Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A CFZ533 biztonságossága, tolerálhatósága, farmakokinetikája és hatékonysága közepes és súlyos myasthenia gravis esetén

2020. december 9. frissítette: Novartis Pharmaceuticals

Többközpontú, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, párhuzamos csoportos vizsgálat a CFZ533 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és hatékonyságának előzetes értékelésére közepesen súlyos és súlyos myasthenia gravisban szenvedő betegeknél

Ennek a vizsgálatnak a célja a CFZ533 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának/farmakodinamikai jellemzőinek és hatékonyságának értékelése, mint a standard ellátás kiegészítő terápiája közepesen súlyos vagy súlyos myasthenia gravisban (MG) szenvedő betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

44

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Dánia
      • Aarhus, Dánia, 8000 C
        • Novartis Investigative Site
      • Copenhagen, Dánia, 2100
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
      • Quebec, Kanada, G1J 1Z4
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3A 2BA
        • Novartis Investigative Site
  • Németország
      • Berlin, Németország, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Halle/S, Németország, 06120
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Németország, 81377
        • Novartis Investigative Site
  • Orosz Föderáció
      • Barnaul, Orosz Föderáció, 656024
        • Novartis Investigative Site
      • Kazan, Orosz Föderáció, 420021
        • Novartis Investigative Site
      • Novosibirsk, Orosz Föderáció, 630087
        • Novartis Investigative Site
      • S-Petersburg, Orosz Föderáció, 194354
        • Novartis Investigative Site
    • Samara Region
      • Samara, Samara Region, Orosz Föderáció, 443095
        • Novartis Investigative Site
  • Tajvan
      • Taipei, Tajvan, 10002
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Tajvan
        • Novartis Investigative Site
    • Taiwan ROC
      • Tainan, Taiwan ROC, Tajvan, 70403
        • Novartis Investigative Site

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. A IIa–IVa osztályú MG diagnózisa (Myasthenia Gravis Foundation of America Clinical Classification).
  2. A kvantitatív Myasthenia Gravis (QMG) pontszám 10 vagy nagyobb. Ha a QMG pontszám < 15, legfeljebb 4 pont származtatható az 1. vagy 2. pontból (szemmotilitási zavar és ptosis).
  3. Az acetilkolin-receptor (AChR) vagy az izomspecifikus kináz (MuSK) antitest-pozitív anamnézisében dokumentált.
  4. A vizsgálat során csak egy immunszuppresszáns vagy immunmoduláló gyógyszer engedélyezett stabil dózisban (i) az azatioprin és mikofenolát-mofetil legalább 4 hónapig stabilnak kell lennie a randomizálás előtt (ii) a ciklosporinnak stabilnak kell lennie legalább 3 hónapig a randomizálás előtt.
  5. Ha a beteg a szűréskor orális kortikoszteroidot, metotrexátot vagy takrolimuszt kap, az adagnak stabilnak kell lennie legalább 1 hónapig a randomizálás előtt.
  6. Ha a beteg a szűréskor kolinészteráz-gátlót szed, a dózisnak stabilnak kell lennie legalább 2 hétig a randomizálás előtt.
  7. Fogamzóképes korú nők, akik fiziológiásan teherbe eshetnek, bevonhatók a vizsgálatba, ha nagyon hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmaznak a vizsgálat során és a vizsgálati kezelés után 12 hétig.

Kizárási kritériumok:

  1. MGFA I., IVb. vagy V. fokozatú betegség.
  2. Nem reszekált timoma dokumentált jelenléte.
  3. Azok a betegek, akiknél a szűrést követő 6 hónapon belül thymectomián vagy thymectomián (thymoma reszekció) estek át.

  4. Azok a betegek, akik a véletlen besorolás előtt a következő kezelések bármelyikén részesültek:

    1. IVIg vagy plazmacsere 8 héten belül;
    2. orális vagy IV ciklosfoszfamid kezelés 3 hónapon belül;
    3. IV kortikoszteroid bolus (1 mg/kg-nál nagyobb dózis) 3 hónapon belül;
    4. belimumab 6 hónapon belül. Azoknál a betegeknél, akik korábban belimumabot kaptak, a B-sejtszámnak a normál tartományon belül kell lennie;
    5. rituximabot 12 hónapon belül. Azoknál a betegeknél, akik korábban rituximabot kaptak, a B-sejtszámnak a normál tartományon belül kell lennie;
    6. bármely más biológiai vagy vizsgálati gyógyszer 1 hónapon belül vagy a felezési idő ötszöröse, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
    7. Élő vakcinák a vizsgált gyógyszer infúzióját követő 4 héten belül.

  5. Azok a betegek, akiknél a vizsgáló megítélése szerint jelentős a TE kockázata, vagy akiknél a következők bármelyike ​​van:

    1. Az anamnézisben előfordult trombózis vagy 3 vagy több spontán abortusz anti-kardiolipin autoantitestek jelenlétével vagy anélkül;
    2. Prolonged parciális tromboplasztin idő (PTT) jelenléte.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Kettős

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Placebo Comparator: Placebo
Drog: Placebo
Aktív összehasonlító: CFZ533
Drog: Placebo
Drog: CFZ533

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Átlagos változás az alapvonalhoz képest a kvantitatív Myastenia Gravis (QMG) pontszámban a 25. héten. Méréstípusként a hátsó mediánt használták.
Időkeret: hét 25
A QMG pontszám a betegség súlyosságának megalapozott, validált mérőszáma, amelyet az MG-vizsgálatokban használnak (Jaretzki et al 2000). A pontozási rendszer az őrizomcsoportok kvantitatív tesztelésén alapul, egy 0-tól (nincs tünet) 3-ig (súlyos tünetek) terjedő 4 pontos skála segítségével. A skála a szem, a bulbar, a légzés és a végtagok működését méri, minden egyes leletet osztályozva, az összpontszám pedig 0-tól (nincs myastheniás lelet) 39-ig (maximális myastheniás hiány) (Sharshar és mtsai 2000, Bedlack et al 2005).
hét 25

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Átlagos változások az alapvonalhoz képest a Myasthenia Gravis Composite (MGC) pontszámban. Mértéktípusként a hátsó mediánt használták.
Időkeret: Az alaphelyzettől a 49. hétig

A Myasthenia Gravis Composite (MGC) pontszám egy másik kulcsfontosságú hatékonysági eredménymérő, amely 0 és 50 között mozog. Megbízható, és egyidejű és longitudinális konstrukció érvényességét mutatja az MG gyakorlati gondozási környezetben (Burns et al 2010). Az MGC skála 10 fontos funkcionális tartományt fed le, amelyek leggyakrabban érintettek MG-ben szenvedő betegeknél. A bulbar és a légúti elemek aránya tükrözi e tartományok klinikai jelentőségét a betegségben, és megfelelően súlyozzák.

A 10 tesztelem mindegyikének értékelése azonnali betekintést nyújt az adott funkcionális tartomány állapotába. Ennek a pontszámnak a csökkenése javulást mutat.
Az alaphelyzettől a 49. hétig
A ≥ 3 ponttal javult vagy rosszabbodott betegek aránya a QMG-pontszámban
Időkeret: a 49. héten
A QMG pontszám a betegség súlyosságának megalapozott, validált mérőszáma, amelyet az MG-vizsgálatokban használnak (Jaretzki et al 2000). A pontozási rendszer az őrizomcsoportok kvantitatív tesztelésén alapul, egy 0-tól (nincs tünet) 3-ig (súlyos tünetek) terjedő 4 pontos skála segítségével. A skála a szem, a bulbar, a légzés és a végtagok működését méri, minden egyes leletet osztályozva, az összpontszám pedig 0-tól (nincs myastheniás lelet) 39-ig (maximális myastheniás hiány) (Sharshar és mtsai 2000, Bedlack et al 2005).
a 49. héten
A szteroid taperrel szemben intoleráns betegek aránya
Időkeret: 49. hét
49. hét
A hatástalanság vagy rosszabbodás miatt abbahagyó betegek száma
Időkeret: 49. hét
49. hét
Átlagos változás az alapvonalhoz képest a Myasthenia Gravis-specifikus napi életvitel skálán (MG-ADL)
Időkeret: hét 25
Az MG-ADL egy 8 elemből álló felmérés a napi tevékenységek funkcionális teljesítményének felmérésére, amelyeket az MG néha károsít, pl. beszéd, légzés, nyelés stb. (Muppidi et al 2011). A magasabb pontszám az MG-ADL skálán (0-24 pont) a napi tevékenységek rosszabb funkcionális teljesítményét jelzi.
hét 25
Átlagos változások a kiindulási értékhez képest a QMG-pontszámban a 49. héten
Időkeret: 49. hét
A QMG (quantitative myasthenia gravis) pontszám a betegség súlyosságának megalapozott, validált mérőszáma, amelyet az MG-vizsgálatokban használnak (Jaretzki et al 2000). A pontozási rendszer az őrizomcsoportok kvantitatív tesztelésén alapul, egy 0-tól (nincs tünet) 3-ig (súlyos tünetek) terjedő 4 pontos skála segítségével. A skála a szem, a bulbar, a légzés és a végtagok működését méri, minden egyes leletet osztályozva, az összpontszám pedig 0-tól (nincs myastheniás lelet) 39-ig (maximális myastheniás hiány) (Sharshar és mtsai 2000, Bedlack et al 2005). A QMG pontszám csökkenése javulást jelez. Az eredményeket a pontszám változásaként adjuk meg az alapvonalhoz képest
49. hét
Átlagos változás az alapvonalhoz képest a Myasthenia Gravis életminőségben (MG QOL-15)
Időkeret: hét 25
Az MG-QOL15 egy 15 elemből álló felmérés, amelyet MG-s betegek töltenek ki, és célja az életminőség (QoL) egyes aspektusainak felmérése az MG-vel kapcsolatban (Burns et al 2011), pl. hangulatfelmérés, evés, beszéd, autóvezetés stb. A magasabb pontszám az MG-QOL15 skálán (0-60 pont) rosszabb életminőséget jelez.
hét 25
Ingyenes CD40 a B cellákon
Időkeret: 1. hét, 25. hét
A CFZ533 által a perifériás vérben lévő CD40-receptorok elfoglaltságát áramlási citometriás analízissel értékelték, a teljes vér B-sejteken mérve a szabad vagy teljes CD40-receptorokat. Szabad CD40 CD19-pozitív B-sejteken, PE-konjugált CFZ533 felhasználásával, amelynek kötődését a kötött, nem konjugált CFZ533 (a perifériás vér B-sejteken lévő CD40-hez kötődő gyógyszer) megakadályozta. Minél több CD40-t foglalt el a jelöletlen CFZ533, annál kevésbé kötődik a jelölt CFZ533, ami a CD40 alacsonyabb átlagos fluoreszcencia intenzitásában (MFI) nyilvánul meg a B-sejteken. A B-sejteken lévő szabad CD40-ből származó MFI-t PE-MESF gyöngyök alkalmazásával ekvivalens oldható fluorokróm molekulákká (MESF) alakítottuk.
1. hét, 25. hét
Teljes oldható CD40 (sCD40) plazmában
Időkeret: hét 1, hét 25
PD
hét 1, hét 25
Plazma CFZ533 koncentrációja állandósult állapotban (17. hét)
Időkeret: hét 17
hét 17

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Novartis Pharmaceuticals

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2015. szeptember 29.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2017. július 31.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2017. december 19.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. június 23.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. szeptember 29.

Első közzététel (Becslés)

2015. október 1.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. január 5.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. december 9.

Utolsó ellenőrzés

2019. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CCFZ533X2204

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel