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Innocuité, tolérance, pharmacocinétique et efficacité du CFZ533 dans la myasthénie grave modérée à sévère

9 décembre 2020 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et en groupes parallèles pour évaluer de manière préliminaire l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'efficacité du CFZ533 chez les patients atteints de myasthénie grave modérée à sévère

Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique/pharmacodynamie et l'efficacité du CFZ533 en tant que traitement complémentaire à la norme de soins chez les patients atteints de myasthénie grave (MG) modérée à sévère.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

44

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Halle/S, Allemagne, 06120
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Allemagne, 81377
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
      • Quebec, Canada, G1J 1Z4
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3A 2BA
        • Novartis Investigative Site
  • Danemark
      • Aarhus, Danemark, 8000 C
        • Novartis Investigative Site
      • Copenhagen, Danemark, 2100
        • Novartis Investigative Site
  • Fédération Russe
      • Barnaul, Fédération Russe, 656024
        • Novartis Investigative Site
      • Kazan, Fédération Russe, 420021
        • Novartis Investigative Site
      • Novosibirsk, Fédération Russe, 630087
        • Novartis Investigative Site
      • S-Petersburg, Fédération Russe, 194354
        • Novartis Investigative Site
    • Samara Region
      • Samara, Samara Region, Fédération Russe, 443095
        • Novartis Investigative Site
  • Taïwan
      • Taipei, Taïwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taïwan
        • Novartis Investigative Site
    • Taiwan ROC
      • Tainan, Taiwan ROC, Taïwan, 70403
        • Novartis Investigative Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 85 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Diagnostic de MG de classe IIa à IVa inclus (Myasthenia Gravis Foundation of America Clinical Classification).
  2. Score quantitatif de myasthénie grave (QMG) de 10 ou plus. Si le score QMG est < 15, pas plus de 4 points peuvent être dérivés des items 1 ou 2 (trouble de la motilité oculaire et ptosis).
  3. Antécédents documentés d'anticorps positifs pour le récepteur de l'acétylcholine (AChR) ou la kinase spécifique musculaire (MuSK).
  4. Un seul médicament immunosuppresseur ou immunomodulateur à dose stable est autorisé pendant l'étude (i) l'azathioprine et le mycophénolate mofétil doivent être stables pendant au moins 4 mois avant la randomisation (ii) la cyclosporine doit être stable pendant au moins 3 mois avant la randomisation.
  5. Si le patient est sous corticostéroïdes oraux, méthotrexate ou tacrolimus lors de la sélection, la dose doit être stable pendant au moins 1 mois avant la randomisation.
  6. Si le patient est sous inhibiteurs de la cholinestérase lors de la sélection, la dose doit être stable pendant au moins 2 semaines avant la randomisation.
  7. Les femmes en âge de procréer, définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes, peuvent être incluses dans l'étude si elles utilisent des méthodes de contraception hautement efficaces pendant l'étude et pendant 12 semaines après le traitement de l'étude.

Critère d'exclusion:

  1. Maladie MGFA de grade I, IVb ou V.
  2. Présence documentée de thymome non réséqué.
  3. Patients ayant subi une thymectomie ou une thymo thymectomie (résection d'un thymome) dans les 6 mois suivant le dépistage.

  4. Patients ayant reçu l'un des traitements suivants avant la randomisation :

    1. IgIV ou échange plasmatique dans les 8 semaines ;
    2. traitement cyclosphosphamide oral ou IV dans les 3 mois ;
    3. Bolus de corticostéroïdes IV (dose supérieure à 1 mg/kg) dans les 3 mois ;
    4. belimumab dans les 6 mois. Pour les patients qui ont reçu du belimumab plus tôt, le nombre de lymphocytes B doit se situer dans la plage normale ;
    5. rituximab dans les 12 mois. Pour les patients qui ont reçu du rituximab plus tôt, le nombre de lymphocytes B doit se situer dans la plage normale ;
    6. tout autre médicament biologique ou médicament expérimental dans un délai d'un mois ou de cinq fois la demi-vie, selon la plus longue des deux.
    7. Vaccins vivants dans les 4 semaines suivant la perfusion du médicament à l'étude.

  5. Les patients qui présentent un risque important de TE selon l'avis de l'investigateur ou qui présentent l'un des éléments suivants :

    1. Antécédents de thrombose ou de 3 avortements spontanés ou plus avec ou sans présence d'auto-anticorps anti-cardiolipine ;
    2. Présence d'un temps de céphaline prolongé (PTT).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo
Médicament: Placebo
Comparateur actif: CFZ533
Médicament: Placebo
Médicament: CFZ533

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement moyen par rapport au départ du score quantitatif de myasténie grave (QMG) à la semaine 25. La médiane postérieure a été utilisée comme type de mesure.
Délai: semaine 25
Le score QMG est une mesure validée établie de la gravité de la maladie utilisée dans les essais MG (Jaretzki et al 2000). Le système de notation est basé sur un test quantitatif des groupes de muscles sentinelles au moyen d'une échelle à 4 points allant de 0 (aucun symptôme) à 3 (symptômes sévères). L'échelle mesure la fonction oculaire, bulbaire, respiratoire et des membres, en notant chaque résultat, et le score total varie de 0 (aucun résultat myasthénique) à 39 (déficits myasthéniques maximaux) (Sharshar et al 2000, Bedlack et al 2005).
semaine 25

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changements moyens par rapport au départ dans le score Myasthenia Gravis Composite (MGC). La médiane postérieure a été utilisée comme type de mesure.
Délai: De la ligne de base à la semaine 49

Le score Myasthenia Gravis Composite (MGC) est une autre mesure clé des résultats d'efficacité, allant de 0 à 50. Il est fiable et démontre une validité conceptuelle concurrente et longitudinale dans le cadre de la pratique des soins de médecine générale (Burns et al 2010). L'échelle MGC couvre 10 domaines fonctionnels importants les plus fréquemment impliqués chez les patients atteints de MG. La proportion d'éléments bulbaires et respiratoires reflète l'importance clinique de ces domaines dans la maladie et est pondérée de manière appropriée.

L'évaluation de chacun des 10 éléments de test fournit un aperçu immédiat de l'état de ce domaine fonctionnel particulier. Une diminution de ce score indique une amélioration.
De la ligne de base à la semaine 49
Proportion de patients présentant une amélioration ou une aggravation de ≥ 3 points dans le score QMG
Délai: à la semaine 49
Le score QMG est une mesure validée établie de la gravité de la maladie utilisée dans les essais MG (Jaretzki et al 2000). Le système de notation est basé sur un test quantitatif des groupes de muscles sentinelles au moyen d'une échelle à 4 points allant de 0 (aucun symptôme) à 3 (symptômes sévères). L'échelle mesure la fonction oculaire, bulbaire, respiratoire et des membres, en notant chaque résultat, et le score total varie de 0 (aucun résultat myasthénique) à 39 (déficits myasthéniques maximaux) (Sharshar et al 2000, Bedlack et al 2005).
à la semaine 49
Proportion de patients intolérants à la diminution progressive des stéroïdes
Délai: semaine 49
semaine 49
Nombre de patients qui ont arrêté en raison d'une inefficacité ou d'une aggravation
Délai: semaine 49
semaine 49
Changement moyen par rapport au départ dans l'échelle des activités de la vie quotidienne spécifiques à la myasthénie grave (MG-ADL)
Délai: semaine 25
Le MG-ADL est une enquête en 8 points pour évaluer la performance fonctionnelle des activités quotidiennes qui sont parfois altérées par la MG, par ex. parler, respirer, avaler, etc. (Muppidi et al 2011). Le score le plus élevé sur l'échelle MG-ADL (0-24 points) indique une moins bonne performance fonctionnelle des activités quotidiennes.
semaine 25
Changements moyens par rapport au départ du score QMG à la semaine 49
Délai: semaine 49
Le score QMG (quantitative myasthenia gravis) est une mesure validée établie de la gravité de la maladie utilisée dans les essais MG (Jaretzki et al 2000). Le système de notation est basé sur un test quantitatif des groupes de muscles sentinelles au moyen d'une échelle à 4 points allant de 0 (aucun symptôme) à 3 (symptômes sévères). L'échelle mesure la fonction oculaire, bulbaire, respiratoire et des membres, en notant chaque résultat, et le score total varie de 0 (aucun résultat myasthénique) à 39 (déficits myasthéniques maximaux) (Sharshar et al 2000, Bedlack et al 2005). Une diminution du score QMG indique une amélioration. Résultats donnés sous forme de changement du score par rapport à la ligne de base
semaine 49
Changement moyen par rapport au départ dans la qualité de vie de la myasthénie grave (MG QOL-15)
Délai: semaine 25
Le MG-QOL15 est une enquête en 15 points, complétée par des patients MG et conçue pour évaluer certains aspects de la qualité de vie (QoL) liés à MG (Burns et al 2011), par ex. évaluation de l'humeur, manger, parler, conduire une voiture, etc. Le score le plus élevé sur l'échelle MG-QOL15 (0-60 points) indique une qualité de vie inférieure.
semaine 25
CD40 libre sur les cellules B
Délai: semaine 1, semaine 25
L'occupation des récepteurs CD40 par CFZ533 dans le sang périphérique a été évaluée par analyse de cytométrie en flux, en mesurant les récepteurs CD40 libres ou totaux sur les cellules B du sang total. CD40 libre sur les lymphocytes B CD19-positifs, en utilisant le CFZ533 conjugué à la PE dont la liaison a été empêchée par le CFZ533 lié et non conjugué (médicament lié au CD40 sur les lymphocytes B du sang périphérique). Plus le CD40 était occupé par le CFZ533 non marqué, moins il y avait de liaison du CFZ533 marqué, ce qui se manifeste par une intensité de fluorescence moyenne (MFI) inférieure du CD40 sur les cellules B. Le MFI du CD40 libre sur les cellules B a été converti en molécules de fluorochrome soluble équivalent (MESF) à l'aide de billes PE-MESF.
semaine 1, semaine 25
CD40 soluble total (sCD40) dans le plasma
Délai: semaine1, semaine 25
DP
semaine1, semaine 25
Concentration plasmatique de CFZ533 dans des conditions d'état stable (semaine 17)
Délai: semaine 17
semaine 17

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 septembre 2015

Achèvement primaire (Réel)

31 juillet 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

19 décembre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 juin 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 septembre 2015

Première publication (Estimation)

1 octobre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 janvier 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 décembre 2020

Dernière vérification

1 juillet 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CCFZ533X2204

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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