Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность, переносимость, фармакокинетика и эффективность CFZ533 при умеренной и тяжелой миастении гравис

9 декабря 2020 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, параллельное групповое исследование для предварительной оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и эффективности CFZ533 у пациентов с умеренной и тяжелой миастенией гравис

Целью данного исследования является оценка безопасности, переносимости, фармакокинетики/фармакодинамики и эффективности CFZ533 в качестве дополнительной терапии к стандартному лечению у пациентов с умеренной и тяжелой миастенией (MG).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

44

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Berlin, Германия, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Halle/S, Германия, 06120
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Германия, 81377
        • Novartis Investigative Site
  • Дания
      • Aarhus, Дания, 8000 C
        • Novartis Investigative Site
      • Copenhagen, Дания, 2100
        • Novartis Investigative Site
  • Канада
      • Quebec, Канада, G1J 1Z4
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H3A 2BA
        • Novartis Investigative Site
  • Российская Федерация
      • Barnaul, Российская Федерация, 656024
        • Novartis Investigative Site
      • Kazan, Российская Федерация, 420021
        • Novartis Investigative Site
      • Novosibirsk, Российская Федерация, 630087
        • Novartis Investigative Site
      • S-Petersburg, Российская Федерация, 194354
        • Novartis Investigative Site
    • Samara Region
      • Samara, Samara Region, Российская Федерация, 443095
        • Novartis Investigative Site
  • Тайвань
      • Taipei, Тайвань, 10002
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Тайвань
        • Novartis Investigative Site
    • Taiwan ROC
      • Tainan, Taiwan ROC, Тайвань, 70403
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 85 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Диагностика миастении класса от IIa до IVa включительно (клиническая классификация Фонда миастении гравис Американского фонда).
  2. Количественная оценка миастении гравис (QMG) 10 или выше. Если оценка QMG < 15, можно получить не более 4 баллов по пунктам 1 или 2 (нарушение подвижности глаз и птоз).
  3. Задокументированная история положительных антител к ацетилхолиновому рецептору (AChR) или специфической мышечной киназы (MuSK).
  4. Во время исследования допускается только один иммунодепрессант или иммуномодулирующий препарат в стабильной дозе (i) азатиоприн и микофенолата мофетил должны быть стабильны в течение как минимум 4 месяцев до рандомизации (ii) циклоспорин должен быть стабилен в течение как минимум 3 месяцев до рандомизации.
  5. Если во время скрининга пациент принимает пероральные кортикостероиды, метотрексат или такролимус, доза должна быть стабильной в течение как минимум 1 месяца до рандомизации.
  6. Если пациент на момент скрининга принимает ингибиторы холинэстеразы, доза должна быть стабильной в течение как минимум 2 недель до рандомизации.
  7. Женщины детородного возраста, определяемые как все женщины, физиологически способные забеременеть, могут быть включены в исследование, если они используют высокоэффективные методы контрацепции во время исследования и в течение 12 недель после исследуемого лечения.

Критерий исключения:

  1. Болезнь I, IVb или V степени по MGFA.
  2. Документально подтвержденное наличие нерезецированной тимомы.
  3. Пациенты, перенесшие тимэктомию или тимэктомию (резекцию тимомы) в течение 6 месяцев после скрининга.

  4. Пациенты, получавшие любое из следующих видов лечения до рандомизации:

    1. ВВИГ или плазмаферез в течение 8 недель;
    2. пероральное или внутривенное лечение циклофосфамидом в течение 3 месяцев;
    3. внутривенно болюс кортикостероидов (доза выше 1 мг/кг) в течение 3 месяцев;
    4. белимумаб в течение 6 мес. У пациентов, ранее получавших белимумаб, количество В-клеток должно быть в пределах нормы;
    5. ритуксимаб в течение 12 мес. У пациентов, ранее получавших ритуксимаб, количество В-клеток должно быть в пределах нормы;
    6. любой другой биологический или исследуемый препарат в течение 1 месяца или пятикратного периода полувыведения, в зависимости от того, что дольше.
    7. Живые вакцины в течение 4 недель после введения исследуемого препарата.

  5. Пациенты со значительным риском ТЭ по оценке исследователя или имеющие любой из следующих признаков:

    1. Тромбоз в анамнезе или 3 или более самопроизвольных абортов с наличием или без наличия аутоантител к кардиолипину;
    2. Наличие удлиненного частичного тромбопластинового времени (ЧТВ).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо
Лекарство: Плацебо
Активный компаратор: CFZ533
Лекарство: Плацебо
Лекарство: CFZ533

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Среднее изменение количественного показателя миастении гравис (QMG) по сравнению с исходным уровнем на 25-й неделе. В качестве типа измерения использовалась задняя медиана.
Временное ограничение: неделя 25
Шкала QMG — это установленная валидированная мера тяжести заболевания, используемая в исследованиях MG (Jaretzki et al, 2000). Система оценки основана на количественном тестировании сторожевых групп мышц с помощью 4-балльной шкалы от 0 (отсутствие симптомов) до 3 (тяжелые симптомы). Шкала измеряет функции глаз, бульбарных, дыхательных путей и конечностей, оценивая каждый признак, а общий балл варьируется от 0 (нет миастенических проявлений) до 39 (максимальный миастенический дефицит) (Sharshar et al 2000, Bedlack et al 2005).
неделя 25

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Средние изменения по сравнению с исходным уровнем в сводном балле Myasthenia Gravis Composite (MGC). В качестве типа измерения использовалась задняя медиана.
Временное ограничение: От исходного уровня до 49 недели

Композитный показатель Myasthenia Gravis Composite (MGC) — еще один ключевой показатель эффективности лечения, который может варьироваться от 0 до 50. Он надежен и демонстрирует одновременную и лонгитюдную валидность построения в условиях практики MG (Burns et al 2010). Шкала MGC охватывает 10 важных функциональных доменов, наиболее часто вовлекаемых у пациентов с миастенией. Доля бульбарных и респираторных элементов отражает клиническую значимость этих доменов в заболевании и имеет соответствующий вес.

Оценка каждого из 10 пунктов теста дает немедленное представление о состоянии конкретной функциональной области. Снижение этого показателя свидетельствует об улучшении.
От исходного уровня до 49 недели
Доля пациентов с улучшением или ухудшением на ≥ 3 баллов по шкале QMG
Временное ограничение: на 49 неделе
Шкала QMG — это установленная валидированная мера тяжести заболевания, используемая в исследованиях MG (Jaretzki et al, 2000). Система оценки основана на количественном тестировании сторожевых групп мышц с помощью 4-балльной шкалы от 0 (отсутствие симптомов) до 3 (тяжелые симптомы). Шкала измеряет функции глаз, бульбарных, дыхательных путей и конечностей, оценивая каждый признак, а общий балл варьируется от 0 (нет миастенических проявлений) до 39 (максимальный миастенический дефицит) (Sharshar et al 2000, Bedlack et al 2005).
на 49 неделе
Доля пациентов с непереносимостью снижения дозы стероидов
Временное ограничение: неделя 49
неделя 49
Количество пациентов, прекративших лечение из-за неэффективности или ухудшения состояния
Временное ограничение: неделя 49
неделя 49
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем по шкале активности повседневной жизни, характерной для миастении гравис (MG-ADL)
Временное ограничение: неделя 25
MG-ADL представляет собой опрос из 8 пунктов для оценки функциональных показателей повседневной деятельности, которые иногда ухудшаются из-за MG, например. разговор, дыхание, глотание и т. д. (Muppidi et al 2011). Более высокий балл по шкале MG-ADL (0-24 балла) свидетельствует о худших функциональных показателях повседневной деятельности.
неделя 25
Средние изменения по сравнению с исходным уровнем в баллах QMG на 49-й неделе
Временное ограничение: неделя 49
Оценка QMG (количественная миастения гравис) является общепринятой валидированной мерой тяжести заболевания, используемой в исследованиях MG (Jaretzki et al 2000). Система оценки основана на количественном тестировании сторожевых групп мышц с помощью 4-балльной шкалы от 0 (отсутствие симптомов) до 3 (тяжелые симптомы). Шкала измеряет функции глаз, бульбарных, дыхательных путей и конечностей, оценивая каждый признак, а общий балл варьируется от 0 (нет миастенических проявлений) до 39 (максимальный миастенический дефицит) (Sharshar et al 2000, Bedlack et al 2005). Снижение показателя QMG свидетельствовало об улучшении. Результаты представлены как изменение оценки по сравнению с исходным уровнем.
неделя 49
Среднее изменение качества жизни при миастении гравис (MG QOL-15) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: неделя 25
MG-QOL15 представляет собой опрос из 15 пунктов, который заполняется пациентами с миастенией и предназначен для оценки некоторых аспектов качества жизни (КЖ), связанных с миастенией (Burns et al 2011), например. оценка настроения, еды, разговора, вождения автомобиля и т.д.. Более высокий балл по шкале MG-QOL15 (0-60 баллов) свидетельствует о худшем КЖ.
неделя 25
Свободный CD40 на В-клетках
Временное ограничение: неделя 1, неделя 25
Занятость рецептора CD40 CFZ533 в периферической крови оценивали с помощью анализа проточной цитометрии, измеряя свободные или общие рецепторы CD40 на В-клетках цельной крови. Свободный CD40 на CD19-положительных В-клетках с использованием PE-конъюгированного CFZ533, связывание которого предотвращается связанным неконъюгированным CFZ533 (лекарственное средство, связанное с CD40 на В-клетках периферической крови). Чем больше CD40 было занято немеченым CFZ533, тем меньше связывание меченого CFZ533, что проявляется в более низкой средней интенсивности флуоресценции (MFI) CD40 на В-клетках. MFI из свободного CD40 на В-клетках преобразовывали в молекулы эквивалентного растворимого флуорохрома (MESF) с использованием гранул PE-MESF.
неделя 1, неделя 25
Общий растворимый CD40 (sCD40) в плазме
Временное ограничение: неделя 1, неделя 25
ПД
неделя 1, неделя 25
Концентрация CFZ533 в плазме в установившихся условиях (неделя 17)
Временное ограничение: неделя 17
неделя 17

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

29 сентября 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 июля 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

19 декабря 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 июня 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 сентября 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

1 октября 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 января 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 декабря 2020 г.

Последняя проверка

1 июля 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CCFZ533X2204

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться