annet viktig effektmål, som varierer fra 0 til 50. Den er pålitelig og demonstrerer samtidig og longitudinell konstruksjonsvaliditet i MG-praksisomsorgsinnstillingen (Burns et al 2010). MGC-skalaen dekker 10 viktige funksjonsdomener som oftest er involvert i pasienter med MG. Andelen av bulbar og respiratorisk gjenstand reflekterer den kliniske betydningen av disse domenene i sykdommen, og er riktig vektet.

Vurderingen av hvert av de 10 testelementene gir umiddelbar innsikt i statusen til det aktuelle funksjonelle domenet. En nedgang i denne skåren viser en forbedring.
Fra baseline til uke 49
Andel pasienter med bedring eller forverring med ≥ 3 poeng i QMG-poengsummen
Tidsramme: i uke 49
QMG-score er et etablert validert mål på sykdommens alvorlighetsgrad brukt i MG-studier (Jaretzki et al 2000). Poengsystemet er basert på kvantitativ testing av sentinel muskelgrupper ved hjelp av en 4-punkts skala fra 0 (ingen symptomer) til 3 (alvorlige symptomer). Skalaen måler okulær, bulbar, åndedretts- og lemfunksjon, rangerer hvert funn, og den totale poengsummen varierer fra 0 (ingen myasteniske funn) til 39 (maksimale myasteniske underskudd) (Sharshar et al 2000, Bedlack et al 2005).
i uke 49
Andel pasienter som ikke tåler steroidavsmalning
Tidsramme: uke 49
uke 49
Antall pasienter som avbrøt på grunn av ineffektivitet eller forverring
Tidsramme: uke 49
uke 49
Gjennomsnittlig endring fra baseline i Myasthenia Gravis-spesifikk Activities of Daily Living Scale (MG-ADL)
Tidsramme: uke 25
MG-ADL er en 8-elements undersøkelse for å vurdere funksjonell ytelse av daglige aktiviteter som noen ganger er svekket av MG, f.eks. snakke, puste, svelge etc. (Muppidi et al 2011). Den høyere skåren på MG-ADL-skalaen (0-24 poeng) indikerer dårligere funksjonell ytelse av daglige aktiviteter.
uke 25
Gjennomsnittlige endringer fra baseline i QMG-poengsummen i uke 49
Tidsramme: uke 49
QMG (kvantitativ myasthenia gravis)-score er et etablert validert mål på sykdommens alvorlighetsgrad brukt i MG-studier (Jaretzki et al 2000). Poengsystemet er basert på kvantitativ testing av sentinel muskelgrupper ved hjelp av en 4-punkts skala fra 0 (ingen symptomer) til 3 (alvorlige symptomer). Skalaen måler okulær, bulbar, åndedretts- og lemfunksjon, rangerer hvert funn, og den totale poengsummen varierer fra 0 (ingen myasteniske funn) til 39 (maksimale myasteniske underskudd) (Sharshar et al 2000, Bedlack et al 2005). En nedgang i QMG-skåren indikerte en forbedring. Resultater gitt som en endring i poengsum sammenlignet med baseline
uke 49
Gjennomsnittlig endring fra baseline i Myasthenia Gravis livskvalitet (MG QOL-15)
Tidsramme: uke 25
MG-QOL15 er en 15-elements undersøkelse, fullført av MG-pasienter og den er designet for å vurdere noen aspekter av livskvalitet (QoL) relatert til MG (Burns et al 2011) f.eks. vurdering av humør, spise, snakke, kjøre bil osv. Den høyere skåren på MG-QOL15-skalaen (0-60 poeng) indikerer dårligere QoL.
uke 25
Gratis CD40 på B-celler
Tidsramme: uke 1, uke 25
CD40-reseptoropptak av CFZ533 i perifert blod ble vurdert ved flowcytometrianalyse, måling av frie eller totale CD40-reseptorer på B-celler i fullblod. Fri CD40 på CD19-positive B-celler, ved bruk av PE-konjugert CFZ533 hvis binding ble forhindret av bundet, ukonjugert CFZ533 (medikament bundet til CD40 på B-celler fra perifert blod). Jo mer CD40 ble okkupert av umerket CFZ533, jo mindre binding av merket CFZ533, manifestert som en lavere gjennomsnittlig fluorescensintensitet (MFI) av CD40 på B-celler. MFI fra fri CD40 på B-celler ble omdannet til Molecules of Equivalent Soluble Fluorochrome (MESF) ved bruk av PE-MESF-kuler.
uke 1, uke 25
Totalt løselig CD40 (sCD40) i plasma
Tidsramme: uke 1, uke 25
PD
uke 1, uke 25
Plasma CFZ533-konsentrasjon ved stabile tilstander (uke 17)
Tidsramme: uke 17
uke 17

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. september 2015

Primær fullføring (Faktiske)

31. juli 2017

Studiet fullført (Faktiske)

19. desember 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. juni 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. september 2015

Først lagt ut (Anslag)

1. oktober 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. januar 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. desember 2020

Sist bekreftet

1. juli 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CCFZ533X2204

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere